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UPLC-QTRAP-MS/MS法同时测定大鼠血浆中洛伐他汀和活性代谢产物洛伐他汀酸的浓度及其药动学研究 被引量：2
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作者 赵珊 殷爱玲 +4 位作者 孙龙 时文 马佳燕 屠婧钰 周桂生 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期193-198,共6页
目的建立测定大鼠血浆中洛伐他汀(lovastatin,monacolin K,MK)及其活性代谢产物洛伐他汀酸(monacolin K acid,MKA)浓度的超高效液相三重四级杆线型离子阱串联质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测方法,并将其应用于药动学研究。方法采用乙酸乙酯... 目的建立测定大鼠血浆中洛伐他汀(lovastatin,monacolin K,MK)及其活性代谢产物洛伐他汀酸(monacolin K acid,MKA)浓度的超高效液相三重四级杆线型离子阱串联质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测方法,并将其应用于药动学研究。方法采用乙酸乙酯萃取血浆样品,以辛伐他汀为内标,采用Agilent ZORBAX C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.8μm)为色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱流速为0.4 mL·min^(-1),柱温为40℃。以正离子多反应离子监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 405.1→225.1(MK),m/z 423.2→199.2(MKA),m/z 419.2→199.1(辛伐他汀)。结果 MK和MKA的线性范围分别为0.08~80.0 ng·mL^(-1)和1.60~1 600.0 ng·mL^(-1),其定量下限分别为0.08,1.60 ng·mL^(-1);MK和MKA的日内和日间精密度均<9.0%,准确度在-5.18%~6.83%内;MK和MKA的提取回收率均≥72.26%,RSD均≤10.83%;MK和MKA的基质效应在91.11%~105.73%,RSD均≤7.46%;MK和MKA的C_(max)分别为(136.22±30.25)ng·mL^(-1)和(212.57±33.92)ng·mL^(-1),T_(max)分别为(1.58±0.11)h和(2.15±0.26)h,t1/2分别为(35.42±12.67)h和(17.86±6.15)h,AUC0-24分别为(279.92±44.18)ng·h·mL^(-1)和(390.34±20.15)ng·h·mL^(-1)。结论该方法快速、灵敏、准确,可用于MK和MKA在大鼠体内的药动学研究。 展开更多
关键词 洛伐他汀 洛伐他汀酸 超高效液相三重四级杆线型离子阱串联质谱 药动学
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