近年来我国基础药理一些研究领域的发展动态与述评

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作者 罗大力 曲显俊 +3 位作者 江梦溪 金增亮 范征 薛明 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第5期715-723,共9页

近年来,基础药理研究正由新药研发和合理用药研究导向为主转为以创新驱动和基于分子网络多靶点协同机制导向的深度系统研究。本文简要介绍并评述了近年来国内基础药理一些研究领域的发展动态,并对未来基础药理研究进行了初步规划与展望。

关键词 基础药理 分子网络 靶标 作用机制 进展

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螺旋藻多糖抗癌作用的实验研究 被引量：60

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作者 曲显俊 崔淑香 +3 位作者 解砚英 侯金玲 周玲 董强 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2000年第4期10-14,共5页

本实验对螺旋藻多糖的抗癌作用进行了体内外实验研究和作用机理探讨。以 0 .3～ 1.5g· L-1对 B3 7乳腺癌细胞的抑制率最高可达 6 8.0 % ,对 K562 白血病细胞抑制率为 4 6 .0 % ,对两细胞的 IC50 分别为 1.4 8和1.56 g· L-1。... 本实验对螺旋藻多糖的抗癌作用进行了体内外实验研究和作用机理探讨。以 0 .3～ 1.5g· L-1对 B3 7乳腺癌细胞的抑制率最高可达 6 8.0 % ,对 K562 白血病细胞抑制率为 4 6 .0 % ,对两细胞的 IC50 分别为 1.4 8和1.56 g· L-1。当螺旋藻多糖以 30 0 ,150和 75mg· kg-1灌胃给药时 ,对小鼠 S180 肉瘤的抑瘤率分别为 55.2 % ,4 4 .6 %和 33.8% ;对 H2 2 小鼠肝癌的抑瘤率分别为 4 7.1% ,36 .4 %和 31.0 % ;对 EAC小鼠腹水癌的抑瘤率分别为 56 .9% ,4 4 .7%和 2 2 .8% ,同时具有明显提高荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数的作用。以 MTT法检测螺旋藻多糖的荷瘤小鼠脾淋巴细胞转化和对 NK细胞活性的影响 ,也显示具有提高淋巴细胞转化率和促进 NK细胞杀伤靶细胞的作用。测定螺旋藻多糖对脾淋巴细胞 TNF-α诱生作用 ,大剂量组上清液可达 75× 10 -3 IU· L-1(对照组 34× 10 -3 IU·L-1) ,并有较好的剂量 -效应关系。PSP治疗后的荷瘤小鼠其脾淋巴细胞产生白细胞介素- 2 (r IL- 2 )的功能增强。另外 ,口服螺旋藻多糖还具有一定提升或恢复因使用环磷酰胺所致动物外周血白细胞降低的作用。螺旋藻多糖具有广泛的生物学活性。以往研究多集中于抗衰老 ,提高免疫作用等方面。近年来其在抗肿瘤方面的作用又引起了人们的重视。 展开更多

关键词 螺旋藻多糖 抗癌作用 免疫作用

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三株口服液降低大鼠血脂的实验研究 被引量：5

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作者 曲显俊 谢根法 +7 位作者 崔淑香 李风琴 张强 周玲 王惠 于人江 吴炳新 张风竹 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 1996年第2期45-46,共2页

本实验观察了三株口服液对喂饲高脂饲料大鼠模型的预防及对人工制成高血脂大鼠的治疗作用，结果表明：大鼠自由摄取高脂饲料的同时，每日口服三株口服液１ｍｌ，第２４天和第３３天即对甘油三酯和胆固醇有明显的降低作用（Ｐ＜０．０５... 本实验观察了三株口服液对喂饲高脂饲料大鼠模型的预防及对人工制成高血脂大鼠的治疗作用，结果表明：大鼠自由摄取高脂饲料的同时，每日口服三株口服液１ｍｌ，第２４天和第３３天即对甘油三酯和胆固醇有明显的降低作用（Ｐ＜０．０５），对已建成高血脂大鼠模型每日口服３ｍｌ，第２１天检查甘油三酯即有明显下降（Ｐ＜０．０５），降胆固醇作用不明显。 展开更多

关键词 三株口服液 微生态制剂 血脂 药理学

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阿霉素白蛋白微球抗癌作用的实验研究 被引量：1

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作者 曲显俊 崔淑香 +1 位作者 张强 何伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第4期330-334,共5页

观察阿霉素白蛋白微球体内外不同条件下对肿瘤组织的抑制效应，结果表明：体外对Ｈｅｌａ细胞和Ｈ７４０２肿瘤细胞均具有较强的抑制生长能力，ＤＯ值以含阿霉素量计算分别为０．４６μｍｏｌ·Ｌ－１和１．２８μｍｏｌ·Ｌ－... 观察阿霉素白蛋白微球体内外不同条件下对肿瘤组织的抑制效应，结果表明：体外对Ｈｅｌａ细胞和Ｈ７４０２肿瘤细胞均具有较强的抑制生长能力，ＤＯ值以含阿霉素量计算分别为０．４６μｍｏｌ·Ｌ－１和１．２８μｍｏｌ·Ｌ－１。对小鼠移植性肿瘤Ｓ１８０和ＨｅｐＡ２２抑瘤效果不佳，剂量２０～５００ｍｇ·ｋｇ－１范围时，抑瘤率仅１７％～４０％。对大鼠移植性肝癌行肝动脉化疗栓塞，显示很强的抑瘤效果。５０ｍｇ·ｋｇ－１和２５０ｍｇ·ｋｇ－１剂量一次给药时，抑瘤率达８０％和９０％，鸦胆子油作为该药载体可能提高药物对肿瘤组织靶向性。 展开更多

关键词 阿霉素 白蛋白微球 抗癌药 抑瘤试验 化疗栓塞

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谷维素注射液对X线致大鼠更年期综合症模型的治疗作用观察 被引量：12

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作者 曲显俊 崔淑香 +3 位作者 李凤琴 谢根法 张强 周玲 《山东医药工业》 1998年第4期1-3,共3页

更年期综合症是由于卵巢功能减退而引发的全身综合性病理改变,由于病因复杂,临床表现缺乏特异性,所以制作动物模型较困难。我们在参考了病人的临床表现及病理改变后设计出以X线照射大鼠卵巢造成人工更年期综合症模型,得到了良好的效果,... 更年期综合症是由于卵巢功能减退而引发的全身综合性病理改变,由于病因复杂,临床表现缺乏特异性,所以制作动物模型较困难。我们在参考了病人的临床表现及病理改变后设计出以X线照射大鼠卵巢造成人工更年期综合症模型,得到了良好的效果,并观察了谷维素注射液对这些大鼠的治疗作用。 展开更多

关键词 更年期综合症 X线照射 谷维素注射液 大鼠

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芦笋提取物对DNA拓扑异构酶Ⅱ活性作用的研究 被引量：3

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作者 曲显俊 崔淑香 左春旭 《山东医科大学学报》 1995年第2期165-167,共3页

通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从小鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ（３２２）ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶Ⅱ温孵，当分别加入芦... 通过体外ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ介导ＤＮＡ裂解实验观察了芦笋提取物对该酶活性的影响。从小鼠白血病Ｌ１２１０细胞中提取ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，以ｐＢＲ（３２２）ＤＮＡ为底物，将１μｇＤＮＡ与０．２Ｕ拓扑异构酶Ⅱ温孵，当分别加入芦笋提取物２２０、２２、２．２μｇ／ｍｌ３个终浓度时，裂解能力可提高到原来的５倍，说明该药的直接作用靶点是ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ，而不是直接裂解ＤＮＡ。 展开更多

关键词 芦笋提取物 DNA 拓扑异构酶II 酶活性

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阿霉素白蛋白微球体内缓释作用及对正常大白鼠栓塞作用的研究

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作者 曲显俊 张强 +6 位作者 崔淑香 王惠 周玲 谢根法 李凤琴 何伟 葛平亮 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 1995年第4期260-262,共3页

本实验对阿霉素白蛋白微球的缓释特性及在正常大白鼠肝内的栓塞作用进行了初步探讨，结果表明：以５０ｍｇ／ｋｇ剂量注入大白鼠肝动脉内，可见肝细小动脉充满栓塞颗粒，肝细胞索呈局灶状坏死；将阿霉素白蛋白微球与阿霉素水溶液实验对... 本实验对阿霉素白蛋白微球的缓释特性及在正常大白鼠肝内的栓塞作用进行了初步探讨，结果表明：以５０ｍｇ／ｋｇ剂量注入大白鼠肝动脉内，可见肝细小动脉充满栓塞颗粒，肝细胞索呈局灶状坏死；将阿霉素白蛋白微球与阿霉素水溶液实验对照发现前者释药速度明显缓慢，第７小时外周血液浓度达高峰３５．９５ｕｇ／ｍｌ，第２４０小时仍维持在８．０３ｕｇ／ｍｌ，阿霉素水溶液组大白鼠外周血药物浓度仅是“一过性”升高，第０．２５小时达８９．４２ｕｇ／ｍｌ，之后迅速下降，第３０小时接近零，瘤体内直接注入药物，阿霉素白蛋白微球组瘤体局部药物存留量明显高于常规剂型，第４０、１２０小时时前者分别是３２．５２ｕｇ／ｇ和５．８８ｕｇ／ｇ，后者分别是１２．００ｕｇ／ｇ和０。 展开更多

关键词 阿霉素白蛋白微球 肝动脉栓塞 外周血药物浓度 缓释作用

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药学本科生药理学科研兴趣培养

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作者 曲显俊 于新凤 崔淑香 《药学教育》 2016年第4期47-49,共3页

药理学是药学学科中发展最快的二级学科之一,它融合了生理学、生物化学、病理生理学、免疫学等医学基础知识,结合药物化学、药剂学等发展成为现代药理学并不断地从宏观水平向微观方向发展。按照现行药理学教学大纲要求,本科生对于现代... 药理学是药学学科中发展最快的二级学科之一,它融合了生理学、生物化学、病理生理学、免疫学等医学基础知识,结合药物化学、药剂学等发展成为现代药理学并不断地从宏观水平向微观方向发展。按照现行药理学教学大纲要求,本科生对于现代药理学和分子药理学接触较少。如何在按照大纲教学前提下,充分利用一些"空隙时间"培养学生对于现代药理学科研兴趣,为培养药学顶尖人才,这对于药理学教师教学工作提出了新要求。根据多年来的工作实践,笔者谈一些如何培养本科生科研兴趣的教学经验。 展开更多

关键词 本科生 药理学 科研兴趣

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基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵巢上皮癌细胞SKOV3中MMP-2,MMP-9表达及其侵袭转移能力的抑制作用 被引量：13

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作者 袁云霞 徐文方 +3 位作者 刘健 陈明慧 孟红 曲显俊 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期663-670,共8页

背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观... 背景与目的:研究表明,肿瘤细胞MMP-2,MMP-9表达升高与其侵袭和转移能力有密切关系。因而,研究设计新的MMPs特异性抑制剂得到广泛重视。根据MMP-2,MMP-9结构特点,本实验设计合成全新结构的N1-取代咖啡酰吡咯烷类MMPs抑制剂——LY52,并观察该化合物对MMP-2,MMP-9表达的抑制作用及对人卵巢粘液囊腺上皮癌细胞SKOV3侵袭转移能力的影响。方法:MTT和细胞克隆法检测LY52对细胞生长抑制作用;明胶酶直接降解琥珀酰明胶法测定LY52抑酶作用活性;SDS-PAGEzymography分析对SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达的抑制作用;MTT法测定细胞与FN,LN和matrigel的粘附能力;Transwell小室法观察化合物对SKOV3细胞侵袭人工基底膜的抑制作用。结果:直接与细胞接触,LY52具有较弱的肿瘤细胞生长抑制作用。LY52直接抑制明胶酶活性,抑制作用IC50为11.9!g/ml。同时,LY52抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9表达。以0.1、1、10、100、1000μg/ml剂量与SKOV3细胞孵育24h,对培养上清液MMP-2表达的抑制率为10.66%～31.47%;对MMP-9表达的抑制率为22.56%～56.71%。按上述剂量孵育1h,对SKOV3细胞与FN,LN和matrigel粘附能力的最大抑制率分别为29.79%,48.94%,50.92%。LY52显著抑制SKOV3细胞穿过人工基底膜能力,按上述剂量,LY52与细胞孵育24h,抑制率分别为7.5%,42.07%,66.54%,72.15%,82.84%。结论:LY52通过抑制SKOV3细胞MMP-2,MMP-9的表达,降低癌细胞侵袭转移能力。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 LY52 SKOV3细胞 MMP-2 MMP-9 基质金属蛋白酶抑制剂 侵袭与转移

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红藻海头红药效学及化学成分的研究(Ⅰ) 被引量：6

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作者 苑辉卿 时岩鹏 +2 位作者 曲显俊 姚庆强 韦兴光 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2000年第5期7-11,共5页

对红藻门海藻海头红的不同极性部位进行了抗肿瘤活性研究 ,其中石油醚部位在 12 5～ 50 0 mg·kg-1剂量范围内 ,对小鼠 S180 肉瘤、H2 2 肝癌、艾氏腹水癌均具有明显的抑制作用 ,并具有一定的剂量依赖性 ,在对肿瘤生长产生抑制作用... 对红藻门海藻海头红的不同极性部位进行了抗肿瘤活性研究 ,其中石油醚部位在 12 5～ 50 0 mg·kg-1剂量范围内 ,对小鼠 S180 肉瘤、H2 2 肝癌、艾氏腹水癌均具有明显的抑制作用 ,并具有一定的剂量依赖性 ,在对肿瘤生长产生抑制作用的同时 ,不影响动物的体重增长。对人宫颈癌 He L a细胞、白血病 HL60 细胞也具有一定的体外细胞毒作用 ;氯仿部位及正丁醇部位抑瘤作用稍差 ,水部位毒性较大。对海头红全藻进行了化学成分的分离 ,现已从石油醚部位分离得到 5个化合物 ,经化学方法和光谱分析鉴定了其中 4个化合物的结构 ,分别为 β-谷甾醇 ( )、硬脂酸 ( )、十八烷酸三十四烷醇酯 ( )和 β-谷甾醇十六烷酸酯 ( )。 展开更多

关键词 红藻 海头红 抑瘤 化学成分

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第二届中日药物科学论坛在东京大学召开

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作者 曲显俊 《中国药理通讯》 2008年第4期16-17,共2页

2008年9月29日-10月3日，第二届中目药物科学论坛在日本东京大学山上会馆举行，论坛主题为“抗流感病毒药物的最新发展和技术创新”。山东大学药学院徐文方教授作为中方会议主席致开幕词并作主题报告，

关键词 日本东京大学 药物科学 论坛 抗流感病毒药物 技术创新 主题报告 山东大学 开幕词

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姜黄素抗肿瘤作用的机制探讨 被引量：4

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作者 崔淑香 曲显俊 +2 位作者 周玲 朱燕 张强 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第3期195-198,共4页

目的:探讨姜黄素抗肿瘤作用的机制。方法:姜黄素1.0μmol/L处理HL60细胞120 h后,以AO/EB荧光染色、单细胞微凝胶电泳和流式细胞仪分析姜黄素诱导肿瘤细胞DNA裂解和凋亡的作用; 再以不同剂量的此化合物与细胞接触,采用改良银染端粒重复... 目的:探讨姜黄素抗肿瘤作用的机制。方法:姜黄素1.0μmol/L处理HL60细胞120 h后,以AO/EB荧光染色、单细胞微凝胶电泳和流式细胞仪分析姜黄素诱导肿瘤细胞DNA裂解和凋亡的作用; 再以不同剂量的此化合物与细胞接触,采用改良银染端粒重复序列扩增方法(TRAP)测定肿瘤细胞端粒酶活性。结果:①姜黄素1.0μmol/L与细胞接触120 h,能促进肿瘤细胞DNA断裂,AO/EB染色时,细胞内出现不均匀致密斑块状DNA并分布于细胞膜边缘。单细胞微凝胶电泳时,细胞DNA呈现彗星拖尾现象。流式细胞仪测定同一时间点凋亡细胞的比例是27.26%;②姜黄素明显抑制不同组织来源肿瘤细胞端粒酶活性,并呈现剂量(0.2-1.0μmol/L)和时间(24-120 h)依赖性关系。姜黄素1.0μmol/L处理细胞120 h时,Bel7402,HL60,SGC7901细胞端粒酶活性抑制率分别为70.00%,58.02%和37.42%。结论:姜黄素抗肿瘤作用可能与其促进DNA裂解、诱导肿瘤细胞凋亡有关,端粒酶可能是其主要作用靶点。 展开更多

关键词 姜黄素 细胞凋亡 端粒 末端转移酶

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喹喔啉酮类化合物的研究进展 被引量：4

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作者 李荀 杨康辉 +1 位作者 曲显俊 徐文方 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期183-187,共5页

喹喔啉酮类(或喹喔啉-2-酮)化合物是一类具有重要应用价值的杂环化合物,具有多种生物活性,可作为抗肿瘤剂、HIV-1逆转录酶抑制剂、N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体拮抗剂、抗(真)菌剂、抗凝血剂、降血糖剂等。该文从化合物生物活性的角度对... 喹喔啉酮类(或喹喔啉-2-酮)化合物是一类具有重要应用价值的杂环化合物,具有多种生物活性,可作为抗肿瘤剂、HIV-1逆转录酶抑制剂、N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体拮抗剂、抗(真)菌剂、抗凝血剂、降血糖剂等。该文从化合物生物活性的角度对喹喔啉酮类化合物在不同领域中的应用及研究进展进行综述。 展开更多

关键词 药物设计 喹喔啉酮 生物活性 构效关系

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脱-γ-羧基凝血酶原与原发性肝癌 被引量：5

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作者 陈明慧 李雪川 +1 位作者 唐伟 曲显俊 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期69-71,共3页

脱-γ-羧基凝血酶原(Des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)是由原发性人肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)特异性产生并可能具有刺激HCC生长、浸润和促进转移等作用的刺激因子。肝癌细胞一些依赖维生素K代谢酶障碍可能与DCP具... 脱-γ-羧基凝血酶原(Des-γ-carboxy-prothrombin,DCP)是由原发性人肝细胞癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)特异性产生并可能具有刺激HCC生长、浸润和促进转移等作用的刺激因子。肝癌细胞一些依赖维生素K代谢酶障碍可能与DCP具有一定关系;刺激肝癌细胞生长机制可能与激活Met-Januskinase1-STAT3和KDR-PLC-γ-raf-MEK-MAPK信号传导通路相联系。该文综述了近年来在DCP与原发性肝癌方面的一些研究结果,及其在肝癌研究与治疗方面的价值。 展开更多

关键词 原发性肝癌 脱-Γ-羧基凝血酶原 维生素K

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卵巢上皮性癌中p53基因缺失与HER-2基因扩增及其临床意义 被引量：2

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作者 张向宁 李晓翠 +3 位作者 孔北华 杨钟莉 曲显俊 韩秋裕 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期89-91,i0001,共4页

目的:检测卵巢上皮性癌中17号染色体上野生型p53基因缺失与HER-2基因的扩增情况并探讨其临床意义。方法:分别以不同颜色荧光标记的p53、HER-2基因和17号染色体着丝粒为双色探针组,应用间期双色荧光原位杂交(FISH)技术检测54例卵巢上皮... 目的:检测卵巢上皮性癌中17号染色体上野生型p53基因缺失与HER-2基因的扩增情况并探讨其临床意义。方法:分别以不同颜色荧光标记的p53、HER-2基因和17号染色体着丝粒为双色探针组,应用间期双色荧光原位杂交(FISH)技术检测54例卵巢上皮性癌间期细胞核中p53基因、HER-2基因和17号染色体的拷贝数及其相对比例,以确定其缺失或扩增,并统计分析其临床意义。结果:54例卵巢上皮性癌中p53基因缺失38例(70.4%);HER-2基因扩增14例(25.9%);17号染色体多倍体有35例(64.8%)。p53基因缺失与17号染色体多倍体呈正相关(χ2=12.116,P<0.001),与HER-2基因的扩增无关(χ2=0.00,P=1.00)。p53基因缺失与卵巢上皮性癌患者肿瘤分期及体积大小无关(P>0.05),而与血CA125水平及淋巴结转移有关(P<0.05);术后2年存活率p53基因缺失患者显著低于无缺失患者(81.3%,χ2=4.186,P=0.047)。结论:p53基因高频缺失和HER-2基因扩增,可能与部分卵巢上皮性癌的发生发展有关。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 基因 染色体 荧光

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蔗糖多酯对大鼠血清胆固醇水平的影响 被引量：3

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作者 于人江 李风琴 +5 位作者 谢根法 张强 王惠 赵良玉 曲显俊 张大锤 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 1989年第1期31-34,共4页

本研究观察了蔗糖多酯(SPE)对饲以高胆固醇饲料的大鼠血清胆固醇及人工诱发高胆固醇血症大鼠血清胆固醇水平的影响。结果表明,大鼠自由摄食高胆固醇饲料的同时,每鼠每日口服SPE3g20天,血清胆固醇升高的水平明显低于不给SPE组(P<0.01)... 本研究观察了蔗糖多酯(SPE)对饲以高胆固醇饲料的大鼠血清胆固醇及人工诱发高胆固醇血症大鼠血清胆固醇水平的影响。结果表明,大鼠自由摄食高胆固醇饲料的同时,每鼠每日口服SPE3g20天,血清胆固醇升高的水平明显低于不给SPE组(P<0.01);人工诱发的高胆固醇血症大鼠,每鼠每日口服SPE2g20天或1g40天,血清胆固醇明显低于治疗前的水平(P<0.05)。停用SPE后,有一定时间的延续效应。 展开更多

关键词 蔗糖多酯 血清胆固醇

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妊娠期血清骨钙素和钙含量的变化及补充钙剂的评价 被引量：3

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作者 杨钟莉 丁志英 +1 位作者 张爱进 曲显俊 《现代妇产科进展》 CSCD 1997年第2期134-136,共3页

目的：观察正常孕妇１８３例、妊高征１２８例不同孕期的血清Ｃａ、ＢＧＰ水平及补充钙剂治疗后的变化。方法：正常孕妇及妊高征孕妇服钙剂治疗，另选未用药者作对照组，分别取静脉血３ｍｌ，自然凝固后２５００ｒ／ｍｉｎ离心２０ｍｉ... 目的：观察正常孕妇１８３例、妊高征１２８例不同孕期的血清Ｃａ、ＢＧＰ水平及补充钙剂治疗后的变化。方法：正常孕妇及妊高征孕妇服钙剂治疗，另选未用药者作对照组，分别取静脉血３ｍｌ，自然凝固后２５００ｒ／ｍｉｎ离心２０ｍｉｎ，测血清ＢＧＰ、血清Ｃａ。结果：妊娠期血清Ｃａ、ＢＧＰ均低于正常，随妊娠进展降至最低点；妊高征患者血Ｃａ、ＢＧＰ又低于正常孕妇；妊高征程度越重，血Ｃａ下降越明显。结论：服用钙剂治疗后，血清Ｃａ、ＢＧＰ较用药前显上升，提示血Ｃａ下降与血压升高及先兆子痫发生有明显关系，补充钙剂不但可以降低妊高征的发生率，还可减轻妊高征的危险性。 展开更多

关键词 妊娠 骨钙素 钙 血清

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N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶通过凋亡作用抑制人胃癌细胞生长 被引量：1

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作者 陈明慧 程艳娜 +2 位作者 孙丽蕊 徐文方 曲显俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期172-178,共7页

目的N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(N3-O-toluyl-flu-orouracil,TFU)是N1-乙酰基-N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶的降解产物和5-氟脲嘧啶(5-FU)前体物,本研究观察TFU体内外对人胃癌细胞生长抑制活性及作用特点。方法体外实验,以MTT法测定TFU对人... 目的N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(N3-O-toluyl-flu-orouracil,TFU)是N1-乙酰基-N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶的降解产物和5-氟脲嘧啶(5-FU)前体物,本研究观察TFU体内外对人胃癌细胞生长抑制活性及作用特点。方法体外实验,以MTT法测定TFU对人胃癌细胞SGC-7901和MKN-45生长抑制作用,并与肝微粒体酶存在条件下的结果比较。在肝微粒体酶存在时,将人胃癌细胞与低剂量TFU孵育10h,以吖啶橙/溴乙锭染色(AO/EB)观察肿瘤细胞形态;分别以琼脂糖凝胶电泳法和流式细胞仪分析肿瘤细胞DNA断裂特点;Western blot法检测肿瘤细胞Bcl-2和Bax蛋白表达。体内实验,以裸鼠移植人胃癌细胞并灌胃给药观察TFU对肿瘤细胞生长抑制作用。取肿瘤组织切片,以TUNEL(ter-minal deoxynucleoid transferase nick-end labeling)染色法,观察肿瘤细胞核染色比例,计算凋亡率。结果TFU对胃癌细胞生长抑制作用较弱,而在肝微粒体酶存在时能够明显提高TFU对胃癌细胞生长的抑制率。TFU对裸鼠移植人胃癌细胞生长抑制作用较强,对动物体重抑制作用弱。进一步实验,在肝微粒体酶存在下,低剂量TFU能够诱导肿瘤细胞凋亡。吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)染色后,胃癌细胞呈现剂量依赖性凋亡形态改变。细胞染色体DNA断裂呈现Ladder现象和亚二倍体(sub-G1)凋亡峰。TFU上调胃癌细胞Bax蛋白表达,降低Bcl-2蛋白水平。TUNEL法检测裸鼠移植人胃癌细胞凋亡,TFU能够提高胃癌细胞核TUNEL染色水平。结论TFU对人胃癌细胞生长具有抑制作用,该作用可能与肝微粒体酶缓慢水解释放出低水平5-FU有关,低水平5-FU可能通过调节Bcl-2和Bax表达活性诱导胃癌细胞凋亡。 展开更多

关键词 N3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶(TFU) 5-FU 胃癌细胞 抑制作用 凋亡

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N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52抑制MMP-2活性作用研究 被引量：1

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作者 袁云霞 李荀 +4 位作者 鞠明燕 徐文方 陈明慧 崔淑香 曲显俊 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期585-591,共7页

目的以MMP-2为靶点,设计合成了N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52,研究其对MMP-2活性抑制作用及抗侵袭转移能力。方法MTT法检测LY52对肿瘤细胞生长抑制作用;台盼蓝染色方法鉴别其作用性质。以proMMP-2酶活性实验方法,直接测定LY52对该酶... 目的以MMP-2为靶点,设计合成了N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物-LY52,研究其对MMP-2活性抑制作用及抗侵袭转移能力。方法MTT法检测LY52对肿瘤细胞生长抑制作用;台盼蓝染色方法鉴别其作用性质。以proMMP-2酶活性实验方法,直接测定LY52对该酶的抑制作用。MTT法研究细胞与不同类型的基底膜蛋白黏附性。以明胶酶谱实验法,分析Hep-2培养上清液MMP-2的表达及活性。免疫细胞化学和免疫组织化学实验分别检测体外培养和接种裸鼠体内Hep-2细胞的MMP-2表达水平。以Transwellchamber小室法,研究LY52对Hep-2细胞穿过重组基底膜的能力。结果与结论LY52对Hep-2细胞仅具有较弱的生长抑制作用。当化合物与proMMP-2接触时,显示直接抑制酶活性,并可能阻滞proMMP-2向活性型转变。与细胞接触1h,LY52明显抑制Hep-2细胞与基底膜蛋白LN,FN及Matrigel的黏附性;接触24h,Hep-2细胞上清液中MMP-2表达水平显著下降;免疫组织化学实验也发现LY52对接种裸鼠体内的Hep-2细胞生长具有一定的抑制作用,同时降低MMP-2表达水平。当与LY52接触24h,Hep-2细胞穿过包被基底膜蛋白的polycarbonate滤膜能力下降,说明LY52具有抗侵袭和癌细胞游走的能力。LY52可能通过特异性结合并降低MMP-2活性,抑制Hep-2细胞的侵袭与转移能力。 展开更多

关键词 MMP-2 侵袭转移 N1-取代咖啡酰吡咯烷衍生物 LY52 HEP-2细胞

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基于雨课堂平台培养研究生科研创新能力的教学探索 被引量：4

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作者 于新凤 曲显俊 +1 位作者 许焕丽 郑元元 《基础医学教育》 2022年第1期58-60,共3页

研究生教育的目标是培养创新型高素质人才。首都医科大学基础医学院基于雨课堂平台探索线下线上混合式研究生教学模式,增强师生互动,将课前、课上、课后有机结合,加强以学生为主体的形成性评价,促进学生学习的主动性和自觉性。文章以分... 研究生教育的目标是培养创新型高素质人才。首都医科大学基础医学院基于雨课堂平台探索线下线上混合式研究生教学模式,增强师生互动,将课前、课上、课后有机结合,加强以学生为主体的形成性评价,促进学生学习的主动性和自觉性。文章以分子药理学与药物筛选的教学实践为例,探索研究生教学模式改革,旨在培养研究生创新思维能力。 展开更多

关键词 研究生教育 雨课堂 混合式教学 创新能力

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