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两个复合杂合突变导致遗传性凝血因子V缺陷症家系的表型与基因突变分析
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作者 郑周 徐琦煜 +2 位作者 周星星 王明山 谢耀盛 《温州医科大学学报》 CAS 2023年第12期947-953,共7页
目的:对两个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系进行表型和基因型分析,初步探讨其分子致病机制。方法:检测两个家系各成员外周血的血浆FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)等凝血指标。通过PCR扩增F5基因的所有外显子及... 目的:对两个由F5基因复合杂合突变导致的遗传性凝血因子V(FV)缺陷症家系进行表型和基因型分析,初步探讨其分子致病机制。方法:检测两个家系各成员外周血的血浆FV活性(FV:C)和FV抗原(FV:Ag)等凝血指标。通过PCR扩增F5基因的所有外显子及其侧翼区域,并进行测序。利用生物信息学软件辅助分析突变对蛋白功能的影响。使用PyMOL软件分析突变前后FV蛋白质的空间结构变化。通过凝血酶生成实验评估突变蛋白的功能变化。结果:表型检测显示两个先证者FV:C和FV:Ag均同步下降,表现为I型FV缺陷症。基因分析显示,先证者A第3外显子存在c.332G>T杂合错义突变(p.Ser111Ile)及第25外显子存在c.6665A>G杂合多态性(p.Arg2222Gly);先证者B第3外显子存在c.286G>C杂合错义突变(p.Asp96His)及第13外显子存在c.2393-2393del C杂合缺失突变(p.Pro798Leufs*13)。生物信息学分析显示,p.Ser111Ile和p.Pro798Leufs*13突变均为致病性突变。蛋白模型分析显示,p.Ser111Ile突变导致氨基酸间的氢键发生改变;p.Pro798Leufs*13突变产生了截断蛋白。凝血酶生成实验表明,先证者A和B的凝血功能已受到影响。结论:这四种突变可能是造成该两个家系FV水平下降的主要原因,其中p.Ser111Ile突变鲜见报道。 展开更多
关键词 凝血因子V缺陷症 F5基因 生物信息学 凝血酶生成
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复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症一家系调查
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作者 孙维杰 徐琦煜 +4 位作者 王峰 徐全军 周伟 陈慧敏 牧启田 《临床检验杂志》 CAS 2023年第7期548-551,共4页
目的调查复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变情况,并分析其基因型与临床表型的关系。方法采集先证者及其家系成员(3代5人)外周静脉血,检测蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标以明确表型诊断。采用PCR对... 目的调查复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变情况,并分析其基因型与临床表型的关系。方法采集先证者及其家系成员(3代5人)外周静脉血,检测蛋白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标以明确表型诊断。采用PCR对先证者PROC基因所有外显子及侧翼序列进行扩增,PCR产物纯化后进行直接测序。运用ClustalX-2.1-win软件分析突变的保守性;使用在线生物信息学软件预测突变的致病性。结果家系中有4人存在遗传性蛋白C缺陷症,先证者临床表现为肺栓塞和下肢深静脉血栓栓塞,其他家系成员无明显的血栓形成事件表现。基因测序发现先证者PROC基因第7号外显子存在c.541T>G杂合错义突变(p.Phe181Val)和c.577-579delAAG杂合缺失突变(p.Lys192deletion),其父亲为c.541T>G突变杂合子,母亲和妹妹为c.577-579delAAG突变杂合子。保守性分析显示Phe181和Lys192在同源物种间均高度保守,生物信息学软件预测该2个突变位点均为有害突变。结论该遗传性蛋白C缺陷症家系存在c.541T>G杂合错义突变和c.577-579delAAG杂合缺失突变,该复合杂合突变可能引起先证者蛋白C活性明显降低,从而导致反复深静脉血栓栓塞和肺栓塞。 展开更多
关键词 遗传性蛋白C缺陷症 基因突变 易栓症 肺栓塞
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温州地区地中海贫血基因突变类型分析 被引量:8
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作者 徐琦煜 周武 +1 位作者 钱菁菁 周翠 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第11期840-843,共4页
目的:了解温州地区地中海贫血(简称地贫)基因突变类型和构成比,为优生优育提供参考。方法:选取温州医科大学附属第一医院和温州医科大学附属第二医院门诊及住院的疑似地贫患者991例,进行地贫基因突变检测,其中3种缺失型α-地贫采用跨越... 目的:了解温州地区地中海贫血(简称地贫)基因突变类型和构成比,为优生优育提供参考。方法:选取温州医科大学附属第一医院和温州医科大学附属第二医院门诊及住院的疑似地贫患者991例,进行地贫基因突变检测,其中3种缺失型α-地贫采用跨越断裂点PCR(GAP-PCR)法;3种α-地贫点突变和17种常见β-地贫突变采用反向点杂交(RDB)法。结果:991例疑似地贫患者中共检出431例地贫患者,阳性率为43.49%。其中α-地贫155例,最常见的为--SEA/αα缺失(占α-地贫的67.10%);检出β-地贫276例,最常见为CD41-42突变(占β-地贫的35.87%);同时检出αβ复合型地贫基因7例。结论:温州地区的地贫基因突变类型多且复杂,应加强基因诊断,为地贫的遗传咨询和临床诊疗提供参考。 展开更多
关键词 Α地中海贫血 Β地中海贫血 突变类型 点突变
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113例静脉血栓栓塞症患者遗传性抗凝蛋白缺陷分析 被引量:4
4
作者 徐琦煜 金艳慧 +3 位作者 杨丽红 李小龙 刘斯奇 王明山 《浙江医学》 CAS 2021年第4期391-394,400,共5页
目的探讨静脉血栓栓塞症(VTE)患者的遗传性抗凝蛋白缺陷及其临床特点。方法选取2019年6月至2020年4月温州医科大学附属第一医院收治的无明显诱因VTE患者113例,检测患者3种抗凝蛋白即蛋白C(PC)、蛋白S(PS)及抗凝血酶(AT)活性并计算缺陷... 目的探讨静脉血栓栓塞症(VTE)患者的遗传性抗凝蛋白缺陷及其临床特点。方法选取2019年6月至2020年4月温州医科大学附属第一医院收治的无明显诱因VTE患者113例,检测患者3种抗凝蛋白即蛋白C(PC)、蛋白S(PS)及抗凝血酶(AT)活性并计算缺陷发生率,分析临床表现特点。采用DNA测序法进行相关基因突变的分析。结果113例VTE患者中抗凝蛋白总缺陷率为29.20%(33例),其中单纯PS缺陷16例(14.16%),涉及的突变基因有c.1351C>T、c.-168C>T、c.1165G>T、c.2001A>G、c.1776T>A、c.1095T>G;单纯PC缺陷7例(6.19%),涉及的突变基因有c.1212-1212del G、c.970G>A、c.565C>T、c.1318C>T、c.532G>C、c.833T>C;单纯AT缺陷3例(2.65%),涉及的突变基因有c.1346T>A、c.851T>C、c.318319ins T;复合缺陷7例(6.19%),其中PC+AT 2例,突变基因分别为c.565C>T+c.1358T>C和c.7271G>A+c.922G>T;PC+PS 3例,突变基因分别为c.997A>G+c.1351C>T、c.565C>T+?、c.383G>A+?;PS+AT 2例,突变基因分别为c.3137C>T+c.1680T>A和?+c.5890-5892delctt。其中PC基因突变的c.1318C>T和c.833T>C以及AT基因突变的c.1346T>A和c.851T>C为新发现的突变。33例抗凝蛋白缺陷患者中深静脉血栓形成20例(60.61%),颅内静脉窦血栓形成7例(21.21%),肺栓塞6例(18.18%);颅内静脉窦血栓形成患者均为PS缺陷。结论VTE患者遗传性抗凝蛋白缺陷率较高,可能是温州地区VTE患者常见的遗传性危险因素,其中以PS缺陷最为多见,且PS缺陷可能是无明显诱因颅内静脉窦血栓形成的一个重要危险因素。 展开更多
关键词 遗传性抗凝蛋白 静脉血栓栓塞 易栓症 复合缺陷 Ⅰ型抗凝血酶缺陷
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脑梗死患者凝血因子Ⅻ Exon1-46C/T基因多态性 被引量:1
5
作者 徐琦煜 金艳慧 +2 位作者 刘媚娜 刘欢乐 王明山 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第5期372-375,共4页
目的:探讨凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因Exon1-46C/T多态性与脑梗死的相关性及对机体纤溶功能的影响。方法:采用直接测序法测定脑梗死组(60例)与正常对照组(60例)的FⅫ基因46C/T多态性,同时采用自动血凝仪测定FⅫ活性(FⅫ:C)、纤溶酶原活性(PLG:A... 目的:探讨凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因Exon1-46C/T多态性与脑梗死的相关性及对机体纤溶功能的影响。方法:采用直接测序法测定脑梗死组(60例)与正常对照组(60例)的FⅫ基因46C/T多态性,同时采用自动血凝仪测定FⅫ活性(FⅫ:C)、纤溶酶原活性(PLG:A)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)含量等指标。结果:脑梗死组比正常对照组中46TT明显升高,且2组间多态性分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。通过基因型单因素分析,脑梗死患者中T等位基因危险性是C等位基因的1.865倍,TT基因型危险性为结合(CC+CT)基因型的3.021倍。与正常对照组比较,脑梗死组46TT基因型FⅫ:C明显下降,D-D含量升高,PLG:A下降(P<0.05),但脑梗死患者FⅫ多态性各型之间的D-D指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:FⅫ基因46TT多态性与脑梗死的发生有关联,其可导致FⅫ活性明显下降,致使机体的纤溶功能受影响。 展开更多
关键词 脑梗死 凝血因子Ⅻ 多态性 纤溶功能
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以壳聚糖为主要成分的新型标本保存液防霉实验研究 被引量:4
6
作者 徐琦煜 刘佳明 +2 位作者 周铁丽 杨新东 罗新华 《浙江实用医学》 2011年第3期216-218,共3页
目的评价以壳聚糖为主要成分的新型标本保存液的防霉效果。方法结合培养特性、形态特性和分子鉴定等方法确定霉变尸体标本中的主要致霉菌;用纸片扩散法和琼脂稀释法检测新型标本保存液对主要致霉菌的抑菌效果及抑菌稳定性;采用小鼠灌胃... 目的评价以壳聚糖为主要成分的新型标本保存液的防霉效果。方法结合培养特性、形态特性和分子鉴定等方法确定霉变尸体标本中的主要致霉菌;用纸片扩散法和琼脂稀释法检测新型标本保存液对主要致霉菌的抑菌效果及抑菌稳定性;采用小鼠灌胃和兔子接触试验评价新型保存液的安全性能。结果新型标本保存液对三种主要致霉菌均有很好的抑菌作用,MIC值均低于0.025μg/mL,使用半年后的保存液外观清澈透明并仍保持良好的抑菌效果;保存液对小鼠的最小致死量(LD50)>3600mg/kg,对兔子皮肤、耳朵、眼结膜刺激性小,具有很好的使用安全性。结论新型保存液防霉效果好,安全、稳定,是一种较理想的标本保存液。 展开更多
关键词 壳聚糖 甲醛 保存液 标本 防霉
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致泻性大肠埃希菌毒力相关基因的检测和方法学分析
7
作者 徐琦煜 周武 +1 位作者 周翠 钱菁菁 《中国乡村医药》 2016年第6期53-54,共2页
目的分析5种致泻性大肠埃希菌(DEC)的毒力基因,建立一种快速检测与鉴定DEC的多重聚合酶链式反应(PCR)。方法采用多重PCR方法检测800份粪便标本中大肠埃希菌的毒力基因,对检测到毒力基因阳性的菌株进行DEC的归类,并对扩增结果进行测序验... 目的分析5种致泻性大肠埃希菌(DEC)的毒力基因,建立一种快速检测与鉴定DEC的多重聚合酶链式反应(PCR)。方法采用多重PCR方法检测800份粪便标本中大肠埃希菌的毒力基因,对检测到毒力基因阳性的菌株进行DEC的归类,并对扩增结果进行测序验证。结果 800份粪便标本中分离DEC 46株(5.8%),其中肠致病性大肠埃希菌(EPEC)分离最多22株,其次为肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)15株,肠聚集性大肠埃希菌(EaggEC)7株,肠侵袭性大肠埃希菌(EIEC)2株,无肠出血性大肠埃希菌(EHEC)。结论建立同时检测多个粪便标本的多重P C R方法,可敏感、快速地检测DEC。 展开更多
关键词 致泻性大肠埃希菌 毒力基因 多重聚合酶链式反应
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临床标本中产志贺样毒素大肠埃希菌的检测
8
作者 徐琦煜 李超 +1 位作者 蒋楠 周铁丽 《检验医学教育》 2010年第4期40-45,共6页
目的:了解临床标本中致病性大肠埃希菌的分布,研究从临床标本中分离致病性大肠埃希菌的方法。方法:采用多管PCR技术对1429份临床标本进行致病性大肠埃希菌的11种不同致病基因组进扩增,基因组检测阳性者再进行山梨醇麦康凯培养基分离培... 目的:了解临床标本中致病性大肠埃希菌的分布,研究从临床标本中分离致病性大肠埃希菌的方法。方法:采用多管PCR技术对1429份临床标本进行致病性大肠埃希菌的11种不同致病基因组进扩增,基因组检测阳性者再进行山梨醇麦康凯培养基分离培养和血清学凝集试验。结果:1429份临床标本中共检测出27株致病性大肠埃希菌,检出率为1.88%,分属于6个不同组。结论:本研究建立的多管PCR技术结合山梨醇麦康凯培养及血清学凝集方法,可敏感、快速地检测致病性大肠埃希菌。 展开更多
关键词 致病性大肠埃希菌 多管PCR 检测
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凝血因子Ⅻ基因多态性与急性心肌梗死的关联性研究 被引量:4
9
作者 刘媚娜 金艳慧 +3 位作者 程水兵 徐琦煜 刘欢乐 王明山 《浙江医学》 CAS 2016年第23期1876-1878,共3页
目的分析急性心肌梗死(AMI)患者凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因多态性和急性发作时血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)的变化及意义。方法收集97例AMI患者治疗前及76例对照血液标本,采用直接测序法检测FⅫ第46位基因多态性和一期凝固法检测血浆FⅫ:C,并进... 目的分析急性心肌梗死(AMI)患者凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因多态性和急性发作时血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)的变化及意义。方法收集97例AMI患者治疗前及76例对照血液标本,采用直接测序法检测FⅫ第46位基因多态性和一期凝固法检测血浆FⅫ:C,并进行比较分析。结果 FⅫ基因C46T多态位点CC、CT、TT 3种基因型以及C、T等位基因频率在AMI组与对照组中的分布均无统计学差异(均P>0.05)。CC、CT和TT 3种基因型分别对应的血浆FⅫ:C水平有统计学差异(P<0.01),以CC组活性最高,TT组活性最低。AMI组血浆FⅫ:C显著低于对照组(P<0.01)。结论 FⅫC46T基因多态性与AMI无关联,AMI发病时血浆FⅫ:C显著降低,FⅫ参与血栓形成。 展开更多
关键词 心肌梗死 凝血因子Ⅻ 基因多态性
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鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶表型检测及其耐药特性 被引量:1
10
作者 周翠 钱菁菁 +2 位作者 徐琦煜 吴庆 周铁丽 《浙江实用医学》 2013年第6期436-438,共3页
目的了解鲍曼不动杆菌的耐药特性及产碳青霉烯酶情况。方法应用K-B(Kirby-Bauer)法进行药物的敏感性试验,应用改良的Hodge实验进行碳青霉烯酶表型检测。结果本院分离的鲍曼不动杆菌除多黏菌素B还保持着相对较高的敏感性,其余常见抗菌药... 目的了解鲍曼不动杆菌的耐药特性及产碳青霉烯酶情况。方法应用K-B(Kirby-Bauer)法进行药物的敏感性试验,应用改良的Hodge实验进行碳青霉烯酶表型检测。结果本院分离的鲍曼不动杆菌除多黏菌素B还保持着相对较高的敏感性,其余常见抗菌药物的耐药率均已超过了68.0%。200株鲍曼不动杆菌中产碳青霉烯酶阳性菌株162株,阳性率为81.0%。结论本院分离的鲍曼不动杆菌耐药情况十分严重,且具有多重耐药性;改良的Hodge实验对鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶表型检测具有较高的临床应用可行性。 展开更多
关键词 鲍曼不动杆菌 改良Hodge实验 耐药性 碳青霉烯酶
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前列腺癌患者抑癌基因PTEN上游序列的突变分析
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作者 周武 徐琦煜 +3 位作者 陈占国 钱菁菁 沈默 胡王强 《医学研究杂志》 2012年第2期39-41,共3页
目的查找前列腺癌患者抑癌基因(phosphataseand tensin homologue deleted chromatosome,PTEN)上游序列是否存在改变,以及该改变与前列腺癌发生发展是否存在关联。方法提取50例前列腺癌(prostate cancer,PCa)及30例正常对照组的外周血D... 目的查找前列腺癌患者抑癌基因(phosphataseand tensin homologue deleted chromatosome,PTEN)上游序列是否存在改变,以及该改变与前列腺癌发生发展是否存在关联。方法提取50例前列腺癌(prostate cancer,PCa)及30例正常对照组的外周血DNA,扩增PTEN外显子1上游1200bp左右DNA片段,纯化目的产物后进行测序,观察PCa患者与对照组的差异。结果 PCa患者在PTEN基因外显子1上游-510bp处存在G/A变异,形成3种基因型GG、GA、AA。前列腺癌与对照组相比,3种基因型频率存在差异(χ2=7.78,P<0.05)。结论作为抑癌基因的上游序列,基因的突变有可能导致了PTEN基因转录能力的下降,进而降低了抑癌基因对前列腺癌变进展的抑制作用。 展开更多
关键词 前列腺癌 抑癌基因 PTEN 突变
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一个Ⅱ型遗传性抗凝血酶缺陷导致深静脉血栓形成的家系分析
12
作者 薛雁 谢海啸 +5 位作者 徐琦煜 谢耀盛 蒋淑婷 王欢欢 王明山 杨丽红 《浙江医学》 CAS 2022年第22期2432-2436,共5页
目的对一个Ⅱ型遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系进行表型及基因突变分析,探讨该症与深静脉血栓形成的关系。方法回顾2020年2月于温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的1例发生深静脉血栓的患者(先证者)临床资料;同时采用随机抽样法选取... 目的对一个Ⅱ型遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系进行表型及基因突变分析,探讨该症与深静脉血栓形成的关系。方法回顾2020年2月于温州医科大学附属第一医院神经内科确诊的1例发生深静脉血栓的患者(先证者)临床资料;同时采用随机抽样法选取本院100名健康体检者作为正常对照。检测先证者及其家系成员(共3代11人)的血浆AT活性(AT:A)、AT抗原(AT∶Ag)、蛋白C活性(PC∶A)及蛋白S活性(PS∶A)等指标并进行分析。采用Sanger测序法分析SERPINC1基因全部外显子、侧翼序列、5’和3’端非编码区,寻找基因突变位点以及通过反向测序予以证实。运用3个在线生物信息学软件(MutationTaster、PolyPhen-2、LRT)分析突变氨基酸的致病性。结果先证者及其大儿子、二女儿和外孙女的AT∶A均显著降低,分别为正常对照的32%、43%、52%和48%,先证者及其家系成员PC∶A、PS∶A及AT∶Ag指标均无明显异常,表现为Ⅱ型AT缺陷症。基因分析显示:先证者SERPINC1基因第7号外显子存在c.1346T>A杂合错义突变(p.Leu417Gln),其大儿子、二女儿和外孙女也携带该突变。同源性分析表明Leu417残基在同源物种间高度保守;MutationTaster、PolyPhen-2和LRT生物信息学软件分析均显示p.Leu417Gln突变为“致病的、有害的”;蛋白模型分析显示,p.Leu417Gln突变会引起AT蛋白内部的氢键发生改变。结论该先证者及家系成员AT∶A降低与SERPINC1基因p.Leu417Gln错义突变有关;先证者出现深静脉血栓形成可能与p.Leu417Gln错义突变导致机体抗凝功能降低有关。 展开更多
关键词 抗凝血酶缺乏 静脉血栓形成 突变
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SERPINC1基因缺陷导致的AT缺陷症患者易发生静脉血栓事件 被引量:1
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作者 谢海啸 陈元 +5 位作者 徐琦煜 周星星 贾恺琦 曾蔓霖 杨丽红 王明山 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期203-208,共6页
目的分析12例抗凝血酶(AT)缺陷症患者的基因突变,探讨SERPINC1基因突变与静脉血栓事件的关系。方法本文研究类型为观察性研究-描述性研究:病例系列。收集2014年4月至2021年4月温州医科大学附属第一医院12例AT缺陷患者临床资料,在患者治... 目的分析12例抗凝血酶(AT)缺陷症患者的基因突变,探讨SERPINC1基因突变与静脉血栓事件的关系。方法本文研究类型为观察性研究-描述性研究:病例系列。收集2014年4月至2021年4月温州医科大学附属第一医院12例AT缺陷患者临床资料,在患者治疗前,采集血标本。采用发色底物法检测血浆AT活性(AT:A),免疫比浊法检测AT抗原(AT:Ag)含量。采用PCR直接测序法分析先证者SERPINC1基因7个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反向测序予以验证。分析SERPINC1基因突变与患者静脉血栓栓塞症(VTE)的相关性,统计占比。结果12例患者的AT:A在30%~66%,均明显下降,7例患者的AT:Ag同步降低,表现为Ⅰ型AT缺陷,5例患者AT:Ag在参考范围,表现为Ⅱ型AT缺陷。共发现12种SERPINC1基因突变,其中6种杂合突变c.456_458delCTT(p.phe121del)、c.318_319insT(p.Asn75stop)、c.922G>T(p.Gly276Cys)、c.938T>C(p.Met281Thr)、c.1346T>A(p.Leu417Gln)和c.851T>C(p.Met252Thr)为首次发现的突变位点。12例患者均有静脉血栓形成表现,其中3例患者包括2例复合杂合突变患者和1例单杂合突变患者,在没有明显诱因下,青壮年时期即发生深静脉血栓(DVT);其他9例患者合并有其他易栓危险因素,包括高龄、高血压、吸烟、妊娠和制动。结论SERPINC1基因缺陷导致的AT缺陷症患者易发生静脉血栓事件,尤其当同时存在其他易栓因素时。 展开更多
关键词 抗凝血酶缺陷症 SERPINC1基因 基因突变 血栓形成
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一个遗传性凝血因子Ⅹ缺陷症家系的临床特征与基因突变分析
14
作者 虞丹丹 徐琦煜 +4 位作者 邹安庆 王明山 杨丽红 蒋淑婷 金艳慧 《中国优生与遗传杂志》 2023年第2期340-344,共5页
目的探讨一个遗传性凝血因子Ⅹ(FⅩ)缺陷症家系的临床特征与基因突变关系。方法调查家系,采用Sanger测序法分析先证者F10基因8个外显子及其侧翼序列,并对家系成员相同突变位点进行检测。通过凝血酶生成试验评估家系成员FⅩ的促凝活性。C... 目的探讨一个遗传性凝血因子Ⅹ(FⅩ)缺陷症家系的临床特征与基因突变关系。方法调查家系,采用Sanger测序法分析先证者F10基因8个外显子及其侧翼序列,并对家系成员相同突变位点进行检测。通过凝血酶生成试验评估家系成员FⅩ的促凝活性。ClustalX-2.1-win和在线生物信息学软件(PolyPhen-2、SIFT和Mutation Taster)分别用于分析突变位点氨基酸的保守性和致病性;Swiss-PdbViewer软件用于蛋白质空间结构和突变氨基酸相互作用分析。结果先证者FⅩ活性(FⅩ:C)和FⅩ抗原(FⅩ:Ag)分别降低至7%和14%(参考范围分别为:90%~114%和90%~110%);先证者平素无自发性出血现象,外伤后也无明显出血异常。基因测序发现先证者F10基因第4号外显子存在c.361T>C(p.Cys121Arg)杂合错义突变及第8号外显子存在c.979C>T(p.Arg327Trp)杂合错义突变;其母亲和女儿为p.Arg327Trp的杂合子,二姐和儿子为p.Cys121Arg的杂合子。先证者凝血酶生成潜力比值和峰高比值下降,而其延迟时间和达峰时间延长。保守性分析显示,p.Arg327和p.Cys121位点在同源物种间均高度保守。生物信息学软件预测两种突变均为致病突变。突变蛋白模型分析显示,p.Arg327Trp突变后,导致蛋白质空间结构和稳定性发生改变。结论该先证者F10基因p.Arg327Trp和p.Cys121Arg复合杂合突变与其FⅩ水平减低有关;该复合杂合突变与临床出血症状相关性不明显。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅹ缺陷症 基因突变 凝血酶生成试验 生物信息学
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一例遗传性抗凝血酶缺陷症患者下肢深静脉血栓形成的分析
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作者 应芙蓉 徐琦煜 +2 位作者 谢耀盛 谢海啸 杨丽红 《中国卫生检验杂志》 CAS 2023年第6期695-698,共4页
目的探讨一例遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系的临床特征和基因型。方法分别用发色底物法和ELISA法测定先证者的AT活性(AT∶A)和AT抗原(AT∶Ag)水平。采用直接测序法分析SERPINC1基因。借助生物信息学软件辅助分析突变对蛋白功能的影响。... 目的探讨一例遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系的临床特征和基因型。方法分别用发色底物法和ELISA法测定先证者的AT活性(AT∶A)和AT抗原(AT∶Ag)水平。采用直接测序法分析SERPINC1基因。借助生物信息学软件辅助分析突变对蛋白功能的影响。结果先证者的AT∶A和AT∶Ag分别下降到43%和107 mg/L。基因分析显示,先证者SERPINC1基因第5外显子存在c.938T>C杂合错义突变(p.Met281Thr)。在线生物信息学软件预测该突变为致病的;保守分析表明,Met281在同源物种间高度保守;蛋白质模型分析显示,该突变使AT蛋白结构发生了改变。结论SERPINC1基因的p.Met281thr突变是引起该先证者遗传性AT缺陷症的原因,并与先证者的血栓形成表现有关。 展开更多
关键词 遗传性抗凝血酶缺乏症 基因突变 蛋白质模型 静脉血栓形成
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一个遗传性抗凝血酶缺陷症家系的表型与基因突变分析 被引量:6
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作者 徐琦煜 金艳慧 +4 位作者 郑晓勇 杨丽红 李小龙 张海月 王明山 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期589-592,共4页
抗凝血酶(AT)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,通过结合活化凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基达到抗凝目的[1]。合成抗凝血酶蛋白的基因SERPINC1位于人类染色体1q25.1,长约13480 bp。成熟的抗凝血酶是由432个氨... 抗凝血酶(AT)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,通过结合活化凝血因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基达到抗凝目的[1]。合成抗凝血酶蛋白的基因SERPINC1位于人类染色体1q25.1,长约13480 bp。成熟的抗凝血酶是由432个氨基酸构成的糖蛋白[2,3]。遗传性抗凝血酶缺陷症是常染色体显性遗传,根据血浆中抗凝血酶活性(AT∶A)和抗凝血酶抗原(AT∶Ag)水平可分为Ⅰ型(AT∶A与AT∶Ag同步减少)、Ⅱ型(AT∶Ag正常而AT∶A降低)[4]。 展开更多
关键词 凝血因子Ⅱ 常染色体显性遗传 抗凝血酶活性 丝氨酸蛋白酶抑制剂 人类染色体 氨基酸构成 基因突变分析 活性中心
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老年男性性激素水平与骨密度及骨代谢指标的关系 被引量:11
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作者 徐琦煜 李少禧 +2 位作者 张文辉 周武 朱再胜 《中国卫生检验杂志》 CAS 2010年第5期1155-1156,1179,共3页
目的:探讨老年男性性激素水平与骨密度、骨代谢指标的关系,为老年男性骨质疏松症的防治提供借鉴。方法:收集老年男性105例,年龄为52岁~93岁,分别检测雌二醇(E2)、睾酮(T)、血钙(Ca)、磷(P)、总Ⅰ型前胶原N端肽(PINP)、尿钙、尿钙/肌酐... 目的:探讨老年男性性激素水平与骨密度、骨代谢指标的关系,为老年男性骨质疏松症的防治提供借鉴。方法:收集老年男性105例,年龄为52岁~93岁,分别检测雌二醇(E2)、睾酮(T)、血钙(Ca)、磷(P)、总Ⅰ型前胶原N端肽(PINP)、尿钙、尿钙/肌酐比值,同时测量其左股骨上端的股骨颈、股骨大转子、华氏三角、股骨干及第1至第4腰椎(L1~L4)的骨密度。结果:血清E2水平与尿钙/肌酐比值呈负相关(r=-0.277,P<0.01),与股骨大转子骨密度值呈正相关(r=0.210,P<0.05)。血清T水平与血P呈负相关(r=-0.232,P<0.01),与骨密度无关。血清E2、T水平与其它骨代谢指标均无相关性(P均>0.05)。结论:血清E2和T水平与老年男性的骨代谢存在密切关系,激素替代治疗在老年男性骨质疏松症患者的治疗中具有一定的作用。 展开更多
关键词 性激素 男性 骨代谢 骨密度 骨质疏松症
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不同家系遗传性蛋白C缺陷症12例临床表型和基因突变分析 被引量:2
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作者 徐琦煜 杨丽红 +5 位作者 谢海啸 金艳慧 李小龙 周星星 刘媚娜 王明山 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期35-40,共6页
目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者PROC基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反... 目的探讨来自不同家系12例遗传性蛋白C(PC)缺陷症先证者的基因突变类型与临床特征。方法采用发色底物法检测血浆PC活性,酶联免疫吸附法检测PC抗原含量。采用PCR直接测序法分析先证者PROC基因9个外显子及其侧翼序列,对发现的疑似突变用反向(缺失突变用克隆)测序予以验证。结果12例先证者的PC活性均明显下降(18%~55%),其中10例先证者的PC抗原水平显著降低(13%~58%)。共发现11种PROC基因突变,其中c.383G>A(p.Gly128Asp)、c.997G>A(p.Ala291Thr)、c.1318C>T(p.Arg398Cys)和c.532G>C(p.Leu278Pro)4种杂合突变为首次发现;6种突变发生在丝氨酸蛋白酶结构域、4种发生在表皮生长因子同源区域(EGF)、1种突变在EGF和丝氨酸蛋白酶结构域之间的激活肽区域;缺失突变(p.Met364Trp fsX15和p.Lys192del)2种,其余为错义突变。有3例无亲缘关系的先证者检出p.Phe181Val和p.Arg189Trp纯合或杂合突变。所有基因突变可能来自先证者的父亲和(或)母亲,其中2个家系存在近亲婚配。先证者有9例出现静脉血栓形成、2例有不良妊娠表现、1例出现紫癜。结论PROC基因缺陷导致的PC缺陷症患者易发生静脉血栓形成,尤其当同时存在其他易栓因素时。 展开更多
关键词 PROC基因 凝血因子PC缺陷症 基因突变 静脉血栓形成
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Ⅰ类整合酶与大肠埃希菌耐药关系的初步研究
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作者 徐琦煜 周翠 +4 位作者 李超 周铁丽 李少禧 吕美艳 邹安庆 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1111-1113,共3页
目的了解医院大肠埃希菌临床分离株的耐药性变迁及Ⅰ类整合酶在产与非产ESBLs大肠埃希菌中的分布状况,分析和评估Ⅰ类整合酶在该菌耐药中的作用。方法按CLSI 2010年标准,用K-B法进行药敏试验,双纸片协同法检测产ESBLs株,PCR法扩增Ⅰ类... 目的了解医院大肠埃希菌临床分离株的耐药性变迁及Ⅰ类整合酶在产与非产ESBLs大肠埃希菌中的分布状况,分析和评估Ⅰ类整合酶在该菌耐药中的作用。方法按CLSI 2010年标准,用K-B法进行药敏试验,双纸片协同法检测产ESBLs株,PCR法扩增Ⅰ类整合酶基因;数据经χ2检验进行统计学分析。结果 2006-2010年大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、呋喃妥因等耐药性较低,对其他各类的药物表现出较高的耐药率,未检出亚胺培南耐药株;部分菌株对氨基糖苷类药物的耐药性有稍下降的趋势;150株大肠埃希菌中104株Ⅰ类整合酶扩增阳性,产ESBLs菌株中Ⅰ类整合酶的检出率为71.8%,非产ESBLs菌株中检出率为66.6%,差异无统计学意义;Ⅰ类整合酶阳性菌株和阴性株对氨基糖苷类抗菌药物耐药率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论医院大肠埃希菌5年中耐药性多呈轻度升高趋势,Ⅰ类整合酶与产ESBLs耐药无关,Ⅰ类整合酶阳性株对多种抗菌药物的耐药率大于整合酶阴性菌株,建议临床加强对大肠埃希菌耐药性的监测。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 Ⅰ类整合酶 超广谱Β-内酰胺酶 耐药
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凝血因子Ⅻ基因多态性与脑梗塞的相关性研究
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作者 徐琦煜 刘媚娜 +1 位作者 金艳慧 王明山 《中国卫生检验杂志》 CAS 2017年第15期2184-2186,共3页
目的探讨凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因46C/T多态性分布及其与脑梗塞的相关性。方法采用直接测序法检测60例脑梗塞患者及60例正常对照人群的FⅫ基因启动区第46位碱基多态性,并采用一期凝固法测定血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)。结果脑梗塞组和正常... 目的探讨凝血因子Ⅻ(FⅫ)基因46C/T多态性分布及其与脑梗塞的相关性。方法采用直接测序法检测60例脑梗塞患者及60例正常对照人群的FⅫ基因启动区第46位碱基多态性,并采用一期凝固法测定血浆凝血因子Ⅻ活性(FⅫ:C)。结果脑梗塞组和正常对照组FⅫ46C/T多态性的基因型分布均符合Hardy-weinberg平衡。脑梗塞组与正常对照组FⅫ基因Exon-46T/T、C/T、C/C型分布频率差异有统计学意义(χ~2=8.448,P<0.05),脑梗塞组的46T/T多态性高于正常对照组。通过基因型单因素分析,C、T等位基因频率在脑梗塞组与正常对照组差异有统计学意义(χ~2=4.929,P<0.05)。脑梗塞组血浆FⅫ:C水平显著低于正常对照组,脑梗塞组46T/T型FⅫ:C明显低于46C/T、46C/C型及正常对照组,46C/T型FⅫ:C低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑梗塞患者FⅫ基因46T/T多态性增多导致FⅫ血浆水平下降;46T/T或T等位基因可能是形成脑梗塞的易感因素。 展开更多
关键词 凝血因子FⅫ 基因多态性 脑梗塞
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