期刊文献+
共找到40篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
基于极化荧光方法的人LOX-1配体高通量筛选 被引量:4
1
作者 张天泰 黄镇太 +3 位作者 戴瑛 刘艾林 朱平 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期792-795,共4页
目的建立以极化荧光为检测方法的高通量筛选技术,通过大规模筛选发现氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX1)的天然配体。方法密度梯度超速离心获得正常人血中低密度脂蛋白(LDL),然后用CuSO4(5μmol·L-1)修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)。... 目的建立以极化荧光为检测方法的高通量筛选技术,通过大规模筛选发现氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX1)的天然配体。方法密度梯度超速离心获得正常人血中低密度脂蛋白(LDL),然后用CuSO4(5μmol·L-1)修饰为氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)。FITC标记hLOX1,以受体(LOX1)和配体(oxLDL)的相互作用为基础建立筛选模型,用极化荧光检测方法,在激发光485nm、发射光525nm,对3200个样品进行高通量筛选,并用Z′因子值评价实验。结果Z′因子值为0.75,根据建立的基于极化荧光的高通量筛选实验方法,发现3个化合物与hLOX1有较高的结合活性,IC50值小于31.6μmol·L-1。结论极化荧光检测方法适合于高通量筛选技术,具有较高的稳定性、灵敏性和可重复性。 展开更多
关键词 极化荧光 高通量筛选 氧化型低密度脂蛋白受体-1 动脉粥样硬化
下载PDF
国家自然科学基金2010-2015年基于炎症相关研究的资助项目分析 被引量:2
2
作者 张天泰 姜威 +1 位作者 王坚成 吴镭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期741-746,共6页
炎症是机体对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一种防御反应,是最常见的基本病理生理过程,几乎所有疾病的发展过程都存在炎症反应.该文就国家自然科学基金委员会医学科学部2010-2015年间基于炎症反应研究其在疾病发生发展中的作用、... 炎症是机体对病原体感染以及各种组织损伤等产生的一种防御反应,是最常见的基本病理生理过程,几乎所有疾病的发展过程都存在炎症反应.该文就国家自然科学基金委员会医学科学部2010-2015年间基于炎症反应研究其在疾病发生发展中的作用、机制、调控与治疗等资助项目的基本情况进行了总结和分析,以期为该领域的研究提供参考. 展开更多
关键词 国家自然科学基金 抗炎免疫药理学 炎症 资助项目 非可控性炎症 炎症性疾病
下载PDF
极化荧光在高通量药物筛选中的应用 被引量:2
3
作者 张天泰 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期289-293,共5页
关键词 极化荧光 高通量筛选 新药发现
下载PDF
硝苯地平对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制探讨 被引量:10
4
作者 张天泰 戴德哉 《药学进展》 CAS 2003年第4期227-229,共3页
[目的]探讨硝苯地平对肺动脉高压的治疗作用及其可能机制。[方法]SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和硝苯地平治疗组。缺氧致肺动脉高压模型制作:将大鼠置于氧浓度为10%的常压缺氧箱内,每天8小时,连续4周。治疗组给予口服硝苯地平... [目的]探讨硝苯地平对肺动脉高压的治疗作用及其可能机制。[方法]SD雄性大鼠随机分为3组:对照组、模型组和硝苯地平治疗组。缺氧致肺动脉高压模型制作:将大鼠置于氧浓度为10%的常压缺氧箱内,每天8小时,连续4周。治疗组给予口服硝苯地平10 mg/(kg·d),模型组和对照组均给予等量生理盐水,持续4周。4周后,通过静脉插管测定血流动力学,测定右心室和肺脏肥大指数,检测血清及组织中SOD、MDA、NO水平。[结果]用药或生理盐水4周后,模型组右心室压(RVSP)和中心静脉压(CVP)均较正常组显著提高(P<0.01),而治疗组RVSP和CVP较模型组显著降低(P<0.01);经硝苯地平治疗后,均能显著抑制右心室及肺组织肥大;治疗组大鼠血液和组织中SOD和NO较模型组显著升高(P<0.01),而MDA则显著下降(P<0.05)。[结论]硝苯地平对于缺氧性肺动脉高压具有一定的治疗作用,其机制除了钙拈抗作用外,可能还存在抗氧化作用。 展开更多
关键词 硝苯地平 肺动脉高压 钙拮抗剂 作用机制 动物实验
下载PDF
内皮素系统在慢性心力衰竭中作用的研究进展 被引量:21
5
作者 张天泰 《国外医学(药学分册)》 2002年第4期213-217,共5页
内皮素 (ET)既有强烈而持久的血管收缩作用 ,又具有促细胞生长和促有丝分裂特性。ET受体属G蛋白偶联家族。ET及其受体结合后通过一系列的信号传导而发挥作用 ,引起多种心血管疾病 ,如高血压、冠脉疾病、原发性肺动脉高压和慢性心力衰竭 ... 内皮素 (ET)既有强烈而持久的血管收缩作用 ,又具有促细胞生长和促有丝分裂特性。ET受体属G蛋白偶联家族。ET及其受体结合后通过一系列的信号传导而发挥作用 ,引起多种心血管疾病 ,如高血压、冠脉疾病、原发性肺动脉高压和慢性心力衰竭 (CHF)等。ET受体拮抗剂在CHF的实验研究和初步临床应用中有明显的效果 ,血中ET 1水平降低 ,血液动力学得到改善 ,心脏指数增加 ,心肌重构和心室肥大被抑制 ,同时提高了生存率。 展开更多
关键词 内皮素 内皮素A型受体 内皮素B型受体 内皮素受体拮抗剂 慢性心力衰竭
下载PDF
凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体的病理作用和药物靶点研究 被引量:2
6
作者 张天泰 杜冠华 《国外医学(药学分册)》 2004年第4期204-209,共6页
氧化型低密度脂蛋白 (OxLDL)是动脉粥样硬化的主要致病因素 ,但是OxLDL必须通过其特异性受体 ,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 1 (LOX 1 )的介导才能发挥作用。近来研究发现 ,众多因素能调控LOX 1的病理表达 ,内皮细胞吞噬与LOX 1结合... 氧化型低密度脂蛋白 (OxLDL)是动脉粥样硬化的主要致病因素 ,但是OxLDL必须通过其特异性受体 ,凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 1 (LOX 1 )的介导才能发挥作用。近来研究发现 ,众多因素能调控LOX 1的病理表达 ,内皮细胞吞噬与LOX 1结合OxLDL后触发一系列信息通路 ,调控转录因子的表达 ,使粘附分子、炎症因子等表达上调 ,活性氧表达降低 ,导致内皮损伤、动脉粥样硬化等疾病形成 ,LOX 1是众多事件的初始阶段 。 展开更多
关键词 氧化型低密度脂蛋白 凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1 动脉粥样硬化
下载PDF
输血传播病毒的研究进展 被引量:2
7
作者 张天泰 周一鸣 高评 《国外医学(病毒学分册)》 2000年第2期60-62,共3页
输血传播病毒是近年新发现的肝炎病毒 ,对该病毒的研究还处于起始阶段 ,它的病原学、传播途径、致病性还未完全明确 ,现将该病毒在上述各方面的研究进展综述如下。
关键词 输血 病毒传播 丙型肝炎病毒
下载PDF
兰州地区丙型肝炎病毒基因分型研究
8
作者 张天泰 张庶民 +2 位作者 高评 谢晨 庄辉 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期166-166,共1页
To investigate the prevalent genotype of HCV in Lanzhou region,Polymeres chain reaction was used to detedct genotype in sera from 83 patients with viral hepatitis C.84 34%(70/83) patients were able to type,of whom 48 ... To investigate the prevalent genotype of HCV in Lanzhou region,Polymeres chain reaction was used to detedct genotype in sera from 83 patients with viral hepatitis C.84 34%(70/83) patients were able to type,of whom 48 57%(34/70)were genotype Ⅱ,45 71(32/70)were genotype Ⅲ and 5 72%(4/70) were mixed genotype Ⅱ and Ⅲ,genotype Ⅰ and Ⅳ were not detected.The more prevalent genotype of HCV were Ⅱ and Ⅲ,they were no significent difference. 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 基因分型 研究
下载PDF
新型非甾体抗炎药DL0309的药效学评价
9
作者 张天泰 张丹 +3 位作者 黄超 孙岚 刘睿 杜冠华 《中国药理通讯》 2010年第4期53-54,共2页
DL0309是从民族药滇白珠提取的活性化合物,前期初步的药效学及代谢研究发现,该提取物具有很好的抗炎、镇痛作用,而且对胃肠道的副作用明显小于阿司匹林。追溯来源,发现滇白珠在我国西南地区被广泛用于治疗风湿和类风湿性关节炎、炎... DL0309是从民族药滇白珠提取的活性化合物,前期初步的药效学及代谢研究发现,该提取物具有很好的抗炎、镇痛作用,而且对胃肠道的副作用明显小于阿司匹林。追溯来源,发现滇白珠在我国西南地区被广泛用于治疗风湿和类风湿性关节炎、炎症、疼痛等。为了进一步阐明DL0309的作用机制和药效作用,我们进行了基于NF-κB途径、炎性因子的机制研究, 展开更多
关键词 非甾体抗炎药 药效学评价 类风湿性关节炎 活性化合物 NF-ΚB 镇痛作用 阿司匹林 西南地区
下载PDF
丙型肝炎病毒分型的研究进展
10
作者 张天泰 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期119-121,共3页
丙型肝炎病毒分型的研究进展兰州医学院传染病学教研室(兰州730000)张天泰(综述)庄辉(审校)1989年美国学者Cho等〔1〕应用分子克隆技术首先获得了丙型肝炎病毒(HCV)cDNA基因克隆。此后,各国学者先后从临... 丙型肝炎病毒分型的研究进展兰州医学院传染病学教研室(兰州730000)张天泰(综述)庄辉(审校)1989年美国学者Cho等〔1〕应用分子克隆技术首先获得了丙型肝炎病毒(HCV)cDNA基因克隆。此后,各国学者先后从临床丙型肝炎病人和实验感染HCV动物... 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 分型 研究进展
下载PDF
谷胱甘肽转移酶抑制剂的高通量筛选 被引量:8
11
作者 张丹参 张天泰 +1 位作者 李韶菁 杜冠华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期108-112,共5页
To identify the inhibitor of glutathione S-transferase(GST),a high-throughput screening method was established in a 384-well microplate with total 35 μL volume,and the absorbance at 340 nm is detected.The concentra... To identify the inhibitor of glutathione S-transferase(GST),a high-throughput screening method was established in a 384-well microplate with total 35 μL volume,and the absorbance at 340 nm is detected.The concentrations of substrates,CDNB and GST were determined by chromatometry.The optimal enzyme kinetics reaction time and temperature are 2 h and 30 ℃,respectively.The established model was evaluated by NaOCl,a known GST inhibitor,and the parameter Z′ was 0.77,which showed a high feasibility and stability of the assay.A total of 31 098 compounds were screened,of which 4 compounds were shown to inhibit GST activity,high inhibiting activity for their IC50 of GST inhibition was 3.94,4.05,74.85,and 77.41 mg·L-1,separately.The results indicated that the colorimetric method by using CDNB and GSH as substrate is stable,sensitive,reproducible and also suitable for high throughput screening. 展开更多
关键词 谷胱苷肽转移酶 谷胱苷肽转移酶抑制剂 高通量筛选
下载PDF
基于FP法的EPOR配体高通量筛选模型 被引量:3
12
作者 王金华 韩光亮 +1 位作者 张天泰 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期114-117,共4页
目的 寻找疗效好、副作用小的EPO功能类似物。方法 用FITC标记EPO,从FVA细胞中提取含EPO受体的细胞膜,建立了用FP法筛选EPOR配体的模型,并对实验条件进行了优化和可能影响模型的因素(DMSO)进行了分析,此外用Z’因子对此模型进行... 目的 寻找疗效好、副作用小的EPO功能类似物。方法 用FITC标记EPO,从FVA细胞中提取含EPO受体的细胞膜,建立了用FP法筛选EPOR配体的模型,并对实验条件进行了优化和可能影响模型的因素(DMSO)进行了分析,此外用Z’因子对此模型进行了评估。结果 样品中含0%~5%DMSO不会对实验结果产生影响,Z’因子的值为0.78.结论 建立的筛选模型稳定性好和准确率高。 展开更多
关键词 FP法 高通量筛选 EPO Z’因子
下载PDF
逆转录病毒介导乙型肝炎病毒C基因在树突状细胞中的转移 被引量:3
13
作者 丁传林 姚堃 +1 位作者 张天泰 彭光勇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期299-301,304,共4页
目的 :探讨逆转录病毒介导乙型肝炎病毒核心抗原 (HBcAg)基因在骨髓来源的树突状细胞 (DC)的转移效率 ,以及对DC成熟和功能的影响。方法 :用含有HBVC基因的重组逆转录病毒载体 ,感染处于分裂期的小鼠骨髓祖细胞 ,感染后的骨髓细胞在GM ... 目的 :探讨逆转录病毒介导乙型肝炎病毒核心抗原 (HBcAg)基因在骨髓来源的树突状细胞 (DC)的转移效率 ,以及对DC成熟和功能的影响。方法 :用含有HBVC基因的重组逆转录病毒载体 ,感染处于分裂期的小鼠骨髓祖细胞 ,感染后的骨髓细胞在GM CSF和IL 4存在的条件下继续培养获得成熟的DC ,用PCR、RT PCR ,分析目的基因的整合与转录 ;用Westernblot和流式细胞仪 ,分析HBcAg的表达及基因转移效率 ,以及检测感染前后DCCD80和MHC Ⅱ类分子的表达以及分泌IL 12能力的变化 ;通过将基因转移后的DC与淋巴细胞进行混合培养 ,检测其体外诱导CTL的能力。结果 :逆转录病毒感染后并不影响骨髓来源的DC成熟 ,对其表面分子CD80和MHC Ⅱ类分子的表达和分泌IL 12的能力没有影响。目的基因能整合到DC的基因组DNA中 ,并能转录和翻译。约 2 8%的DC能表达HBcAg ,感染后的DC体外能诱导T细胞应答。结论 :逆转录病毒能有效地将HBVC基因转移到骨髓来源的DC中 ,对DC的成熟和功能无明显影响 ,并能诱导CTL应答 。 展开更多
关键词 逆转录病毒 乙型肝炎病毒 树突状细胞 基因转移
原文传递
丙型肝炎病毒分型研究进展
14
作者 张天泰 高评 《实用肝脏病杂志》 CAS 1998年第2期122-124,共3页
1989年美国学者choo等应用分子克隆技术首先获得了丙型肝炎病毒(HCV)cDNA基因克隆。此后各国学者先后从临床丙型肝炎病人和实验感染HCV动物血清中成功获得了HCV DNA基因克隆,并完成了HCV基因的一级结构测定。对已知HCV毒株核酸全序列及... 1989年美国学者choo等应用分子克隆技术首先获得了丙型肝炎病毒(HCV)cDNA基因克隆。此后各国学者先后从临床丙型肝炎病人和实验感染HCV动物血清中成功获得了HCV DNA基因克隆,并完成了HCV基因的一级结构测定。对已知HCV毒株核酸全序列及某些HCV毒株的部分序列分析表明,HCV基因组的变化较大,且存在不同的基因型。 一、基因型分型研究 一般认为,病毒株间核酸序列的同源性大于80%,并且具有一些型特异性的核苷酸序列,则属于相同基因型;反之,如核酸序列同源性小于80%,则分属于不同基因型。 展开更多
关键词 肝炎病毒 HCV基因型 基因分型 分型研究 型特异性 丙型肝炎 核苷酸序列 核酸序列 血清分型 分型方法
全文增补中
水杨酸甲酯糖苷抗大鼠急性胸膜炎的作用研究 被引量:9
15
作者 黄超 张丹 +3 位作者 辛文妤 李永洁 张天泰 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期328-332,共5页
目的水杨酸甲酯糖苷(DL0309)是来源于民族药滇白珠的新型非甾体抗炎药,本实验的主要目的是评价其对角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型的抗炎作用及其可能的机制。方法将48只♂SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(地塞米松)... 目的水杨酸甲酯糖苷(DL0309)是来源于民族药滇白珠的新型非甾体抗炎药,本实验的主要目的是评价其对角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型的抗炎作用及其可能的机制。方法将48只♂SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(地塞米松)、DL0309低、中、高剂量组。通过注射角叉菜胶,建立大鼠急性胸膜炎模型。造模后5 h处死大鼠,通过测定胸腔渗出液的体积,对渗出液中的白细胞计数,并测定渗出液中蛋白质的含量来观察药物对该模型的抗炎作用;通过测定渗出液中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)以及血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,来考察DL0309对该模型的抗炎作用机制。结果结果显示地塞米松和DL0309均可明显降低胸膜炎大鼠胸腔炎性渗出液的体积以及渗出液中的白细胞数量和蛋白质含量,同时对于胸腔炎性渗出液中的NO、TNF-α、IL-1β和PGE2的含量均有不同程度的抑制,能不同程度地降低血浆中MDA含量,升高SOD活力。结论 DL0309具有抗角叉菜胶诱导的大鼠急性胸膜炎作用。 展开更多
关键词 水杨酸甲酯糖苷 胸膜炎模型 角叉菜胶 抗炎作用 炎性因子 PGE2
下载PDF
输血传播病毒的临床流行病学研究
16
作者 周一鸣 张天泰 +2 位作者 朱平 陈林芬 李霞 《疾病控制杂志》 2003年第5期465-466,共2页
关键词 输血传播病毒 临床流行病学 肝炎 传播途径
下载PDF
慢性丙型肝炎患者HCV基因分型研究
17
作者 陈青锋 郑邦德 +3 位作者 肖萍 张天泰 扬彦鳞 郭振华 《甘肃科技》 2001年第4期52-52,共1页
关键词 慢性丙型肝炎 丙型肝炎病毒 基因分型
下载PDF
水杨酸甲酯糖苷对阿尔茨海默病模型鼠学习记忆的影响 被引量:1
18
作者 马晓玮 顾红燕 +1 位作者 栗芳 张天泰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期541-549,共9页
目的水杨酸甲酯糖苷是来源于中药滇白珠的具有明确抗炎作用的新型非甾体天然化合物,该研究探讨其通过抗炎对APP/PS1模型鼠学习记忆改善的作用。方法建立APP/PS1老年痴呆小鼠模型,应用Morris水迷宫评价水杨酸甲酯糖苷对学习记忆的影响,... 目的水杨酸甲酯糖苷是来源于中药滇白珠的具有明确抗炎作用的新型非甾体天然化合物,该研究探讨其通过抗炎对APP/PS1模型鼠学习记忆改善的作用。方法建立APP/PS1老年痴呆小鼠模型,应用Morris水迷宫评价水杨酸甲酯糖苷对学习记忆的影响,并对脑组织病理组织进行尼氏染色、硫磺素T染色和电镜技术观察神经细胞的功能变化。结果水杨酸甲酯糖苷能够提高AD小鼠空间学习记忆能力,表现为缩短APP/PS1小鼠的潜伏期,增加其在目标区域的停留时间和穿越次数;其次能够部分减少APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积、缓解神经细胞的损伤、改善神经毡超微结构病变。结论水杨酸甲酯糖苷可能通过抗炎作用,减少了Aβ沉积和保护神经细胞,从而提高了AD小鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 水杨酸甲酯糖苷 阿尔茨海默病 APP/PS1 神经炎症 学习记忆 神经元
下载PDF
黄酮类化合物防治阿尔茨海默病及药物研发研究进展 被引量:3
19
作者 周思百 李金泽 +1 位作者 刘睿 张天泰 《神经药理学报》 2015年第1期51-58,共8页
黄酮类化合物是一类存在于多种植物中、数量种类繁多、结构复杂多样的次生代谢产物,也是多种中草药的活性成分。大量基础研究表明黄酮类化合物在多种疾病的发生发展中发挥了积极的作用,在抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的基... 黄酮类化合物是一类存在于多种植物中、数量种类繁多、结构复杂多样的次生代谢产物,也是多种中草药的活性成分。大量基础研究表明黄酮类化合物在多种疾病的发生发展中发挥了积极的作用,在抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的基础与动物模型研究中,发现黄酮类化合物能够有效改善AD模型动物的学习记忆能力,延迟疾病病理进程,通过减少炎性介质产生、抑制β淀粉样蛋白(βamyloid protein,Aβ)聚集和tau蛋白磷酸化、阻断自由基产生等多条途径调节细胞信号通路,缓解氧化应激状态,最终起到神经保护作用。该文综述了黄酮类化合物在AD中的药理作用及可能的作用机制,为黄酮类化合物抗AD的药物研发提供一些启示。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黄酮类化合物 神经炎症 Β淀粉样蛋白 氧化应激
下载PDF
H3受体拮抗剂的筛选及评价
20
作者 胡敏 李永洁 张天泰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期3-4,共2页
目的建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法通过在人骨肉瘤细胞(U2OS细胞)中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、β-arrestin,建立能够稳定表达组胺H3受体的U... 目的建立H3组胺受体拮抗剂体外筛选模型,对定向结构改造的目标化合物进行筛选,发现和寻找活性更强的H3组胺受体拮抗剂.方法通过在人骨肉瘤细胞(U2OS细胞)中共转染组胺H3受体、β-内酰胺酶、β-arrestin,建立能够稳定表达组胺H3受体的U2OS细胞系,利用荧光能量共振转移(FRET)技术检测β-内酰胺酶活性,从而评价化合物与H3的结合.基于该模型对定向合成的化合物进行筛选.结果通过对233个定向合成的化合物进行筛选,发现有24个化合物对H3具有较高的抑制活性.进一步的复筛和评价,发现化合物H0369和H0434抑制H3的IC50分别为0.06和0.09μmol·L^-1,且它们结构新颖,符合类药特征,具有进一步研究的价值.结论本研究建立了稳定表达的H3_blaU2OS细胞模型,初步发现了数个对H3组胺受体具有抑制活性的化合物,为以H3受体为靶点的中枢神经系统功能紊乱相关疾病的药物研发提供了基础. 展开更多
关键词 H3受体拮抗剂 体外筛选模型 组胺受体拮抗剂 Β-ARRESTIN 荧光能量共振转移 神经系统功能紊乱 组胺H3受体 人骨肉瘤细胞
下载PDF
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部