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胞质TGM2依赖GTP抑制TRIM21介导的STAT1泛素化降解促进胃癌恶性进展
1
作者 张璐 李清雅 +4 位作者 杨静 徐鹏晖 宣哲 徐江浩 徐泽宽 《癌症》 CAS 2024年第4期150-176,共27页
背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并... 背景与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确。本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制。方法分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型。通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标。通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用。通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制。最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制。结果研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后。TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用。进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展。TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶。TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离。A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用。结论本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略。 展开更多
关键词 TGM2 STAT1 TRIM21 泛素化 降解 胃癌
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“忆阻模型”的推广及应用
2
作者 夏广杰 徐博磊 +2 位作者 宣哲 陈露洪 毕树平 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第A03期14-15,共2页
2008年Nature发表了专题评述-“The Missing Memristor Found”，对Leon Chua教授所提出的“忆阻元件”的存在予以了明确证明。论文指出，根据对称性原理，目前存在的三种基本电子元件（电阻、电容、电感）并不能完全涵盖电流、电压、... 2008年Nature发表了专题评述-“The Missing Memristor Found”，对Leon Chua教授所提出的“忆阻元件”的存在予以了明确证明。论文指出，根据对称性原理，目前存在的三种基本电子元件（电阻、电容、电感）并不能完全涵盖电流、电压、电量以及磁场之间的关系，必须补充上一个忆阻元件（Memristor：memory resistor）才能使其对称性完备。而忆阻是联系磁通量与电量关系的物理量，忆阻值的变化与元件中电荷的迁移与重新分布有关。 展开更多
关键词 对称性原理 电子元件 应用 模型 MEMORY 物理量 磁通量 新分布
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饮食中的“卡路里”与减肥
3
作者 宣哲 《科学之友》 2008年第6期64-64,共1页
什么是卡路里？正像“寸”是衡量长度的单位一样，卡路里是衡量热量的单位。一种食物所含的卡路里就是这种食物可以提供的热量。这些热量被身体用来保证体力活动所需，同时维持从心脏跳动、头发生长，以至伤病痊愈的代谢过程。
关键词 卡路里 减肥 饮食 代谢过程 热量 单位 食物
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法国二位人种学学者来我院参观访问
4
作者 宣哲 《西南民族大学学报（人文社会科学版）》 1984年第3期43-43,共1页
法国科研中心副研究员、巴黎第十大学教员、人种学学者雅克·勒穆瓦纳和人种学研究人员让·皮埃尔·阿苏,于今年四月访问了四川,他们在成都期间,曾来我院参观访问,并作了《关于世界各国苗族情况》的学术报告。勒穆瓦纳先生... 法国科研中心副研究员、巴黎第十大学教员、人种学学者雅克·勒穆瓦纳和人种学研究人员让·皮埃尔·阿苏,于今年四月访问了四川,他们在成都期间,曾来我院参观访问,并作了《关于世界各国苗族情况》的学术报告。勒穆瓦纳先生在学术报告中介绍了东南亚越南、老挝。 展开更多
关键词 人种学研究 参观访问 四川苗族 法国科研中心 学术报告 珙县 东南亚 副研究员 悬棺葬 教员
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内镜黏膜下剥离术后行全腹腔镜远端胃切除术和直接行全腹腔镜远端胃切除术治疗早期胃癌的近期疗效 被引量：36
5
作者 李沣员 宣哲 +5 位作者 徐皓 汪未知 王林俊 张殿彩 杨力 徐泽宽 《中华消化外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期519-527,共9页
目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)后行全腹腔镜远端胃切除术(TLDG)和直接行TLDG治疗早期胃癌的近期疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2014年3月至2019年12月南京医科大学第一附属医院收治的623例早期胃癌病人的临床... 目的探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)后行全腹腔镜远端胃切除术(TLDG)和直接行TLDG治疗早期胃癌的近期疗效。方法采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2014年3月至2019年12月南京医科大学第一附属医院收治的623例早期胃癌病人的临床病理资料;男405例,女218例;中位年龄为62岁,年龄范围为26~86岁。623例病人中,25例为ESD后行TLDG,设为ESD+TLDG组;598例为直接行TLDG,设为TLDG组。观察指标:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组病人一般资料比较。(2)TLDG术中和术后情况。(3)ESD+TLDG组病人分层分析。倾向评分匹配按1∶2最近邻匹配法匹配。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组病人一般资料比较:623例病人中,75例配对成功,其中ESD+TLDG组25例,TLDG组50例。ESD+TLDG组病人倾向评分匹配前体质量指数(BMI),肿瘤长径(≤20 mm、21~30 mm、>30 mm),临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)分别为(22.3±3.6)kg/m^(2),16、6、3例,24、1、0例,TLDG组病人上述指标分别为(24.3±2.7)kg/m^(2),238、125、235例,312、126、160例,两组病人上述指标比较,差异均有统计学意义(t=2.744,Z=-2.834、-4.209,P<0.05);经倾向评分匹配后两组病人BMI,肿瘤长径(≤20 mm、21~30 mm、>30 mm),临床分期(Ⅰ期、Ⅱ期)分别为(22.3±3.6)kg/m^(2),16、6、3例,24、1例和(23.6±2.9)kg/m^(2),29、12、9例,48、2例,两组病人上述指标比较,差异均无统计学意义(t=1.542,Z=-0.597、0.000,P>0.05)。(2)TLDG术中和术后情况:倾向评分匹配后两组病人TLDG手术时间、术后引流管拔除时间分别为180 min(124~289 min)、6 d(4~13 d)和170 min(106~250 min)、6 d(4~9 d),两组病人上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=-2.396,-3.039,P<0.05);两组病人术中出血量(<50 mL、50~100 mL、>100 mL),淋巴结清扫数目,术后住院时间,围术期并发症(切口脂肪液化、术后胃瘫、吻合口出血、肺部感染)分别为7、9、9例,34枚(16~58枚),8 d(6~31 d),1、1、0、0例和170 min(106~250 min),18、26、6例,39枚(22~68枚),8 d(6~29 d),0、0、1、1例,两组病人上述指标比较,差异均无统计学意义(Z=-1.703、-1.958、-1.139,χ^(2)=0.033,P>0.05)。发生吻合口出血病人经内镜下止血后缓解,其余并发症病人经保守治疗后均缓解。(3)ESD+TLDG组病人分层分析:①5例ESD后≤14 d行TLDG病人与20例ESD后>14 d行TLDG病人,TLDG手术时间,术中出血量(<50 mL、50~100 mL、>100 mL),淋巴结清扫数目,术后引流管拔除时间,术后住院时间,围术期并发症分别为200 min(170~289 min),0、3、2例,36枚(9~57枚),7 d(5~9 d),8 d(7~9 d),1例和180 min(124~253 min),8、6、6例,34枚(8~78枚),6 d(4~13 d),8 d(6~31 d),1例,TLDG手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后引流管拔除时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(Z=-1.536,-1.993,-0.238,-0.932,-0.589,P>0.05),围术期并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②13例ESD后≤21 d行TLDG病人与12例ESD后>21 d行TLDG病人,TLDG手术时间,术中出血量(<50 mL、50~100 mL、>100 mL),淋巴结清扫数目,术后引流管拔除时间,术后住院时间,围术期并发症分别为200 min(145~289 min),2、6、5例,34枚(8~57枚),6 d(4~11 d),8 d(6~11 d),1例和179 min(124~240 min),6、3、3例,34枚(16~78枚),6 d(5~13 d),8 d(6~31 d),1例;TLDG手术时间比较,差异有统计学意义(Z=-2.241,P<0.05),TLDG术中出血量、淋巴结清扫数目、术后引流管拔除时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(Z=-1.471,-0.163,-0.084,-0.194,P>0.05),围术期并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③15例ESD后≤28 d行TLDG病人与10例ESD后>28 d行TLDG病人,TLDG手术时间,术中出血量(<50 mL、50~100 mL、>100 mL),淋巴结清扫数目,术后引流管拔除时间,术后住院时间,围术期并发症分别为190 min(145~289 min),2、7、6例,33枚(8~57枚),6 d(4~11 d),8 d(6~31 d),1例和179 min(124~240 min),6、2、2例,37枚(16~78枚),6 d(5~13 d),8 d(6~14 d),1例,TLDG手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、术后引流管拔除时间、术后住院时间比较,差异均无统计学意义(Z=-1.619,-2.000,-0.667,-0.370,-0.057,P>0.05),围术期并发症比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与直接行TLDG比较,早期胃癌行ESD+TLDG会延长TLDG手术时间和术后引流管拔除时间,但不影响近期疗效;早期胃癌ESD后≤21 d行TLDG与>21 d行TLDG手术时间比较,差异有统计学意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 内镜黏膜下剥离术 全腹腔镜远端胃切除术 安全性 近期疗效 腹腔镜检查
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