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基于网络药理学探究龙血竭对原发性高血压食蟹猴血压和生化指标的影响 被引量：3
1
作者 方雪湾 钟建雄 +4 位作者 岳桂华 林发全 熊万娜 黎芳 梁健钦 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1058-1062,共5页
目的基于网络药理学探究龙血竭对原发性高血压(EH)食蟹猴血压和生化指标的影响。方法取EH食蟹猴16只,随机分成龙血竭高剂量组(0.72 g/kg)、龙血竭低剂量组(0.18 g/kg)、卡托普利阳性对照组(7.52 mg/kg)和模型组,以正常血压食蟹猴为空白... 目的基于网络药理学探究龙血竭对原发性高血压(EH)食蟹猴血压和生化指标的影响。方法取EH食蟹猴16只,随机分成龙血竭高剂量组(0.72 g/kg)、龙血竭低剂量组(0.18 g/kg)、卡托普利阳性对照组(7.52 mg/kg)和模型组,以正常血压食蟹猴为空白对照组,灌胃给药4周,观察给药前后血压以及血小板、凝血酶原时间的变化情况。通过TCMSP和PubMed数据库搜索CDB成分,结合CNKI及NCBI收录的龙血竭主要化学成分,确定化合物成分。通过DRAR-CPI数据库预测成分靶点;通过TTD数据库搜索疾病靶点并筛选得到疾病靶点,利用String数据库及Cytoscape对靶点进行KEGG、GO及网络互作分析和网络可视化分析。结果给药后龙血竭高剂量组可降低收缩压(P<0.01)、舒张压(P<0.05),龙血竭低剂量组未显示降低舒张压作用(P>0.05);龙血竭高剂量组给药后第3、4周抑制血小板(P<0.05);CDB对活化部分凝血酶原时间具有缩短作用(P<0.05)。筛选得到18个化合物、116个成分靶点、46个疾病靶点。GO分析发现龙血竭在防治EH上与血液循环、血压调节、循环系统中的血管过程、对脂质的反应及对有机环状化合物的响应等生物过程相关;与分子换能器活性、信号受体活性、核受体活性等分子功能有关;KEGG分析结果靶点主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、肾素分泌、内分泌抵抗及代谢途径等通路及途径上。结论龙血竭对EH食蟹猴具有降压作用,抑制高血压状态下的血小板聚集,缩短高血压状态下活化部分凝血酶原时间。其降压作用可能与AVPR1A、GATM、F7等靶点,调控钙信号通路、神经活性配体-受体相互作用等通路有关。 展开更多
关键词 龙血竭 食蟹猴 原发性高血压 血小板 活化部分凝血酶原时间 网络药理学
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四妙凉血颗粒的制备工艺研究 被引量：12
2
作者 唐春丽 方雪湾 +4 位作者 黄庆 杨力龙 刘巧明 黎芳 林忆龙 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第2期419-422,共4页
目的:优选四妙凉血颗粒的制备工艺。方法:以盐酸小檗碱转移率和得膏率为指标,采用正交试验法优化处方的水提取工艺;以成型率和溶化性为指标,筛选湿法制粒工艺中辅料种类、用量,优化颗粒剂处方及最佳成型工艺。结果:优化后的制备工艺:取1... 目的:优选四妙凉血颗粒的制备工艺。方法:以盐酸小檗碱转移率和得膏率为指标,采用正交试验法优化处方的水提取工艺;以成型率和溶化性为指标,筛选湿法制粒工艺中辅料种类、用量,优化颗粒剂处方及最佳成型工艺。结果:优化后的制备工艺:取12味处方量组方药材,加水煎煮3次,每次加12倍量水、煎煮0.5 h,滤过,合并滤液,浓缩成干膏,粉碎,加1.5倍糊精,混匀,用95%乙醇制软材,制粒,50℃干燥2 h,整粒,即得。结论:该研究建立的四妙凉血颗粒制备工艺稳定可行。 展开更多
关键词 四妙凉血颗粒 正交设计 制备工艺
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复方熊胆滴眼液治疗急性细菌性结膜炎作用及其机制的网络药理学分析 被引量：11
3
作者 王珊珊 黄楚龙 +4 位作者 黎芳 刘巧明 林忆龙 方雪湾 梁健钦 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第1期78-83,共6页
目的观察复方熊胆滴眼液治疗急性细菌性结膜炎的临床疗效,并采用网络药理学探讨其作用机制。方法随机选取急性细菌性结膜炎患者80例,随机均分为对照组及观察组,分别给予左氧氟沙星滴眼液和复方熊胆滴眼液进行治疗,观察患者治疗前后异物... 目的观察复方熊胆滴眼液治疗急性细菌性结膜炎的临床疗效,并采用网络药理学探讨其作用机制。方法随机选取急性细菌性结膜炎患者80例,随机均分为对照组及观察组,分别给予左氧氟沙星滴眼液和复方熊胆滴眼液进行治疗,观察患者治疗前后异物感、眼痒、眨眼等症状及结膜充血、水肿和分泌物等体征,比较两组药物的治疗效果。通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)与NCBI数据库检索复方熊胆滴眼液的化学成分及其作用靶点,通过TTD和Drugbank数据库筛选结膜炎的疾病靶点,通过String数据库分析蛋白互作和GO、KEGG富集分析,通过Cytoscape软件构建化合物、靶点、信号通路的网络图,并借助MCODE插件进行聚类分析提取关键网络。结果复方熊胆滴眼液有效率97.50%,高于对照组的(85.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。从熊胆粉、冰片中共筛选得到42个化合物,预测得到192个化合物靶点和85个疾病靶点,化合物靶点直接作用于STAT3、ICAM1、SYK等疾病靶点,参与调控PI3K-Akt、Influenza A等信号通路。结论复方熊胆滴眼液有效缓解急性细菌性结膜炎患者的症状,可能与作用于STAT3、ICAM1等靶点以及调控PI3K-Akt等经典炎症通路有关。 展开更多
关键词 复方熊胆滴眼液 结膜炎 网络药理学 作用机制
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瑶药四方藤小复方对类风湿性关节炎大鼠的作用及机制研究和Q-marker预测 被引量：20
4
作者 梁健钦 严炯艺 +4 位作者 冯茵怡 黎芳 谢谭芳 奉建芳 方雪湾 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第19期4705-4712,共8页
目的 研究瑶药四方藤小复方对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用,并分析四方藤小复方的作用机制,预测其质量标志物(Q-marker)。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷片阳性对照组以及四方藤小复方提取物高、低剂量(28.7、7.2 ... 目的 研究瑶药四方藤小复方对类风湿性关节炎(RA)大鼠的抗炎作用,并分析四方藤小复方的作用机制,预测其质量标志物(Q-marker)。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、雷公藤多苷片阳性对照组以及四方藤小复方提取物高、低剂量(28.7、7.2 g/kg)组,每组8只。除对照组外,其余各组均采用II型胶原蛋白-完全弗氏佐剂法诱导RA大鼠模型,各给药组在造模期间ig给予相应药物,连续28 d。实验期间观察大鼠足趾红肿程度并评分,实验末采用ELISA法测定血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。通过TCMSP和Drugbank数据库搜索并筛选四方藤小复方的化学成分以及预测作用靶点,采用TTD数据库搜索RA疾病靶点。通过String数据库和Cytoscape软件构建和可视化靶点互作网络,通过MCODE插件聚类分析。利用String数据库进行GO和KEGG富集分析。最后结合化学成分的有效性、可测性,预测四方藤小复方的Q-marker。结果 与模型组比较,四方藤小复方提取物高、低剂量组及雷公藤多苷片组大鼠足肿胀程度明显减轻(P<0.01),血清IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P<0.01)。RA的疾病靶点有89个,发病机制与细胞因子-受体作用通路、RA通路异常有关。四方藤小复方中筛选得到31个化学成分、化学成分的作用靶点119个,其中12个属于疾病靶点,参与刺激反应调节、细胞增殖调节、细胞代谢过程调节、细胞内信号转导的调控等1 112个生物学过程,以及调控RA通路、TNF通路等113条信号通路,最终发挥治疗RA的作用。同时预测得到岩白菜素、白藜芦醇、氯化两面针碱、蛇床子素、芳樟醇、欧前胡素、乙氧基白屈菜红碱、芹菜素、黄连碱、橙皮苷、芝麻素11个成分可作为四方藤小复方的Q-marker。结论四方藤小复方可显著减轻RA大鼠的急性炎症,其可能通过白藜芦醇等多种成分作用于以PTGS2为主的多个靶点,参与调控RA通路、TNF通路等多条炎症免疫通路。岩白菜素、白藜芦醇、氯化两面针碱、蛇床子素、芳樟醇、欧前胡素、乙氧基白屈菜红碱、芹菜素、黄连碱、橙皮苷、芝麻素可作为用于四方藤小复方质量控制的Q-marker。 展开更多
关键词 四方藤小复方 类风湿性关节炎 网络药理学 质量标志物 岩白菜素 白藜芦醇 氯化两面针碱 蛇床子素 芳樟醇 欧前胡素 乙氧基白屈菜红碱 芹菜素 黄连碱 橙皮苷 芝麻素
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星点设计-效应面法优化四妙凉血颗粒的提取工艺 被引量：4
5
作者 唐春丽 甄丹丹 +5 位作者 刘巧明 黄庆 杨力龙 方雪湾 黎芳 冯茵怡 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第2期149-152,共4页
目的优化四妙凉血颗粒的提取工艺参数。方法以得膏率和盐酸小檗碱转移率为评价指标,采用单因素法筛选溶剂倍数、提取时间对评价指标的影响。以总评归一OD值为指标,采用星点设计法设计实验,通过效应面法优化提取工艺。结果预测得到最佳... 目的优化四妙凉血颗粒的提取工艺参数。方法以得膏率和盐酸小檗碱转移率为评价指标,采用单因素法筛选溶剂倍数、提取时间对评价指标的影响。以总评归一OD值为指标,采用星点设计法设计实验,通过效应面法优化提取工艺。结果预测得到最佳的二次多项回归方程为:Y=-0.456+0.0688A+8.64×10-3B-6×10-5AB-1.57×10-3A2-2.5×10-5B2,拟合度为0.9547。最佳提取参数为:溶剂倍数19倍,提取时间150 min。经3批验证实验:盐酸小檗碱的转移率、得膏率分别为为20.95%±1.7%、20.54%±0.47%,实际OD值与预测的OD值偏差为-5.94%。结论星点设计效应面法可用于四妙凉血颗粒提取工艺的优化,所建模型预测准确,优化后的提取工艺稳定、可靠。 展开更多
关键词 四妙凉血颗粒 星点设计 效应面法 提取工艺 黄柏 盐酸小檗碱 医疗机构制剂 高效液相色谱法 痛风
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黄连解毒汤对UC小鼠的抗炎作用、入血成分测定及其作用靶点的虚拟筛选 被引量：28
6
作者 崔晓娟 卢卓 +5 位作者 肖思萌 方雪湾 文亦磊 熊万娜 于凯 梁健钦 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期206-213,共8页
考察黄连解毒汤(HLJD)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用,测定入血成分以及虚拟筛选入血成分的作用靶点,分析作用机制。将60只Balb/c小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉秦组(0.3 g·kg^(-1))以及HLJD高、中、低剂量组(24.66,12.33,6.17... 考察黄连解毒汤(HLJD)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用,测定入血成分以及虚拟筛选入血成分的作用靶点,分析作用机制。将60只Balb/c小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉秦组(0.3 g·kg^(-1))以及HLJD高、中、低剂量组(24.66,12.33,6.17 g·kg^(-1))。除空白组外,各组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠溶液诱导UC,同时HLJD组和美沙拉秦组小鼠灌胃给予相应药物,连续7 d。每日观察小鼠,进行疾病活动指数(DAI)评分。实验末,HE染色观察小鼠结肠病理变化,ELISA测定结肠组织中IL-1β,IL-6和TNF-α含量,UPLC-Q-TOF-MS测定入血成分。通过PharmMapper反向对接筛选入血成分的作用靶点,通过TTD,OMIM,GeneCards数据库检索UC疾病靶点,选取成分靶点和疾病靶点的交集作为HLJD治疗UC的作用靶点。利用STRING数据库进行GO和KEGG富集分析。利用Discovery Studio将入血成分与排名靠前的作用靶点进行分子对接。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠DAI显著上升(P<0.05),镜下可见炎症细胞数量和浸润程度明显增加。与模型组相比,HLJD组小鼠DAI显著降低(P<0.05),炎症细胞数量和浸润程度减轻。模型组IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01),HLJD组炎症因子水平显著降低(P<0.05)。经UPLC-Q-TOF-MS鉴定10个入血成分。网络药理学分析结果显示,作用靶点主要富集在对有机物、化学物质、含氧化合物的反应等129条生物过程,以及IL-17,TNF,hepatitis B等16条信号通路。分子对接结果显示,黄柏内酯、巴马汀和小檗碱可通过氢键等形式与CASP3和MMP9靶点结合。综上所述,HLJD可减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜炎症浸润和黏膜损伤,其作用机制可能与黄柏内酯、巴马汀和小檗碱等入血成分作用于CASP3,MMP9等靶点,进而调控IL-17,TNF等信号通路有关,最终可降低结肠组织IL-1β,IL-6和TNF-α水平发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 溃疡性结肠炎 网络药理学 分子对接 入血成分 黄柏内酯 巴马汀 小檗碱
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