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佛波酯化合物TPA诱导急性早幼粒细胞白血病细胞NB4增殖与凋亡的机制研究
1
作者 赵盼 张翀 +5 位作者 董雪梅 颜鲁伟 米乐园 李亚娇 康甲超 王晶 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1296-1302,共7页
目的:探讨佛波酯化合物TPA对急性早幼粒细胞白血病细胞NB4增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度TPA在不同时间点对NB4细胞增殖的影响;瑞氏-吉姆萨染色观察NB4细胞形态学变化;流式细胞术检测TPA处理后NB4细胞周期、... 目的:探讨佛波酯化合物TPA对急性早幼粒细胞白血病细胞NB4增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度TPA在不同时间点对NB4细胞增殖的影响;瑞氏-吉姆萨染色观察NB4细胞形态学变化;流式细胞术检测TPA处理后NB4细胞周期、凋亡情况;高通量微阵列分析和实时荧光定量PCR法分析TPA处理后NB4细胞m RNA的表达;Western blot检测CDKN1A、CDKN1B、CCND1、MYC、Bax、Bcl-2、c-Caspase 3、c-Caspase 9、PIK3R6、AKT和p-AKT的蛋白表达。结果:与对照组相比,TPA能抑制NB4细胞增殖,诱导细胞向成熟粒-单核系分化;诱导细胞G_(1)期阻滞及凋亡;差异表达的m RNA显著富集在PI3K/AKT通路;TPA能提高NB4细胞中CCND1、CCNA1、CDKN1A的m RNA水平,降低MYC的m RNA水平;TPA能上调NB4细胞中CDKN1A、CDKN1B、CCND1、Bax、c-Caspase 3、c-Caspase 9、PIK3R6蛋白水平,下调MYC、Bcl-2、p-AKT蛋白水平。结论:TPA通过调控PIK3/AKT信号通路诱导NB4细胞周期阻滞于G_(1)期并促进其凋亡。 展开更多
关键词 TPA 急性早幼粒细胞白血病 NB4细胞 增殖 凋亡
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整合多组学方法揭示D-半乳糖致衰老模型小鼠的脑-肠互动
2
作者 王晶 韩乐 +5 位作者 康甲超 蒙洁 陈冬梅 吴萍民 田一虹 段永强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1332-1345,共14页
衰老过程中会有多个器官在生理和病理上相互联系,而大脑在这一过程中发挥核心作用。大脑与肠道之间存在一种称为“脑-肠互动”的直接双向通信,这对研究衰老具有重要意义。本研究旨在探索脑-肠互动背景下机体衰老的机制。小鼠的一般体征... 衰老过程中会有多个器官在生理和病理上相互联系,而大脑在这一过程中发挥核心作用。大脑与肠道之间存在一种称为“脑-肠互动”的直接双向通信,这对研究衰老具有重要意义。本研究旨在探索脑-肠互动背景下机体衰老的机制。小鼠的一般体征结果显示,衰老小鼠的运动量减少,体重及摄食量也明显下降(P<0.001,P<0.05)。衰老小鼠的胸腺指数明显低于正常组(P<0.05),且胸腺病理结果显示衰老小鼠胸腺组织皮质变薄,髓皮质边界模糊,细胞排列较松散。代谢组学分析显示,粪便中有317个差异代谢物,海马中有100个差异代谢物。微生物组学结果显示,拟杆菌门和厚壁菌门是肠道菌群的优势菌门,衰老后拟杆菌门水平呈上调趋势,厚壁菌门水平呈下调趋势。KEGG通路结果显示,有26条代谢途径与衰老研究相关,其中对脑肠轴有重要意义的分别为半乳糖代谢、ABC转运体和嘌呤代谢。三组Spearman相关性分析结果显示,涉及的代谢物类型主要为脂质及类脂分子和有机酸及衍生物,涉及的肠道菌群主要为拟杆菌门和厚壁菌门。总之,本研究证明,衰老小鼠大脑和肠道之间存在的协同变化与衰老机制有关,这为发现机体衰老过程的机制提供了新研究思路。 展开更多
关键词 代谢组学 16S rDNA D-半乳糖 衰老 脑-肠互动
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党参水提物对D-半乳糖致衰老小鼠肺组织自噬蛋白BNIP3表达的影响 被引量：5
3
作者 康甲超 蒙洁 +3 位作者 陈冬梅 王勇 吴萍民 王晶 《中医药学报》 CAS 2021年第10期23-27,共5页
目的:研究党参对D-半乳糖致衰老小鼠肺组织中自噬蛋白BNIP3表达的影响。方法:将100只SPF级昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组和党参低、中、高剂量组,连续处理42 d。用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,低、中、高剂量党参对衰老小鼠进行干... 目的:研究党参对D-半乳糖致衰老小鼠肺组织中自噬蛋白BNIP3表达的影响。方法:将100只SPF级昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组和党参低、中、高剂量组,连续处理42 d。用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,低、中、高剂量党参对衰老小鼠进行干预;采用透射电镜观察小鼠肺部组织形态学改变;RT-PCR方法检测小鼠肺组织中基因Bnip3表达量;免疫组织化学技术检测小鼠肺组织中自噬蛋白BNIP3表达量。结果:模型组肺细胞完整结构缺失,线粒体肿胀破坏,高剂量党参干预后肺细胞结构完整,线粒体未见明显异常;RT-PCR结果显示,衰老后肺组织中Bnip3表达显著升高(P<0.01),高剂量党参干预后Bnip3表达显著下降(P<0.01);免疫组织化学染色结果显示衰老后自噬蛋白BNIP3阳性率明显高于高剂量党参干预后。结论:党参对D-半乳糖致衰老小鼠肺组织具有一定的保护作用,其机制可能与通过抑制自噬蛋白BNIP3从而降低细胞过度自噬相关。 展开更多
关键词 党参 D-半乳糖 衰老小鼠 BNIP3
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基于lncRNA-mRNA网络的党参保护衰老小鼠胰腺作用机制研究 被引量：1
4
作者 康甲超 赵盼 +5 位作者 蒙洁 陈冬梅 王勇 段永强 田一虹 王晶 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第6期59-64,共6页
目的基于lncRNA-mRNA网络探讨党参水提物对衰老小鼠胰腺的保护作用及分子机制。方法采用颈背部皮下注射D-半乳糖溶液制备衰老小鼠模型。将SPF级昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组和党参低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药液灌... 目的基于lncRNA-mRNA网络探讨党参水提物对衰老小鼠胰腺的保护作用及分子机制。方法采用颈背部皮下注射D-半乳糖溶液制备衰老小鼠模型。将SPF级昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组和党参低、中、高剂量组,各给药组给予相应剂量药液灌胃,连续42 d。HE染色观察胰腺组织形态;筛选差异基因进行GO、KEGG通路分析;选取衰老后和党参干预后共同变化基因构建lncRNA-mRNA共表达网络;采用RT-qPCR验证网络中关键基因。结果模型组小鼠胰腺组织形态明显异常,党参低、中、高剂量组小鼠胰腺组织形态均有不同程度改善,党参高剂量组改善最明显;芯片聚类分析显示,衰老后和高剂量党参干预后lncRNAs和m RNAs发生明显变化;生物信息学分析显示,衰老后和党参干预后差异基因相同GO条目有脂肪酸代谢和线粒体,相同KEGG通路有代谢通路;对lncRNA-mRNA网络中关键基因Eci1、Dpep1、Serpini2进行RT-qPCR验证,其结果与基因芯片分析一致。结论 lncRNA-mRNA网络在党参保护衰老小鼠胰腺中发挥重要作用。 展开更多
关键词 党参 D-半乳糖 衰老小鼠 基因芯片
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基于lncRNA-mRNA共表达网络探讨党参增强衰老小鼠免疫功能的机制 被引量：14
5
作者 陈冬梅 刘佳佳 +3 位作者 蒙洁 康甲超 段永强 王晶 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期307-315,共9页
目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱的检测,探讨中药党参增强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg^(-1));采用每日颈背... 目的基于对小鼠脾脏长链非编码RNA(lncRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱的检测,探讨中药党参增强衰老小鼠免疫功能的分子机制。方法将100只昆明种小鼠随机分为对照组、模型组和党参低、中、高剂量组(5、10、15 g·kg^(-1));采用每日颈背部皮下注射D-半乳糖溶液(1.25 mg·g^(-1))建立衰老小鼠模型;党参组每日按上述剂量灌胃给药,给药体积20 mL·kg^(-1),对照组和模型组给予等量生理盐水;连续造模、给药42 d。给药结束后,测定脾脏质量和体质量,计算脾脏脏器系数;采用HE染色法对脾脏组织进行病理学观察,以透射电镜观察脾脏组织超微结构;采用基因芯片技术筛选组间差异表达的lncRNAs和mRNAs,并对差异基因进行通路富集分析;选取组间差异表达的共同lncRNAs和mRNAs进行lncRNA-mRNA共表达网络构建,并采用实时荧光定量PCR法对网络中的基因表达进行验证。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏质量和脏器系数明显降低(P<0.01);脾脏组织出现病理改变,淋巴细胞发生变异、自噬及凋亡;共有96个lncRNAs和65个mRNAs在衰老后发生了显著变化;Enpp6、Cped1、Galnt15基因表达上调。与模型组比较,党参低、中、高剂量组小鼠的脾脏质量和脏器系数均明显升高(P<0.05,P<0.01);党参对衰老小鼠脾脏组织病理变化及细胞超微结构有明显改善作用;共有623个lncRNAs和435个mRNAs在高剂量党参干预后出现表达差异;差异基因的KEGG通路富集主要与免疫过程、免疫疾病相关,包括同种异体移植物排斥反应、移植物抗宿主病、自身免疫性甲状腺疾病、抗原处理及呈递等;党参高剂量组的Enpp6、Cped1、Galnt15基因表达下调(P<0.01)。结论党参对衰老小鼠脾脏具有一定的保护作用,lncRNA-mRNA共表达网络可能在党参增强衰老小鼠免疫过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 党参 衰老 免疫 基因芯片技术 长链非编码RNA(lncRNA) 信使RNA(mRNA) 小鼠
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兰州地区汉族和少数民族女性妊娠早期甲状腺素水平研究 被引量：1
6
作者 赵盼 王晶 +3 位作者 陈冬梅 蒙洁 康甲超 颜鲁伟 《实用妇科内分泌电子杂志》 2020年第18期144-146,共3页
目的通过分析汉族与回族、东乡族、藏族女性妊娠早期甲状腺激素水平的差异,为建立该地区妊娠期特异甲状腺激素正常参考值范围提供基础。方法选取2019年3月至2020年3月在甘肃省妇幼保健院产检的430例少数民族妊娠早期健康女性,同期产检的... 目的通过分析汉族与回族、东乡族、藏族女性妊娠早期甲状腺激素水平的差异,为建立该地区妊娠期特异甲状腺激素正常参考值范围提供基础。方法选取2019年3月至2020年3月在甘肃省妇幼保健院产检的430例少数民族妊娠早期健康女性,同期产检的130例汉族妊娠早期健康女性为研究对象,测定所有研究对象血清促甲状腺激素(Thyrotropin hormone,TSH)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)和甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)水平,比较汉族与少数民族女性妊娠早期甲状腺激素水平的差异。结果汉族与回族、东乡族、藏族女性妊娠早期甲状腺疾病患病率不同,差异具有统计学意义(P<0.05);汉族与回族、东乡族、藏族女性妊娠早期血清TSH与TPOAb值呈正相关(P<0.05):各民族血清TSH与FT4值均呈负相关(P<0.05);各民族FT4与TPOAb值无相关性(P>0.05)。结论兰州地区汉族与回族、东乡族、藏族女性妊娠早期甲状腺激素水平、甲状腺疾病患病率存在民族差异。其中妊娠早期TSH上限切点值均高于2017年美国甲状腺内分泌协会指南推荐的4.00uIU/mL,因此,有必要建立本地区常见少数民族和汉族女性妊娠早期甲状腺激素水平正常值的参考范围。 展开更多
关键词 不同民族 妊娠早期 甲状腺激素水平
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妊娠期甲状腺功能减退与妊娠结局关系的研究进展
7
作者 赵盼 康甲超 王晶 《实用妇科内分泌电子杂志》 2020年第6期5-5,14,共2页
甲状腺是人体主要的内分泌器官,该器官可以分泌甲状腺激素,对人体内脂肪、蛋白质、糖的代谢等,对机体内发育生长产生影响。除此外,甲状腺还会对人体的神经功能、心血管系统、内分泌、生殖功能等影响很大。近年来随着人们对妊娠甲状腺疾... 甲状腺是人体主要的内分泌器官,该器官可以分泌甲状腺激素,对人体内脂肪、蛋白质、糖的代谢等,对机体内发育生长产生影响。除此外,甲状腺还会对人体的神经功能、心血管系统、内分泌、生殖功能等影响很大。近年来随着人们对妊娠甲状腺疾病的认知不断提高,关于妊娠期甲状腺功能减退与妊娠结局关系的研究也越来越多,为临床上妊娠质量提升提供一定助力。本文将综述近年来妊娠期甲状腺功能减退与妊娠结局关系的研究进展,以为确保孕妇与胎儿安全提供数据支持。 展开更多
关键词 妊娠期 甲状腺功能减退 妊娠结局
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基于网络药理学和分子对接探讨党参干预阿尔兹海默症的作用机制 被引量：7
8
作者 韩乐 王晶 +4 位作者 蒙洁 陈冬梅 康甲超 赵盼 段永强 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1559-1562,共4页
目的基于网络药理学和分子对接技术探讨党参干预阿尔兹海默症的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索党参活性化合物并整理其对应的靶标;通过GeneCards和OMIM数据库检索阿尔兹海默症相关的靶标。党参活性化合物对应靶标与疾病靶标取交集... 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨党参干预阿尔兹海默症的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索党参活性化合物并整理其对应的靶标;通过GeneCards和OMIM数据库检索阿尔兹海默症相关的靶标。党参活性化合物对应靶标与疾病靶标取交集后应用Cytoscape3.6.0软件构建党参活性化合物-AD靶标调控网络;利用STRING数据库构建交集靶标相互作用网络,获取此网络的tsv文件,导入Cytoscape3.6.0软件对网络进行分析,筛选关键靶标和关键化合物;通过DAVID数据库进行GO分析和KEGG分析,预测关键靶标作用机制。利用AutoDock软件将关键化合物与AD关键蛋白受体进行分子对接,对党参干预AD的作用机制作出合理推测。结果筛选得到党参活性化合物10个,对应靶标101个,筛选出关键靶标SLC6A3、MAOB、PLAU、ADH1C、CHRM1、CHRM2、NR3C2、PTGS2、NFKBIA、TYR、MAPK1、IL6等39个,关键化合物7种。GO分析得到GO条目206条,KEGG分析得到KEGG通路77条。分子对接结果显示Luteolin木樨草素与CASP3、CASP9、HMOX1、IL10、IL6、VEGFA、MAPK1、XIAP、JUN、AKT1等都有良好的结合。结论党参的活性成分可能通过调控HMOX1、AKT1、CASP3、CASP9、IL10、IL6、VEGFA、MAPK1、XIAP、JUN等靶标,G蛋白偶联乙酰胆碱受体活性通路,刺激神经交互作用通路等多个途径发挥干预AD的作用。 展开更多
关键词 党参 阿尔兹海默病 网络药理学 分子对接
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基于lncRNA-miRNA-mRNA网络研究慢性髓系白血病的甲磺酸伊马替尼耐药机制 被引量：3
9
作者 陈冬梅 赵盼 +3 位作者 蒙洁 康甲超 韩乐 王晶 《甘肃中医药大学学报》 2022年第3期1-11,共11页
目的通过对甲磺酸伊马替尼(IM)处理的K562和K562G细胞长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱进行检测,探究慢性髓系白血病(CML)对IM耐药的分子机制。方法实验分为K562组、K562G组、K562+IM组、K562G+IM组4组,各... 目的通过对甲磺酸伊马替尼(IM)处理的K562和K562G细胞长链非编码RNA(lncRNA)、微小RNA(miRNA)、信使RNA(mRNA)表达谱进行检测,探究慢性髓系白血病(CML)对IM耐药的分子机制。方法实验分为K562组、K562G组、K562+IM组、K562G+IM组4组,各组细胞分别培养0,6,12,24 h,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测各组细胞增殖情况;基因芯片技术检测培养最适时间时细胞lncRNA、miRNA、mRNA的表达情况,并采用定量反转录PCR(qRT-PCR)法对差异lncRNAs进行验证;通过组间比较,获得耐药特异性基因并对耐药特异性mRNAs进行基因本体(GO)富集分析及生物学通路分析,然后选取耐药特异性基因用于lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)网络的构建。结果加入IM培养24 h时,K562细胞增殖抑制率达90%以上;与K562细胞比较,K562G细胞增殖抑制率较低(P<0.01)。qRT-PCR结果显示,11个lncRNAs的表达情况和芯片分析的结果一致(P<0.01或P<0.001);耐药特异性mRNAs显著富集的生物学通路主要和代谢相关;在ceRNA网络中发现了一些与肿瘤耐药密切相关的基因,包括lncRNA(SNHG15)、miRNA(miR-125a-3p)和mRNAs(FAM83A、EIF4A2、ID1、DOT1L)。结论SNHG15、miR-125a-3p、FAM83A、EIF4A2、ID1、DOT1L及其参与的网络可能和CML的IM耐药相关。 展开更多
关键词 慢性髓系白血病 甲磺酸伊马替尼 长链非编码RNA 微小RNA 信使RNA 耐药机制
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