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多发性骨髓瘤环状RNA的差异表达情况及生物学功能研究
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作者 王艳芳 张朕豪 +3 位作者 王化 郤连永 董菲 景红梅 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第4期313-319,共7页
目的研究多发性骨髓瘤(MM)中环状RNA(circRNAs)的差异表达情况,并对其生物学功能进行预测。方法收集2023年1月—2月在北京大学第三医院血液科就诊的5例MM患者和同期3例健康志愿者的骨髓样本进行转录组测序,确定MM中差异表达的circRNAs;... 目的研究多发性骨髓瘤(MM)中环状RNA(circRNAs)的差异表达情况,并对其生物学功能进行预测。方法收集2023年1月—2月在北京大学第三医院血液科就诊的5例MM患者和同期3例健康志愿者的骨髓样本进行转录组测序,确定MM中差异表达的circRNAs;对circRNAs的miRNA结合位点进行预测;对差异circRNAs进行GO和KEGG富集分析;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对部分circRNAs进行验证。结果在MM和正常对照骨髓样本中发现926个差异表达circRNAs,其中上调的818个,下调的108个。这些差异circRNAs具有大量的miRNA结合位点,如miR-619-5p、miR-17-5p、miR-20a-5p等。GO分析显示这些差异circRNAs主要参与细胞的蛋白质代谢、有机物代谢、含氮化合物代谢等生物代谢过程。KEGG分析显示Rap1、FoxO、AMPK等信号通路明显富集。通过qRT-PCR实验对表达显著上调的4个circRNAs进行验证,发现circ_0004524和circ_0003823明显上调,与测序结果一致。结论MM患者具有独特的circRNAs表达谱,对其进行深入的功能和机制研究有助于为MM的诊断和治疗提供潜在的分子标志物。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 环状RNA 生物信息学分析 信号通路
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体外膜肺氧合动物实验平台质量评价指标体系的构建与验证
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作者 王硕 吕昀徽 +2 位作者 王小康 张朕豪 崔永春 《实验动物与比较医学》 CAS 2023年第6期604-611,共8页
目的构建一种标准化、专业化的体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)动物实验平台质量评价指标体系。方法首先利用文献检索和专家咨询法,建立影响ECMO动物实验平台质量的要素集。然后,专家利用1/9~9标度法进行两两... 目的构建一种标准化、专业化的体外膜肺氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)动物实验平台质量评价指标体系。方法首先利用文献检索和专家咨询法,建立影响ECMO动物实验平台质量的要素集。然后,专家利用1/9~9标度法进行两两指标比较打分,基于专家打分和模糊层次分析法的原理构建ECMO动物实验平台质量评价指标体系。为验证本系统的实际效力,对FW动物实验中心的ECMO动物实验平台质量进行评价实例研究。结果共纳入10位专家,问卷回收率100%,判断系数(Ca)和熟悉度系数(Cs)均大于0.50,专家权威性较高(Cr>0.80),效度检验P<0.01,协调性良好。ECMO动物实验平台质量评价体系包括2个层级:一级指标共4项,权重依次为安全性、功能性、专业性和稳定性;二级指标共15项,权重前5名依次为人员技术专业性、硬件设施吸引力、数据的可审计性、保密能力和服务流程的专业性。为方便该体系的推广应用,本研究还提出ECMO动物实验平台评价结果的质量分级方案。利用本研究建立的质量评价体系对FW动物实验中心的ECMO动物实验平台质量进行实例评估,该平台实际效力值为0.910,达五星级水平,但对于服务的连续性和功能实现的充分性这两项指标的实际评估均值低于0.80,有待加强。结论建立了一个标准化、专业化的ECMO动物实验平台质量评价体系,该体系的建立将为需方选择供方提供可度量的依据,为供方高质量完成ECMO动物实验提供参考。 展开更多
关键词 体外膜肺氧合 动物实验平台 质量评价
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利用微阵列比较基因组杂交技术检测多发性骨髓瘤的遗传学异常 被引量:4
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作者 王艳芳 王化 +4 位作者 郤连永 张朕豪 王晶 董菲 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1389-1395,共7页
目的:利用微阵列比较基因组杂交技术分析初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的遗传学异常,探讨其在MM遗传学异常检测中的应用价值。方法:对20例初发MM患者,利用CytoScan 750K芯片对其骨髓细胞进行全基因组拷贝数变异分析;另外通过骨髓细胞染色体... 目的:利用微阵列比较基因组杂交技术分析初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的遗传学异常,探讨其在MM遗传学异常检测中的应用价值。方法:对20例初发MM患者,利用CytoScan 750K芯片对其骨髓细胞进行全基因组拷贝数变异分析;另外通过骨髓细胞染色体核型分析及利用多个荧光探针(D13S319、RB1、p53、1q21、IgH、IgH/CCND1、IgH/FGFR3、IgH/MAF、IgH/MAFB)FISH检测骨髓细胞的染色体异常。结果:20例MM患者中,染色体核型异常者3例(15%);FISH检测染色体异常13例(65%),而芯片检出18例(90%)患者具有染色体拷贝数异常(CNV),包括拷贝数增加(106个)、拷贝数缺失(156个)以及单亲二倍体(23个),除了5号、9号、18号、21号以及Y染色体未发现CNV外,其余染色体上均包含不同数量的拷贝数增加和/或缺失。FISH和芯片检测比较显示,13号染色体缺失(D13S319、RB1)发生率分别为35%(7/20)和40%(8/20);1q21扩增分别为40%(8/20)和50%(10/20);P53缺失均为15%(3/20);FISH检出IgH重排阳性8例,芯片检出4例11q13(CCND1基因)扩增,3例16q23(MAF基因)扩增,1例4p16(FGFR3基因)扩增,2例20q12(MAFB基因)扩增。另外,芯片还可以发现了新的如7号、8号、12号、X等染色体异常。结论:半数以上MM患者都存在染色体改变,而且大部分均为复杂异常,利用微阵列芯片可以提高染色体异常的检出率,为MM预后判断提供更多的分子遗传学信息。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 染色体异常 微阵列比较基因组杂交 荧光原位杂交
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母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床及病理特点 被引量:3
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作者 董菲 张朕豪 +5 位作者 高帆 甄敬飞 郑东 赵伟 李敏 景红梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期518-523,共6页
目的:探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的临床表现、病理特点、治疗方案及预后。方法:回顾性分析经病理证实的5例BPDCN患者的临床病理特征、诊断治疗及预后。结果:本组5例患者中4例存在皮肤损害,5例患者均有骨髓累及。免疫组织... 目的:探讨母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)的临床表现、病理特点、治疗方案及预后。方法:回顾性分析经病理证实的5例BPDCN患者的临床病理特征、诊断治疗及预后。结果:本组5例患者中4例存在皮肤损害,5例患者均有骨髓累及。免疫组织化学检测显示,5例患者均表达CD56,4例患者表达CD4和CD123,3例患者表达CD43。经初始方案治疗后3例达完全缓解,1例达到部分缓解1个月后疾病进展,1例未缓解。2例年轻患者均进行了同胞全相合allo-PBSCT,这2例患者获得了长期生存。结论:BPDCN常见皮肤损害、骨髓受累,可表达CD56、CD3、CD123及CD43。对于合适的患者在CR1期积极进行异基因外周血干细胞移植,可能增加其获得长期生存的机会。 展开更多
关键词 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 临床病理特点 化疗
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应用三色双融合探针检测BCR-ABL融合基因及ASS1基因缺失 被引量:1
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作者 张朕豪 王艳芳 +4 位作者 王淼 董菲 万伟 克晓燕 景红梅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1115-1122,共8页
目的:分析BCR/ABL/ASS1三色双融合探针在CML和B-ALL所出现的各种异常信号模式的意义,并探讨其在检测BCR/ABL融合基因及ASS1基因缺失中的应用价值。方法:分别对50例初诊CML患者和50例初诊B-ALL患者采用BCR/ABL/ASS1三色双融合探针进行荧... 目的:分析BCR/ABL/ASS1三色双融合探针在CML和B-ALL所出现的各种异常信号模式的意义,并探讨其在检测BCR/ABL融合基因及ASS1基因缺失中的应用价值。方法:分别对50例初诊CML患者和50例初诊B-ALL患者采用BCR/ABL/ASS1三色双融合探针进行荧光原位杂交(FISH)检测,同时对所有病例应用24 h短期培养法R显带后进行染色体核型分析。结果:50例CML患者中,49例Ph^+,余1例可见5个正常中期核型;通过FISH发现,所有患者(100%)均存在BCR/ABL融合基因,阳性信号特征分别为1R1G2B2F 39例(78%)、2R1G2B1F 2例(4%)、1R1G1B1F 6例(12%)、同时伴有1R1G2B2F和1R1G2B3F 2例(4%)、2R2G2B1F 1例(2%)。伴有ASS1基因缺失(1R1G1B1F)的6例患者染色体核型均为单纯t(9;22)易位,无其他异常。50例B-ALL患者中,Ph^+13例,数目畸变及非t(9;22)的结构畸变16例,正常核型20例,无分裂相1例;经FISH检出16例(32%)具有BCR/ABL融合基因,分别为1R1G2B2F 13例(26%)、同时伴有1R1G2B2F和1R1G2B3F 1例(2%)、2R1G1B1F 1例(2%)、1R1G3B3F 1例(2%),FISH额外检出的3例BCR/ABL融合基因阳性包括1例伴有ASS1基因缺失(2R1G1B1F)、1例经典型t(9;22)易位(1R1G2B2F)和1例BCR/ABL融合基因及ASS1基因拷贝数的增加(1R1G3B3F)。结论:应用三色双融合FISH探针检测BCR/ABL融合基因及ASS1基因缺失,具有简单、快速、灵敏、稳定的特点,能够检测多种形式的分子融合,可很好地避免D-FISH探针及ES-FISH探针因信号随机重叠导致的假阳性结果。该检测方法不但可以直接观察有无ASS1基因的缺失,而且还能提高初诊BCR/ABL融合基因阳性结果的可靠性及复诊监测微小残留病结果的准确性。 展开更多
关键词 三色双融合探针 BCR/ABL融合基因 ASS1基因 荧光原位杂交
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FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达及其临床意义
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作者 王艳芳 黄诗扬 +4 位作者 张朕豪 董菲 王应 景红梅 克晓燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1183-1188,共6页
目的:检测FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达情况,明确其与套细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法:选择新发套细胞淋巴瘤患者25例,利用流式微球技术检测血清中FAM19A5的浓度,利用免疫组织化学检测淋巴结组织中FAM19A5的表达水平,分析FAM19A... 目的:检测FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者中的表达情况,明确其与套细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法:选择新发套细胞淋巴瘤患者25例,利用流式微球技术检测血清中FAM19A5的浓度,利用免疫组织化学检测淋巴结组织中FAM19A5的表达水平,分析FAM19A5在血清和组织中表达的相关性,分析FAM19A5表达与套细胞淋巴瘤患者临床病理特征的相关性及与治疗和预后的关系。结果:FAM19A5在套细胞淋巴瘤患者血清中的平均浓度为90.55±38.24(ng/ml),明显高于正常对照(P=0.0461)。25例患者淋巴结组织中FAM19A5高、中、低表达水平的比例分别为32%、36%和32%,较正常对照组相比具有显著统计学差异(P=0.001)。FAM19A5在血清和淋巴结组织中的表达具有显著的相关性(r=0.8683,P=0.001)。FAM19A5血清浓度与Ki67比例呈明显的正相关(P=0.0222,r=0.4554)。FAM19A5高、中、低表达水平组的平均无复发/死亡存活时间分别为17、27和37.5个月,具有显著的统计学差异(P=0.0360)。应用ROC曲线分析FAM19A5不同血清浓度对套细胞淋巴瘤患者治疗效果的预测作用结果显示,其界值为91.49 ng/ml,13例患者FAM19A5血清浓度<91.49 ng/ml,其中复发/死亡者2例;12例患者FAM19A5血清浓度>91.49 ng/ml,其中复发/死亡者8例,两组比较具有显著的统计学差异(P=0.0156)。结论:FAM19A5在套细胞淋巴瘤中表达水平升高,而且FAM19A5高表达的患者更容易出现复发或死亡,FAM19A5有望成为套细胞淋巴瘤新的预后标志物及潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 套细胞淋巴瘤 FAM19A5 预后
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连续型随机变量函数的概率密度公式
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作者 张朕豪 《数学学习与研究》 2020年第15期14-15,共2页
通过分布函数与概率密度之间的关系,给出二维随机变量概率密度的一般公式,进一步推广出多维随机变量的一般公式,并通过例题辨析该通式与常规方法的优劣.
关键词 连续型随机变量 概率密度
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利用全基因组光学图谱检测多发性骨髓瘤细胞遗传学异常
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作者 王艳芳 张朕豪 +3 位作者 王化 郤连永 董菲 景红梅 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期303-307,共5页
多发性骨髓瘤(MM)是一种以单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖为特征的血液肿瘤,MM细胞具有复杂的染色体数目异常和结构异常,这些异常对于患者的危险度分层以及疗效评估具有重要的意义。全基因组光学图谱(OGM)是一项新型的细胞遗传学检测技术... 多发性骨髓瘤(MM)是一种以单克隆浆细胞在骨髓中异常增殖为特征的血液肿瘤,MM细胞具有复杂的染色体数目异常和结构异常,这些异常对于患者的危险度分层以及疗效评估具有重要的意义。全基因组光学图谱(OGM)是一项新型的细胞遗传学检测技术,目前在肿瘤、辅助生殖、发育异常等领域已经显示出一定的应用前景,本研究首次利用OGM技术对5例新发MM患者的细胞遗传学异常进行检测,并将其与传统细胞遗传学检测技术进行了比较,从而评估该技术对染色体异常的检出能力以及在MM中的临床应用价值。 展开更多
关键词 细胞遗传学异常 异常增殖 危险度分层 染色体异常 染色体数目异常 血液肿瘤 辅助生殖 发育异常
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伴NUP98基因重排急性髓系白血病5例
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作者 高锦洁 董菲 +6 位作者 赵伟 张朕豪 王艳芳 朱明霞 王晶 景红梅 克晓燕 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期866-867,共2页
例1,男,63岁,因发热伴下肢关节疼痛就诊。血常规:WBC 169×109/L,HGB 91 g/L,PLT 61×109/L,外周血原始细胞80%;骨髓穿刺干抽,骨髓细胞形态学:粒系占92.0%,原始粒细胞占74.5%,过氧化物酶(POX)染色原始幼稚细胞阳性,酯酶染色阴... 例1,男,63岁,因发热伴下肢关节疼痛就诊。血常规:WBC 169×109/L,HGB 91 g/L,PLT 61×109/L,外周血原始细胞80%;骨髓穿刺干抽,骨髓细胞形态学:粒系占92.0%,原始粒细胞占74.5%,过氧化物酶(POX)染色原始幼稚细胞阳性,酯酶染色阴性。外周血染色体核型:46,XY,t(5;15)(q31;q26.1),t(7;11)(p15;p15)[20]。荧光原位杂交(FISH)检测:NUP98基因双色分离探针重排阳性百分率为90%。NUP98-HOXA9融合基因定性阳性。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 外周血染色体 原始粒细胞 骨髓细胞形态学 NUP98基因 阳性百分率 酯酶染色 原始细胞
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伴t(7;11)(p15;p15)/NUP98-HOXA9急性髓系白血病3例报告并文献复习 被引量:3
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作者 张朕豪 万伟 +7 位作者 李玲娣 董菲 李其辉 王艳芳 万文丽 王化 王晶 景红梅 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期150-153,共4页
核孔蛋白98(Nucleoporin 98,NUP98)基因位于11号染色体短臂末端的1区5带上,当发生累及11p15的平衡易位或倒位时,导致NUP98基因重排,截至目前已发现至少28种与之相关的伙伴基因[1],以涉及同源异型盒(Homeobox,Hox)基因家族最为多见,涵盖... 核孔蛋白98(Nucleoporin 98,NUP98)基因位于11号染色体短臂末端的1区5带上,当发生累及11p15的平衡易位或倒位时,导致NUP98基因重排,截至目前已发现至少28种与之相关的伙伴基因[1],以涉及同源异型盒(Homeobox,Hox)基因家族最为多见,涵盖了HOXA(7p15)、HOXB(17q21)、HOXC(12q13)、HOXD(2q31)四个基因簇,其中,由t(7;11)(p15;p15)形成NUP98-HOXA9融合基因是NUP98基因重排最常见的形式,以在急性髓系白血病(AML)中发生为主,发生率约为2.2%[2,3],该融合基因参与诱导白血病的发生,且与不良预后密切相关。我们回顾性分析了我院2017-2020年发现的3例伴有t(7;11)(p15;p15)且NUP98-HOXA9融合基因阳性AML-M2患者的临床和实验室资料,并进行相关文献复习。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 实验室资料 短臂 平衡易位 HOX 核孔蛋白
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老年非霍奇金淋巴瘤化疗后肺损伤临床用药特点的分析 被引量:4
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作者 董菲 郑东 +5 位作者 张朕豪 王翔宇 万伟 王艳芳 刘维 王继军 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期727-730,共4页
目的 探讨老年非霍奇金淋巴瘤化疗后肺损伤临床特点。方法 收集老年非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肺损伤25例,对其临床症状、相关检查、化疗方案、治疗效果及预后进行分析。结果 在25例患者中,男13例,女12例;主要症状为发热、咳嗽、呼吸困... 目的 探讨老年非霍奇金淋巴瘤化疗后肺损伤临床特点。方法 收集老年非霍奇金淋巴瘤患者化疗后肺损伤25例,对其临床症状、相关检查、化疗方案、治疗效果及预后进行分析。结果 在25例患者中,男13例,女12例;主要症状为发热、咳嗽、呼吸困难、胸闷、咳痰,亦可无症状通过影像学检查发现;电子计算机断层扫描/正电子发射计算机断层显像检查表现为肺部弥漫或多发局灶性磨玻璃影;21例患者使用了含利妥昔单抗的方案;25例患者激素治疗均有效;中位随访12个月,失访3例,13例死亡,肺损伤前原发病状态为独立预后危险因素;9例存活患者生活质量无影响。结论 化疗性肺损伤无特异性临床表现,新型靶向药物不除外导致其发生率增加,老年患者预后差,应尽可能早期发现、早期治疗从而改善临床预后。 展开更多
关键词 非霍奇金淋巴瘤 老年患者 化疗 肺损伤
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血液科住院医师缓和医疗临床教学培养 被引量:4
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作者 董菲 张朕豪 +5 位作者 高爽 高帆 高锦杰 王艳芳 景红梅 王继军 《中国病案》 2020年第7期71-73,共3页
缓和医疗可预防和缓解恶性肿瘤患者和家属的身心痛苦,提高生活质量,在血液恶性肿瘤治疗中具有重要地位,为培养血液科住院医师的缓和医疗理念和临床行为,需对所有参加血液科住院医师规范化培训的住院医师进行缓和医疗教学。首先应以课堂... 缓和医疗可预防和缓解恶性肿瘤患者和家属的身心痛苦,提高生活质量,在血液恶性肿瘤治疗中具有重要地位,为培养血液科住院医师的缓和医疗理念和临床行为,需对所有参加血液科住院医师规范化培训的住院医师进行缓和医疗教学。首先应以课堂教学的形式介绍缓和医疗的原则、主要内容及其教学的重要性,在此基础上借助综合性医院的优势,开展多学科多模式的缓和医疗教学,包括:医药结合—药剂科进行定期癌痛管理的培训、身心结合—精神科进行癌症心理学的培训、病例中心教学法—师生进行模拟情景教学、医联体模式—分级诊疗模式下对于缓和医疗的交流学习。在出科考核中加入针对缓和医疗的核心理念、主要工作内容以及工作技巧方面的考核,同时进行教学方法、教学理念的问卷调查,据此,不断改善缓和医疗教学模式,提高教学效果,以满足临床缓和医疗的需求。 展开更多
关键词 恶性血液病 缓和医疗 住院医师 规范化培训
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联合间期和中期荧光原位杂交检测发现11q23异常伴D13S319缺失急性髓系白血病一例 被引量:1
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作者 张朕豪 王艳芳 +1 位作者 万伟 克晓燕 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期48-51,共4页
目的对1例出现11q23异常伴D13S319缺失的罕见急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者进行多途径细胞遗传学分析,为诊断、治疗及预后分层提供依据。方法应用G+R显带技术对患者24 h培养后的中期分裂相进行染色体核型分析,联合分... 目的对1例出现11q23异常伴D13S319缺失的罕见急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者进行多途径细胞遗传学分析,为诊断、治疗及预后分层提供依据。方法应用G+R显带技术对患者24 h培养后的中期分裂相进行染色体核型分析,联合分裂间期和中期荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术对患者染色体的特定位点进行检测,明确复杂易位和微小缺失片段。结果患者存在混合系白血病基因(mixed lineage leukemia,MLL)重排,形成了MLL-AF10融合基因,并伴有13号染色体D13S319位点的缺失。结论MLL基因重排合并D13S319位点缺失在急性白血病中是否具有双重打击效应应引起临床的重视。在AML患者核型中发现13q-、del(13)(q14)、-13或der(13)任意一种克隆性异常时,应行FISH检测论证及明确缺失片段的大小,以便进行靶向治疗。 展开更多
关键词 荧光原位杂交 急性髓系白血病 D13S319缺失 MLL基因重排
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利用中期FISH发现伴t(8;17)急性髓系白血病一例
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作者 王艳芳 刘佳 +4 位作者 万伟 王化 张朕豪 王晶 克晓燕 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期77-77,共1页
患者,女,76岁,主因间断晕厥15d,发现WBC升高3d入院。入院时血常规:WBC255.48×109/L,HGB67g/L,PLT26×109/L,幼稚细胞占0.79。
关键词 急性髓系白血病 中期 幼稚细胞 WBC 血常规 入院
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IgH/c-MYC融合基因阳性伴双重表达淋巴瘤一例
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作者 牟凤林 张朕豪 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2020年第4期495-496,共2页
患者女,47岁,2月前无明显诱因下出现后背痛,持续约数分钟至半小时后可自行缓解,无放射痛、胸痛、胸闷、心悸,无腹痛、腹胀、腹泻、恶心、呕吐,无发热、乏力,未予重视及治疗,此后间断发作,均可自行缓解。1月前患者无明显诱因下出现发热,... 患者女,47岁,2月前无明显诱因下出现后背痛,持续约数分钟至半小时后可自行缓解,无放射痛、胸痛、胸闷、心悸,无腹痛、腹胀、腹泻、恶心、呕吐,无发热、乏力,未予重视及治疗,此后间断发作,均可自行缓解。1月前患者无明显诱因下出现发热,最高体温39.2℃,偶伴有大汗,出汗后体温可降至正常,伴有肌肉关节酸痛;伴有左腹疼痛,吸气及咳嗽时加重,平静卧床可缓解,伴有腹胀、恶心,无呕吐。 展开更多
关键词 间断发作 胸痛 肌肉关节酸痛 淋巴瘤 IGH 融合基因 体温 诱因
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