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黄芪总苷通过调控SIRT1表达对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响 被引量：2
1
作者 周群 高思琦 +4 位作者 张霖璋 张华 刘伟 刘平 陈佳美 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3568-3576,共9页
目的探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型,0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周,第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周;Mdr2^(-/-)小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg... 目的探究黄芪总苷对胆汁淤积性肝纤维化小鼠的影响及其作用机制。方法采用2种胆汁淤积性肝纤维化模型,0.1%DDC喂养C57BL/6小鼠8周,第5周起灌胃给予黄芪总苷112、56 mg/kg和奥贝胆酸4周;Mdr2^(-/-)小鼠8周龄时灌胃给予黄芪总苷56、28 mg/kg和奥贝胆酸3周,对照组和模型组分别灌胃给予等体积蒸馏水。给药结束后检测各组小鼠肝质量与肝脏系数、血清肝功能、肝组织病理学变化和肝组织纤维化相关指标的表达。结果与对照组比较,DDC和Mdr2^(-/-)模型组小鼠肝质量和肝脏系数均升高(P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素水平均升高(P<0.01),肝组织病理可见结构紊乱、大量炎性细胞浸润,汇管区胶原沉积,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均增加(P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达均升高(P<0.01),SIRT1表达降低(P<0.01)。在2种模型中,与模型组比较,黄芪总苷56 mg/kg组小鼠肝质量和肝脏系数均降低(P<0.05,P<0.01),血清ALT、AST、ALP活性和TBA、胆红素等水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝脏损伤明显改善,胶原沉积减少,胶原阳性面积和肝组织HYP水平均减少(P<0.05,P<0.01),肝组织α-SMA、Col1a1、Col4a1和TGF-β1表达降低(P<0.05,P<0.01),SIRT1表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论56 mg/kg黄芪总苷可有效改善胆汁淤积性肝纤维化,其作用机制与促进SIRT1表达相关。 展开更多
关键词 黄芪总苷 胆汁淤积 肝纤维化 沉默信息调节因子1(SIRT1) 转化生长因子β(TGF-β)
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虫草菌丝通过抑制TLR4/NF-κB信号通路与血管生成素样蛋白4对肝纤维化小鼠模型的保护作用 被引量：4
2
作者 张霖璋 张定棋 +6 位作者 徐莹 杨海琳 戚胜兰 张聪聪 陈佳美 刘平 刘伟 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第7期1540-1547,共8页
目的探究虫草菌丝对CCl_(4)诱导的肝纤维化小鼠模型的干预作用,及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的影响。方法将60只SPF级雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组及虫草... 目的探究虫草菌丝对CCl_(4)诱导的肝纤维化小鼠模型的干预作用,及对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路与血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)的影响。方法将60只SPF级雄性C57/BL6J小鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组及虫草菌丝低、中、高剂量组,每组各10只。模型组和各用药组注射15%CCl_(4)-橄榄油,造模6周。在第4周首日开始给药,连续3周。分别采用血生化法检测小鼠血清ALT、AST、TBil水平或活性,HE和SR染色观察肝组织病理学,碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量情况,PCR检测α-SMA、Col-Ⅰ的mRNA表达情况,免疫组化测定肝组织α-SMA、Col-Ⅰ与ANGPTL4蛋白表达,Western Blot检测α-SMA、ANGPTL4、TLR4、NF-κB/P-NF-κB、CD163蛋白的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、TBil水平均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组显著改善小鼠肝纤维化程度,血清ALT、AST、TBil水平均显著减少(P值均<0.05)。HE染色发现虫草菌丝高剂量组能显著减少肝组织炎性细胞浸润。SR染色发现,虫草菌丝高剂量组明显减轻肝脏胶原沉积。与正常组比较,模型组肝组织HYP含量、SR阳性染色面积比均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织HYP含量、SR阳性染色面积比均显著减小(P值均<0.05)。与正常组比较,免疫组化、PCR和Western Blot结果显示模型组肝组织中α-SMA和Col-ⅠmRNA及蛋白表达显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织中α-SMA、Col-Ⅰ胶原纤维表达均显著减少(P值均<0.05)。与正常组比较,模型组肝组织ANGPTL4、TLR4、P-NF-κB/NF-κB、CD163蛋白表达均显著增加(P值均<0.01);与模型组比较,虫草菌丝高剂量组肝组织ANGPTL4、TLR4、P-NF-κB/NF-κB、CD163蛋白含量均显著降低(P值均<0.05)。结论虫草菌丝对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化具有显著治疗作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路及抑制肝组织ANGPTL4表达相关。 展开更多
关键词 肝硬化 血管生成素类 TOLL样受体4 NF-ΚB
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GDC-0449在CCl_(4)联合二乙酰氨基芴诱导肝纤维化大鼠模型中的作用 被引量：1
3
作者 胡永红 肖准 +7 位作者 付亚东 梁悦 张霖璋 刘伟 慕永平 刘成海 刘平 陈佳美 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期334-341,共8页
目的研究Hedgehog信号通路抑制剂维莫德吉(GDC-0449)对CCl_(4)联合二乙酰氨基芴(2-AAF)诱导的大鼠肝纤维化的干预作用。方法将18只Fisher344雌性大鼠随机分为正常组、CCl_(4)联合2-AAF模型组(CCl_(4)/2-AAF组)和GDC-0449组,每组6只。CCl... 目的研究Hedgehog信号通路抑制剂维莫德吉(GDC-0449)对CCl_(4)联合二乙酰氨基芴(2-AAF)诱导的大鼠肝纤维化的干预作用。方法将18只Fisher344雌性大鼠随机分为正常组、CCl_(4)联合2-AAF模型组(CCl_(4)/2-AAF组)和GDC-0449组,每组6只。CCl_(4)/2-AAF组和GDC-0449组大鼠按2 mL/kg体质量皮下注射30%CCl_(4)-橄榄油溶液,每周2次,持续造模6周;自第7周始,在注射CCl_(4)-橄榄油溶液同时予2-AAF(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,同时GDC-0449组大鼠按25 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃干预,正常组大鼠予等体积橄榄油溶液注射及生理盐水灌胃,9周末处死取材。HE染色和天狼猩红(SR)染色观察各组大鼠肝组织病理及胶原沉积变化,SR阳性染色面积半定量分析和Ishak评分评估纤维化程度;碱水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平;免疫组化、Western Blot、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、细胞角蛋白(CK)19、CK7、上皮细胞黏附分子(Epcam)及Hedgehog信号通路表达变化;免疫荧光共染观察CK19和卵圆细胞标志物6(OV6)共定位情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组相比,CCl_(4)/2-AAF组大鼠肝组织炎性细胞聚集、胶原纤维沉积明显,存在明显的假小叶结构;肝组织Hyp水平和胶原阳性面积比显著增加(P值均<0.05),Ishak评分显著上升(P<0.05);α-SMA、Col-Ⅰ、Col-Ⅳ、Epcam、CK19、CK7、跨膜转运蛋白Smoothened(Smo)、Hedgehog配体Desert Hedgehog(Dhh)、Indian Hedgehog结合膜受体Patched(Ptch2)、胶质瘤相关致癌基因(Gli1、Gli2、Gli3)的表达显著增多(P值均<0.05);免疫荧光共染显示CCl_(4)/2-AAF组大鼠肝组织内CK19阳性细胞均表达OV6,且较正常组显著增多。与CCl_(4)/2-AAF组相比,GDC-0449组肝组织炎性细胞聚集、胶原沉积明显减少;肝组织Hyp水平、胶原阳性面积比显著降低(P值均<0.05),Ishak评分显著下降(P<0.05);α-SMA、Epcam、CK19、CK7、Smo、Ptch2、Gli1、Gli2和Gli3的表达显著减少(P值均<0.05);免疫荧光共染显示肝组织内共表达OV6与CK19的阳性细胞数显著减少。结论Hedgehog信号通路抑制剂GDC-0449显著抑制了CCl_(4)/2-AAF诱导的大鼠肝纤维化进展,且其作用机制与抑制肝星状细胞活化、胶原沉积,阻抑肝祖细胞活化增殖,并抑制其向胆管上皮细胞分化有关。 展开更多
关键词 肝硬化 HEDGEHOG信号通路 大鼠 近交F344
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STING信号通路在肝脏疾病中的作用及研究进展
4
作者 魏霞 张定棋 +3 位作者 张霖璋 刘伟 刘平 徐莹 《世界华人消化杂志》 CAS 2022年第15期674-679,共6页
cGAS-STING信号通路是固有免疫系统的重要组成部分,可以触发以Ⅰ型干扰素(interferon type 1,IFN-1)为代表的一系列炎症因子的表达,其在感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤等多种疾病中发挥着重要作用.近年来,研究发现cGAS-STING信号通... cGAS-STING信号通路是固有免疫系统的重要组成部分,可以触发以Ⅰ型干扰素(interferon type 1,IFN-1)为代表的一系列炎症因子的表达,其在感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤等多种疾病中发挥着重要作用.近年来,研究发现cGAS-STING信号通路与肝脏疾病的进展密切相关.本文就cGAS-STING信号通路在慢性乙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌等常见肝脏疾病中的作用及其在肝脏疾病治疗中的应用现状作一综述. 展开更多
关键词 cGAS-STING 信号通路 肝脏疾病 固有免疫系统 炎症反应
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