维替泊芬减轻博来霉素诱导的肺纤维化的作用研究 被引量：1

1

作者 阎秋雨 陆晓萱 +1 位作者 旷喜 杜俊蓉 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期96-101,共6页

目的研究维替泊芬(verteporfin,VP)对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg-1)治疗,每3天腹腔注射一次,连续给药两周。于造... 目的研究维替泊芬(verteporfin,VP)对肺纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法给予C57BL/6小鼠气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)建立肺纤维化模型。造模后第8天开始使用VP(100 mg·kg-1)治疗,每3天腹腔注射一次,连续给药两周。于造模后第21天处死小鼠,计算体重变化率和肺系数;采用HE染色和Masson染色观察小鼠肺部的纤维化病变;羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)试剂盒测定肺组织的HYP水平;q-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)和白细胞介素11(interleukin-11,IL-11)mRNA表达水平;Western blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、α-SMA、YAP和核因子κB p65(nuclear factor kappa-B,NF-κB p65)的蛋白表达水平;ELISA试剂盒检测肺组织匀浆中IL-11水平。结果经过VP治疗后,小鼠的体重变化率和肺系数降低;HE染色和Masson染色中的纤维化病变及胶原沉积有改善;肺组织的HYP、CollagenⅠ和α-SMA水平降低;VP也降低了肺组织中YAP、NF-κB p65和IL-11的表达。结论VP可减轻BLM诱导的小鼠肺纤维化,其治疗作用与IL-11的下调相关。 展开更多

关键词 维替泊芬 肺纤维化 Yes相关蛋白 白细胞介素11

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当归内酯治疗大鼠局灶性脑缺血的作用机制 被引量：27

2

作者 张光毅 杜俊蓉 +4 位作者 旷喜 姚尧 刘研新 汪程远 钱忠明 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期114-117,共4页

目的观察当归内酯对局灶性脑缺血大鼠的治疗,并探讨其作用机制。方法线栓法堵塞大脑中动脉起始处,造成大鼠局灶性脑缺血(MCAO),缺血2 h后行神经功能评分。随机将模型大鼠分为当归内酯高、低剂量组和模型组,于再灌04、h时分别灌服受试药... 目的观察当归内酯对局灶性脑缺血大鼠的治疗,并探讨其作用机制。方法线栓法堵塞大脑中动脉起始处,造成大鼠局灶性脑缺血(MCAO),缺血2 h后行神经功能评分。随机将模型大鼠分为当归内酯高、低剂量组和模型组,于再灌04、h时分别灌服受试药物80、20 mg.kg-1或等体积溶媒;假手术组同时灌服等体积溶媒。再灌24 h,各组大鼠再行神经功能评分,经TTC染色法测定脑组织梗死面积,免疫组化方法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在脑组织中的表达,分光光度法测定脑组织中iNOS活性及NO含量。结果当归内酯能够显著减小MCAO所致大鼠的脑梗死面积(P<0.01),明显改善MCAO大鼠的神经症状(P<0.01),降低缺血脑组织中iNOS的表达量、酶活性以及NO水平(P<0.05或P<0.01)。结论当归内酯对大鼠局部脑缺血损伤具有明显的保护作用,其机制可能与降低缺血脑组织中iNOS表达量及其酶活性、抑制NO的细胞毒有关。 展开更多

关键词 当归内酯 脑缺血 红四氮唑 一氧化氮合酶 免疫组化 神经功能评分

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藁本内酯神经炎症抑制作用与PPARγ依赖的TLR4/NF-κB信号通路的相关性 被引量：5

3

作者 史梦琪 旷喜 +2 位作者 刘晓娇 王良芬 杜俊蓉 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期387-392,共6页

藁本内酯(LIG)具有抑制神经炎症反应和神经保护作用,TLR4/NF-κB作为脑内神经炎症应答最重要的通路之一,与过氧化物酶体增殖受体γ(PPARγ)的相互作用与大脑神经炎症应答及炎症损伤有关。本研究为阐明TLR4/NF-κB信号通路和PPARγ在LIG... 藁本内酯(LIG)具有抑制神经炎症反应和神经保护作用,TLR4/NF-κB作为脑内神经炎症应答最重要的通路之一,与过氧化物酶体增殖受体γ(PPARγ)的相互作用与大脑神经炎症应答及炎症损伤有关。本研究为阐明TLR4/NF-κB信号通路和PPARγ在LIG的神经炎症抑制作用中所发挥的作用,通过雄性大鼠侧脑室注射脂多糖(LPS)造成大鼠神经炎模型研究,并在注射LPS前预先给予溶媒、LIG(10 mg/kg,20 mg/kg)、GW9662(PPARγ选择性拮抗剂),探讨LIG对于LPS诱导的大鼠急性神经炎症模型的保护作用及机制。结果表明LIG对于LPS诱导的促炎症因子(TNF-α,MCP-1)的产生、TLR4/NF-k B/p38 MAPK信号通路的活化均有抑制作用,且具有剂量依赖性,同时能增强PPARγ转录因子活性,同样具有剂量依赖性。LIG对于LPS诱导的大鼠神经炎症的上述作用均可被GW9662拮抗。这些结果表明LIG通过调节PPARγ依赖的TLR4/NF-κB信号通路对LPS诱导的神经炎症起到抑制作用。 展开更多

关键词 藁本内酯 LPS 神经炎症 TLR4/NF-κB PPARΓ

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雷米普利对两种高血压大鼠模型降压作用的比较 被引量：2

4

作者 林治荣 白波 +3 位作者 旷喜 李欣 张蓉 杜俊蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期103-105,共3页

目的　比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠 (RHR)及自发性高血压大鼠 (SHR)的降压效果。方法　采用经典的二肾一夹法复制RHR模型 ,手术后 4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组 ,以假手术大鼠作为正常对照组 ;SHR随机分为... 目的　比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠 (RHR)及自发性高血压大鼠 (SHR)的降压效果。方法　采用经典的二肾一夹法复制RHR模型 ,手术后 4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组 ,以假手术大鼠作为正常对照组 ;SHR随机分为雷米普利治疗组和模型对照组 ,以WKY大鼠作为正常对照组。药物治疗组ig 1mg·kg-1·d-1的雷米普利 ,对照组ig等体积空白溶媒 ,连续治疗 8周。给药前及给药期间每 4周测定一次尾动脉收缩压 ,每周称体重。结果　给药 4周时 ,与模型组比较雷米普利对RHR和SHR有非常显著的 (P <0 .0 1)和显著性 (P <0 .0 5 )的降压作用 ;给药 8周时 ,雷米普利对RHR和SHR都有非常显著的降压作用 (P <0 .0 1) ,RHR治疗组收缩压降低值都大于有效血压降低值 ,降压有效率为 10 0 % ;而SHR治疗组 2只大鼠的血压降低值 (0kPa和 0 .7kPa)小于有效血压降低值 ,降压的有效率为 6 6 .7%。结论　雷米普利可有效降低RHR及SHR两种高血压模型大鼠的血压。 展开更多

关键词 肾血管性高血压 自发性高血压 雷米普利 疗效 血管紧张素转化酶抑制剂 动物实验

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药学创新实验的课程构建 被引量：6

5

作者 齐庆蓉 付春梅 +1 位作者 旷喜 黄园 《药学教育》 2016年第2期58-60,67,共4页

药学创新实验是将药物化学、药物分析、药物制剂、药理学这四个基础实验模块进行科学的整合,按照药物研发的程序进行设计。通过教师引导,学生自主查阅资料、设计实验方案、自主完成实验,体验药物研发的全过程。本课程希望学生了解药物... 药学创新实验是将药物化学、药物分析、药物制剂、药理学这四个基础实验模块进行科学的整合,按照药物研发的程序进行设计。通过教师引导,学生自主查阅资料、设计实验方案、自主完成实验,体验药物研发的全过程。本课程希望学生了解药物从设计、研发到上市需经过多个系统性的实验,涉及多个学科,旨在培养学生对于药物研发的全局观和基于学科交叉的创新观念。 展开更多

关键词 药学 创新 药物研发 全局观

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基于提升自主学习能力的项目式课程设计 被引量：3

6

作者 付春梅 齐庆蓉 +3 位作者 旷喜 何勤 李成容 黄园 《药学教育》 2019年第2期17-20,共4页

自主学习能力是实现终身学习的必备能力,只有具备自主学习能力,才能不断更新知识和技能,以满足世界快速变化的需求。药学创新实验课程通过课程设计,将药物化学(或天然药物化学)、药物分析、药物制剂、药理学的教学内容,通过完成药物研... 自主学习能力是实现终身学习的必备能力,只有具备自主学习能力,才能不断更新知识和技能,以满足世界快速变化的需求。药学创新实验课程通过课程设计,将药物化学(或天然药物化学)、药物分析、药物制剂、药理学的教学内容,通过完成药物研究项目的形式整合,采用项目式教学方式,将能够促进学生练习自主学习能力的教学元素融合到课程教学中,促进学生掌握学习任务制定及管理、调查研究、批判思考、反馈评估等相关技巧。学生三人一组,自主完成一个药物研究项目,教师的职责是提供必要的反馈和引导,以提高学习质量。5年的教学实践及学生反馈显示,项目式学习有利于自主学习能力的提高。 展开更多

关键词 项目式学习 课程设计 自主学习 药学创新实验

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免疫脂质体介导的eNOS基因给药系统在高胆固醇血症内皮细胞中的表达

7

作者 杜俊蓉 冉胤威 +1 位作者 龙锐 旷喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期180-184,共5页

目的　研究caveolin 1抗体介导的人内皮型一氧化氮合酶基因 -免疫脂质体给药系统在高胆固醇血症内皮细胞中的靶向转移与表达。方法　将体外培养的ECV30 4细胞分为正常组与高胆固醇血症组 ,每组分别用空载体、阳离子脂质体 eNOS (lip eN... 目的　研究caveolin 1抗体介导的人内皮型一氧化氮合酶基因 -免疫脂质体给药系统在高胆固醇血症内皮细胞中的靶向转移与表达。方法　将体外培养的ECV30 4细胞分为正常组与高胆固醇血症组 ,每组分别用空载体、阳离子脂质体 eNOS (lip eNOS)、多聚赖氨酸修饰的caveolin 1抗体 lip eNOS复合物 (Ab lip eNOS)转染 ,同步设置不转染的阴性对照 ,实验设 3个复孔。转染后 4 8h ,用RT PCR检测细胞中eNOS基因mRNA水平 ,用黄递酶 NADPH活性染色法检测细胞中eNOS酶活性 ,用Griess法检测细胞培养上清液中NO含量。结果　Ab lip eNOS与lip eNOS能有效介导外源eNOS基因在正常与高胆固醇血症条件下内皮细胞中的表达 ,增加eNOSmRNA水平、eNOS活性与NO含量 ,与阴性对照和空载体组的内皮细胞中内源性eNOS基因的表达水平比较差异有显著性 (P <0 0 1) ,其中 ,Ab lip eNOS在高胆固醇血症条件下介导的eNOS基因表达效率最高 ,与Ab lip eNOS在正常条件下的表达效率、以及lip eNOS在正常与高胆固醇血症条件下的表达效率比较差异均有显著性 (P <0 0 1)。结论　Ab lip eNOS给药系统可促进外源eNOS基因在高胆固醇血症状态下内皮细胞中的表达 ,其机制可能与caveolin 1抗体介导的eNOS 免疫脂质体在细胞病变局部的靶向转移有关。 展开更多

关键词 一氧化氮合酶 基因转移 血管内皮靶向 CAVEOLIN-1

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云南白药牙膏活性成分安全性评价

8

作者 白波 旷喜 +2 位作者 王蓓 杜俊蓉 陈淑杰 《口腔护理用品工业》 CAS 2012年第6期14-16,共3页

采用SD大鼠以大、中、小三个剂量,等体积不等浓度灌胃给予云南白药牙膏活性成分,给药体积为10ml.kg-1B.W.,对照组给予等体积蒸馏水,每日给药1次,连续给药30天。观察动物的外观体征、一般状态、活动、体重增长等,与同期对照组比较均未见... 采用SD大鼠以大、中、小三个剂量,等体积不等浓度灌胃给予云南白药牙膏活性成分,给药体积为10ml.kg-1B.W.,对照组给予等体积蒸馏水,每日给药1次,连续给药30天。观察动物的外观体征、一般状态、活动、体重增长等,与同期对照组比较均未见明显差异(P>0.05);各组外周血象、血生化指标及凝血和溶血功能指标与对照组比较无统计学差异(P>0.05);解剖观察:给药30天,各药物组动物脏器组织未见明显病变,各脏器系数组间比较无统计学差异;组织病理学检查大剂量组和对照组的肝、脾、肾、睾丸、卵巢、胃、空肠等,结果未见药物相关的器质性改变。试验目的:参照国家保健食品毒理学评价试验的指导原则,进行云南白药牙膏活性成分的大鼠30天喂养实验,以了解受试品灌胃给药对大鼠的毒性反应情况,为产品的进一步研究开发提供实验依据。 展开更多

关键词 活性成分 云南白药 安全性评价 牙膏 组织病理学检查 SD大鼠 脏器组织 血生化指标

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药学专业教师教学学术能力提升路径探索

9

作者 付春梅 齐庆蓉 +2 位作者 旷喜 周洲 黄园 《海峡药学》 2022年第8期100-102,共3页

教学学术是对教与学的研究,是采用系统的方法探究如何使教学更能有效促进学生学习。提升大学教师教学学术能力对推动大学教师专业发展、提高高等教育质量具有重要意义。笔者通过所在教学团队在教学学术方面开展的工作进行总结,认为药学... 教学学术是对教与学的研究,是采用系统的方法探究如何使教学更能有效促进学生学习。提升大学教师教学学术能力对推动大学教师专业发展、提高高等教育质量具有重要意义。笔者通过所在教学团队在教学学术方面开展的工作进行总结,认为药学专业教师可以从构建教学学术观、开展优秀的课堂教学;根据学科特点和教育理论对本专业的课程内容、教学模式和教学评价等进行研究和创新;公开交流教学研究成果接受同行评议等三个方面提升教学学术能力。另外,教学学术是长期的研究活动,最好组建教学团队或教学学术共同体,更有利于教学学术研究的开展。 展开更多

关键词 药学 专业教师 教学学术 教学质量

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大黄素抑制LPS诱发的结肠癌转移的研究 被引量：11

10

作者 兰景彬 潘克俭 +1 位作者 汪宏 旷喜 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2044-2049,2055,共7页

研究大黄素对炎症介导的结肠癌细胞转移的抑制作用。采用MTT法确定大黄素有效作用浓度。细胞划痕、Transwell、基质胶实验检测大黄素对LPS诱发的结肠癌细胞SW480的迁移、侵袭能力的影响。ELISA实验检测经药物处理后细胞培养基中炎性因... 研究大黄素对炎症介导的结肠癌细胞转移的抑制作用。采用MTT法确定大黄素有效作用浓度。细胞划痕、Transwell、基质胶实验检测大黄素对LPS诱发的结肠癌细胞SW480的迁移、侵袭能力的影响。ELISA实验检测经药物处理后细胞培养基中炎性因子的变化;蛋白质免疫印迹检测LPS单独处理和LPS、大黄素共处理结肠癌细胞后,胞内EMT标志蛋白及炎症信号通路相关蛋白的表达变化;建立小鼠肺转移模型评价大黄素抑制LPS诱发的结肠癌转移的能力。结果发现,大黄素能有效抑制LPS诱发的结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭;大黄素与LPS共处理和LPS单独处理结肠癌细胞相比,培养基上清中炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6含量下降;此外,蛋白质免疫印迹结果显示大黄素与LPS共处理较LPS单独处理,EMT过程受到抑制,NF-κB、TLR4表达下调;肺转移模型实验显示大黄素能抑制LPS诱发的结肠癌细胞的肺转移。实验结果表明,大黄素通过抑制LPS诱发炎症因子的释放和炎性信号通路激活,进而抑制结肠癌细胞转移。 展开更多

关键词 大黄素 结肠癌 炎性因子 转移

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冠心病与巨细胞病毒活动性感染的相关性研究 被引量：3

11

作者 李青峰 周锐峰 +7 位作者 朱帆 钟晶 毕雷 尚鹏程 简玲 汪波 谭韬 旷喜 《检验医学与临床》 CAS 2014年第24期3418-3419,3421,共3页

目的探讨人巨细胞病毒活动性感染与冠心病发生发展的关系。方法 2010年6月至2011年2月确诊为冠心病的患者61例设为冠心病组,另选同期体检健康者44例设为健康对照组,其他疾病患者48例设为其他疾病对照组,采用捕获酶联免疫吸附法检测所有... 目的探讨人巨细胞病毒活动性感染与冠心病发生发展的关系。方法 2010年6月至2011年2月确诊为冠心病的患者61例设为冠心病组,另选同期体检健康者44例设为健康对照组,其他疾病患者48例设为其他疾病对照组,采用捕获酶联免疫吸附法检测所有纳入对象血清中巨细胞病毒免疫球蛋白M(HCMV-IgM),并比较分析HCMV-IgM阳性率。结果冠心病组、健康对照组和其他疾病对照组的HCMV-IgM阳性率分别为8.20%、2.27%和4.17%,冠心病组与其他两组的HCMV-IgM阳性率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论尚不能认为冠心病与巨细胞病毒活动性感染相关,仍需要进一步研究证实。 展开更多

关键词 巨细胞病毒 冠心病 相关性

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药理学创新人才本科培养模式的探索与思考 被引量：1

12

作者 旷喜 古维隆 +2 位作者 陈小瑞 卿勇 杜俊蓉 《海峡药学》 2020年第9期98-99,共2页

目的探讨以创新人才为目标的教学模式在药理学人才培养中的效果。方法对照传统教学方法,在培养模式中采取以创新人才培养为目标的教学方法,培养过程中制定药理学学习计划与科研训练项目。结果以创新人才培养为目标的培养模式具有较好的... 目的探讨以创新人才为目标的教学模式在药理学人才培养中的效果。方法对照传统教学方法,在培养模式中采取以创新人才培养为目标的教学方法,培养过程中制定药理学学习计划与科研训练项目。结果以创新人才培养为目标的培养模式具有较好的教学效果,本科同学具有较好的科研能力,其专业满意度及专业深造率明显优于于传统教学方法。结论以创新人才为培养目标的教学模式在药理学人才培养中具有优势,值得继续改进和推广。 展开更多

关键词 药理学 创新人才 科研素质 本科教育

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痛风颗粒浸膏粉对高尿酸血症和痛风性关节炎的影响 被引量：5

13

作者 何耀 旷喜 +3 位作者 彭海燕 陈娅姝 王竞 杜俊蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期272-274,共3页

目的观察痛风颗粒浸膏粉对次黄嘌呤或氧嗪酸钾所致小鼠高尿酸血症和尿酸钠所致家兔急性痛风性关节炎的影响。方法将♂ICR小鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇片组、痛风颗粒浸膏粉高、中、低(0.77、1.54、3.08g·kg-1)治... 目的观察痛风颗粒浸膏粉对次黄嘌呤或氧嗪酸钾所致小鼠高尿酸血症和尿酸钠所致家兔急性痛风性关节炎的影响。方法将♂ICR小鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、别嘌醇片组、痛风颗粒浸膏粉高、中、低(0.77、1.54、3.08g·kg-1)治疗组,除正常组外,于末次给药1h后给予其余小鼠ip0.2mL·(10g)-15%次黄嘌呤或氧嗪酸钾溶液,1h后,摘取眼球取血,测定血尿酸值。将新西兰兔随机分成正常对照组、模型组、痛风颗粒浸膏粉高、中、低(0.27、0.54、1.08g·kg-1)治疗组和秋水仙碱阳性组,末次给药后1h,于模型组和各治疗组家兔的膝关节内注射尿酸钠复制急性关节炎模型,5h后收集关节液进行白细胞计数,并取关节滑膜组织进行病理学检查。结果痛风颗粒浸膏粉高、中剂量能有效降低次黄嘌呤或氧嗪酸钾所致小鼠的尿酸升高;治疗组与模型组比较,高、中剂量能明显减少家兔致炎关节腔积液中白细胞计数,减轻关节滑膜组织的炎症反应程度。结论痛风颗粒浸膏粉能有效地抑制尿酸生成、促进尿酸代谢,对痛风性关节炎有良好的防治作用。 展开更多

关键词 痛风颗粒 痛风性关节炎 高尿酸血症 尿酸代谢

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痛风颗粒浸膏粉对大鼠痛风性关节炎和佐剂性关节炎的影响 被引量：3

14

作者 余录 旷喜 +2 位作者 陈娅姝 彭海燕 杜俊蓉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期150-153,共4页

目的:研究痛风颗粒浸膏粉对大鼠急性痛风性关节炎(Acute Gouty Arthritis)和佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)的影响。方法:将大鼠分为正常对照组、模型对照组、痛风颗粒浸膏粉高剂量组(8.75g/kg)、低剂量组(4.375 g/kg),观察痛风... 目的:研究痛风颗粒浸膏粉对大鼠急性痛风性关节炎(Acute Gouty Arthritis)和佐剂性关节炎(Adjuvant Arthritis,AA)的影响。方法:将大鼠分为正常对照组、模型对照组、痛风颗粒浸膏粉高剂量组(8.75g/kg)、低剂量组(4.375 g/kg),观察痛风颗粒浸膏粉灌胃给药对大鼠尿酸钠致急性痛风性关节炎模型的足肿胀率的影响,并观察其对佐剂性关节炎模型踝关节肿胀度及其病理改变的影响。结果:对急性痛风性关节炎,痛风颗粒浸膏粉8.75g/kg对足肿胀有明显的改善(P<0.01),4.375g/kg较之于模型组有改善但无统计学意义,起效剂量为8.75g/kg。对佐剂性关节炎,痛风颗粒浸膏粉高剂组、低剂量组对大鼠右足踝关节肿胀程度以及继发的对侧足踝关节肿胀程度均有改善,并抑制踝关节组织病理学改变(P<0.01或P<0.05),起效剂量为4.375 g/kg,在4.375g/kg～8.75g/kg剂量范围,受试物对佐剂性关节炎具剂量依赖性的抑制作用。结论:痛风颗粒浸膏粉不仅对实验性大鼠痛风性关节炎有较好的治疗作用,其对佐剂关节炎也作用明显。 展开更多

关键词 痛风颗粒浸膏粉 痛风性关节炎 佐剂性关节炎

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PPARγ激动剂藁本内酯的中枢抗炎作用及机制研究 被引量：6

15

作者 毛晓娜 杜俊蓉 +2 位作者 旷喜 李玲娇 王良芬 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第1期26-30,共5页

目的:探讨PPARγ激动剂藁本内酯的中枢抗炎作用及其分子机制。方法:THP-1巨噬细胞分别经2.5μM、5μM、10μM的藁本内酯处理1h后用1ug/ml LPS刺激,1h后Western Blot检测细胞中p-p38蛋白表达水平;分别用PPARγsiRNA或阴性对照siRNA转染TH... 目的:探讨PPARγ激动剂藁本内酯的中枢抗炎作用及其分子机制。方法:THP-1巨噬细胞分别经2.5μM、5μM、10μM的藁本内酯处理1h后用1ug/ml LPS刺激,1h后Western Blot检测细胞中p-p38蛋白表达水平;分别用PPARγsiRNA或阴性对照siRNA转染THP-1巨噬细胞,24h后加入10μM藁本内酯,1h后用1.0μg/ml LPS进行刺激。LPS处理24h后Real-time PCR检测PPARγmRNA水平;LPS处理48h后,Western Blot检测PPARγ、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达水平,ELISA法测定TNF-α和MCP-1的含量。结果:5μM、10μM藁本内酯均能降低p-p38的表达水平;10μM藁本内酯能够抑制THP-1巨噬细胞中LPS诱导的PPARγmRNA、PPARγ水平的降低及TLR4、p-p38、p-NF-κB p65、TNF-α、MCP-1水平的升高,而PPARγsiRNA的转染拮抗了藁本内酯的上述抗炎作用。结论:藁本内酯能够通过激动PPARγ抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化从而发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 藁苯内酯 神经免疫炎症 PPARΓ TLR4/NF-κB

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快速衰老小鼠的Klotho表达与β淀粉样肽清除的相关性研究 被引量：3

16

作者 何倩 旷喜 杜俊蓉 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2016年第3期242-244,共3页

目的探讨快速衰老小鼠(SAMP8)中Klotho低表达对β淀粉样肽(Aβ)清除的影响。方法采用Y迷宫和跳台实验评测12月龄SAMP8小鼠和抗衰老系列小鼠(SAMR1)的学习和空间记忆能力;免疫组化检测小鼠脑中Aβ1-42、同种异体移植炎性因子-1(AIF1)、... 目的探讨快速衰老小鼠(SAMP8)中Klotho低表达对β淀粉样肽(Aβ)清除的影响。方法采用Y迷宫和跳台实验评测12月龄SAMP8小鼠和抗衰老系列小鼠(SAMR1)的学习和空间记忆能力;免疫组化检测小鼠脑中Aβ1-42、同种异体移植炎性因子-1(AIF1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Klotho的变化;蛋白免疫印迹法检测低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP-1)、晚期糖基化末端产物(RAGE)的蛋白表达。结果与SAMR1小鼠相比,SAMP8小鼠的学习、记忆功能明显下降,脑内Aβ1-42、AIF1、GFAP和RAGE的表达显著增加,Klotho和LRP-1的表达明显降低。结论 SAMP8小鼠中Klotho表达的降低可能导致LRP-1降低和RAGE增加,从而增加Aβ在脑内沉积。 展开更多

关键词 快速衰老小鼠 Aβ清除 神经炎症 KLOTHO基因 胶质纤维酸性蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白 晚期糖基化末端产物 同种异体移植炎性因子-1

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MEOX2基因与阿尔兹海默病神经血管功能失调的相关性研究 被引量：1

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作者 何倩 常怡然 旷喜 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2057-2063,共7页

阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病。目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物。同源盒MEOX2基因又称为GAX基因,主要在心血管系统中高表达,对血管的分化和血管的生成... 阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的脑退行性疾病。目前临床上极度缺乏预防及治疗AD的有效药物。同源盒MEOX2基因又称为GAX基因,主要在心血管系统中高表达,对血管的分化和血管的生成起多方面作用,本课题旨在研究MEOX2基因与AD疾病中神经血管功能失调的相关性,为AD疾病的治疗寻找新的思路。本实验通过双侧侧脑室注射Aβ_(1-42)建立AD大鼠模型,应用Morris水迷宫、免疫组织化学染色、生化检测、免疫印迹(Western blot)及实时定量PCR等方法检测指标进行研究。实验动物饲养及处理均符合中国实验动物伦理学要求。实验结果表明,与对照组相比,AD模型组大鼠有明显的认知功能障碍,伴随着脑内和血清中Aβ的增加、脑内星形胶质指标纤维酸性蛋白(GFAP)、小胶质细胞指标同种异体炎性因子1 (AIF1)、内皮一氧化氮合酶(eNOS)表达的增加和特异性神经元烯醇酶(NSE)、突触素(SYN)、血管功能变化指标CD34、血管内皮生长因子(VEGF)表达的减少,内皮素(ET)浓度增加,一氧化氮(NO)浓度降低。此外,在AD模型大鼠脑内MEOX2和低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP-1)减少,晚期糖基化末端产物受体(RAGE)表达增加,表明Aβ诱导的大鼠AD模型中神经血管功能失调可能与MEOX2的降低有关。同时, MEOX2基因的作用与Aβ转运受体LRP-1和RAGE水平的变化存在一定的相关性。 展开更多

关键词 MEOX2 神经血管功能障碍 阿尔兹海默病 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 晚期糖基化末端产物受体

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