促红细胞生成素通过上调α-Klotho减轻大鼠血管平滑肌细胞钙化 被引量：2

1

作者 常晋瑞 魏明 +3 位作者 曹健 南瑛 王倩 孙娜 《兰州大学学报（医学版）》 2023年第1期6-11,共6页

目的 观察促红细胞生成素(EPO)对钙化血管平滑肌细胞(VSMCs)中α-Klotho蛋白表达的影响,研究α-Klotho在EPO减轻血管钙化中的作用。方法 采用高磷刺激大鼠VSMCs钙化,实时聚合酶链反应检测钙化相关基因的表达变化,von Kossa染色和钙含量... 目的 观察促红细胞生成素(EPO)对钙化血管平滑肌细胞(VSMCs)中α-Klotho蛋白表达的影响,研究α-Klotho在EPO减轻血管钙化中的作用。方法 采用高磷刺激大鼠VSMCs钙化,实时聚合酶链反应检测钙化相关基因的表达变化,von Kossa染色和钙含量检测钙化情况,应用siRNA技术敲低VSMCs中α-Klotho的表达,Western blotting检测VSMCs中α-Klotho的蛋白表达。结果 与高磷刺激的钙化模型组相比,EPO下调了钙化VSMCs中骨钙素和Cbfα-1的mRNA水平(P <0.01),并减少了钙盐沉积和钙含量(P <0.01)。Western blotting结果发现,EPO可使钙化VSMCs中α-Klotho蛋白表达水平上调1.19倍(P <0.05)。敲低VSMCs中α-Klotho后,EPO抑制骨钙素和Cbfα-1 mRNA表达的作用下调。而且,α-Klotho敲低使EPO抑制钙盐沉积和钙含量的作用被阻断。结论 α-Klotho参与了EPO减轻VSMCs钙化的作用,该实验结果为防治血管钙化提示了可能的干预靶点。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 血管平滑肌细胞 钙化 α-Klotho

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吸烟与血管钙化

2

作者 常晋瑞 魏明 赵玉峰 《生理科学进展》 CAS 2023年第2期157-160,共4页

吸烟是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,然而吸烟与血管钙化(vascular calcification)之间的相关性尚未完全明确。越来越多证据表明吸烟可能是血管钙化的一个独立危险因素,其中尼古丁在血管钙化发生发展过程中的作用应得到重视和阐明。... 吸烟是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,然而吸烟与血管钙化(vascular calcification)之间的相关性尚未完全明确。越来越多证据表明吸烟可能是血管钙化的一个独立危险因素,其中尼古丁在血管钙化发生发展过程中的作用应得到重视和阐明。本文就吸烟与血管钙化的相关性及其机制研究进展简要作一综述,以期通过戒烟宣传防治血管钙化相关心血管疾病。 展开更多

关键词 吸烟 血管钙化 尼古丁

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Klotho的研究进展 被引量：17

3

作者 常晋瑞 孙娜 +2 位作者 南瑛 于玮 齐永芬 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期245-249,共5页

Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两... Klotho是新发现的一种抗衰老基因,其表达受多种因素的调控,如活性肽降钙素基因相关肽、成纤维细胞生长因子2等可以上调Klotho表达,而肾素-血管紧张素、尿毒素、炎症反应与氧化应激则可下调Klotho表达。Klotho蛋白有膜结合型和分泌型两种形式。现有研究表明,Klotho参与了多种疾病的发生发展,包括血管钙化、动脉粥样硬化、高血压、肾病损伤、甲状旁腺功能亢进、糖尿病及肿瘤等。本文就Klotho的表达调控及其与疾病的关系简要作一综述。 展开更多

关键词 KLOTHO 调节因子 疾病

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维生素D_3与结直肠癌相关性的研究进展 被引量：7

4

作者 常晋瑞 曹健 +2 位作者 牛利刚 朱娟霞 朱永香 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期291-294,共4页

越来越多的研究证据已经表明,血清中低水平的维生素D3(VD_3)与较高的结直肠癌(CRC)风险相关。目前大多数的观察性研究支持血清中25-(OH)-VD_3水平与CRC风险呈负相关性。然而,口服VD_3或饮食中补充VD_3可否改善CRC患者的总生存期,目前还... 越来越多的研究证据已经表明,血清中低水平的维生素D3(VD_3)与较高的结直肠癌(CRC)风险相关。目前大多数的观察性研究支持血清中25-(OH)-VD_3水平与CRC风险呈负相关性。然而,口服VD_3或饮食中补充VD_3可否改善CRC患者的总生存期,目前还存在争议。本文将对近年来VD_3与CRC相关性的研究作一综述,以期有更多前瞻性的基础研究、临床研究和人群观察性研究对VD_3是否对CRC的预防和治疗有价值做出澄清。 展开更多

关键词 维生素D3 结直肠癌 相关性

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EPO通过JAK2/STAT5信号通路减轻大鼠血管平滑肌细胞钙化 被引量：2

5

作者 常晋瑞 魏明 +4 位作者 赵玉峰 南瑛 曹健 朱娟霞 孙娜 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第4期436-441,共6页

目的研究促红细胞生成素(EPO)减轻血管钙化的信号通路。方法为了分别探索JAK2/STAT5、PI3K/Akt和ERK三条信号通路在EPO减轻血管钙化中的作用,将大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)各分为4组:对照组、钙化组、钙化+EPO组和钙化+EPO+各信号通路阻... 目的研究促红细胞生成素(EPO)减轻血管钙化的信号通路。方法为了分别探索JAK2/STAT5、PI3K/Akt和ERK三条信号通路在EPO减轻血管钙化中的作用,将大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)各分为4组:对照组、钙化组、钙化+EPO组和钙化+EPO+各信号通路阻断剂组(AG490或LY294002或PD98059)。采用高磷诱导细胞钙化。Western blot法检测VSMCs收缩表型标志分子平滑肌蛋白(Smoothelin)和钙结合蛋白(Calponin)以及成骨表型标志分子骨桥蛋白(OPN)的蛋白表达;碱性磷酸酶(ALP)活性、钙含量检测和茜素红染色检测钙化水平。结果与对照组相比,钙化组Smoothelin和Calponin蛋白表达水平降低(P<0.01),而OPN蛋白表达水平上升(P<0.05)。与钙化组相比,钙化+EPO组Smoothelin和Calponin蛋白水平显著升高(均P<0.01),OPN蛋白表达降低(P<0.05);ALP活性、钙含量和钙盐沉积均减少(均P<0.01)。与钙化+EPO组相比,钙化+EPO+AG490组Smoothelin和Calponin蛋白水平降低(P<0.05),而OPN蛋白水平显著上升(P<0.01);ALP活性、钙含量和钙盐沉积均增加(P<0.01或0.05)。与钙化+EPO组相比,钙化+EPO+LY294002组和钙化+EPO+PD98059组的钙含量和ALP活性均无明显变化。结论JAK2/STAT5通路可能介导了EPO减轻VSMCs钙化的作用。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 钙化 促红细胞生成素 JAK2/STAT5

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新的抗血管生成药物阿柏西普治疗转移性结直肠癌研究进展 被引量：2

6

作者 常晋瑞 牛利刚 +1 位作者 朱娟霞 朱永香 《安徽医药》 CAS 2016年第2期214-217,共4页

新生血管生成是结直肠癌发生、生长和转移的重要机制之一。阿柏西普作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的可溶性诱饵受体,作用于靶点VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)抑制肿瘤... 新生血管生成是结直肠癌发生、生长和转移的重要机制之一。阿柏西普作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的可溶性诱饵受体,作用于靶点VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(placental growth factor,PIGF)抑制肿瘤血管的生成。最近多项研究表明阿柏西普对多种实体瘤尤其转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,m CRC)有明确的抗肿瘤作用。而且美国食品药品监督管理局和欧洲药物管理局已批准阿柏西普联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康方案(5-fluorouracil,leucovorin,irinotecan,FOLFIRI)可用于二线治疗对奥沙利铂为基础的化疗方案耐药或进展的m CRC患者。该文就阿柏西普抗血管生成的作用机制和在m CRC中的临床试验作一综述。 展开更多

关键词 阿柏西普 血管生成 转移性结直肠癌

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助产专业生理学教学体会 被引量：1

7

作者 常晋瑞 曹健 +2 位作者 朱娟霞 朱永香 南瑛 《海南医学》 CAS 2016年第16期2724-2725,2726,共3页

随着国民经济的发展及人民生活水平的提高,社会对妇女保健服务人才规格需求也不断提高,需要大批助产人员,助产专业前景看好。助产专业是我国医学教育的传统专业,而生理学是医学一门重要的基础课程,在医学课程体系中具有承前启后的作用,... 随着国民经济的发展及人民生活水平的提高,社会对妇女保健服务人才规格需求也不断提高,需要大批助产人员,助产专业前景看好。助产专业是我国医学教育的传统专业,而生理学是医学一门重要的基础课程,在医学课程体系中具有承前启后的作用,也是多学科知识应用的具体体现。为提高助产专业生理学教学,本文列出了作者在助产专业生理学教学中的一些体会,从而为更好的培养实用型的助产专业人才提供参考依据。 展开更多

关键词 助产 生理学 教学体会

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骨骼的内分泌功能 被引量：7

8

作者 段晓辉 屈晓旋 +2 位作者 常晋瑞 齐永芬 唐朝枢 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期248-255,共8页

既往认为骨骼是支持机体基本结构和参与运动及钙磷代谢的主要器官。近年发现组成骨骼的成骨细胞和破骨细胞能合成和分泌多种骨调节蛋白、生长因子、脂肪因子、炎症因子和心血管活性肽等多种生物活性物质,以旁/自分泌方式调节骨骼系统功... 既往认为骨骼是支持机体基本结构和参与运动及钙磷代谢的主要器官。近年发现组成骨骼的成骨细胞和破骨细胞能合成和分泌多种骨调节蛋白、生长因子、脂肪因子、炎症因子和心血管活性肽等多种生物活性物质,以旁/自分泌方式调节骨骼系统功能,并能通过血液循环远距分泌的方式,调节机体能量代谢、炎症反应和内分泌稳态等。 展开更多

关键词 骨骼 内分泌 骨调节蛋白 细胞因子 生长因子

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骨骼和骨骼肌的内分泌功能参与代谢综合征发病 被引量：4

9

作者 段晓辉 常晋瑞 +1 位作者 齐永芬 唐朝枢 《国际心血管病杂志》 2011年第2期97-100,共4页

既往认为骨骼和骨骼肌作为支持机体基本结构和参与运动的主要器官,接受神经和体液的调节。近年越来越多的研究证据表明骨骼和骨骼肌具有强大的分泌活性物质的功能,除能以旁/自分泌方式作用于自身外,尚能通过血液循环以远距分泌的方式调... 既往认为骨骼和骨骼肌作为支持机体基本结构和参与运动的主要器官,接受神经和体液的调节。近年越来越多的研究证据表明骨骼和骨骼肌具有强大的分泌活性物质的功能,除能以旁/自分泌方式作用于自身外,尚能通过血液循环以远距分泌的方式调节机体能量代谢、炎症反应、内分泌稳态等。更有意义的是骨骼和骨骼肌所分泌的活性物质参与中心性肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压和微白蛋白尿的发病,提示骨骼和骨骼肌的内分泌功能在代谢综合征发病中具有重要意义。 展开更多

关键词 骨骼 骨骼肌 内分泌 代谢综合征 胰岛素抵抗

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Intermedinl-53抑制血管钙化的新机制 被引量：1

10

作者 齐永芬 常晋瑞 +3 位作者 段晓辉 滕旭 赵蕾 唐朝枢 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0015-I0016,共2页

血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的病理表现。研究发现血管局部旁／自分泌的活性因子在血管钙化的发生和发展中具有重要的调节作用。我们前期工作发现Inte^edin（IMD）可通过上调... 血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的病理表现。研究发现血管局部旁／自分泌的活性因子在血管钙化的发生和发展中具有重要的调节作用。我们前期工作发现Inte^edin（IMD）可通过上调MGP的表达并增加羧基化MGP水平抑制BMP2信号通路，从而下调Cbfa-1的基因表达，抑制血管平滑肌细胞（VSMC）向成骨样细胞表型转化从而抑制血管钙化[CardiovascRes，2010]； 展开更多

关键词 INTERMEDIN 降钙素受体样受体 血管钙化 KLOTHO 受体活性修饰蛋白

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中缝背核内5-HT1受体在帕金森病中的调节作用 被引量：3

11

作者 曹健 张谨 +1 位作者 吕书轩 常晋瑞 《海南医学》 CAS 2017年第11期1816-1818,共3页

帕金森病主要病理改变是黑质致密部的DA能神经元变性坏死,同时伴随有DRN中5-HT神经元缺失以及5-HT释放量减少。主要是通过相关的5-HT1受体对5-HT能神经元的活动起负反馈抑制作用。也可以通过与5-HT能神经元有突触联系的抑制性的中间神经... 帕金森病主要病理改变是黑质致密部的DA能神经元变性坏死,同时伴随有DRN中5-HT神经元缺失以及5-HT释放量减少。主要是通过相关的5-HT1受体对5-HT能神经元的活动起负反馈抑制作用。也可以通过与5-HT能神经元有突触联系的抑制性的中间神经元,间接促进其功能活动。 展开更多

关键词 5-HT1受体 中缝背核 帕金森病

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内质网应激介导的凋亡参与血管钙化的发生

12

作者 段晓辉 常晋瑞 +4 位作者 滕旭 吴伟 王宪 唐朝枢 齐永芬 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2068-2068,共1页

关键词 血管钙化 CASPASE 大鼠 阳性细胞数目 表型转化 血管平滑肌细胞 葡萄糖调节蛋白 转录因子 TAURINE endoplasmic

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绞股蓝皂苷对辐射致小鼠氧化损伤的保护作用及机制研究 被引量：7

13

作者 南瑛 赵美娜 +2 位作者 常晋瑞 曹健 张薇 《中南药学》 CAS 2018年第7期935-938,共4页

目的研究绞股蓝皂苷对辐射所致小鼠氧化损伤的保护作用。方法采用60Co-γ射线5 Gy全身单次照射小鼠造模,在照射前1周每日给予不同剂量绞股蓝皂苷灌胃,照射后第2日处死实验动物,采用相应试剂盒检测血清中和肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物... 目的研究绞股蓝皂苷对辐射所致小鼠氧化损伤的保护作用。方法采用60Co-γ射线5 Gy全身单次照射小鼠造模,在照射前1周每日给予不同剂量绞股蓝皂苷灌胃,照射后第2日处死实验动物,采用相应试剂盒检测血清中和肝脏中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)及总抗氧化力(T-AOC)以及采用Western Blot方法检测Nrf2抗氧化信号通路蛋白(Nrf2、HO-1、GCLC、GCLM)的变化。结果辐射可以显著提高小鼠血清和脏器肝脏中的MDA含量(P<0.05),显著降低抗氧化酶SOD和CAT活性及GSH和T-AOC的水平(P<0.05),抑制Nrf2信号通路蛋白Nrf2、HO-1、GCLC、GCLM的表达水平(P<0.05)。给予不同剂量绞股蓝皂苷可以显著抑制MDA水平(P<0.05),SOD和CAT活性及GSH和T-AOC的水平(P<0.05),抑制Nrf2、HO-1、GCLC、GCLM蛋白的表达水平(P<0.05),并且存在一定剂量-效应关系。结论辐射可以引起机体氧化损伤,绞股蓝皂苷能够有效提高抗氧化体系水平,对辐射引起的氧化损伤具有很好的保护作用,其中Nrf2信号通路很可能是其发挥抗氧化保护作用的重要靶点。 展开更多

关键词 氧化损伤 活性氧 绞股蓝皂苷 辐射

原文传递

绞股蓝皂苷通过Nrf2/NF-κB信号通路发挥抗小鼠急性酒精性肝损伤作用 被引量：24

14

作者 南瑛 张薇 +2 位作者 常晋瑞 曹健 朱永香 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期40-45,共6页

目的研究绞股蓝皂苷抗小鼠急性酒精性肝损伤作用及机制。方法 BALB/c小鼠分为对照组、酒精肝损伤模型组和绞股蓝皂苷3个剂量保护组。皂苷保护组每日给予低、中、高剂量绞股蓝皂苷灌胃连续1周。HE染色观察肝组织病理学改变;全自动生化分... 目的研究绞股蓝皂苷抗小鼠急性酒精性肝损伤作用及机制。方法 BALB/c小鼠分为对照组、酒精肝损伤模型组和绞股蓝皂苷3个剂量保护组。皂苷保护组每日给予低、中、高剂量绞股蓝皂苷灌胃连续1周。HE染色观察肝组织病理学改变;全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;荧光定量PCR检测TNF-α、IL-6 mRNA水平;试剂盒检测氧化损伤相关指标; Western blot检测Nrf2和NF-κB信号通路蛋白水平。结果与对照组相比较,酒精模型组动物ALT、AST、TC和TG水平明显升高; TNF-α和IL-6表达水平明显升高;氧化损伤产物明显升高,抗氧化蛋白活性明显降低; Nrf2信号通路蛋白明显降低;细胞核内p65蛋白水平明显升高。不同剂量绞股蓝皂苷能够明显抑制模型组上述各项指标的变化。结论绞股蓝皂苷通过激活Nrf2/NF-κB信号通路有效地保护小鼠急性酒精性肝损伤。 展开更多

关键词 绞股蓝皂苷 活性氧 氧化应激 酒精性肝损伤 炎症 信号通

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大鼠顶盖前区前核内去甲肾上腺素α_2受体对心脏-躯体运动反射的调制 被引量：2

15

作者 朱娟霞 余蕾 +4 位作者 常晋瑞 孙娜 徐燕 孔令恒 李婧 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期143-146,共4页

目的:观察顶盖前区前核(the anterior pretectal nucleus,APtN)内的去甲肾上腺素α_2受体是否参与大鼠急性心脏痛导致的心脏-躯体运动反射(cardiosomatic motor reflex,CMR)的调制。方法:SD雄性大鼠麻醉后行心包插管术,经管给予辣椒素(1... 目的:观察顶盖前区前核(the anterior pretectal nucleus,APtN)内的去甲肾上腺素α_2受体是否参与大鼠急性心脏痛导致的心脏-躯体运动反射(cardiosomatic motor reflex,CMR)的调制。方法:SD雄性大鼠麻醉后行心包插管术,经管给予辣椒素(1μg/ml,0.2 ml)诱导急性炎性心脏痛模型。颅内插管,经管向APtN内微量注射药物。将同芯电极插入对侧背斜方肌内,记录心脏痛和APtN药物注射(0.2μl)对其肌动电流图(electromyogram,EMG)的影响。结果:(1)APtN内分别微量注射非选择性去肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素2μg或4μg,可明显抑制心包内注射辣椒素诱发的背斜方肌肌电。EMG反应相对于基础对照分别减小至37.6%±3.75%及16.9%±3.57%;(2)APtN内微量注射选择性α_2受体激动剂可乐定2μg或4μg,心包内辣椒素诱发的背斜方肌EMG相对于基础对照分别减小至54.3%±4.15%和36.2%±4.01%。(3)APt N内预先注射α_2受体拮抗剂育亨宾则可减弱可乐定的抑制作用,心包内注射辣椒素诱发的EMG增至89.2%±4.01%。结论:APtN内的去甲肾上腺素对于大鼠CMR存在明显抑制效应,该效应可能主要由α_2受体介导。 展开更多

关键词 顶盖前区前核 心脏-躯体运动反射 Α2受体 大鼠

原文传递

慢性肾病大鼠心功能损伤情况及其与内质网应激的关系

16

作者 常晋瑞 王雪 +6 位作者 金卓然 南瑛 曹健 王倩 朱永香 孙娜 孔令恒 《广西医学》 CAS 2020年第7期827-829,853,共4页

目的探讨慢性肾病大鼠心功能损伤情况及其与内质网应激的关系。方法将16只SD大鼠随机分为对照组和慢性肾病组,每组8只。慢性肾病组采用5/6肾切除法制备慢性肾病大鼠模型,对照组只撕脱肾包膜,不切除肾脏。肾切除术12周后,比较两组大鼠肾... 目的探讨慢性肾病大鼠心功能损伤情况及其与内质网应激的关系。方法将16只SD大鼠随机分为对照组和慢性肾病组,每组8只。慢性肾病组采用5/6肾切除法制备慢性肾病大鼠模型,对照组只撕脱肾包膜,不切除肾脏。肾切除术12周后,比较两组大鼠肾功能、心功能指标以及心肌组织中内质网相关蛋白表达水平。结果肾切除术12周后,慢性肾病组大鼠血尿素氮和肌酐水平、心脏重量指数、收缩压和左室舒张末压均高于对照组(均P<0.05);慢性肾病组大鼠心肌组织葡萄糖调节蛋白94、转录激活因子(ATF)4、ATF6和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白的表达水平均高于对照组(均P<0.05)。结论慢性肾病大鼠存在心功能损伤,内质网应激及其诱导的细胞凋亡可能参与该过程。 展开更多

关键词 慢性肾病 心功能损伤 内质网应激 细胞凋亡 大鼠

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临床医学专业微课辅助生理学教学体会 被引量：9

17

作者 朱娟霞 孙娜 +4 位作者 南瑛 徐燕 常晋瑞 余蕾 曹健 《海南医学》 CAS 2018年第1期133-134,共2页

生理学是一门逻辑性、实验性强的医学基础课程,学生普遍反映学习难度较大。微课是以教学视频为主要表现形式,围绕重点、难点内容进行的教学过程和相关教学资源的有机结合体。微课是生理学传统课堂教学模式的有效补充,应用微课辅助生理... 生理学是一门逻辑性、实验性强的医学基础课程,学生普遍反映学习难度较大。微课是以教学视频为主要表现形式,围绕重点、难点内容进行的教学过程和相关教学资源的有机结合体。微课是生理学传统课堂教学模式的有效补充,应用微课辅助生理学教学,能吸引学生自主学习,提升学生的学习效率,同时还可促进教师教学能力的提高。 展开更多

关键词 临床医学 微课 生理学 教学

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橙皮素通过激活SIRT1/NRF2信号改善阿霉素诱导的H9c2细胞毒性

18

作者 李新华 闫爱丽 +2 位作者 常晋瑞 李汾 朱娟霞 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期947-953,共7页

目的本研究旨在探讨橙皮素(hesperetin,Hes)能否通过调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)信号减轻氧化应激改善阿霉素(doxoru... 目的本研究旨在探讨橙皮素(hesperetin,Hes)能否通过调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)信号减轻氧化应激改善阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞毒性。方法采用DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性模型,随机分为4组:对照组(Control)、DOX处理组(DOX)、Hes加DOX处理组(DOX+Hes)以及Hes加SIRT1抑制剂EX527联合DOX处理组(DOX+Hes+EX527)。光镜下观察细胞形态,CCK-8检测各组细胞活力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA染色观察各组ROS水平,ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和SIRT1活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot检测裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)、细胞色素c(cytochrome c)、SIRT1、Ac-FOXO1、NRF2和血红素加氧酶1(heme oxygenase1,HO-1)的表达。结果和Control组相比,DOX组细胞形态肿胀,密度减小,细胞活力降低,培养基中LDH活性增加(P<0.01);细胞凋亡增多,cleaved caspase-3和cytochrome c表达增加(P<0.01);CAT和SOD活性降低,MDA含量和ROS水平增加(P<0.01);SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性降低,Ac-FOXO1表达增加(P<0.01);与DOX组相比,DOX+Hes组细胞形态改善,密度和细胞活力增加,培养基中LDH活性降低(P<0.01);细胞凋亡减少,cleaved caspase-3和cytochrome c表达降低(P<0.01);CAT和SOD活性升高,MDA含量和ROS水平降低(P<0.01);SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性增加,Ac-FOXO1表达降低(P<0.01);而与DOX+Hes组相比,EX527阻断Hes对DOX诱导的H9c2细胞损伤、氧化应激和SIRT1/NRF2信号的作用。结论Hes可以通过调控SIRT1/NRF2信号抑制氧化应激和细胞凋亡减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性。 展开更多

关键词 橙皮素 氧化应激 SIRT1/NRF2 H9C2细胞 阿霉素

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促红细胞生成素在心肌缺血和缺血再灌注损伤中应用及其保护作用机制的研究进展 被引量：9

19

作者 常晋瑞 赵妍 +2 位作者 曹健 王倩 朱娟霞 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1695-1698,共4页

急性心肌梗死导致的心力衰竭是世界上最主要的死亡原因。心肌缺血破坏心肌活力,导致心脏功能受损。再灌注是临床治疗心肌缺血的有效疗法,而再灌注损伤仍不容忽视。目前已有许多关于促红细胞生成素治疗心肌缺血或缺血再灌注损伤的研究,... 急性心肌梗死导致的心力衰竭是世界上最主要的死亡原因。心肌缺血破坏心肌活力,导致心脏功能受损。再灌注是临床治疗心肌缺血的有效疗法,而再灌注损伤仍不容忽视。目前已有许多关于促红细胞生成素治疗心肌缺血或缺血再灌注损伤的研究,但效果仍具有争议。现就促红细胞生成素在心肌缺血与缺血再灌注动物模型及临床心肌梗死患者中的应用及其对心肌损伤保护作用的机制做一综述。 展开更多

关键词 促红细胞生成素 心肌缺血 缺血再灌注 心肌梗死

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辣椒素降低线粒体氧化应激水平拮抗心脏缺血再灌注损伤的研究 被引量：6

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作者 朱娟霞 孔令恒 +3 位作者 张超锋 孙娜 常晋瑞 徐燕 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期716-720,共5页

目的探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):(1)对照组,(2)缺血再灌注组(IR组),(3)CAP干预缺血再灌注组(CAP+IR组),(4)辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再... 目的探讨辣椒素(CAP)对心脏缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 24只SD雄性大鼠随机分为4组(n=6):(1)对照组,(2)缺血再灌注组(IR组),(3)CAP干预缺血再灌注组(CAP+IR组),(4)辣椒素受体拮抗剂辣椒平(CAPZ)预处理后加CAP干预缺血再灌注组(CAPZ+CAP+IR组)。采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,再灌注30min末以左室发展压(LVDP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能。测定再灌注开始后前5min冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量。再灌注120min后取心脏,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;HE染色观察心肌纤维形态学变化;线粒体氧化应激检测试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。再灌注10min取心脏组织,Western blot检测细胞色素c和caspase-3蛋白表达。结果与对照组相比,IR组LVEDP升高、LVDP降低(P<0.01),心肌梗死面积增大(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体SOD活性降低、MDA质量摩尔浓度增加(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量增多(P<0.01),caspase-3、细胞色素c蛋白的表达量增加(P<0.01);与IR组比较,CAP+IR组LVEDP降低、LVDP部分恢复(P<0.01),心肌梗死面积减小(P<0.01),心肌纤维断裂减少,线粒体SOD活性增加,MDA质量摩尔浓度减少(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量减少(P<0.01),caspase-3和细胞色素c蛋白表达量降低(P<0.01);但CAPZ可阻断CAP的上述保护作用。结论 CAP可通过降低线粒体氧化应激减少缺血再灌注引起的细胞坏死和凋亡,改善心脏功能,减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 辣椒素 线粒体氧化应激 心脏缺血再灌注损伤

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