益肾化浊方对快速老化小鼠认知功能与海马神经元形态学的影响及机制 被引量：6

1

作者 宋宛珊 张玉莲 +3 位作者 周震 张琳琳 韩文文 王凯 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期2586-2590,共5页

目的探讨益肾化浊方对阿尔兹海默病模型快速老化鼠(SAMP)8空间记忆能力、海马神经元形态学的影响及其作用机制。方法将48只9月龄健康雄性SMAP8采用双盲法随机分为SAMP8组、安理申组、益肾化浊方组,每组16只,另取16只SAMR1作为对照组。... 目的探讨益肾化浊方对阿尔兹海默病模型快速老化鼠(SAMP)8空间记忆能力、海马神经元形态学的影响及其作用机制。方法将48只9月龄健康雄性SMAP8采用双盲法随机分为SAMP8组、安理申组、益肾化浊方组,每组16只,另取16只SAMR1作为对照组。各组小鼠分别灌胃给予安理申(30 mg/kg)、益肾化浊方(20 g/kg)或等体积0.9%生理盐水,2次/d,连续14 w。分别采用Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,尼氏染色观察细胞凋亡情况,电镜观察神经元超微结构,RT-PCR、Western印迹检测β-淀粉样蛋白前体(APP)、早老蛋白(PS1)基因和GSK-3β蛋白表达。结果与对照组比较,SAMP8组游泳总路程、逃避潜伏时间、海马CA1区神经元凋亡数目和APP、PS1基因及GSK-3β蛋白表达量均显著增加(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01),游泳速度显著降低(P<0.01),超微结构损伤明显;与SAMP8组比较,安理申组与益肾化浊方组游泳总路程明显缩短(P<0.01),穿越平台次数明显增加(P<0.01),游泳速度亦显著加快(P<0.01),同时显著减轻神经元超微结构损伤;此外,安理申可显著下调GSK-3β蛋白表达(P<0.01),益肾化浊方可显著减少神经元凋亡数目(P<0.01),同时下调APP、PS1基因表达(P<0.01);组别和训练天数对逃避潜伏时间、总路程、穿越平台次数有明显影响(P<0.01)。结论益肾化浊方可有效提高SAMP8的空间记忆能力,抗神经元凋亡并保护神经元超微结构,其作用机制可能与下调APP、PS1基因和GSK-3β蛋白的表达相关。 展开更多

关键词 阿尔兹海默病 益肾化浊方 认知功能 神经元凋亡 超微结构

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突触可塑性相关物质基础研究进展 被引量：6

2

作者 宋宛珊 郭威 +3 位作者 张玉莲 孙伟明 曹杨 王一夫 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第17期5039-5042,共4页

突触可塑性是指突触在形态和功能上的改变,是学习和记忆活动的神经生物学基础,在神经系统的发育、成熟及学习记忆中起重要作用。突触的传递可塑性是决定整个突触可塑性最关键的部分。多项研究表明,突触可塑性与阿尔茨海默病(AD)患者认... 突触可塑性是指突触在形态和功能上的改变,是学习和记忆活动的神经生物学基础,在神经系统的发育、成熟及学习记忆中起重要作用。突触的传递可塑性是决定整个突触可塑性最关键的部分。多项研究表明,突触可塑性与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能下降密切相关,修复受损突触结构,提高突触传递可塑性,可有效改善AD患者认知功能,提高学习记忆能力〔1〕。本文就影响突触结构及传递可塑性的物质基础进行综述, 展开更多

关键词 突触可塑性 学习记忆 NMDA AMPA

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高血压在血管性痴呆病理过程的作用研究进展 被引量：7

3

作者 宋宛珊 李霖 +1 位作者 岳少乾 朱金墙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第22期5707-5709,共3页

血管性痴呆（VD）是指由各种脑血管疾病导致的认知功能障碍综合征,临床表现以记忆、认知功能缺损为主,可伴有语言、运动、视觉空间技能及人格障碍等症状。在欧美国家,VD发病人数占总痴呆人数的15%~20%,仅次于阿尔茨海默病（AD）,排在第... 血管性痴呆（VD）是指由各种脑血管疾病导致的认知功能障碍综合征,临床表现以记忆、认知功能缺损为主,可伴有语言、运动、视觉空间技能及人格障碍等症状。在欧美国家,VD发病人数占总痴呆人数的15%~20%,仅次于阿尔茨海默病（AD）,排在第二位,而在亚洲和许多发展中国家甚至超越AD居于首位[1]。目前发现的VD危险因素除非血管因素如遗传、年龄、教育水平等外,还包括诸多血管因素（尤指脑内血管）. 展开更多

关键词 高血压 血管性痴呆 病理过程

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中药通过激活内源性神经干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展

4

作者 宋宛珊 赵冠华 +1 位作者 徐伟 朱金墙 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第17期4344-4349,共6页

阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍及人格和行为改变等全面性痴呆。由于其病理机制极其复杂,至今未能完全阐明,目前对其治疗只... 阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍及人格和行为改变等全面性痴呆。由于其病理机制极其复杂,至今未能完全阐明,目前对其治疗只能缓解症状以提高患者生活水平,尚无法阻止神经变性,故不能康复[1]。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病(AD) 中药 内源性神经干细胞

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运用针刺疗法治疗肩关节周围炎32例的体会 被引量：2

5

作者 宋宛珊 刘安雪 宋廷彦 《中国民族民间医药》 2012年第11期72-73,共2页

肩关节周围炎是一种因肩关节周围软组织病变引起肩关节疼痛和活动受限的肩部疾病，简称肩周炎。肩关节周围炎属中医“痹症”范畴，肩关节周围炎又称漏肩风、五十肩、冻结肩、肩凝症。多见于50岁左右的中年人，是影响中老年人健康的常见... 肩关节周围炎是一种因肩关节周围软组织病变引起肩关节疼痛和活动受限的肩部疾病，简称肩周炎。肩关节周围炎属中医“痹症”范畴，肩关节周围炎又称漏肩风、五十肩、冻结肩、肩凝症。多见于50岁左右的中年人，是影响中老年人健康的常见病和多发病。女性发病率略高于男性，多见于体力劳动者。笔者把运用祖国医学针刺疗法治疗肩周炎认知浅谈如下。 展开更多

关键词 肩关节周围炎 针刺疗法 肩部运动

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头体针结合治疗中风后吞咽障碍60例临床观察研究 被引量：26

6

作者 周震 张玉莲 +2 位作者 袁河 宋宛珊 郭家奎 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期2160-2162,共3页

目的通过吞咽功能评价量表及相关营养指标研究头体针结合治疗中风后吞咽障碍患者的临床疗效。方法将符合纳入标准的60例患者随机分为针刺组与康复组。其中针刺组30例,采用头体针结合治疗;康复组30例,采用现代康复治疗。每名患者治疗前... 目的通过吞咽功能评价量表及相关营养指标研究头体针结合治疗中风后吞咽障碍患者的临床疗效。方法将符合纳入标准的60例患者随机分为针刺组与康复组。其中针刺组30例,采用头体针结合治疗;康复组30例,采用现代康复治疗。每名患者治疗前后均采用洼田饮水试验、BI指数及营养学指标(MNA、MAMC、TSF)进行临床评估,以比较两组临床疗效。结果头体针结合治疗2周后有效率达56.7%,治疗3月后有效率达83.3%,明显高于康复治疗(P<0.05);洼田饮水试验分级显示,两种治疗方法均能明显提高患者的饮水试验等级(P<0.05),且治疗3月后效果更明显(P<0.05),同时治疗3月后针刺组疗效明显高于康复组(P<0.05);BI指数显示,治疗后3个月针刺组明显高于康复组(P<0.05);营养学指标(MNA、MAMC、TSF)显示,治疗三月后针刺组与康复组均有改善趋势,但二者间无明显差异。结论头体针结合治疗可明显减轻中风后吞咽障碍,具有较好的临床疗效,适于广泛应用于临床治疗。 展开更多

关键词 吞咽障碍 中风 头体针结合 吞咽评估 营养学评估

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阿尔茨海默病发病机制及药物治疗研究进展 被引量：38

7

作者 张琳琳 宋宛珊 +2 位作者 王凯 孙伟明 王一夫 《世界中医药》 CAS 2017年第5期1200-1203,1208,共5页

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一种病因及发病机制尚未完全阐明的神经退行性疾病,其表现为记忆力下降和日常行为能力的丧失、认知障碍和人格改变。有关其发病机制众说纷纭,包括与微环境相关的Aβ-淀粉样肽级联假说、胆碱能损伤... 阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一种病因及发病机制尚未完全阐明的神经退行性疾病,其表现为记忆力下降和日常行为能力的丧失、认知障碍和人格改变。有关其发病机制众说纷纭,包括与微环境相关的Aβ-淀粉样肽级联假说、胆碱能损伤学说、免疫异常学说等,与神经元相关的Tau蛋白假说、神经细胞凋亡学说等,与基因相关的载脂蛋白ε4基因、早老素1和早老素2基因、淀粉样前体蛋白基因等;其药物治疗有西药治疗,包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生、沉积药物、抗氧化剂等;中药治疗,包括补虚类药物、活血化瘀药、化痰平喘药等。本文就几年来国内外AD病的发病机制和治疗药物的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 发病机制 药物治疗 研究进展 综述

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益肾化浊方对阿尔茨海默病大鼠Bcl-2/Bax及α分泌酶蛋白可溶性淀粉酶前体蛋白α表达的影响 被引量：8

8

作者 徐家淳 王凯 +4 位作者 覃启京 宋宛珊 孙伟明 郭威 张玉莲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第23期5769-5771,共3页

目的探讨益肾化浊方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠可溶性淀粉酶前体蛋白α(s APPα)、α分泌酶蛋白以及Bcl-2/Bax比值的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化浊方组,每组10只。益肾化浊方组灌以中药,假手术组与模... 目的探讨益肾化浊方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠可溶性淀粉酶前体蛋白α(s APPα)、α分泌酶蛋白以及Bcl-2/Bax比值的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化浊方组,每组10只。益肾化浊方组灌以中药,假手术组与模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,1次/d,共4 w。治疗后取海马标本并采用Western印迹检测大鼠海马中s APPα、α分泌酶以及Bcl-2/Bax比值的表达。结果与假手术组比较,模型组s APPα、α分泌酶蛋白、Bcl-2/Bax比值表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,益肾化浊方组s APPα、α分泌酶蛋白、Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05)。结论益肾化浊方可通过促进Bcl-2表达、抑制Bax表达提高Bcl-2/Bax比值,上调AD模型大鼠海马中s APPα、α分泌酶蛋白,发挥抑制神经细胞凋亡、抑制Aβ的神经毒性作用。 展开更多

关键词 益肾化浊方 阿尔茨海默病 BCL-2/BAX 可溶性淀粉酶前体蛋白α α分泌酶蛋白

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采用动态荧光透视技术评估头体针治疗中风后吞咽障碍疗效 被引量：13

9

作者 周震 方京龙 +2 位作者 袁河 宋宛珊 张玉莲 《上海针灸杂志》 2013年第10期805-807,共3页

目的通过动态荧光透视技术(VFSS)研究头体针治疗中风后吞咽障碍患者的疗效。方法将符合纳入标准的41例患者随机分为针刺组与康复组。针刺组采用头体针治疗,康复组采用现代康复治疗。患者治疗前后均采用洼田饮水试验及VFSS进行临床评估,... 目的通过动态荧光透视技术(VFSS)研究头体针治疗中风后吞咽障碍患者的疗效。方法将符合纳入标准的41例患者随机分为针刺组与康复组。针刺组采用头体针治疗,康复组采用现代康复治疗。患者治疗前后均采用洼田饮水试验及VFSS进行临床评估,以比较两组临床疗效。结果治疗3个月后,针刺组总有效率为85.0%,明显高于康复组(66.7%);治疗2星期后,两组患者经VFSS检测,在口期滞留、咽期滞留及误吸、渗透方面发生率均明显减低(P<0.05),两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗2星期后,经VFSS检测时间参数,两组在口腔传递时间、咽传递时间、腭咽部关闭时间均明显减少(P<0.05),且针刺组较康复组改善更为显著(P<0.05)。结论头体针治疗可明显缓解中风后吞咽障碍,具有较好的临床疗效。 展开更多

关键词 吞咽障碍 中风 针刺 头针 刺血疗法 动态荧光透视技术(VFSS)

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化痰通络方对急性脑梗死溶栓后内质网应激未折叠蛋白反应相关因子的影响 被引量：6

10

作者 刘爽 周震 +4 位作者 张玉莲 张琳琳 宋宛珊 王凯 孙伟明 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2052-2056,共5页

目的观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后内质网应激(ERS)未折叠蛋白反应(UPR)相关分子基因和蛋白表达的影响,探讨化痰通络方调控急性脑梗死溶栓后内质网稳态的作用机制。方法将160只健康SD大鼠随机分... 目的观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后内质网应激(ERS)未折叠蛋白反应(UPR)相关分子基因和蛋白表达的影响,探讨化痰通络方调控急性脑梗死溶栓后内质网稳态的作用机制。方法将160只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、rt-PA+化痰通络组,每组40只,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与rt-PA+化痰通络组于血栓注入后3 h一次性予以rt-PA溶栓治疗,后者联合给予9 ml/kg化痰通络方浓缩剂灌胃治疗,每日2次,分别于造模后6 h,1 d,3 d,7 d 4个时点,应用Western印迹法及荧光定量PCR检测UPR相关信号转导途径中关键靶点IRE1、PERK、ATF6蛋白和基因及GRP78/Bi P基因表达水平。结果同一组内,与6 h相比,各组IRE1基因和蛋白均以6 h时表达量最高(P<0.05),各组PERK、ATF6基因和蛋白与Bi P蛋白以1 d时表达量最高(P<0.05);与假手术组相比,模型组在4个时相中各指标的表达量均较假手术组明显增加(P<0.05);与模型组相比,rt-PA组、rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、Bi P基因表达量增高(P<0.05),PERK、ATF6基因和蛋白表达量降低(P<0.05);rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、Bi P蛋白表达量高于rt-PA组,且以6 h、1 d、3 d差异显著(P<0.05);PERK基因和蛋白表达与rt-PA组无明显差异(P>0.05);rt-PA+化痰通络组ATF6基因和蛋白表达量低于rt-PA组,且以3、7 d差异显著(P<0.05)。结论化痰通络方可能通过调控急性脑梗死溶栓后大鼠脑组织ERS中UPR靶分子IREI、Bi P的表达,进而起到防止缺血再灌注损伤的保护作用。 展开更多

关键词 化痰通络方 缺血再灌注 内质网应激 未折叠蛋白反应

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化痰通络法治疗急性脑梗死100例随机对照临床研究 被引量：10

11

作者 周震 宋宛珊 +1 位作者 毛蕾 张玉莲 《天津中医药》 CAS 2012年第1期19-21,共3页

[目的]评价化痰通络法治疗急性脑梗死的临床疗效,为脑梗死急性期临床治疗方案提供依据。[方法]将符合纳入标准的急性脑梗死患者100例,随机分为中药组和对照组。两组患者均采用常规基础治疗,中药组加服化痰通络法中药。分别评估两组患者... [目的]评价化痰通络法治疗急性脑梗死的临床疗效,为脑梗死急性期临床治疗方案提供依据。[方法]将符合纳入标准的急性脑梗死患者100例,随机分为中药组和对照组。两组患者均采用常规基础治疗,中药组加服化痰通络法中药。分别评估两组患者治疗有效率,记录两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、随访至治疗后90 d,记录Barthel指数及改良Rankin指数评分情况。[结果]中药组有效率为92%,高于对照组的82%;在NIHSS评分、Barthel指数评分改善方面治疗组均优于对照组(P<0.05);在改良Rankin指数评估方面治疗组优于对照组,具有一定优势。[结论]化痰通络法中药疗效肯定,可改善急性脑梗死患者的神经功能状况,提高患者日常生活能力和社会活动参与能力,提升患者生存质量。 展开更多

关键词 急性脑梗死 化痰通络法 临床研究

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脑卒中后吞咽障碍临床疗效评价进展 被引量：5

12

作者 周震 张玉莲 宋宛珊 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1499-1500,共2页

吞咽障碍是脑卒中临床常见症状之一,对其临床疗效评价方法多样,但均不够系统全面。了解脑卒中后吞咽障碍的评价方法,选择适合的评价手段进行临床疗效评定,对规范其临床研究具有积极的推动作用。文章从临床检查、量表评价、实验室检查及... 吞咽障碍是脑卒中临床常见症状之一,对其临床疗效评价方法多样,但均不够系统全面。了解脑卒中后吞咽障碍的评价方法,选择适合的评价手段进行临床疗效评定,对规范其临床研究具有积极的推动作用。文章从临床检查、量表评价、实验室检查及营养评估等方面对脑卒中后吞咽障碍的临床疗效评价进行综述。 展开更多

关键词 脑卒中 吞咽障碍 疗效评价

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星形胶质细胞影响突触可塑性相关机制研究进展 被引量：2

13

作者 孙伟明 宋宛珊 张玉莲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期5316-5318,共3页

突触的可塑性是指突触随时间迁移而出现形态及超微结构、传递和功能的变化,神经递质、受体的数量和突触后棘突等多种因素改变均可影响突触可塑性。长时程增强(LTP)是突触可塑性变化的典型过程之一,通常被认为是大脑学习和长期记忆过程... 突触的可塑性是指突触随时间迁移而出现形态及超微结构、传递和功能的变化,神经递质、受体的数量和突触后棘突等多种因素改变均可影响突触可塑性。长时程增强(LTP)是突触可塑性变化的典型过程之一,通常被认为是大脑学习和长期记忆过程的生理基础。当大量Ca2+瞬间流入突触后膜,可诱发LTP的产生,这一过程与星形胶质细胞(AS)密切相关。AS作为中枢神经系统内含量最多、体积最大,分布最广的细胞, 展开更多

关键词 星形胶质细胞 突触可塑性 学习记忆 CA2+ 钙波

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含有开窍药的中成药临床应用分析

14

作者 贾晓旭 宋宛珊 +1 位作者 王昭琦 朱金墙 《中国中医药现代远程教育》 2022年第12期57-59,共3页

目的分析含有开窍药的中成药临床应用情况,为开窍药临床应用及研发提供一定的参考。方法从中国期刊全文数据库中检索1979年1月—2021年1月含有开窍药的中成药的临床研究型文献,共得211篇。对此类中成药及其含有的开窍药进行分析。结果... 目的分析含有开窍药的中成药临床应用情况,为开窍药临床应用及研发提供一定的参考。方法从中国期刊全文数据库中检索1979年1月—2021年1月含有开窍药的中成药的临床研究型文献,共得211篇。对此类中成药及其含有的开窍药进行分析。结果该类中成药的剂型包括丸剂、胶囊、片剂、丹剂、注射剂、散剂、栓剂、膏剂、油剂、吸入剂、气雾剂等,其中以丸剂、胶囊剂和片剂居多;研究频次较高的开窍药为冰片(67次)、麝香(49次)、牛黄(49次);按功效进行分类统计,临床主要用于冠心病心绞痛、中风;采用随机对照试验(RCT)临床研究的文献有163篇,但仅有34篇文献描述了所采用的随机分配方法。结论含有开窍药的中成药中提取物制剂或成分比较明确的制剂相对较少;冰片、麝香、牛黄研究报道较多,蟾酥、石菖蒲、苏合香、安息香等的研究较少;缺乏规范的RCT临床研究。 展开更多

关键词 开窍药 中成药 临床应用分析

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齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病大鼠海马沉默突触作用及机制研究 被引量：10

15

作者 宋宛珊 张玉莲 +3 位作者 孙伟明 张琳琳 郭威 曹杨 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期3471-3474,共4页

目的:探讨齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病(AD)大鼠沉默突触而改善其认知功能的作用及初步机制。方法:选用雄性SD大鼠,经侧脑室注射Aβ25-35建立AD模型,通过水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力,采用透视电镜观察神经元及突触超微结构,Weste... 目的:探讨齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病(AD)大鼠沉默突触而改善其认知功能的作用及初步机制。方法:选用雄性SD大鼠,经侧脑室注射Aβ25-35建立AD模型,通过水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力,采用透视电镜观察神经元及突触超微结构,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、蛋白激酶C(PKC)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及酪氨酸激酶受体B(Trk B)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏时间明显延长(P<0.01),空间学习与记忆能力明显下降,神经元与突触超微结构损伤明显,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,齐墩果酸组大鼠的逃避潜伏时间明显缩短(P<0.01),学习与记忆能力显著提高,神经元与突触超微结构损伤减轻,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显增加(P<0.01)。结论:齐墩果酸可有效改善AD大鼠的空间学习与记忆能力,该作用可能与减轻神经元及突触超微结构损伤和唤醒沉默突触有关。 展开更多

关键词 女贞子 齐墩果酸 阿尔兹海默病 神经元 沉默突触

原文传递

益肾化浊方对AD大鼠海马突触形态及Ca^(2+)相关激酶表达的影响 被引量：4

16

作者 宋宛珊 王红秀 +3 位作者 张玉莲 张琳琳 孙伟明 王凯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第15期97-101,共5页

目的:观察益肾化浊方(YSHZR)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区神经元突触形态学和Ca2+相关激酶钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ),蛋白激酶C(PKC)表达的影响,初步探讨YSHZR治疗AD的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,YSHZ... 目的:观察益肾化浊方(YSHZR)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区神经元突触形态学和Ca2+相关激酶钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ),蛋白激酶C(PKC)表达的影响,初步探讨YSHZR治疗AD的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,YSHZR低、中、高剂量组。往大鼠左侧侧脑室注射聚集态的β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)制备AD模型。各剂量组造模后分别按2.8,5.6,11.2 g·kg-1剂量灌胃给予YSHZR,假手术组与模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日灌胃1次,持续4周。采用电子显微镜观察大鼠海马区神经元突触数量和形态学结构,Western blot法检测海马区Ca MKⅡ和PKC表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马区突触间隙融合模糊不清,突触前成分重度水肿,突触小泡重度减少,大小不均一,线粒体绝大部分嵴和膜融合消失,模糊不清,有嵴断裂现象及空泡现象,YSHZR低、中、高3个剂量组均可一定程度地改善突触形态,以低剂量组尤为明显;与模型组相比,YSHZR低剂量组间隙清晰的突触数量显著增加(P<0.05);YSHZR各剂量组间隙部分融合的突触数量无明显变化;但间隙完全融合的突触数量均显著低于模型组(P<0.05);与假手术组相比,模型组大鼠海马区Ca MKⅡ和PKC的表达水平明显下降(P<0.05),YSHZR各剂量组均能显著上调Ca MKⅡ和PKC的表达(P<0.05)。结论:YSHZR可能通过改善AD模型大鼠海马区突触形态学,并促进海马区Ca MKⅡ和PKC的表达,从而发挥治疗AD的作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊方 突触形态学 钙调蛋白激酶Ⅱ 蛋白激酶C

原文传递

何首乌有效成分二苯乙烯苷对Aβ_(25-31)诱导神经干细胞定向分化的影响 被引量：25

17

作者 张玉莲 周震 +3 位作者 韩文文 宋宛珊 黄建华 张琳琳 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第4期323-327,共5页

目的探讨何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽(Aβ25-31)诱导神经干细胞(NSCs)定向分化的影响。方法从孕14d昆明小鼠体外提取并培养NSCs,分别建立起两组分化系统可溶性Aβ25-31体外诱导NSCs损伤的阿尔茨海默病(AD)细胞模型:神... 目的探讨何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对β-淀粉样肽(Aβ25-31)诱导神经干细胞(NSCs)定向分化的影响。方法从孕14d昆明小鼠体外提取并培养NSCs,分别建立起两组分化系统可溶性Aβ25-31体外诱导NSCs损伤的阿尔茨海默病(AD)细胞模型:神经元细胞分化模型M1(Aβ25-312 5μmol/L)、星形胶质细胞分化模型M2(Aβ25-315μmol/L)。TSG低、中、高剂量组(TSG浓度分别为10-8、10-7、10-6mol/L)分别干预模型M1和模型M2,采用WST-1细胞增殖及细胞毒性试剂盒检测各组NSCs细胞活性,采用免疫荧光法及蛋白印迹法观察各组GFAP、Tubulin阳性细胞率及其蛋白表达情况。结果模型M1组和模型M2组细胞活性A值较相应的对照组明显降低(P<0.05);TSG中、高剂量组A值明显高于相应的模型组(P<0.05)。与相应的对照组比较,模型M1组Tubulin阳性细胞率及其蛋白相对丰度值明显降低,模型M2组GFAP阳性细胞率及其蛋白相对丰度值明显升高(P<0.05);与相应的模型组比较,TSG高剂量组Tubulin阳性细胞率及其蛋白相对丰度值均显著升高,GFAP阳性细胞率显著降低(P<0.05)。结论高剂量的TSG具有促进Aβ25-31诱导的NSCs向神经元方向分化的趋势,抑制向星形胶质细胞的分化。 展开更多

关键词 何首乌 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 Β-淀粉样肽 定向分化 神经元细胞 星形胶质细胞

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三种补肾中药有效成分对AD小鼠胚胎神经干细胞自我更新及神经元样分化作用研究 被引量：18

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作者 张玉莲 张琳琳 +3 位作者 宋宛珊 韩文文 黄建华 周震 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1245-1249,共5页

目的观察三种补肾中药补骨脂、女贞子、何首乌各自有效成分补骨脂素、齐墩果酸、二苯乙烯苷对Aβ25-35介导的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)自我更新及向神经元方向分化的调控作用。方法取孕14天昆明小鼠体外分离、培养其胚胎神经... 目的观察三种补肾中药补骨脂、女贞子、何首乌各自有效成分补骨脂素、齐墩果酸、二苯乙烯苷对Aβ25-35介导的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)自我更新及向神经元方向分化的调控作用。方法取孕14天昆明小鼠体外分离、培养其胚胎神经干细胞,并随机分为对照组、Aβ25-35组、Aβ25-35+补骨脂素组、Aβ25-35+齐墩果酸组、Aβ25-35+二苯乙烯苷组,其中Aβ25-35干预浓度为25μmol/L,中药有效成分的干预浓度均为10-7mol/L,通过NSCs计数法观察NSCs增殖能力;采用Western blot及免疫荧光法观察神经元标志物Tubulin蛋白表达。计算Tubulin+/DAPI比值。结果与对照组比较,Aβ25-35组NSCs球的形态破坏,NSCs计数、Tubulin蛋白表达及Tubulin+/DAPI均降低(P<0.01,P<0.05)。与Aβ25-35组比较,3个给药组NSCs计数、Tubulin蛋白表达及Tubulin+/DAPI均升高(P<0.01,P<0.05)。结论 25μmol/L Aβ25-35可抑制NSCs自我更新及神经元样分化,而补骨脂素、二苯乙烯苷及齐墩果酸能促进NSCs的自我更新,并能促进其向神经元方向分化。 展开更多

关键词 补肾中药有效成分 Β淀粉样蛋白 神经干细胞 神经元 调控作用

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从JAK2/STAT3信号通路探讨益肾化浊方含药脑脊液对神经干细胞增殖与分化的影响 被引量：13

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作者 王凯 张琳琳 +3 位作者 宋宛珊 周震 徐家淳 张玉莲 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1879-1882,共4页

目的:观察益肾化浊方含药脑脊液对神经干细胞(NSCs)增殖与分化的影响,并探讨其相关作用机制。方法:从孕14.5d的昆明小鼠分离培养NSCs,分为空白组,正常组,AG490(JAK/STAT通路抑制剂)组和益肾化浊方组。空白组为培养基本底,其余各组分别予... 目的:观察益肾化浊方含药脑脊液对神经干细胞(NSCs)增殖与分化的影响,并探讨其相关作用机制。方法:从孕14.5d的昆明小鼠分离培养NSCs,分为空白组,正常组,AG490(JAK/STAT通路抑制剂)组和益肾化浊方组。空白组为培养基本底,其余各组分别予10%的正常脑脊液、AG490和益肾化浊方含药脑脊液。采用CCK-8检测各组NSCs的增殖率,免疫荧光检测其分化情况,Western blot检测Tubulin、GFAP及JAK2/STAT3通路相关蛋白的表达情况。结果:CCK-8检测结果显示:与空白组比较,益肾化浊方组在24h和48h时OD值显著升高(P<0.05),而72h时升高无统计学差异。免疫荧光和Western blot检测结果显示:与空白组比较,益肾化浊方组能显著增加Tubulin阳性细胞率及Tubulin蛋白的表达(P<0.05),显著降低GFAP阳性细胞率和GFAP蛋白的表达(P<0.05),且益肾化浊方组还可显著下调JAK2/STAT3通路中STAT3、p-STAT3、Smad1蛋白的表达(P<0.05)。结论:益肾化浊方含药脑脊液可促进NSCs的适度增殖,调控NSCs向神经元分化,抑制其向星形胶质细胞分化,该作用可能与抑制JAK2/STAT3通路相关。 展开更多

关键词 JAK2/STAT3通路 益肾化浊方 脑脊液 神经干细胞 分化

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从JAK/STAT信号转导通路探讨益肾化浊方对神经干细胞定向分化的影响 被引量：12

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作者 崔远武 周震 +4 位作者 张琳琳 宋宛珊 韩文文 王凯 张玉莲 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2016年第6期512-515,共4页

目的探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法从孕14天昆明小鼠体外提取并培养神经干细胞,建立分化系统中可溶性Aβ25-35(5μmol/L)介导的具有神经毒性的阿尔茨海默病细胞模型。实验分为对照组(等量培养基)、模型组(5μmol/... 目的探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法从孕14天昆明小鼠体外提取并培养神经干细胞,建立分化系统中可溶性Aβ25-35(5μmol/L)介导的具有神经毒性的阿尔茨海默病细胞模型。实验分为对照组(等量培养基)、模型组(5μmol/L Aβ25-35100μl)和益肾化浊中药组(5μmol/L Aβ25-35100μl+0.1μg/ml益肾化浊方100μl)。常规消化细胞,计数后以细胞密度每毫升2×105/个(每孔2ml)接种于6孔板,培养48 h。Western Blot法检测神经胶质酸性蛋白(GFAP)、微管蛋白(Tubulin)和转录激活子3(STAT3)、磷酸化转录激活子3(P-STAT3)、Smad1蛋白表达;RT-PCR法检测GFAP、STAT3、Smad1、Tubulin基因的表达。结果与对照组比较,模型组GFAP、STAT3基因及蛋白表达显著增加、PSTAT3蛋白表达显著增加,Tubulin基因及蛋白表达显著减少(P<0.05),Smad1基因及蛋白表达增加不明显(P>0.05);与模型组比较,益肾化浊中药组GFAP、STAT3、Smad1基因及蛋白表达均显著下降、PSTAT3蛋白表达亦下降,而Tubulin基因及蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论益肾化浊方可能通过调控JAK/STAT信号通路中相关蛋白及基因表达,从而抑制神经干细胞向星形胶质细胞方向分化来延缓阿尔茨海默病发展。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊方 Β淀粉样肽 细胞定向分化 神经干细胞 星形胶质细胞

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