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祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究
1
作者 刘芮绮 袁天翊 +6 位作者 王冉冉 郑瑞芳 龚迪菲 王守宝 邢建国 杜冠华 方莲花 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期550-560,共11页
目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集... 目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。 展开更多
关键词 祖卡木颗粒 低氧性肺动脉高压 网络药理学 药效机制 Bcl-2相关X蛋白质/B淋巴细胞瘤-2基因 磷脂酰肌醇3-激酶-内皮型一氧化氮合酶/低氧诱导因子-1α亚基
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秦皮的药理作用研究进展 被引量：87
2
作者 方莲花 吕扬 杜冠华 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第23期2732-2736,共5页
秦皮(Cortex Fraxini)为常用中药,种类繁多,资源丰富,价格低廉,具有多种药理活性,且临床应用范围广,是极其重要并有很大开发利用价值的道地中药材。现代药理研究表明,秦皮具有抗病原微生物作用、抗炎镇痛作用、抗肿瘤作用、抗氧化作用... 秦皮(Cortex Fraxini)为常用中药,种类繁多,资源丰富,价格低廉,具有多种药理活性,且临床应用范围广,是极其重要并有很大开发利用价值的道地中药材。现代药理研究表明,秦皮具有抗病原微生物作用、抗炎镇痛作用、抗肿瘤作用、抗氧化作用以及神经保护和血管保护等作用。临床上秦皮主要用于治疗多种炎症、细菌性痢疾等疾病,并可用于清热解湿、止咳平喘。作者对秦皮的药理作用及其临床应用的国内外最新研究现状作一综述,为我国道地药材秦皮的新药开发研究提供参考。 展开更多
关键词 秦皮 药理作用 秦皮乙素 秦皮甲素 秦皮素 秦皮苷
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晚期糖基化终产物和抗动脉粥样硬化药物发现策略 被引量：4
3
作者 方莲花 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期801-804,共4页
目的综述晚期糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)的研究进展,评价AGEs途径作为药物作用靶点发现抗动脉粥样硬化药物的可能性。方法总结近年来国外具有代表性的文献,对AGEs作为药物作用靶点的可能性进行分析、归纳... 目的综述晚期糖基化终产物(advanced glycosylation endproducts,AGEs)的研究进展,评价AGEs途径作为药物作用靶点发现抗动脉粥样硬化药物的可能性。方法总结近年来国外具有代表性的文献,对AGEs作为药物作用靶点的可能性进行分析、归纳。结果AGEs不仅可通过与其他蛋白质发生交联,直接影响细胞和组织功能;而且与其特异受体的结合介导一系列病理反应,AGEs在组织和血液中的积聚导致糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病以及肾衰等多种疾病。结论AGEs抑制剂、AGEs裂解剂以及AGEs受体阻断剂极有可能成为新型的抗动脉粥样硬化以及相关的心血管疾病药物的候选化合物,将有非常好的应用前景。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 动脉粥样硬化 非酶糖基化 药物发现
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基于Rho激酶靶点的防治血管损伤性疾病药物的发现与研究
4
作者 方莲花 袁天翊 +5 位作者 陈俞材 武玉洁 郭晶 王夙博 宫丽丽 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期200-201,共2页
小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶（ROCK）,是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治... 小分子G蛋白Rho及其下游Rho激酶（ROCK）,是在血管壁细胞的信号传递中起分子开关作用的重要激酶.该研究通过重组表达制备人缘ROCK,建立ROCK抑制剂的高通量筛选模型,通过高通量筛选发现活性化合物,探讨活性化合物对血管损伤性疾病的防治作用及其机制.在大肠杆菌中重组表达人源ROCK1,纯化得到的蛋白具有表达量大、蛋白可溶、生物活性高的优点.以Rho激酶为靶点建立的高通量筛选模型,具有稳定、灵敏、重复性好的特点.发现12个化合物具有良好的Rho激酶抑制活性,并选出2个先导物--黄连碱和吲唑类化合物DL0805.黄连碱明显减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死,其作用机制与增强心肌抗氧化功能、保护心肌线粒体、降低心肌ROCK-I/ROCK-II蛋白的表达、抑制心肌细胞凋亡相关.黄连碱通过增强心肌抗氧化功能,抑制心肌细胞凋亡,下调Rho/ROCK信号通路,阻断NF-κB通路,减轻心肌炎症反应,缓解大鼠心肌缺血/再灌注损伤.DL0805及其衍生物具有舒张血管、保护血管功能作用,静脉给予0805具有明显的降压作用,对动物心率无明显影响.与现有同类药物比较,0805衍生物的优势在于,作用靶点新颖、作用机制比较明确、具有多靶点、多途径抗高血压血管病变的作用特点,具有较好的研究和开发前景. 展开更多
关键词 RHO激酶 药物靶点 血管性疾病 黄连碱 吲唑类化合物 高血压血管病变
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药理学是转化医学研究的重要领域 被引量：5
5
作者 方莲花 杜冠华 《转化医学研究（电子版）》 2014年第1期1-20,共20页
转化医学作为一种医学科学研究新理念,其核心是在实验室与临床之间建立一个沟通桥梁。药理学是生命科学领域中一门特殊的重要桥梁学科,是转化医学的重要形式。药理学的发展可以有效地将基础医学和临床医学、药学和医学、化学与生命科学... 转化医学作为一种医学科学研究新理念,其核心是在实验室与临床之间建立一个沟通桥梁。药理学是生命科学领域中一门特殊的重要桥梁学科,是转化医学的重要形式。药理学的发展可以有效地将基础医学和临床医学、药学和医学、化学与生命科学、工程科学与医学、基础科学与临床医学紧密结合起来,形成这些学科之间的桥梁,最终实现药物防治疾病的临床应用目的。推动药理学的学科发展,是实现转化医学发展的重要途径,是实现转化医学最终目标的核心内容。 展开更多
关键词 药理学 转化医学
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鲑鱼蛋白水解产物降压作用的研究
6
作者 方莲花 竺晓鸣 +2 位作者 张冉 胡娟娟 杜冠华 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2008年第2期1-4,共4页
目的以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为模型,研究鲑鱼蛋白水解产物(salmon protein hydrolysates,SMs)的降血压作用。方法不同剂量的SMs连续灌胃给药4d,每天1次;采用清醒大鼠尾动脉脉搏间接测定法在给药第1天... 目的以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为模型,研究鲑鱼蛋白水解产物(salmon protein hydrolysates,SMs)的降血压作用。方法不同剂量的SMs连续灌胃给药4d,每天1次;采用清醒大鼠尾动脉脉搏间接测定法在给药第1天和第4天时,测定大鼠的动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)和心率。结果给药第1天,SM-1(1.5g.kg-1)和SM-2(1.5g.kg-1)组自发性高血压大鼠的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压;给药第4天所有给药组的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压。结论海洋生物活性物质SMs具有降低自发性高血压大鼠血压的作用。 展开更多
关键词 鲑鱼 蛋白水解产物 降压作用 自发性高血压大鼠
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降脂药物-吉非罗齐合理用药初探
7
作者 方莲花 王月华 +2 位作者 何国荣 胡娟娟 杜冠华 《中国药理通讯》 2010年第4期50-51,共2页
吉非罗齐（Gemfibrozil）是一种新型的降血脂药物，属于氯贝丁酸衍生物类，已收载于美国药典、中国药典（2005版）。临床上，吉非罗齐用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者... 吉非罗齐（Gemfibrozil）是一种新型的降血脂药物，属于氯贝丁酸衍生物类，已收载于美国药典、中国药典（2005版）。临床上，吉非罗齐用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者。也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其它血脂调节药物治疗无效者。临床研究证实， 展开更多
关键词 吉非罗齐 合理用药 降脂药物 Ⅱb型高脂蛋白血症 饮食控制 减轻体重 药物治疗 临床研究
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25例喉癌部分切除术后护理体会
8
作者 方莲花 《吉林医学》 CAS 2007年第18期2025-2025,共1页
关键词 喉癌 术后护理
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芒果苷的药理作用研究进展 被引量：41
9
作者 杨海光 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期5-8,共4页
芒果苷又称知母宁、芒果素,主要存在于漆树科和龙胆科植物中。因其是多酚酸类化合物,具有较强的抗氧化活性和多种药理作用。近年来,国内外大量研究报道芒果苷的各种药理学活性,包括抗糖尿病及其并发症、调节脂代谢异常、抗肿瘤、心血管... 芒果苷又称知母宁、芒果素,主要存在于漆树科和龙胆科植物中。因其是多酚酸类化合物,具有较强的抗氧化活性和多种药理作用。近年来,国内外大量研究报道芒果苷的各种药理学活性,包括抗糖尿病及其并发症、调节脂代谢异常、抗肿瘤、心血管保护、抗高尿酸血症、神经保护、抗氧化、抗炎、解热和镇痛、抗菌、抗病毒、抗辐射、保肝、促进骨骼发育、抗过敏和免疫调节等广泛的药理作用,具有进一步研究和开发的可能性。该文对近年来国内外芒果苷药理学作用的研究进展归纳、分析和总结,为进一步的药物研究和开发提供参考。 展开更多
关键词 芒果苷 药理作用 抗氧化 抗糖尿病及其并发症 脂代谢异常 抗肿瘤 心血管保护 抗高尿酸血症
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黄连碱对L-NAME诱导高血压大鼠胸主动脉功能的影响 被引量：13
10
作者 陈柏年 于晓彦 +6 位作者 孙加琳 时丽丽 张恒艾 郭晶 方莲花 秦海林 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期610-613,共4页
目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方... 目的探讨黄连碱对L-NAME致高血压大鼠胸主动脉舒缩功能的影响。方法采用NO合酶抑制剂L-NAME制备大鼠高血压模型,然后每天灌胃给予黄连碱低(10 mg.kg-1)、中(30 mg.kg-1)、高(100 mg.kg-1)3个剂量;给药干预6周后采用体外血管环活性评价方法,评价各组大鼠胸主动脉的收缩和舒张功能。结果 L-NAME诱导大鼠高血压模型,其胸主动脉的收缩和舒张功能均受到影响。给予黄连碱6周,黄连碱可明显增强L-NAME诱导高血压大鼠血管平滑肌对细胞内钙释放引起的收缩反应,并降低外钙内流引起的血管收缩能力,但对大鼠血压无影响,对血管的收缩功能和内皮依赖的舒张功能影响不大。结论 L-NAME制备大鼠高血压模型主要与NO的减少有关,而黄连碱可能影响IP3-Ca2+通路,对L-NAME诱导大鼠高血压没有降压作用。 展开更多
关键词 黄连碱 高血压 胸主动脉 血管功能 L-NAME 一氧化氮
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百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用 被引量：10
11
作者 何国荣 穆鑫 +5 位作者 李晓秀 王月华 方莲花 孙岚 吕扬 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期623-630,共8页
目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD... 目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。 展开更多
关键词 百可利 帕金森病 6-羟多巴胺 黑质纹状体通路 内侧前脑束 纹状体尾壳核 神经保护
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Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究 被引量：7
12
作者 阎雨 王夙博 +4 位作者 袁天翊 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期473-477,共5页
目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(LNAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙... 目的探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。方法采用大鼠胸主动脉环张力测定法,观察DL0805-0对内皮完整或剔除的大鼠胸主动脉环的影响。应用法舒地尔、左旋硝基精氨酸甲醋(LNAME)、亚甲蓝、吲哚美辛、四乙胺(TEA)、格列本脲和4-氨基吡啶(4-AP)等工具药,研究DL0805-0舒张血管的作用机制。结果 DL0805-0能剂量依赖性的舒张KCl(60 mmol·L-1)和NE(0.1μmol·L-1)预收缩的大鼠胸主动脉环。LNAME可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而亚甲蓝和吲哚美辛无明显影响。TEA可明显抑制DL0805-0对NE收缩血管的舒张作用,而格列本脲和4-AP无明显影响。DL0805-0能够明显抑制NE在无钙K-H液中引起的血管收缩和复钙诱导的外钙依赖性血管收缩。结论 DL0805-0具有明显的舒张血管作用,其作用可能依赖于血管内皮功能,另外开放血管平滑肌细胞上钙激活的钾离子通道以及阻滞钙离子通道可能也是作用机制之一。 展开更多
关键词 RHO 激酶 DL0805-0 大鼠胸主动脉环 内皮 钾通道 钙通道 DL0805-0
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木犀草素联合芦丁抗6-羟多巴胺诱导的帕金森病大鼠震颤及神经保护作用 被引量：6
13
作者 何国荣 成银霞 +5 位作者 穆鑫 李晓秀 于昕 王月华 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期626-632,共7页
目的探讨木犀草素和芦丁组合物(mixture of luteolinand rutin,MLR)对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(parkinson's disease,PD)模型大鼠减轻震颤和保护神经元的作用及机制。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能... 目的探讨木犀草素和芦丁组合物(mixture of luteolinand rutin,MLR)对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(parkinson's disease,PD)模型大鼠减轻震颤和保护神经元的作用及机制。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,复制PD模型。2周后,将造模成功大鼠随机分为模型组、美多芭给药组(50 mg·kg-1)、MLR给药组(125、250、375 mg·kg-1),另取手术并注射生理盐水、经检测无旋转运动的大鼠为假手术组。在给药后第3周记录大鼠后肢肌电(EMG),观察肌肉震颤。行为学检查完毕后采用免疫组化法检测大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数。结果 EMG检测结果显示,MLR各给药组可明显降低大鼠的震颤频率和幅度,中、高剂量组的作用优于美多芭组。免疫组化结果显示,MLR高剂量组TH免疫阳性神经元的数目约为模型组的499.14%,MLR高剂量组GFAP免疫阳性星形胶质细胞的数目比模型组降低了43.68%。结论MLR可剂量依赖性抑制PD模型大鼠震颤,减轻神经元受损程度,抑制星形胶质细胞激活和促炎因子释放,从而延缓DA能神经元进行性退变。 展开更多
关键词 木犀草素 芦丁 帕金森病 6-羟多巴胺 大鼠 震颤 神经保护
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介绍一种卧床病人特殊接便法
14
作者 方莲花 孙玉 《中国保健营养（下半月）》 2012年第2期117-117,共1页
长期卧床,脊骨髓损伤,慢性神经系统疾病,体质虚弱,各种消耗性疾病的病人因不能自理,只能在床上用大便器接便。由于有味,需要开窗通风很长时间,特别是男性患者有时候边排便,又排尿,尿液就溅到床单及衣服上,给护理人员及家属带来很多不便... 长期卧床,脊骨髓损伤,慢性神经系统疾病,体质虚弱,各种消耗性疾病的病人因不能自理,只能在床上用大便器接便。由于有味,需要开窗通风很长时间,特别是男性患者有时候边排便,又排尿,尿液就溅到床单及衣服上,给护理人员及家属带来很多不便。同时伤患者自尊,而且增加了护理人员的不必要的工作量。笔者在临床护理实践中摸索出一种很有效的特殊接便法。现介绍如下。 展开更多
关键词 卧床病人 接便法
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心血管疾病治疗的新靶点--Rho激酶 被引量：10
15
作者 宫丽丽 方莲花 杜冠华 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期1-4,共4页
目的阐述Rho激酶的发现、组织分布、生物学特点以及信号转导系统的结构功能及活性调节,探讨心血管疾病的发病过程中Rho激酶的作用机制及其抑制剂临床应用前景,为心血管疾病的防治提供新的药物作用靶点。方法依据近年国内外的相关文献对... 目的阐述Rho激酶的发现、组织分布、生物学特点以及信号转导系统的结构功能及活性调节,探讨心血管疾病的发病过程中Rho激酶的作用机制及其抑制剂临床应用前景,为心血管疾病的防治提供新的药物作用靶点。方法依据近年国内外的相关文献对Rho激酶相关系统进行综述。结果与结论Rho/Rho激酶通过其介导的细胞信号传导系统影响平滑肌细胞的功能,通过与血管紧张素II、内皮素-1等血管活性物质相互作用,直接参与心血管疾病的发生。在分子水平,Rho激酶表达上调促进炎症、氧化应激、血栓形成和纤维化的各种因子,下调内皮型一氧化氮合酶。在细胞水平,Rho激酶介导血管平滑肌细胞收缩,促进增殖和迁移,促进炎细胞移动。 展开更多
关键词 RHO激酶 心血管疾病 心肌梗死 心力衰竭 高血压 动脉粥样硬化
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特异性抗肝癌单味中草药提取物的高通量筛选 被引量：4
16
作者 杨秀颖 张莉 +3 位作者 杨海光 李莉 方莲花 杜冠华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期243-247,共5页
目的利用高通量筛选分析技术评价单味中草药提取物对肝癌细胞及成纤维细胞的作用,以期获得具有特异性抗肝癌作用的中草药提取物。方法将242种常用单味中草药分别应用石油醚、乙醇或水进行提取,共获得554个中草药提取物。采用MTT来评价... 目的利用高通量筛选分析技术评价单味中草药提取物对肝癌细胞及成纤维细胞的作用,以期获得具有特异性抗肝癌作用的中草药提取物。方法将242种常用单味中草药分别应用石油醚、乙醇或水进行提取,共获得554个中草药提取物。采用MTT来评价提取物对人肝癌细胞Bel7402和小鼠成纤维细胞NIH3T3存活的作用。结果提取物对人肝癌细胞Bel7402及成纤维细胞NIH3T3生长抑制作用>50%的样品分别占总样品数的7.4%和14.8%,对2种细胞抑制率同时>50%的样品占总数的4.4%,对Bel7402抑制率为对NIH3T3抑制率2倍以上且对Bel7402抑制率>50%的样品占总样品数的1.6%。复筛结果显示,防己乙醇提取物(DF173)对肝癌细胞的细胞毒作用特异性较好,具有良好的量效关系。DF173对Bel7402细胞毒作用IC50为8.27 mg·L-1,对NIH3T3的细胞毒作用IC50为19.48 mg·L-1。结论肿瘤细胞联合正常成纤维细胞筛选评价中草药提取物特异性抗肿瘤作用,有利于发现高效、低毒抗肿瘤中草药提取物。 展开更多
关键词 高通量筛选分析 中草药提取物 抗肝癌药(中药) Bel7402细胞 NIH3T3细胞 防己
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沙利度胺多晶型大鼠体内药代动力学研究 被引量：4
17
作者 王夙博 陈芊茜 +2 位作者 方莲花 吕扬 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1131-1134,共4页
目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶... 目的研究沙利度胺3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型沙利度胺固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆沙利度胺浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行对比。结果大鼠经口给予沙利度胺晶型α、晶型β和晶型γ后,血液中Cmax分别为6.79、4.28和5.55 mg.L-1,晶型α的测定值最大;Tmax分别为8.33、8.00和7.33 h;达峰时间相差约1 h;AUC0→t分别为40.73、30.34和38.74 mg.h.L-1,最大差距约25%;T12分别为2.29、1.95和1.93 h。结论大鼠口服不同晶型沙利度胺后血药浓度存在差异,其中晶型α峰浓度最高,血药浓度维持时间长。 展开更多
关键词 沙利度胺 药物多晶型 高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学 大鼠
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免疫炎症反应在肺动脉高压中作用的研究进展 被引量：7
18
作者 张惠芳 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1481-1484,共4页
肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一种伴有中、小肺动脉阻塞的心肺疾病。该文查阅国内外最近的研究文献,介绍PAH中免疫炎症反应的改变,阐述炎症因子、免疫细胞、Rho激酶和基因在PAH疾病的发生和发展的重要作用。大量临... 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是一种伴有中、小肺动脉阻塞的心肺疾病。该文查阅国内外最近的研究文献,介绍PAH中免疫炎症反应的改变,阐述炎症因子、免疫细胞、Rho激酶和基因在PAH疾病的发生和发展的重要作用。大量临床前和临床研究已经证明PAH动物模型中免疫反应的异常,该文将以免疫炎症反应机制为基础,提出治疗或缓解PAH疾病的新的治疗策略和途径,为寻找和发现PAH潜在的药物靶点提供理论依据。 展开更多
关键词 肺动脉高压 免疫炎症反应 RHO激酶 骨形成蛋白2型受体 药物 药物靶点
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晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制研究 被引量：3
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作者 杨海光 周启蒙 +5 位作者 王海港 程笑 赵晓悦 吕扬 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1356-1362,共7页
目的研究晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制。方法 70只昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(25 mg·kg^(-1))、苯溴马隆组(25 mg·kg^(-1))、晶V型芒果苷低、中、高剂量组(10、30、100 mg·kg^(-1))... 目的研究晶V型芒果苷对高尿酸血症小鼠的作用及其机制。方法 70只昆明小鼠随机分成正常对照组、模型组、别嘌呤醇组(25 mg·kg^(-1))、苯溴马隆组(25 mg·kg^(-1))、晶V型芒果苷低、中、高剂量组(10、30、100 mg·kg^(-1))。正常组给予CMC-Na溶液,其余各组连续腹腔注射氧嗪酸钾21 d(300 mg·kg^(-1)),d 8起各组给予相应药物。造模d 21给药后,各组小鼠取血,肝肾称重以计算脏器指数,测定血清生化指标,HE染色观察肾脏病理损伤,检测肾、肠转运体相关mRNA水平、肝黄嘌呤氧化酶活性和mRNA表达水平。结果晶V型芒果苷组能明显降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平,肝肾指数和生化指标无明显改变,适度改善模型小鼠肾脏病理变化。机制研究显示,晶V型芒果苷能抑制黄嘌呤氧化酶的活性和表达,降低肾脏和肠道GLUT9的基因表达,调节PDZK1的表达。结论晶V型芒果苷可有效降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,改善肾功能,且对小鼠肝肾无损伤。 展开更多
关键词 晶型 芒果苷 高尿酸血症 尿酸转运体 氧嗪酸钾 黄嘌呤氧化酶
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新型Rho激酶抑制剂DL0805-1大鼠体内药代动力学初步研究 被引量：3
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作者 武玉洁 王夙博 +5 位作者 袁天翊 李人则 焦晓臻 谢平 方莲花 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1171-1174,共4页
目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱... 目的建立一种高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定具有Rho激酶抑制作用的吲唑类化合物DL0805-1在大鼠血浆中血药浓度的方法,并用该法研究DL0805-1的药物代谢动力学。方法检测系统为Agilent 1200-DAD;色谱柱:Agilent TC-C18(4.6 mm×250mm,5μm);检测波长:235 nm;柱温:35℃;流速:1 ml·min-1;流动相:乙腈与0.05%H3PO4梯度洗脱;尾静脉给予大鼠DL0805-1,于不同时间点取血,测定血浆中DL0805-1的浓度并计算其药物代谢动力学参数。结果尾静脉给予DL0805-1后,在血浆中检测到原型及其代谢产物。其中,DL0805-1的半衰期为(2.34±1.42)h,达峰浓度为(3.51±0.44)mg·L-1,代谢产物半衰期为(1.27±0.45)h,达峰浓度为(3.55±0.22)mg·L-1。结论 DL0805-1在体内可能代谢成其它物质发挥生物学作用。该法灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中DL0805-1的测定及药动学研究。 展开更多
关键词 DL0805-1 吲唑类化合物 RHO激酶 高效液相色谱法 血药浓度 药代动力学
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