乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),又名ABCG2,是ATP结合盒(ATP-binding cas-sette,ABC)转运蛋白超家族成员之一,在肿瘤多药耐药中具有十分重要的作用。BCRP基因启动子区无TATA盒,含CAAT盒、AP1位点、AP2位点以及...乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP),又名ABCG2,是ATP结合盒(ATP-binding cas-sette,ABC)转运蛋白超家族成员之一,在肿瘤多药耐药中具有十分重要的作用。BCRP基因启动子区无TATA盒,含CAAT盒、AP1位点、AP2位点以及CpG岛下游的多个Sp-1位点。近年来的研究发现,转录因子孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、核因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子(HIF)、Nrf2、芳香烃受体(AhR)、过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)和KLF5等可与BCRP启动子或增强子区的特定反应元件结合进而激活BCRP的转录。促炎细胞因子、生长因子、同源盒基因MSX2、Sonic hedgehog信号通路、Notch信号通路和RAR/RXR信号通路等均参与了BCRP的转录调控。此外,启动子甲基化和组蛋白乙酰化在BCRP转录调控尤其是药物诱导BCRP表达中发挥重要作用。文章综述了这一研究领域的进展,着重讨论了转录因子及表观遗传学在BCRP转录调控中的作用。展开更多
乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,其通过主动外排化疗药物如米托蒽醌、托泊替康和甲氨蝶呤,进而介导肿瘤化疗耐受.最近有研究发现,在野生型p53(wild type p53,wt-p53)低表达...乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,其通过主动外排化疗药物如米托蒽醌、托泊替康和甲氨蝶呤,进而介导肿瘤化疗耐受.最近有研究发现,在野生型p53(wild type p53,wt-p53)低表达的乳腺癌细胞系MCF-7中,外源性wt-p53通过抑制核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活性进而抑制BCRP的表达,但其详细的分子机制有待进一步阐明.本研究选用p53缺失的骨肉瘤细胞系Saos-2,通过瞬时转染技术发现,wt-p53可以激活BCRP的表达,而突变型p53的激活作用消失;报告基因试验显示,wt-p53可以上调BCRP启动子活性;通过生物信息学软件MatInspector对BCRP启动子区进行预测,未发现p53结合元件;同时,通过转染IκB抑制Saos-2细胞中NF-κB的活性后发现,Saos-2细胞中NF-κB活性越低,p53对BCRP启动子的激活作用越弱甚至完全消失.上述结果提示,p53对Saos-2细胞中BCRP的激活作用是NF-κB依赖性的.展开更多
文摘乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,其通过主动外排化疗药物如米托蒽醌、托泊替康和甲氨蝶呤,进而介导肿瘤化疗耐受.最近有研究发现,在野生型p53(wild type p53,wt-p53)低表达的乳腺癌细胞系MCF-7中,外源性wt-p53通过抑制核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的活性进而抑制BCRP的表达,但其详细的分子机制有待进一步阐明.本研究选用p53缺失的骨肉瘤细胞系Saos-2,通过瞬时转染技术发现,wt-p53可以激活BCRP的表达,而突变型p53的激活作用消失;报告基因试验显示,wt-p53可以上调BCRP启动子活性;通过生物信息学软件MatInspector对BCRP启动子区进行预测,未发现p53结合元件;同时,通过转染IκB抑制Saos-2细胞中NF-κB的活性后发现,Saos-2细胞中NF-κB活性越低,p53对BCRP启动子的激活作用越弱甚至完全消失.上述结果提示,p53对Saos-2细胞中BCRP的激活作用是NF-κB依赖性的.
