不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效及安全性 被引量：5

1

作者 陈丽 郑丽云 +6 位作者 方世记 陈敏江 应希慧 吴发宗 赵中伟 涂建飞 纪建松 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第10期590-595,共6页

目的探讨不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年2月至2017年2月在温州医科大学附属第五医院... 目的探讨不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2012年2月至2017年2月在温州医科大学附属第五医院接受TACE联合RFA治疗的83例经临床或病理诊断中晚期肝癌患者的临床资料。其中男74例,女9例,年龄37~82岁,平均(57.2±9.0)岁。根据TACE和RFA治疗的间隔时间,采用递归分割法将纳入患者分为三组:超短时间隔组(0~5 d,n=14)、短时间隔组(6~22 d,n=35)和长时间隔组(>22 d,n=34)。比较三组的一般临床资料、生存时间(overall survival,OS)、肿瘤无进展生存时间(progressiong-free survival,PFS)及并发症。结果超短时间隔组、短时间隔组和长时间隔组的中位OS分别为31(95%CI 5.4~56.6)个月、28(95%CI 7.2~48.7)个月和23(95%CI 16.4~29.9)个月,三组间无统计学差异(P=0.315)。三组患者的PFS分别为21(95%CI 6.7~35.2)个月、13(95%CI 6.0~19.9)和10(95%CI 7.2~12.8)个月,三组间差异具有统计学意义(P=0.03);短时间隔组(P=0.049)和长时间隔组(P=0.018)的PFS均比超短时间隔组短;长时间隔组PFS短于短时间隔组,但差异无统计学意义(P=0.289)。三组TACE术后发热、腹痛、腹泻、肝功能异常、出血发生率均无统计学差异。三组RFA术后出现血肿形成、皮肤感染,予以对症治疗后缓解,均未见手术相关死亡并发症。结论TACE后5天内行RFA治疗安全可行,比5天后行RFA更有助于延长中晚期肝癌患者的肿瘤无进展时间。 展开更多

关键词 经导管肝动脉化疗栓塞术 射频消融术 联合疗法 时间间隔 肝癌

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丹酚酸A对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用及其机制 被引量：9

2

作者 彭潇 方世记 +1 位作者 郑丽云 邱伟文 《温州医科大学学报》 CAS 2017年第9期674-677,共4页

目的:探讨丹酚酸A(Sal A)对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:采用线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注(MCA-IR)模型。将正常SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、MCA-IR模型组(MCA-IR组)、Sal A+MCA-IR组(Sal A组);Sal A... 目的:探讨丹酚酸A(Sal A)对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:采用线拴法构建大脑中动脉缺血再灌注(MCA-IR)模型。将正常SD大鼠随机分为假手术组(对照组)、MCA-IR模型组(MCA-IR组)、Sal A+MCA-IR组(Sal A组);Sal A组于建模前1周每日腹腔注射1.0、2.5、5.0mg/kgSal A。于再灌注后24h取梗死脑组织用TUNEL法检测脑细胞凋亡,Westernblot检测磷酸化Akt(p-Akt)和Akt的表达,免疫组织化学法检测海马区胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)的表达。结果:Sal A组海马CA1区细胞凋亡率和MDA含量较MCA-IR组降低,而SOD量较MCA-IR组显著增加(P<0.05),MCA-IR组海马区p-Akt表达较对照组显著下降(P<0.05),而cPLA2较对照组显著增高(P<0.05),1.0、2.5、5.0mg/kgSal A预处理后,MCA-IR模型大鼠海马区cPLA2表达显著降低(P<0.05),而p-Akt表达显著增加(P<0.05)。结论:Sal A降低缺血再灌注损伤后细胞凋亡,起到损伤保护作用,其机制与其降低cPLA2表达,激活Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 丹酚酸A 细胞凋亡 蛋白激酶B 脑缺血再灌注 大鼠

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丹酚酸A对大鼠脑缺血再灌注损伤后胞浆型磷脂酶A2表达的影响及机制研究 被引量：5

3

作者 彭潇 郑丽云 +3 位作者 方世记 邬至平 蔡学礼 黄良通 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第2期195-198,共4页

目的探讨丹酚酸A对大鼠脑缺血再灌注损伤后胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)表达的影响及其机制。方法将SD大鼠65只,随机分为对照组,模型组、丹酚酸A组和联合组(LY294002+丹酚酸A)。分别于再灌注后0、8、24、48h取梗... 目的探讨丹酚酸A对大鼠脑缺血再灌注损伤后胞浆型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)表达的影响及其机制。方法将SD大鼠65只,随机分为对照组,模型组、丹酚酸A组和联合组(LY294002+丹酚酸A)。分别于再灌注后0、8、24、48h取梗死脑组织,用TUNEL检测脑细胞凋亡,免疫组织化学检测cPLA2表达,Western blot检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt在脑组织表达水平。结果模型组和联合组0、8、24、48h海马CAl区TUNEL阳性细胞和cPLA2表达较对照组明显增高,脑组织磷酸化Akt表达较对照组明显降低(P<0.05)。丹酚酸A组0、8、24、48h脑组织磷酸化Akt表达较模型组明显增高,TUNEL阳性细胞和cPLA2表达较模型组明显降低[(10.1±5.3)个/mm^2 vs(12.8±4.7)个/mm^2、(14.6±6.2)个/mm^2 vs(30.1±7.5)个/mm^2、(19.7±6.5)个/mm^2 vs(73.8±11.4)个/mm^2、(22.8±9.6)个/mm^2 vs(94.6±15.2)个/mm^2,(13.6±3.1)个/mm^2 vs(41.3±3.6)个/mm^2、(14.8±4.7)个/mm^2 vs(62.5±6.9)个/mm^2、(16.6±7.1)个/mm^2 vs(72.3±9.6)个/mm^2、(17.0±5.3)个/mm^2 vs(83.2±11.7)个/mm^2,P<0.05]。结论丹酚酸A通过Akt信号通路,降低脑缺血再灌注后脑组织中cPLA2表达,减少脑细胞凋亡,发挥细胞保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血 磷脂酶A2 胞质型 再灌注损伤 蛋白激酶类

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TBL教学法的学生反馈意见调查与分析 被引量：55

4

作者 胡兆华 郑霞霞 +3 位作者 方仙桃 方世记 简道林 朱小玲 《西北医学教育》 2010年第6期1143-1145,共3页

目的了解学生对临床医学教学中采用以团队为基础的学习(Team-based Learning,TBL)教学模式的态度与看法及其收获。方法在外科学麻醉有关章节应用TBL教学法后,对2007级临床医学专业48名学生进行问卷调查和访谈调查。结果学生们认为TBL教... 目的了解学生对临床医学教学中采用以团队为基础的学习(Team-based Learning,TBL)教学模式的态度与看法及其收获。方法在外科学麻醉有关章节应用TBL教学法后,对2007级临床医学专业48名学生进行问卷调查和访谈调查。结果学生们认为TBL教学法提高了自己的学习积极性,培养了自学能力,提高了自己的综合素质。结论 TBL教学法能够充分调动学生的学习积极性,加深学生对知识的理解和记忆,从而有利于提高教学质量。 展开更多

关键词 TBL 教学 学生反馈意见 调查研究

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TBL教学中学生角色转变的调查研究 被引量：11

5

作者 郑霞霞 胡兆华 +3 位作者 方仙桃 方世记 简道林 朱小玲 《卫生职业教育》 2011年第21期125-126,共2页

目的 了解TBL教学法会使学生的角色发生怎样的转变.方法 在本院2007级临床二班中进行为期10个学时的TBL教学,教学结束后对班上48名学生进行问卷调查.结果 在TBL教学中,学生传统的学习角色逐渐发生转变.结论 TBL教学法能使学生角色发生转... 目的 了解TBL教学法会使学生的角色发生怎样的转变.方法 在本院2007级临床二班中进行为期10个学时的TBL教学,教学结束后对班上48名学生进行问卷调查.结果 在TBL教学中,学生传统的学习角色逐渐发生转变.结论 TBL教学法能使学生角色发生转变,不断提高自主学习能力,成为终身学习者. 展开更多

关键词 TBL教学法 学生角色 转变

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TBL对学生自主学习观念和能力影响的调查 被引量：7

6

作者 方仙桃 胡兆华 +3 位作者 郑霞霞 方世记 简道林 朱小玲 《浙江医学教育》 2011年第2期14-16,共3页

目的:探讨TBL教学模式对学生建立自主学习观念和培养自主学习能力的影响。方法:将本院2007级临床医学专业二班的48名学生分为7个组,组成7个团队,以这种团队为基础在麻醉学单元教学中采用TBL教学模式,并对参加学习的48名学生进行相关问... 目的:探讨TBL教学模式对学生建立自主学习观念和培养自主学习能力的影响。方法:将本院2007级临床医学专业二班的48名学生分为7个组,组成7个团队,以这种团队为基础在麻醉学单元教学中采用TBL教学模式,并对参加学习的48名学生进行相关问卷和访谈调查。结果:TBL教学模式提高了学生自主学习的观念,培养了自主学习的能力。结论:TBL教学模式有助于将学生培养成为终生学习者。 展开更多

关键词 TBL 自主学习 观念 能力

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索拉非尼联合免疫检查点抑制剂治疗TACE抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性 被引量：9

7

作者 吴徐璐 陈炜越 +6 位作者 郑丽云 方世记 吴发宗 赵中伟 涂建飞 陈敏江 纪建松 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2021年第10期585-589,595,共6页

目的探讨索拉非尼联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2021年3月期间在温州... 目的探讨索拉非尼联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗经肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)抵抗的中晚期肝癌的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年1月至2021年3月期间在温州医科大学附属第五医院确诊为TACE抵抗的中晚期肝癌患者的资料,共54例,年龄28~82(56.1±11.8)岁,其中BCLC B期24例,C期30例;Child-Pugh A级34例,B级20例。根据治疗方法不同,分为对照组和联合组,对照组接受单一索拉非尼治疗(n=33),联合组接受索拉非尼联合ICIs治疗(n=21);比较两组患者的一般情况、肿瘤反应性、肿瘤无进展生存时间(progression-free survival,PFS)及不良反应的发生情况。结果联合组(2例CR、11例PR、4例SD和4例PD)的肿瘤反应性明显优于对照组(2例CR、8例PR、10例SD、13例PD)(P=0.041)。联合组的中位PFS明显长于对照组(13.5个月vs 6.8个月,P=0.010);多因素分析显示Child-Pugh B级(HR 2.202,95%CI 1.059~4.581,P=0.035)、BCLC C期(HR 4.077,95%CI 1.902~8.742,P<0.001)、AFP≥400 ng/mL(HR 5.728,95%CI 2.227~14.729,P<0.001)是TACE抵抗肝癌PFS的独立危险因素,索拉非尼联合ICIs(HR 0.180,95%CI 0.082~0.392,P<0.001)是肝癌患者的保护因素。联合组并发皮炎、腹泻的发生率明显多于对照组(P<0.05)。结论索拉非尼联合ICIs治疗提高TACE抵抗中晚期肝癌的肿瘤反应性,延长患者PFS,是一种有效、安全的治疗方案。 展开更多

关键词 中晚期肝癌 联合治疗 免疫检查点抑制剂 索拉非尼 经肝动脉化疗栓塞术抵抗

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肝动脉化疗栓塞术联合胸腺肽α1治疗对中晚期原发性肝癌免疫细胞自噬的影响 被引量：22

8

作者 方世记 郑丽云 +3 位作者 赵中伟 范晓希 徐民 纪建松 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第25期1942-1946,共5页

目的探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗对中晚期肝癌患者免疫细胞自噬水平的改变。 方法收集2015年9月至2016年6月在丽水市中心医院住院的中晚期肝癌患者30例，年龄16～75（56±12）岁，所有研究对象均行TAC... 目的探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合胸腺肽α1（Tα1）治疗对中晚期肝癌患者免疫细胞自噬水平的改变。 方法收集2015年9月至2016年6月在丽水市中心医院住院的中晚期肝癌患者30例，年龄16～75（56±12）岁，所有研究对象均行TACE治疗，随机分为TACE组和TACE＋胸腺肽组（每组15例），TACE组术后予常规处理；TACE＋胸腺肽组在TACE术后当天即刻给予1.6 mg Tα1皮下注射，每周2次，给药间隔3～4 d，共4周为1个疗程。用流式细胞仪检测两组患者TACE术前、术后1、4周及随访3个月时T细胞亚群百分比。采用密度－梯度离心法分离患者外周血单个核细胞（PBMC），并用蛋白免疫印迹技术（WB）和PCR技术检测PBMC的Beclin－1、LC3蛋白和mRNA水平。 结果两组TACE术前CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞亚群百分比，Beclin－1、LC3蛋白和mRNA差异均无统计意义学（均P〉0.05）。TACE＋胸腺肽组在术后1周时（58.45%±16.34%、38.33%±15.16%、27.31%±12.54%）、术后4周时（62.38%±18.62%、43.19%±13.86%、29.54%±10.33%）和随访3个月时（64.15%±13.76%、41.28%±14.65%、29.38%±15.65%）的CD3＋、CD4＋、CD8＋ T细胞亚群百分比均明显增高于TACE组在术后1周时（53.71%±11.17%、32.12%±10.53%、24.45%±13.72%）、术后4周时（52.12%±14.26%、31.16%±15.43%、23.39%±15.33%）和术后3个月时（54.28%±13.15%、32.17%±14.98%、24.34%±14.12%）的百分比（均P〈0.05） 。TACE＋胸腺肽组在术后1周时（蛋白表达：0.57±0.08、2.26±0.36，mRNA表达：0.62±0.11、2.69±0.27）和术后4周时（蛋白表达：0.66±0.09、3.11±0.45，mRNA表达：0.78±0.13、3.43±0.61）Beclin－1、LC3蛋白和mRNA表达均明显高于TACE组在术后1周时（蛋白表达：0.45±0.16、1.43±0.30，mRNA表达：0.52±0.15、1.15±0.37）和术后4周时（蛋白表达：0.51±0.13、1.81±0.35，mRNA表达：0.56±0.10、1.98±0.41）的表达（均P〈0.05）；但随访3个月时表达差异无统计学意义（P〉0.05）。 结论TACE联合Tα1可明显增加中晚期原发性肝癌患者免疫细胞自噬水平。 展开更多

关键词 肝肿瘤 胸腺素 免疫 细胞 微管相关蛋白轻链

原文传递

^125I放射性粒子植入在肝动脉化疗栓塞序贯射频消融治疗包膜下肝癌的临床价值 被引量：21

9

作者 方世记 高瑞杰 +6 位作者 郑丽云 赵中伟 范晓希 宋晶晶 张登科 吴发宗 纪建松 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第47期3853-3857,共5页

目的分析^125I放射性粒子植入联合肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯射频消融(RFA)方案治疗包膜下肝癌结节的临床疗效及安全性。方法回顾分析2010年1月至2016年12月丽水市中心医院76例包膜下(肝包膜下<1cm)中晚期肝癌患者资料。男68例、女8例... 目的分析^125I放射性粒子植入联合肝动脉化疗栓塞(TACE)序贯射频消融(RFA)方案治疗包膜下肝癌结节的临床疗效及安全性。方法回顾分析2010年1月至2016年12月丽水市中心医院76例包膜下(肝包膜下<1cm)中晚期肝癌患者资料。男68例、女8例,年龄33~78(58±9)岁,肿瘤最大径3.1~12.0(5.7±2.3)cm,Child-Pugh A级28例,Child-Pugh B级48例,BCLC B期29例,C期47例。按照治疗方式分为两组,其中38例(TACE+RFA组)行TACE序贯RFA治疗,38例(^125I+TACE+RFA组)在TACE序贯RFA治疗后,行^125I放射性粒子植入术。分别计算中位生存时间及肿瘤无进展时间,评价两组患者的肿瘤控制有效率及不良反应。结果TACE+RFA组和^125I+TACE+RFA组患者肿瘤有效控制率分别为63.2%(24/38)和84.2%(32/38),(x^2=4.34,P=0.04);肿瘤无进展时间中位值为11和18个月(x^2=4.84,P=0.03),^125I+TACE+RFA组在6个月(94.7%±3.6%比81.3%±6.4%,Z=24.1>2.58,P=0.00)、1年(89.2%±5.1%比40.7%±8.3%,Z=13.3>2.58,P=0.00)、2年(55.9%±8.6%比29.6%±8.2%,Z=7.2>2.58.P=0.00)的累计肿瘤无进展率高于TACE+RFA组。^125I+TACE+RFA组和TACE+RFA组的生存时间中位值为42和30个月(x^2=4.76,P=0.029)。^125I+TACE+RFA组在1年(92.1%±4.4%比83.8%±6.1%,Z=23.5>2.58,P=0.00)、2年(75.8%.±7.0%比59.8%±8.4%,Z=12.43>2.58.P=0.00)、3年(59.0%±8.2%比41.7%±8.9%,Z=8.3>2.58,P=0.00)、5年(34.2%±8.2%比18.2%±8.1%,Z=5.5>2.58,P=0.00)的累计生存率高于TACE+RFA组。TACE+RFA组和^125I+TACE+RFA组术后肝功能、并发症差异无统计学意义。结论^125I放射性粒子植入能够提高TACE序贯RFA治疗中晚期包膜下肝癌的疗效,是一种有效的、安全的中晚期肝癌治疗方法。 展开更多

关键词 肝肿瘤 碘同位素 药物疗法 联合

原文传递

FOX03a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞凋亡中的作用 被引量：9

10

作者 羊丽丽 王晓燕 +4 位作者 郑丽云 方世记 徐民 赵中伟 纪建松 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第15期1187-1190,共4页

目的探讨FOXO3a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞细胞凋亡的作用。方法培养膀胱癌T24细胞，将实验分为空白对照组，雷公藤内酯醇组（50nmo/L），MK2206组（50nmo/L雷公藤内酯醇＋5μmol／LMK2206），FOXO3a-siRNA组（50nmo/... 目的探讨FOXO3a-Bim信号通路在雷公藤内酯醇诱导膀胱癌T24细胞细胞凋亡的作用。方法培养膀胱癌T24细胞，将实验分为空白对照组，雷公藤内酯醇组（50nmo/L），MK2206组（50nmo/L雷公藤内酯醇＋5μmol／LMK2206），FOXO3a-siRNA组（50nmo/L雷公藤内酯醇＋100nmo/LFOXO3a-siRNA）和Bim-siRNA组（50nmol/L雷公藤内酯醇＋100nmol/L Bim-siRNA），用噻唑蓝（MTF）法检测124细胞生长抑制率，Annexin V／Propidiumiodide（PI）双染法检测细胞凋亡，Western印迹方法检测p-Akt、Akt、p-FOXO3a、FOXO3a、Bim、Bax、cleaved-caspase3表达。结果25、50、100、250nmo/L雷公藤内酯醇处理24h（17％±9％、24％±5％、43％±8％、61％±8％）、48h（20％±7％、34％±6％、56％±7％、74％±5％）和72h（32％±8％、41％±7％、69％±7％、84％±3％）后细胞生长抑制率均明显高于对照组（P〈0．05）。24、48、72h的Ic。分别为（113±10）、（91±8）、（68±5）nmo/L。24h（10％±4％、15％±5％、29％±8％、46％±8％）、48h（16％±5％、24％±6％、40％±7％、55％±9％）和72h（27％±4％、38％±5％、50％±9％、65％±8％）后细胞凋亡率均明显高于对照组（均P〈0．05）。25、50、100nmo/L雷公藤内酯醇诱导细胞凋亡、降低p-Akt、P-FOXO3a表达同时增高Bim、Bax、cleaved-caspase3表达。FOXO3a-siRNA及Bim-siRNA降低了雷公藤内酯醇诱导Bim、Bax、cleaved-caspase3高表达。雷公藤内酯醇组细胞抑制率（30％±8％）明显高于空白对照组（P〈0．05）。MK2206组（54％±6％）、FOXO3a-siRNA组（18％±7％）和Bim-siRNA组（11％±6％）细胞抑制率亦高于对照组，但与雷公藤内酯醇组相比，MK2206组细胞抑制率明显增高，FOXO3a-siRNA组和Bim．siRNA组细胞抑制率明显降低（P〈0．05）。结论雷公藤内酯醇通过激活FOXO3a-Bim信号通路诱导细胞凋亡，抑制124细胞生长。 展开更多

关键词 叉头转录因子类 基因 bcl-2 雷公藤属 细胞凋亡

原文传递

伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞凋亡的影响及其机制 被引量：1

11

作者 赵中伟 羊丽丽 +3 位作者 纪建松 郑丽云 方世记 王均炉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第39期3160-3163,共4页

目的 探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制.方法 将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑＋神经酰胺合成酶1（CerS1）-shRNA组（伊曲康唑＋CerS1-shRNA组）和伊曲康唑＋1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇... 目的 探讨伊曲康唑对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及其机制.方法 将前列腺癌PC-3细胞分为对照组、伊曲康唑组、伊曲康唑＋神经酰胺合成酶1（CerS1）-shRNA组（伊曲康唑＋CerS1-shRNA组）和伊曲康唑＋1-苯基-2-癸酰基氨基-3-吗啉代-1-丙醇（PDMP）组（伊曲康唑＋PDMP组）,运用噻唑蓝染色法检测PC-3细胞生长,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,高效液相色谱法检测细胞内神经酰胺含量,蛋白免疫印迹方法检测Bax、Bcl-2、cleaved-caspase3和Akt、mTORC1及其磷酸化的表达水平.结果 终浓度为0、5、10、20μmol/L伊曲康唑诱导细胞凋亡和神经酰胺含量增高,各浓度细胞凋亡率分别为3.23％±1.32％、5.87％ ±2.45％、23.22％±5.29％、48.57％±8.37％;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异有统计学意义（均P＜0.05）.神经酰胺含量百分率分别为100％、109％±18％、156％±12％、197％ ±22％;其中10和20 μmol/L时与对照组比较,差异均有统计学意义（均P ＜0.05）.蛋白免疫印迹结果显示伊曲康唑组和伊曲康唑＋PDMP组Bax、cleaved-caspase 3的表达明显高于对照组,而Bcl-2表达明显少于对照组;伊曲康唑＋CerS1-shRNA组Bax、cleaved-caspase 3表达明显低于伊曲康唑组,而Bcl-2表达明显高于伊曲康唑组.5、10、20 μmol/L伊曲康唑处理的PC-3细胞p-Akt、p-mTORC1的表达明显低于对照组;伊曲康唑＋CerS-1-shRNA组p-Akt、p-mTORC1的表达明显高于伊曲康唑组.结论 伊曲康唑通过增加细胞内神经酰胺含量抑制PC-3细胞生长和诱导细胞凋亡,可能与神经酰胺增加caspase 3活化、Bax及降低Bcl-2表达和抑制Akt-mTORC信号通路有关. 展开更多

关键词 伊曲康唑 前列腺肿瘤 神经酰胺类 bcl-X蛋白

原文传递

依达拉奉对过氧化氢诱导血管内皮细胞Nrf2/HO-1表达的影响 被引量：3

12

作者 黄慧芬 郑丽云 +4 位作者 方世记 邱伟文 蔡学礼 彭潇 吴慧华 《中国临床药学杂志》 CAS 2017年第2期88-92,共5页

目的探讨依达拉奉对过氧化氢诱导血管内皮细胞Nrf2/HO-1表达的影响。方法将对数生长期的血管内皮细分为对照组、依达拉奉组、H_2O_2组、依达拉奉+H_2O_2组、H_2O_2+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,用不同条件的培养基培养48 h后用噻唑蓝(MTT)法... 目的探讨依达拉奉对过氧化氢诱导血管内皮细胞Nrf2/HO-1表达的影响。方法将对数生长期的血管内皮细分为对照组、依达拉奉组、H_2O_2组、依达拉奉+H_2O_2组、H_2O_2+N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,用不同条件的培养基培养48 h后用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,活性氧(ROS)检测试剂盒检测细胞内ROS,Western blot方法检测Nrf2/HO-1蛋白表达,PCR法检测Nrf2/HO-1 mRNA表达。结果依达拉奉促进血管内皮细胞的增殖,拮抗H_2O_2诱导血管内皮细胞增殖抑制作用。与对照组比较,依达拉奉组ROS无明显增高(P>0.05),Nrf2/HO-1蛋白和mRNA表达明显增高(P<0.05);而H_2O_2组ROS明显增高(P<0.05),Nrf2/HO-1蛋白和mRNA表达明显下降(P<0.05)。与H_2O_2组比较,依达拉奉+H_2O_2组和H_2O_2+NAC组ROS明显降低(P<0.05),Nrf2/HO-1蛋白和mRNA表达明显增高(P<0.05)。结论 H_2O_2下调血管内皮细胞Nrf2/HO-1表达,而依达拉奉通过清除细胞内ROS,拮抗H_2O_2下调细胞Nrf2/HO-1表达,从而抑制H_2O_2导致血管内皮细胞损伤。 展开更多

关键词 依达拉奉 动脉粥样硬化 活性氧 Nrf2/HO-1 血管内皮细胞

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短时间隔经导管化疗栓塞联合射频消融术序贯治疗中晚期肝癌的疗效及安全性分析 被引量：17

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作者 方世记 郑丽云 +4 位作者 吴发宗 宋晶晶 范晓希 赵中伟 纪建松 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期582-586,共5页

目的探索短时间隔经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)序贯治疗中晚期肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2010年3月至2019年1月丽水市中心医院117例中晚期肝癌患者的临床资料,所有患者均行TACE和RFA治疗,根据TACE治疗后行RF... 目的探索短时间隔经导管动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)序贯治疗中晚期肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2010年3月至2019年1月丽水市中心医院117例中晚期肝癌患者的临床资料,所有患者均行TACE和RFA治疗,根据TACE治疗后行RFA治疗的时间间隔的长短,分为短时间间隔组(间隔时间≤7 d,61例)和长时间间隔组(间隔时间>7 d,56例),观察其疗效。采用Wilcoxon检验比较2组患者的治疗有效率,Kaplan-Meier生存曲线计算生存(OS)时间和无进展生存(PFS)时间和生存率,Cox多因素分析TACE-RFA序贯治疗中晚期肝癌疗效的危险因素,χ²检验比较2组术后不良反应的差异。结果短时间间隔组的有效率(72.1%,43/61)高于长时间间隔组(41.1%,23/56),差异有统计学意义(Z=-2.50,P=0.01)。短时间间隔组患者的中位PFS时间(14.9个月)长于长时间间隔组(9.1个月),2组生存曲线差异有统计学意义(χ²=5.90,P=0.01);短时间间隔组的中位OS时间(34.7个月)长于长时间间隔组(20.3个月),2组生存曲线差异有统计学意义(χ²=6.60,P=0.01)。Cox多因素分析显示肿瘤大小[风险比(HR)=2.42,P<0.01]、肝硬化(HR=2.04,P<0.01)、时间间隔(HR=0.44,P<0.01)、谷草转氨酶(HR=1.71,P=0.03)是中晚期肝癌患者预后的独立影响因素。2组患者术后不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论短时间隔TACE-RFA序贯治疗是安全、有效的治疗中晚期肝癌的方案,可改善患者预后。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 化学栓塞 治疗性 导管消融术 短时间间隔

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TACE联合RFA治疗中晚期肝癌后早期复发相关危险因素研究 被引量：11

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作者 方世记 郑丽云 +4 位作者 程适妙 吴徐璐 翁巧优 陈敏江 纪建松 《中华介入放射学电子杂志》 2019年第2期106-110,共5页

目的:探讨经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗中晚期肝癌后早期复发的危险因素。方法:选取2008年6月至2015年12月在我院接受TACE联合RFA治疗的中晚期肝癌患者90例,根据是否早期复发,分为早期复发组(35例)和晚期复发组(5... 目的:探讨经皮肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合射频消融术(RFA)治疗中晚期肝癌后早期复发的危险因素。方法:选取2008年6月至2015年12月在我院接受TACE联合RFA治疗的中晚期肝癌患者90例,根据是否早期复发,分为早期复发组(35例)和晚期复发组(55例),采用t检验和卡方检验比较两组的临床资料(如年龄、性别、肿瘤最大直径、多发病灶、肝硬化、肿瘤转移、血管浸润、序贯治疗比例、乙型肝炎比例、Child-Pugh分级、BCLC分期、甲胎蛋白分级、手术史等);采用Cox回归分析患者早期复发的独立危险因素,并用Kaplan-Meier法分析两组患者的肿瘤无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果:早期复发组的肿瘤最大直径大于晚期复发组[(7.1±1.8) m vs.(6.0±1.9) cm],差异有统计学意义(t=6.325,P<0.05)。早期复发组的多发病灶比例(77.1% vs. 49.1%)、肝硬化比例(71.4% vs. 49.1%)、肿瘤转移比例(51.4% vs. 27.3%)、血管浸润比例(45.7% vs. 16.4%)均高于晚期复发组,序贯治疗比例低于晚期复发组(28.6% vs. 61.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归分析结果示病灶个数多、有转移、有血管浸润是肝癌早期复发的独立危险因素,且使PFS和OS明显缩短;序贯治疗是复发的保护因素,且能够延长患者的PFS和OS。结论:多发病灶、转移、血管浸润是TACE联合RFA治疗中晚期肝癌后早期复发的独立危险因素,TACE序贯RFA治疗能够延长患者的PFS和OS,提高治疗效果。 展开更多

关键词 中晚期肝癌 早期复发 肝动脉化疗栓塞 射频消融 危险因素 序贯治疗

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丹酚酸A对紫外线诱导视网膜色素上皮细胞损伤的保护作用 被引量：1

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作者 李霞 方世记 +1 位作者 郑丽云 李俊 《中国临床药学杂志》 CAS 2018年第1期31-35,共5页

目的探讨丹酚酸A(Sal A)对紫外线(UV)诱导的视网膜色素上皮细胞(RPE)损伤的保护作用及其可能机制。方法将人视网膜色素上皮细胞分为对照组、UV组、Sal A+UV组和联合组[Sal A+转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-shRNA+UV组]。采用噻唑蓝(MTT... 目的探讨丹酚酸A(Sal A)对紫外线(UV)诱导的视网膜色素上皮细胞(RPE)损伤的保护作用及其可能机制。方法将人视网膜色素上皮细胞分为对照组、UV组、Sal A+UV组和联合组[Sal A+转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)-shRNA+UV组]。采用噻唑蓝(MTT)染色法检测细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率和坏死率,蛋白免疫印迹法检测γ-H2AX、H2AX、Nrf2和血红素加氧酶1(HO-1),RT-PCR方法检测Nrf2和HO-1 mRNA的表达。结果 Sal A+UV组的细胞存活率较UV组显著升高,而细胞凋亡率和细胞坏死率较UV组显著降低;与对照组相比,UV组和联合组γ-H2AX表达显著升高,Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05)。与UV组相比,Sal A+UV组Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达显著增高,γ-H2AX表达显著下降(P<0.05)。结论 Sal A通过Nrf2/HO-1信号通路,降低UV诱导DNA损伤作用,达到抑制RPE损伤作用。 展开更多

关键词 丹酚酸A DNA损伤 Nrf2/HO-1信号通路 视网膜色素上皮细胞 保护作用

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程序性死亡受体1抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术治疗巨块型肝癌的疗效及安全性研究 被引量：7

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作者 郑丽云 方世记 +4 位作者 吴发宗 毛剑婷 赵中伟 宋晶晶 纪建松 《中华放射学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期420-424,共5页

目的探讨程序性死亡受体1(PD1)抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗巨块型肝癌的有效性、安全性。方法回顾性分析2016年6月至2019年12月浙江省丽水市中心医院就诊的31例巨块型肝癌患者的临床资料。肿块最长径10.1~18.8(14.2±... 目的探讨程序性死亡受体1(PD1)抑制剂联合经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗巨块型肝癌的有效性、安全性。方法回顾性分析2016年6月至2019年12月浙江省丽水市中心医院就诊的31例巨块型肝癌患者的临床资料。肿块最长径10.1~18.8(14.2±2.3)cm。根据治疗方法分为TACE组(n=18)和联合组(TACE术后1周开始给予第1次200 mg PD1抑制剂治疗,每21天给药1次,n=13)。对患者进行随访,采用Mann-Whitney U检验比较两组患者的肿瘤控制有效率(DCR),以Kaplan-Meier法计算中位生存时间(OS)及肿瘤无进展时间(PFS)。结果联合组的DCR(53.8%,7/13)高于TACE组(22.2%,4/18),差异有统计学意义(Z=-2.13,P=0.04)。联合组的中位PFS(5.0个月)较TACE组(3.0个月)延长,差异有统计学意义(χ^(2)=4.39,P=0.04),联合组中位OS(15.0个月)较TACE组(9.0个月)延长,差异有统计学意义(χ^(2)=5.51,P=0.02)。结论PD1抑制剂可有效提高TACE治疗巨块型肝癌患者疗效,PD1抑制剂联合TACE治疗巨块型肝癌是一种安全、有效的治疗方案。 展开更多

关键词 肝肿瘤 化学栓塞 治疗性 PD1抑制剂 联合治疗

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