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胰岛素样生长因子结合蛋白2对高血糖环境诱导人足细胞凋亡的影响及机制研究
1
作者 王晓晨 迟坤 +9 位作者 杜军霞 宋晨雯 丁潇楠 冀雨薇 张可颖 张益帆 韩秋霞 傅博 洪权 朱晗玉 《解放军医学院学报》 CAS 2024年第6期610-617,共8页
背景糖尿病肾病患者日益增加,仍有患者在现有治疗中进展为终末期肾病,因此迫切需要新型治疗靶点。目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP2)对高血糖环境诱导人足细胞凋亡的影响及机制... 背景糖尿病肾病患者日益增加,仍有患者在现有治疗中进展为终末期肾病,因此迫切需要新型治疗靶点。目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin like growth factor binding protein 2,IGFBP2)对高血糖环境诱导人足细胞凋亡的影响及机制。方法体外培养的人足细胞随机分为正常血糖(normal glucose,NG)组(5 mmol/L)以及高血糖(high glucose,HG)24 h组、HG 48 h组、HG 72 h组(30 mmol/L)。采用RT-qPCR法检测IGFBP2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)和细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)mRNA表达水平,Western blot检测IGFBP2和Cleaved Caspase 3蛋白表达水平,以此确定后续实验HG处理的最佳时间点。将IGFBP2小干扰RNA转染进入足细胞并分为NG组、阴性对照干预组(NG-NC-siRNA)、IGFBP2敲低siRNA干预组(NG-IGFBP2-siRNA1、NG-IGFBP2-siRNA2、NG-IGFBP2-siRNA3),RT-qPCR检测IGFBP2 mRNA表达水平,选择敲低效率最高的IGFBP2-siRNA用于后续实验。根据实验内容将足细胞随机分为:(1)NG组和HG组;(2)NG组和NG+125 ng/mL rhIGFBP2组;(3)HG组和HG-IGFBP2-siRNA组。(1)(2)(3)均通过RT-qPCR检测TNF-α和ICAM-1 mRNA表达水平,JC-1染色法检测线粒体膜电位,共聚焦显微镜检测线粒体超氧化物和活性氧荧光强度,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果随HG处理时间增加,RT-qPCR结果显示IGFBP2、TNF-α和ICAM-1 mRNA水平随时间升高,Western blot结果显示IGFBP2和Cleaved Caspase 3蛋白水平随时间升高。与NG组比较,RT-qPCR结果显示IGFBP2、TNF-α和ICAM-1均在HG 72 h时mRNA水平最高(P<0.05),Western blot结果显示IGFBP2在HG 72 h时和Cleaved Caspase 3在HG 48 h时蛋白水平最高(P<0.05),据此选72 h为后续实验诱导时间点。RT-qPCR检测结果显示,与NG组相比,阴性对照干预组mRNA表达无统计学差异(P>0.05),NG-IGFBP2-siRNA2组IGFBP2 mRNA表达水平最低(P<0.05),敲除效率最高,因此选择IGFBP2-siRNA2进行后续实验。与NG组相比较,HG组线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均增强(P<0.05)。与NG组相比较,NG+125 ng/mL rhIGFBP2组的TNF-α和ICAM-1 mRNA水平、线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均升高(P<0.05)。与HG组相比较,HG-IGFBP2-siRNA组的TNF-α和ICAM-1 mRNA表达水平、线粒体膜电位绿/红色荧光强度比值、线粒体超氧化物和活性氧荧光强度以及细胞凋亡率均降低(P<0.05)。结论敲除IGFBP2后通过减弱高血糖处理下的线粒体功能紊乱和氧化应激降低人足细胞凋亡,因此抑制IGFBP2的表达有望成为糖尿病肾病的潜在治疗策略。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子结合蛋白2 线粒体损伤 氧化应激 细胞凋亡 糖尿病肾病
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木质功能材料在清洁能源中的应用进展 被引量：2
2
作者 张育新 张益帆 熊紫胭 《功能材料》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第2期2001-2008,共8页
能源短缺和环境污染等问题是当今社会的一大挑战,故而改良和开发清洁能源的需求变得十分迫切。近年来,木质功能材料作为一个研究热点,在清洁能源领域有着广泛的应用。木质功能材料是通过物理、化学、生物等木材功能性改良技术对木质材... 能源短缺和环境污染等问题是当今社会的一大挑战,故而改良和开发清洁能源的需求变得十分迫切。近年来,木质功能材料作为一个研究热点,在清洁能源领域有着广泛的应用。木质功能材料是通过物理、化学、生物等木材功能性改良技术对木质材料进行优化,从而克服木材自身的缺陷,增强或赋予木材适应用途需要功能的材料。为了推广木质功能材料在清洁能源中的应用,将从木质功能材料在生物质能、电能、太阳能和其他清洁能源方面的研究与应用进行综述,为进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 木质功能材料 复合 清洁能源 研究进展
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空间高吸收率消杂光涂层材料的研究与应用进展 被引量：2
3
作者 平托 张益帆 +1 位作者 宣吴静 张育新 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第22期99-110,共12页
空间消杂光涂层能够在空间环境下高效吸收并削弱光学探测器光路内非成像敏感光线,从而起到消杂散光的作用。因此,空间消杂光涂层对空间光学遥感器的设计具有重要作用。本文对国内外已形成产品应用的典型空间消杂散光涂层材料及其常用制... 空间消杂光涂层能够在空间环境下高效吸收并削弱光学探测器光路内非成像敏感光线,从而起到消杂散光的作用。因此,空间消杂光涂层对空间光学遥感器的设计具有重要作用。本文对国内外已形成产品应用的典型空间消杂散光涂层材料及其常用制备方法进行了综述,并指出消杂光材料未来的空间应用发展方向,为更加深入研究空间高吸收率消杂光涂层材料提供参考。 展开更多
关键词 高吸收率 消杂光 空间 制备方法 应用
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窄距圆弧切点直径尺寸在机测量方法
4
作者 刘星 黄久超 +2 位作者 武丽丽 丁霖 张益帆 《工具技术》 北大核心 2022年第2期96-98,共3页
采用开发的一种新型在机检测方法测量某产品上供气嘴体零件窄直径,根据零件被测结构特征和数控车床镗刀装夹原理,设计了特殊结构的百分表测头和专用刀杆,并运用G代码编制了在机自动测量程序,实现了对无法直接用卡尺在机测量的直径尺寸... 采用开发的一种新型在机检测方法测量某产品上供气嘴体零件窄直径,根据零件被测结构特征和数控车床镗刀装夹原理,设计了特殊结构的百分表测头和专用刀杆,并运用G代码编制了在机自动测量程序,实现了对无法直接用卡尺在机测量的直径尺寸进行在机自动测量,并用原光学投影测量方法验证每件产品的在机测量表头尺寸,证明了该方法的有效性。结果表明,该方法避免了因每件产品取下测量而造成的尺寸超差报废,保证了产品质量,极大地提高了生产效率,大幅降低了对光学投影测量设备的使用频率和依赖性,降低了生产成本和检测成本。 展开更多
关键词 窄距直径 在机测量 百分表测头
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影响螺纹定向装配的单因素和正交试验研究
5
作者 刘星 武丽丽 +3 位作者 尤佳旗 丁霖 张益帆 任培强 《装备制造技术》 2022年第9期75-77,91,共4页
为了确保舱段间螺纹旋合装配后,各舱段外形特征间的相对角度在一定范围内,保证产品的性能不受影响,以材料为2A12铝合金的M30×2-6h外螺纹为试验对象,以试验件螺纹旋合后,端面一字槽与水平X+方向的夹角大小为判定依据,针对影响螺纹... 为了确保舱段间螺纹旋合装配后,各舱段外形特征间的相对角度在一定范围内,保证产品的性能不受影响,以材料为2A12铝合金的M30×2-6h外螺纹为试验对象,以试验件螺纹旋合后,端面一字槽与水平X+方向的夹角大小为判定依据,针对影响螺纹旋合后角度的主要因素分别进行单因素试验和正交试验,分别探索了螺纹旋合长度、中径、旋合力矩和旋合次数对螺纹旋合后角度的影响规律。实验结果表明:在1个螺距范围内,螺纹旋合角度的变化与螺纹旋合长度成线性关系;旋合角度变化与螺纹中径大小成线性变化关系;在一定旋合力矩范围内,螺纹旋合角度受力矩变化影响较大,当力矩达一定程度时,旋合角度变化趋势变缓;螺纹旋合角度的变化与螺纹旋合次数也有一定的关系;螺纹旋合长度是极显著的影响因素,旋合次数对旋合角度的影响是不显著因素,旋合力矩和螺纹中径是影响旋合角度的显著因素。本研究结果可以为后续弹体各舱段间实现螺纹的定向装配提供支撑,也可以为各舱段螺纹加工时,其螺纹长度、中径等螺纹参数的控制提供参考。 展开更多
关键词 螺纹旋合 定向装配 单因素试验 正交试验
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富亮氨酸α-2糖蛋白1增强间充质干细胞对急性肾损伤的疗效研究
6
作者 张益帆 耿晓东 +5 位作者 冀雨薇 张可颖 林淑芃 蔡广研 陈香美 洪权 《中华肾病研究电子杂志》 2024年第1期16-25,共10页
目的探究富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)预处理间充质干细胞(MSCs)对急性肾损伤(AKI)疗效的影响。方法8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IRI组)、MSCs组和LRG1-MSCs组。采用左侧肾蒂夹闭30 min,右侧肾... 目的探究富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)预处理间充质干细胞(MSCs)对急性肾损伤(AKI)疗效的影响。方法8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IRI组)、MSCs组和LRG1-MSCs组。采用左侧肾蒂夹闭30 min,右侧肾切除的方法构建肾单侧IRI模型。Sham组不予治疗,IRI组尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS),MSCs组尾静脉注射MSCs,LRG1-MSCs组尾静脉注射LRG1预处理的MSCs。术后3 d检测各组小鼠的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。肾脏病理PAS染色后,通过急性肾小管坏死(ATN)评分评估肾损伤情况。Western印迹检测肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白的表达水平。体外实验,将人近端肾小管上皮细胞(HK-2 cells)分为4组:对照组(Control组,正常HK-2细胞)、缺氧/复氧组(H/R组,H/R诱导的HK-2细胞)、MSCs组(H/R诱导的HK-2细胞与MSCs共培养)和LRG1-MSCs组(H/R诱导的HK-2细胞与LRG1-MSCs共培养)。Western印迹检测HK-2细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和炎症相关蛋白(TNF-α、IL-6)的表达水平。采用细胞计数试剂盒检测LRG1对MSCs活力影响。细胞划痕实验检测LRG1对MSCs迁移能力的影响。RNA测序探究LRG1预处理MSCs对肾损伤修复影响的作用机制。酶联免疫吸附测定检测LRG1-MSCs培养上清中的前列腺素E2(PGE2)含量。结果IRI组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显高于Sham组(P均<0.05);MSCs组和LRG1-MSCs组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显低于IRI组(P均<0.05);LRG1-MSCs组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显低于MSCs组(P均<0.05)。体外实验结果显示,MSCs组和LRG1-MSCs组HK-2细胞的Bax、IL-6和TNF-α蛋白表达均明显低于H/R组,而Bcl-2蛋白表达高于H/R组(P均<0.05);LRG1-MSCs组HK-2细胞的Bax、IL-6和TNF-α蛋白表达均明显低于MSCs组,而Bcl-2蛋白表达高于MSCs组(P均<0.05)。250 ng/ml LRG1处理24 h能够明显促进MSCs增殖和迁移(P均<0.05)。RNA测序显示,LRG1预处理MSCs后前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)基因表达上调,LRG1-MSCs培养上清液中PGE2含量明显增高(P均<0.05)。结论LRG1能够促进MSCs分泌PGE2,减轻凋亡和炎症反应,增强了MSCs对AKI的疗效。 展开更多
关键词 富亮氨酸α-2糖蛋白1 间充质干细胞 急性肾损伤
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间充质干细胞促进肾脏损伤修复机制研究进展
7
作者 付章宁 耿晓东 +6 位作者 张永军 陆宇平 孙冠南 张益帆 蔡广研 陈香美 洪权 《中华肾病研究电子杂志》 2024年第2期87-91,共5页
间充质干细胞具有强大的自我更新、多向分化和旁分泌能力,在肾脏疾病的治疗中展现出了良好的应用前景。本文综述了间充质干细胞在肾脏损伤修复中的作用机制,旨在为间充质干细胞的临床应用提供参考依据。
关键词 肾脏疾病 间充质干细胞 肾脏再生 旁分泌
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