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“miRNA-肠道微生物群”功能轴对骨质疏松症的影响机制
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作者 胡丹 杨欣 +1 位作者 李娟 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1067-1072,共6页
骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种以骨质减少、骨微结构破坏为特征的系统性骨病,其发病机制涉及遗传、环境和生物多种因素的相互作用。近年来,微小RNA(miRNA)与肠道微生物群(gut microbiota, GM)在其中的影响越来越引人关注。miRNA... 骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种以骨质减少、骨微结构破坏为特征的系统性骨病,其发病机制涉及遗传、环境和生物多种因素的相互作用。近年来,微小RNA(miRNA)与肠道微生物群(gut microbiota, GM)在其中的影响越来越引人关注。miRNA通过调控成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收干预OP的进程,而GM则通过调节免疫反应、代谢功能、激素平衡等多重途径影响骨代谢。笔者旨在深入剖析“miRNA-肠道微生物群”功能轴对OP的作用机制,为OP的预防和治疗提供参考依据。 展开更多
关键词 MIRNA 肠道微生物群 骨质疏松症 骨代谢
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PANoptosis及其相关基因与骨质疏松症的研究进展
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作者 张浩令 赵瑞 +6 位作者 杨钰婷 白金霞 王薇 齐雅茜 雷熙林 宋志靖 张忠文 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1353-1358,共6页
PANoptosis(泛凋亡)是一种特殊的细胞死亡模式,其特点在于在同一细胞群内,同时出现焦亡、凋亡和坏死的情况。这一新兴研究领域吸引了广泛的学术兴趣,因其本质上代表了一个高度协调和动态平衡的程序性炎症细胞死亡途径,融合了焦亡、凋亡... PANoptosis(泛凋亡)是一种特殊的细胞死亡模式,其特点在于在同一细胞群内,同时出现焦亡、凋亡和坏死的情况。这一新兴研究领域吸引了广泛的学术兴趣,因其本质上代表了一个高度协调和动态平衡的程序性炎症细胞死亡途径,融合了焦亡、凋亡和坏死的主要特征。已有研究明确了骨质疏松症与骨稳态或骨平衡之间的关联,特别是在PANoptosome的形成方面。PANoptosome是一个至关重要的细胞结构,其组装和激活与骨质疏松症等全身性退行性疾病和炎症性疾病密切相关。因此,深入了解PANoptosis的发生机制、调控方式以及其与骨质疏松症之间的关系变得尤为重要。本文对PANoptosis与焦亡、凋亡和坏死3种细胞死亡模式之间的异同进行了全面综述,重点探讨了PANoptosis的分子机制和调控模式,以促进对骨质疏松症中PANoptosis调控机制的深入研究。 展开更多
关键词 PANoptosis 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞
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巨噬细胞极化在骨质疏松症中的研究进展 被引量:1
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作者 张浩 赵瑞 +11 位作者 潘静 裴雪冬 宁浩驰 陈海亮 齐雅茜 雷新宇 白金霞 杨钰婷 张忠文 张浩令 王薇 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期418-423,共6页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种严重威胁骨骼健康,增加骨折风险,对生活质量造成重大影响的慢性疾病。巨噬细胞作为免疫系统的重要成员,在特定刺激下极化为具有促炎特性的M1型巨噬细胞和具有抗炎和促修复特性的M2型巨噬细胞。M1/M2比例的失衡会引发骨吸收增加、骨密度下降和骨折风险升高等骨质疏松症的病理变化。笔者概述了巨噬细胞极化过程以及不同巨噬细胞分型在骨质疏松中的作用机制。M1巨噬细胞通过分泌TNF⁃α、IL⁃23和IL⁃1等炎性因子、触发RANKL/OPG系统并促进破骨细胞分化并抑制骨生成细胞的作用,从而加剧骨质疏松发展。M2巨噬细胞通过分泌BMP2、TGF⁃β和IL⁃4等炎性因子,刺激NF⁃κB等信号通路,抑制破骨细胞的激活并促进成骨细胞的活性,改善骨质疏松的状况。此外,笔者还介绍了巨噬细胞与其他细胞之间的通讯对骨形成的影响。针对巨噬细胞极化,笔者从化学药物、生物活性分子以及中药领域分别介绍了通过调控巨噬细胞M1/M2比率治疗和预防骨质疏松的最新策略,期望为骨质疏松症的治疗提供新的视角和方向。 展开更多
关键词 巨噬细胞极化 骨质疏松 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞 M1/M2
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固本增骨颗粒对骨质疏松大鼠模型Wnt/β-catenin信号通路的研究 被引量:1
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作者 齐雅茜 宁浩驰 +7 位作者 潘静 赵瑞 雷新宇 宋敏 张浩令 张忠文 王薇 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-43,共7页
目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造... 目的研究固本增骨颗粒防治骨质疏松症的作用机制,揭示固本增骨颗粒通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨质疏松的分子机制。方法随机将66只大鼠分为假手术组13只和造模组53只,造模组采取背部双侧卵巢切除法制备模型,假手术组不摘除卵巢,造膜8周后将每组进行称重,并随机选取3只进行骨密度检测,待模型鉴定成功后,将造模组随机分为模型组、固本增骨颗粒高、中、低剂量组和阳性药物组,每组10只,固本增骨颗粒高、中、低剂量组分别按24.4、12.2、6.1 g/kg不同浓度进行灌胃,阳性药物组给予0.09 mg/kg浓度的雌二醇进行灌胃,假手术组及模型组给予生理盐水灌胃,各组大鼠的每日灌胃体积均为2 mL。每周记录各组大鼠的行为,给药干预12周后将大鼠处死股骨取材,进行骨组织形态学HE染色,通过IHC检测股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3β蛋白含量。运用RT-PCR和WB测定股骨组织中Wnt7b、TCF3、GSK3βmRNA及其蛋白含量的表达。结果HE染色显示假手术组骨结构正常,小梁骨厚度均匀,结构完整,小梁连接良好,脂肪细胞和骨细胞形态清晰;模型组股骨骨小梁变细不规则、网状结构杂乱无章,部分骨小梁明显细长或断裂,两者连接不完全,固本增骨颗粒干预后,固本增骨颗粒治疗组大鼠骨小梁结构逐渐趋向成熟,厚度有所增加,逐渐均匀化,骨细胞增多,骨小梁与周围组织连接紧密,连续性逐渐变好,整体结构逐渐转好。与假手术组相比,模型组大鼠股骨组织中Wnt7b、TCF3表达量显著降低(P<0.01),GSK3β表达量显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性药物组、固本增骨颗粒高、中剂量组Wnt7b、TCF3表达量均升高(P<0.05),GSK3β表达量均下降(P<0.05)。结论固本增骨颗粒可通过调控Wnt/β-catenin信号通路,上调Wnt7b、TCF3的表达以促进骨形成,下调GSK3β的表达防止骨过度吸收。 展开更多
关键词 WNT/Β-CATENIN信号通路 骨质疏松症 固本增骨颗粒 成骨作用
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破骨细胞相关非编码RNA介导的表观遗传学骨质疏松研究进展
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作者 赵瑞 潘静 +10 位作者 裴雪冬 宁浩驰 陈海亮 齐雅茜 雷新宇 白金霞 杨钰婷 王薇 张忠文 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期588-594,共7页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰可能是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰可能是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,影响多种生物过程,包括骨代谢、骨形成等,是预防和治疗骨质疏松的重要靶标。因此,本文综述了关于miRNA、circRNA和lncRNA介导的与破骨细胞相关的骨质疏松机制的研究近况,拟为破骨细胞功能异常所造成的骨质疏松提供新的研究靶点和诊疗思路。 展开更多
关键词 MIRNA circRNA lncRNA 破骨细胞 骨质疏松
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AGE-RAGE在骨质疏松症中的作用
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作者 张忠文 赵瑞 +3 位作者 齐雅茜 王薇 宋志靖 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1483-1486,共4页
糖基化是一种非酶化学反应,其中巯基蛋白键被葡萄糖取代,导致正常细胞和组织功能受损。骨质疏松症是一个主要的公共卫生负担,随着全球人口老龄化,预计将进一步增加。在过去的20年中,糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs... 糖基化是一种非酶化学反应,其中巯基蛋白键被葡萄糖取代,导致正常细胞和组织功能受损。骨质疏松症是一个主要的公共卫生负担,随着全球人口老龄化,预计将进一步增加。在过去的20年中,糖基化终产物(advanced glycation end products, AGEs)已被证明是骨质疏松症和其他与衰老相关的慢性退行性疾病的发病和发展的关键介质。骨内AGE的积累诱导胶原蛋白和其他骨蛋白形成共价交联,影响组织的力学特性,扰乱骨重塑和退化,导致骨质疏松。另一方面,糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation endproducts, RAGE)是一种膜蛋白,AGE-RAGE与骨退化有关。氧化应激促进AGE的形成,抑制正常的酶促交联,并降解胶原结构,降低抗骨折性。然而,骨质疏松症中AGE其受体RAGE的关系尚不清楚。因此,该综述旨在阐明糖基化终产物介导AGE-RAGE信号通路在骨质疏松症细胞中的生物学作用。 展开更多
关键词 糖基化 成骨细胞 破骨细胞 骨髓间充质干细胞
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ATP诱导细胞死亡与骨质疏松调控
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作者 潘静 赵瑞 +6 位作者 杨钰婷 齐雅茜 刘志 王薇 张忠文 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期703-707,731,共6页
骨质疏松症作为一种广泛存在的骨骼系统疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,ATP诱导的细胞死亡与成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞之间存在着密切的关系,其通过多个途径影响骨吸收、骨形成和骨代谢涉及骨组织的动态平衡和... 骨质疏松症作为一种广泛存在的骨骼系统疾病,其发病机制至今尚未完全阐明。研究表明,ATP诱导的细胞死亡与成骨细胞、破骨细胞和骨髓间充质干细胞之间存在着密切的关系,其通过多个途径影响骨吸收、骨形成和骨代谢涉及骨组织的动态平衡和骨质疏松症的发病机制,进而参与骨质疏松症的病理过程。本文综述了ATP诱导细胞死亡的分子机制,深入探讨了ATP在骨质疏松症中的作用机制,旨在为骨质疏松症提供新的研究靶点和诊疗思路。 展开更多
关键词 ATP诱导细胞死亡 骨质疏松症 发病机制 治疗策略
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细胞外ATP激活受体P2X7在骨质疏松症中的作用机制
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作者 张浩 赵瑞 +7 位作者 潘静 齐雅茜 雷新宇 白金霞 张忠文 王薇 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期299-304,共6页
骨质疏松症已逐渐成为一个重大的医疗和社会经济问题,其典型特征包括骨密度下降、骨微结构损坏以及骨折风险的增加。现有的治疗策略主要集中在症状管理上,但其并未能从根本上改变病情的发展趋势。因此,寻找并开发针对新的治疗靶点是更... 骨质疏松症已逐渐成为一个重大的医疗和社会经济问题,其典型特征包括骨密度下降、骨微结构损坏以及骨折风险的增加。现有的治疗策略主要集中在症状管理上,但其并未能从根本上改变病情的发展趋势。因此,寻找并开发针对新的治疗靶点是更有效的治疗策略,已经成为当前研究的重要方向。P2X7作为一种由胞外ATP激活的离子通道,在近年的研究中已证实其在骨形成细胞和骨吸收细胞的生长、功能和存活方面发挥了关键作用,对于骨质疏松症的治疗具有巨大的潜力。因此,P2X7有望成为骨质疏松症治疗的新靶点。笔者对P2X7在骨质疏松症中的作用以及如何针对这一新靶点的治疗进行综述,旨在为开发新的骨质疏松症治疗策略提供新的思路和方向。 展开更多
关键词 P2X7 骨质疏松 破骨细胞 成骨细胞
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P2X7受体在癌痛中作用的研究进展
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作者 张忠文 赵瑞 +4 位作者 张浩 杨钰婷 白金霞 张浩令 王薇 《基础医学与临床》 2024年第3期389-392,共4页
P2X7受体是一种ATP门控离子通道,在肿瘤条件下,P2X7受体的激活触发了促炎细胞因子的释放,刺激了伤害性神经元的兴奋,从而加剧了疼痛的传递。在临床前癌疼痛模型中,具有作为癌疼痛管理的新治疗靶点的潜力。
关键词 P2X7受体 癌痛 神经胶质细胞 P2X7拮抗剂
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cGAS-STING信号通路在骨质疏松症中的作用机制
10
作者 张忠文 赵瑞 +3 位作者 齐雅茜 王薇 宋志靖 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期606-610,共5页
cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并... cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并对骨代谢产生影响。然而,在骨质疏松症(osteoporosis,OP)中确切的作用机制尚不清楚。因此,本文综述了cGAS-STING及其下游在OP中的作用机制,为开发OP新的治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 cGAS-STING信号通路 骨质疏松症
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p53与线粒体动力学的相互作用及其在癌症治疗中的应用 被引量:1
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作者 张忠文 王芙蓉 +5 位作者 赵瑞 李有鹏 杨钰婷 白金霞 张浩令 王薇 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第7期89-94,共6页
p53蛋白是癌细胞代谢过程和代谢重编程的关键调节因子,在细胞死亡和存活之间保持平衡。线粒体动力学与细胞周期、免疫、凋亡和线粒体质量控制等许多细胞过程密切相关。p53和线粒体动力学之间存在复杂的相互作用,二者相互调节和相互影响... p53蛋白是癌细胞代谢过程和代谢重编程的关键调节因子,在细胞死亡和存活之间保持平衡。线粒体动力学与细胞周期、免疫、凋亡和线粒体质量控制等许多细胞过程密切相关。p53和线粒体动力学之间存在复杂的相互作用,二者相互调节和相互影响,在细胞生理和病理过程中具有重要意义。本研究综述p53和线粒体动力学之间的相互作用机制及其在癌症中的作用,探讨相关调控机制的治疗策略。通过揭示细胞代谢和癌症发生机制,旨在为癌症治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 P53蛋白 线粒体动力学 癌症治疗 治疗策略
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代谢组学和蛋白组学在骨质疏松研究中的应用 被引量:3
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作者 裴雪冬 宁浩驰 +6 位作者 陈海亮 赵瑞 张佳玲 蒋宇航 潘静 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期464-468,共5页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以全身骨密度降低和骨组织微结构退化为特征的慢性骨骼疾病。骨质疏松症已成为一个严重的社会问题而备受广泛关注。近年来,国内外学者通过蛋白组学及代谢组学探究骨质疏松症的发病机制、诊断及防治,虽已... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以全身骨密度降低和骨组织微结构退化为特征的慢性骨骼疾病。骨质疏松症已成为一个严重的社会问题而备受广泛关注。近年来,国内外学者通过蛋白组学及代谢组学探究骨质疏松症的发病机制、诊断及防治,虽已取得初步进展,但研究不够系统、完善。笔者查阅相关文献,将对代谢组学和蛋白组学在骨质疏松症中的应用进行对比分析,并对骨质疏松症研究进展进行综述,以期为骨质疏松症的发病机制、诊断及防治提供理论参考。 展开更多
关键词 骨质疏松症 代谢组学 蛋白组学
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成骨细胞相关非编码RNA介导的表观遗传学在骨质疏松症中的研究进展 被引量:2
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作者 赵瑞 潘静 +5 位作者 齐雅茜 雷新宇 白金霞 杨钰婷 张浩令 宋志靖 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1651-1655,1693,共6页
骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,影响... 骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的表观遗传修饰是遗传和环境因素影响骨质疏松症和骨折风险增加之间的关联机制的体现。microRNA(miRNA)、长非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)已被证明是表观遗传调节剂,并且参与基因表达的控制,影响多种生物过程,包括骨代谢、骨形成等,是预防和治疗骨质疏松的重要靶标。因此,本文综述了关于miRNA、circRNA和lncRNA介导成骨细胞的骨质疏松症机制的研究,旨在为成骨细胞功能异常所造成的骨质疏松症提供新的研究靶点和诊疗思路。 展开更多
关键词 MIRNA circRNA lncRNA 成骨细胞 骨质疏松症
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构建P53介导的线粒体动力学失调预后模型及黄芪甲苷在乳腺癌中的抗肿瘤机制
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作者 张忠文 张浩令 +6 位作者 赵瑞 齐雅茜 杨钰婷 白金霞 王薇 张稼悦 王芙蓉 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第12期22-31,共10页
目的 旨在通过构建抗肿瘤蛋白53(P53)可介导线粒体动力学失调相关mRNA在乳腺癌(BC)中的预后模型,探索其在BC中的预后价值及黄芪甲苷(AS-IV)在BC预后治疗中的潜在意义。方法 通过NCBIGENE数据库获得P53介导线粒体动力学相关mRNA,从癌症... 目的 旨在通过构建抗肿瘤蛋白53(P53)可介导线粒体动力学失调相关mRNA在乳腺癌(BC)中的预后模型,探索其在BC中的预后价值及黄芪甲苷(AS-IV)在BC预后治疗中的潜在意义。方法 通过NCBIGENE数据库获得P53介导线粒体动力学相关mRNA,从癌症基因组图谱数据集获得BC的RNAseq数据和相应的临床信息,并筛选数据。使用“survival”包通过单变量Cox回归和Log-rank检验P53介导线粒体动力学在癌症基因组图谱中的预后价值mRNA。使用“glmnet”包应用LASSO-Cox回归分析构建预后模型。通过使用“ggcorrplot”包,评估风险组与免疫浸润人群间Pearson相关性分析。风险组基因进行京都基因与基因组百科全书通路富集分析。通过分子对接评估AS-IV与预后模型mRNA的结合能力。结果 P53介导线粒体动力学相关的XIAP、VDAC1、UNG、SOCS3、SIRT4、SERPINB5、SERPINA1、S100B、RB1、NOS2、NFKBIA、NDRG1、IRF1、IGF1R、HDAC2、FOXO3、FLT3、CASP918个mRNA构建了BC的预后模型,其中8个为高风险基因,10个为低风险基因。与低风险组患者相比,高风险组患者的总生存期更短(P<0.001);对接结果推断高风险评分蛋白受体XIAP、VDAC1、SIRT4、RB1、NOS2、NFKBIA与配体小分子AS-IV具有强烈的结合活性,潜在生物活性较高。结论 构建了18个mRNA-P53介导线粒体动力学相关的BC预后模型,并且可以作为一个独立的预后因素。AS-IV是通过作用于XIAP、VDAC1、SIRT4、RB1、NOS2、NFKBIAmRNA治疗BC潜在药物。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤蛋白53 线粒体动力学 黄芪甲苷 干预机制 富集分析
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基于Citespace分析中医药治疗骨质疏松症的研究热点和趋势 被引量:1
15
作者 陈海亮 赵瑞 +6 位作者 裴雪冬 宁浩驰 潘静 张浩令 蒋宇航 王薇 宋志靖 《河南中医》 2022年第9期1376-1382,共7页
目的:基于Citespace对中医药治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的中文文献进行研究现状、研究热点及前沿展示与分析。方法:检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台等数据库2000-2021年发表的中医药治疗OP的相关文献,... 目的:基于Citespace对中医药治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的中文文献进行研究现状、研究热点及前沿展示与分析。方法:检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台等数据库2000-2021年发表的中医药治疗OP的相关文献,统计发文量、文章发表年度及发表期刊;使用Citespace 5.8.R2软件对文献共现网络和关键词进行可视化分析。结果:共纳入文献6613篇,2000-2021年发文量总体呈增长趋势,共有585本期刊收录了中医药治疗OP的相关文章,中国骨质疏松杂志发文量为875篇。发文量最高的作者为郑洪新(82篇),高产作者之间存在合作关系,形成了以郑洪新团队为代表的核心团队,中介中心性>0的作者共23位。涉及589个科研机构,形成了以中医院校为代表的研究机构,中介中心性>0的机构55个。关键词共现分析发现有骨质疏松、老年、中医药、补肾药、骨钙素等192个关键词,对其聚类分析发现骨质疏松、成骨细胞、动物、中医中药、药理作用等13个关键词聚类标签;关键词突现分析发现25个突现词,实验研究、动物等是突现时间较早的关键词,信号通路、中医药等是突现时间较迟关键词,中医中药、骨代谢等为突现强度较大的关键词。关键词时间线图谱分析将关键词分为三部分。结论:中医药治疗OP的作用机制具有多靶点、多通路、整体调节的优势。但目前存在单味中药研究处于实验阶段、中药复方成分复杂、疗效不确定等不足之处,今后应借助网络药理学等科研方法明确其作用机制,充分发掘有效成分。 展开更多
关键词 骨质疏松症 中医药 Citespace分析
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持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序分析
16
作者 宋志靖 张浩令 +6 位作者 蒋宇航 王凯 宁浩驰 裴雪冬 陈海亮 宋敏 王薇 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期529-537,共9页
目的:通过对持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序,筛选出Hub基因并分析其与骨质疏松症相关性。方法:采用MTT检测细胞增殖和免疫荧光检测细胞骨架蛋白,筛选出最佳实验条件。用TRIzol法提取RNA与基因测序,通过Mfuzz聚类、富集分析、G... 目的:通过对持续静压力环境下MC3T3-E1细胞的基因测序,筛选出Hub基因并分析其与骨质疏松症相关性。方法:采用MTT检测细胞增殖和免疫荧光检测细胞骨架蛋白,筛选出最佳实验条件。用TRIzol法提取RNA与基因测序,通过Mfuzz聚类、富集分析、GSVA分析,利用NCBI GEO数据库、Genecards数据库、molecular signatures database数据库,分析对比持续静压力环境下MC3T3-E1细胞差异表达基因,筛选Hub基因,对比分析其与骨质疏松症信号通路关联的分子学机制。结果:在持续静压力环境下,MC3T3-E1细胞增殖显著降低,在1.0 MPa处理8 h和0.5 MPa处理24 h细胞模型组的细胞骨架中,微管蛋白和肌动蛋白的抑制作用显著。通过空白组与模型组基因测序对比后发现29164个差异基因,其中14489个上调、14675个下调。这些差异基因涉及1658个GO功能,包括1096 GO_BP(生物过程),255 GO_CC(细胞组分),307 GO_MF(分子功能),MC3T3-E1细胞在持续静压力作用下受到差异基因调控的信号转导通路有305个。最后筛选出的Hub基因为BTK、CSF1R、MATK、NOS1、PDGFRB,骨质疏松症中MATK表达显著(P<0.05),与5个核心基因相对应的AUC曲线下面积为BTK(0.900)、CSF1R(0.850)、MATK(0.950)、NOS1(0.650)、PDGFRB(0.800)。通过对5个核心基因进行GSVA分析,得出MATK涉及3个关键信号传导途径:INFLAMMATORY-RESPONSE、HEDGEHOG-SIGNALING和KRAS-SIGNALING-DN。结论:持续静压力可降低MC3T3-E1细胞增殖活性,并降低细胞骨架中微管蛋白和肌动蛋白表达;MATK可能作为持续静压力环境下调控MC3T3-E1细胞成骨基因,并与骨质疏松症3个关键信号传导途径相关。 展开更多
关键词 MC3T3-E1细胞 持续静压力 基因测序 骨质疏松症
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