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基于LC-MS联用技术和网络药理学探讨芍药汤调控肠道菌群防治大肠癌的活性成分及作用机制 被引量:1
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作者 荣耀军 古韶东 +7 位作者 张贵育 杨光义 巢阳发 綦林华 郝晓将 李晓林 张舞红 何伟燕 《中医药导报》 2023年第9期144-150,共7页
目的:从肠道菌群(IF)角度探讨芍药汤(SYD)防治大肠癌(CRC)的活性成分、关键靶点及主要通路。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测SYD的化合物,结合文献,并使用SwissADME数据库进行筛选,最终确定SYD主要活性成分;使用PubChem及Swiss... 目的:从肠道菌群(IF)角度探讨芍药汤(SYD)防治大肠癌(CRC)的活性成分、关键靶点及主要通路。方法:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测SYD的化合物,结合文献,并使用SwissADME数据库进行筛选,最终确定SYD主要活性成分;使用PubChem及Swiss Target Prediction数据库筛选并预测SYD主要活性成分的靶点基因;使用GeneCards、OMIM及TTD数据库预测CRC和IF的靶点基因;通过Venn图获得SYD、CRC和IF的交集靶点基因,并通过String和Metascape数据库以及Cytoscape软件,获得PPI网络图、富集分析结果及药物-疾病-成分-靶点-通路图等;通过AutoDockTools及Pymol软件,将Hub靶点基因与SYD主要活性成分进行分子对接,进一步验证作用机制。结果:LC-MS共检测出SYD中717个化合物,包括没食子酸、芍药苷、小檗碱、槟榔碱等18个主要活性成分,进一步筛选后获得11个主要活性成分,并预测出SYD主要活性成分靶点基因共500个;筛选得CRC靶点基因1122个,IF靶点基因463个;最终获得SYD、CRC和IF交集靶点31个,Hub基因6个(ALB、TNF、IL1B、MMP9、PTGS2、PPARG),对应8种SYD主要活性成分(没食子酸、芒柄花黄素、小檗碱、白杨素、大黄素、异甘草素、汉黄芩素、洋川芎内酯A)。富集结果显示,前20条显著的KEGG通路富集主要包括癌症、IL-17、TNF、NF-κB等信号通路。前10条GO-BP功能分析主要包括炎症反应调节、防御反应调节、细胞内信号转导负调控等生物学过程;前10条GO-CC功能分析主要包括转录调节复合物、核膜及蛋白激酶复合物等细胞组分;前10条GO-MF功能分析主要包括血红素结合、四吡咯结合、雌激素2-羟化酶活性等分子功能。SYD主要活性成分和Hub靶点基因共对接15次,其结合自由能均低于-4 kcal/mol,显示出较好的结合活性。结论:SYD可能通过调控IF参与相关炎症通路(如IL-17、NF-κB等)防治CRC。 展开更多
关键词 大肠癌 芍药汤 肠道菌群 液相色谱-质谱联用法 网络药理学
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龙血竭的药效物质基础及经皮渗透的研究进展 被引量:2
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作者 张子龙 梁奇 +1 位作者 谢月 张贵育 《海峡药学》 2017年第12期39-41,共3页
本文对龙血竭的药理作用、质量标准和经皮渗透研究的现状进行概述,初步阐明龙血竭经皮渗透的药效物质基础,为龙血竭的深入研究提供新的实验思路和技术方法。
关键词 龙血竭 药理作用 质量标准 经皮渗透 概述
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降钙素原诊断成人骨关节感染的Meta分析 被引量:7
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作者 王婷婷 孙伟鹏 +3 位作者 梁爽 张贵育 周驰 朱美玲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第31期5079-5085,共7页
背景:骨关节感染因骨特有的解剖生理特征,其治疗成功率仍不理想。成功治疗的关键在于早期诊断,因此寻求一个敏感度与特异度均较高的生物学标志物十分必要。目的:系统评价降钙素原对成人骨关节感染的诊断价值。方法:计算机检索1990年至2... 背景:骨关节感染因骨特有的解剖生理特征,其治疗成功率仍不理想。成功治疗的关键在于早期诊断,因此寻求一个敏感度与特异度均较高的生物学标志物十分必要。目的:系统评价降钙素原对成人骨关节感染的诊断价值。方法:计算机检索1990年至2017年6月Pubmed、Embase、The Cochrane library及中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库发表的文献。由2位评价员按照预先设定的纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,利用诊断试验质量评价工具2评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 14.0软件进行Meta分析,计算合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比,绘制受试者工作特征曲线并计算曲线下面积。结果与结论:(1)共纳入10篇文献,包含893例患者;(2)降钙素原诊断成人骨关节炎的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比分别为0.82(95%CI=0.72-0.89)、0.89(95%CI=0.82-0.93)、7.20(95%CI=4.6-11.3)、0.20(95%CI=0.13-0.32)、35(95%CI=18-71)和0.92(95%CI=0.90-0.94);(3)综上,降钙素原在诊断成人骨关节炎中具有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 骨科植入物 骨植入物 骨关节炎 骨髓炎 关节炎 感染性 降钙素原 诊断试验 META分析 国家自然科学基金
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艾灸治疗神经根炎模型大鼠抗炎镇痛效应研究 被引量:13
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作者 王婷婷 朱美玲 +5 位作者 张贵育 刘翠玲 陈柏书 梁爽 周鹏 李方园 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1750-1752,共3页
目的:研究艾灸对腰椎间盘突出(LDH)的抗炎镇痛作用。方法:复制化学性神经根炎模型大鼠模拟LDH,艾灸干预14 d进行Siegal神经功能评分,采血测定IL-1β水平,HE染色观察神经根及周围肌肉组织炎症反应。结果:艾灸可显著降低模型大鼠神经功能... 目的:研究艾灸对腰椎间盘突出(LDH)的抗炎镇痛作用。方法:复制化学性神经根炎模型大鼠模拟LDH,艾灸干预14 d进行Siegal神经功能评分,采血测定IL-1β水平,HE染色观察神经根及周围肌肉组织炎症反应。结果:艾灸可显著降低模型大鼠神经功能评分,改善下肢功能障碍症状,降低血清IL-1β水平,减轻组织炎症细胞浸润,缓解化学性炎症对神经根的损害。结论:艾灸具有良好的抗炎镇痛作用,该作用可能是其临床治疗LDH的机制之一。 展开更多
关键词 艾灸 化学性神经根炎 炎症介质 腰椎间盘突出
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大鼠骨髓间质干细胞免疫原性观察
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作者 梁爽 张贵育 孔杰 《中国实用医药》 2020年第2期195-198,共4页
目的探讨骨髓间质干细胞的免疫原性,评估骨髓间质干细胞活化免疫系统的能力。方法分离培养大鼠股骨中的骨髓间质干细胞,扩增后分别经体外细胞刺激实验和体内移植后评估两个方面来评价大鼠骨髓间质干细胞的免疫原性。体外实验采用淋巴细... 目的探讨骨髓间质干细胞的免疫原性,评估骨髓间质干细胞活化免疫系统的能力。方法分离培养大鼠股骨中的骨髓间质干细胞,扩增后分别经体外细胞刺激实验和体内移植后评估两个方面来评价大鼠骨髓间质干细胞的免疫原性。体外实验采用淋巴细胞激活实验进行,体内实验将骨髓间质干细胞经静脉移植到大鼠体内,观察移植后大鼠的脾脏指数,并解剖大鼠,了解骨髓间质干细胞的致瘤性。结果大鼠骨髓间质干细胞在体外增殖能力强,反复传代至10代以后,仍能良好生长,且生物学特征无明显变化。各组在加入CCK-8试剂终止反应后用酶标检测仪测得的结果显示:观察组为(1.515±0.737),阳性对照组为(1.966±0.421),阴性对照组为(1.302±0.259),三组比较差异具有统计学意义(P<0.05),观察组与阳性对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),阴性对照组与观察组比较差异无统计学意义(P>0.05)。细胞移植后,外源性骨髓间质干细胞进入大鼠血液系统,具有直接活化免疫系统的条件;同时随着循环系统迁移,向全身播散;在移植后不同时间点解剖大鼠,仔细观察各内脏器官、脑组织和骨骼肌,组织形态基本正常,未发现肿瘤形成。细胞移植后第8周处死大鼠,解剖分离脾脏,计算脾脏指数,结果显示,实验组大鼠脾脏指数(58.7±12.4)与对照组的(57.3±21.5)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论骨髓间质干细胞在体外共培养体系中不能活化淋巴细胞,经静脉移植后在体内也不能上调宿主的免疫状态,且无明显致瘤性,是用于细胞移植治疗的良好种子细胞。 展开更多
关键词 骨髓间质干细胞 免疫原性 细胞移植
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The role of Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis and its prevention by using Chinese medicinal herbs
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作者 李方园 张贵育 +4 位作者 欧日兰 王莹 戚笑笑 刘中秋 卢琳琳 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2016年第4期250-265,共16页
As the fifth most common cancer and the third most comxnon cause of cancer deaths worldwide, gastric cancer remains a significant public health concern and an economic burden in developed and developing countries. Gas... As the fifth most common cancer and the third most comxnon cause of cancer deaths worldwide, gastric cancer remains a significant public health concern and an economic burden in developed and developing countries. Gastric inflammation induced by Helicobacter pylori may initiate superficial gastritis, which then progresses to atrophic gastritis, gastric epithelial dysplasia, and finally gastric cancer. The pathogenesis of AT. pylori infection is related to its virulence factors, including urease, flagella, vacuolating cytotoxin A and cytotoxin-associated gene antigen. The relevant mechanisms of H. pylori-induced inflammation include activation of nuclear factor-r,B, mitogen-acfivated protein kinase pathway, and oxidative stress. To date, therapeutic strategies and results in this infection remain undesirable. Complicated treatment issues include antibiotic resistance, adverse effects of chemical drugs, and recurrence after operation. Therefore, chemoprevention has been regarded as an important measure, and Chinese medicinal herbs have been the research hotspot. This review aimed to summarize the effects of Chinese medicinal herbs on the prevention of gastric cancer, mechanism of action and the treatment prospects, with emphasis H. pylori-induced effects. 展开更多
关键词 Gastric cancer H. pylori Virulence factors INFLAMMATION Medicinal plants CHEMOPREVENTION
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艾灸激活Nrf2/ARE通路抗帕金森病模型大鼠氧化应激损伤的机制研究 被引量:15
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作者 柳雪蕾 芦娟 +5 位作者 田叶 张贵育 赵彩萍 王婷婷 李欣蓉 朱美玲 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期857-862,共6页
目的:基于转录因子NF-E2相关因子-2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路探讨艾灸对帕金森病(PD)模型大鼠黑质纹状体系统氧化应激损伤的影响及作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、艾灸组,每组12只。模型组、艾灸... 目的:基于转录因子NF-E2相关因子-2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)通路探讨艾灸对帕金森病(PD)模型大鼠黑质纹状体系统氧化应激损伤的影响及作用机制。方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、艾灸组,每组12只。模型组、艾灸组大鼠采用6-羟多巴胺(6-OHDA)单侧两点注入法制备PD模型;假手术组大鼠手术操作同模型组及艾灸组,单侧两点注入等体积的0.9%氯化钠溶液。艾灸组大鼠予艾灸"百会""四神聪"干预,每次20 min,每天1次,每周6 d,共干预6周。其余3组大鼠不予任何干预。HE染色法观察各组大鼠右侧中脑黑质形态,免疫组化法检测各组大鼠右侧中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达,比色法检测各组大鼠纹状体活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)表达,Western blot法检测各组大鼠纹状体转录因子NF-E2相关因子-2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:空白组及假手术组大鼠右侧中脑黑质组织结构清晰、多巴胺能神经元形态完整;模型组大鼠组织结构混乱,神经元减少、胞体肿胀;艾灸组大鼠神经元较模型组增多、水肿减轻。与假手术组比较,模型组大鼠右侧中脑黑质TH表达降低(P<0.01);与模型组比较,艾灸组大鼠右侧中脑黑质TH表达升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠纹状体ROS、MDA表达升高(P<0.01),GSH、GSH-Px、Nrf2及HO-1表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,艾灸组ROS、MDA表达降低(P<0.05,P<0.01),GSH、GSH-Px、Nrf2及HO-1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:艾灸可通过激活Nrf2/ARE通路减轻PD大鼠黑质纹状体系统氧化应激损伤,从而发挥对多巴胺能神经元的保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 艾灸 Nrf2/ARE信号通路 氧化应激 多巴胺能神经元
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二妙散对巨噬细胞分化的调控作用研究 被引量:2
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作者 梁爽 陈柏书 +4 位作者 朱美玲 赵彩萍 张贵育 芦娟 刘翠玲 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期920-923,共4页
目的研究二妙散对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞分化的影响。方法噻唑蓝(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)法测定二妙散水煎液对细胞活力的影响;将LPS(100ng·mL^(-1))及不同浓度(0.1,1.0,10mg·mL^(-1))的二妙... 目的研究二妙散对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导巨噬细胞分化的影响。方法噻唑蓝(methylthiazolyl tetrazolium,MTT)法测定二妙散水煎液对细胞活力的影响;将LPS(100ng·mL^(-1))及不同浓度(0.1,1.0,10mg·mL^(-1))的二妙散水煎液共同作用RAW264.7细胞后,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)检测上清液中肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、白介素-10(interleukin10,IL-10)的含量,实时荧光定量PCR(Real-time fluorescent quantitative PCR,qPCR)检测RAW264.7细胞中白介素-1β(Interleukin 1β,IL-1β),IL-6的mRNA水平,Western blot检测RAW264.7细胞NOS2的蛋白表达情况。结果二妙散水煎液在0.01~100mg·mL^(-1)内对RAW264.7细胞无明显毒性。与LPS诱导的模型组相比,二妙散水煎液能明显降低细胞上清液中TNF-α的含量(P<0.05)、升高IL-10的含量(P<0.05),且可显著抑制RAW264.7细胞中M1分化标记物IL-1β、IL-6的mRNA水平(P<0.05)及NOS2的蛋白表达(P<0.05)。结论二妙散可通过抑制巨噬细胞向M1促炎方向分化,从而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 二妙散 巨噬细胞 分化 炎症
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