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血卟啉衍生物在3种肺癌细胞系中的细胞摄取和定位
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作者 马亿江 丁晓倩 +3 位作者 隋爱华 杨晓晖 曹艺巍 林存智 《青岛大学学报(医学版)》 CAS 2023年第5期703-708,共6页
目的以支气管上皮BEAS-2B细胞系为对照,比较不同肺癌细胞系(肺腺癌A549、肺鳞癌H520、肺小细胞癌H446细胞)之间血卟啉衍生物(HPD)的细胞摄取和定位差异。方法用不同浓度HPD测得的荧光值绘制HPD荧光值的标准曲线。将4种细胞分别与HPD孵... 目的以支气管上皮BEAS-2B细胞系为对照,比较不同肺癌细胞系(肺腺癌A549、肺鳞癌H520、肺小细胞癌H446细胞)之间血卟啉衍生物(HPD)的细胞摄取和定位差异。方法用不同浓度HPD测得的荧光值绘制HPD荧光值的标准曲线。将4种细胞分别与HPD孵育不同时间后,用多功能酶标仪检测荧光强度。进一步用流式细胞仪量化细胞摄取,比较4种细胞HPD摄取差异。用激光扫描共聚焦显微镜观察比较细胞内HPD摄取和分布情况。结果4种细胞系摄取HPD随着时间增加而增加,但HPD的累积速率有所差异。5 mg/L的HPD孵育细胞24、48 h,4种细胞内平均荧光强度差异有统计学意义(F=199.00、71.15,P<0.001),其中A549细胞内平均荧光强度显著高于H446、BEAS-2B、H520细胞,H446和BEAS-2B细胞内平均荧光强度显著高于H520细胞(P<0.05)。15 mg/L的HPD孵育细胞48 h,4种细胞内呈现出强度不等的红色荧光信号,均呈点状分布于细胞质内。结论不同类型肺癌细胞系摄取HPD存在差异,其中肺腺癌A549细胞摄取HPD的能力最强,支气管上皮BEAS-2B细胞与肺小细胞癌H446细胞次之,肺鳞癌H520细胞摄取能力最弱;HPD细胞内定位均位于细胞质内,呈点状分布。 展开更多
关键词 肺肿瘤 血卟啉衍生物 光化学疗法 细胞摄取 细胞内定位
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光动力疗法联合PD-1抑制剂治疗支气管肿瘤1例并文献复习
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作者 王靖宇 曹艺巍 +1 位作者 韩伟忠 林存智 《临床医学进展》 2023年第2期2136-2141,共6页
最近的实验研究发现,光动力疗法(PDT)联合程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)抑制剂可以有效抑制原位肿瘤生长,防止肿瘤复发和转移,已成为一种新的治疗方案。然而,临床数据仍然有限。在此,我们介绍了一例晚期肺癌患者... 最近的实验研究发现,光动力疗法(PDT)联合程序性死亡受体1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)抑制剂可以有效抑制原位肿瘤生长,防止肿瘤复发和转移,已成为一种新的治疗方案。然而,临床数据仍然有限。在此,我们介绍了一例晚期肺癌患者在PDT联合PD-1抑制剂治疗后获得完全缓解(CR),并在14个月的随访中没有复发和转移的病例报告。通过这种方式,我们回顾了PDT联合PD-1/PD-L1抑制剂的文献,并对实验和临床数据以及可能的分子机制进行了概述。 展开更多
关键词 光动力疗法 程序性死亡受体1 支气管肿瘤 基于纳米技术的光动力免疫疗法 免疫检查点抑制剂
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630 nm激光对血卟啉衍生物介导的裸鼠肺腺癌A549移植瘤杀伤效应实验研究
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作者 邵明菊 曹艺巍 +2 位作者 崔世超 肖宝红 林存智 《临床医学进展》 2021年第4期1737-1746,共10页
目的:探讨630 nm激光对血卟啉衍生物介导的裸鼠肺腺癌移植瘤杀伤效应,为临床肺癌光动力治疗(HPD-PDT)提供理论依据。方法:构建A549人肺腺癌皮下移植瘤裸鼠模型并分组,实验组注射光敏剂后用630 nm激光照射,每2天照射一次,共3次。同时设... 目的:探讨630 nm激光对血卟啉衍生物介导的裸鼠肺腺癌移植瘤杀伤效应,为临床肺癌光动力治疗(HPD-PDT)提供理论依据。方法:构建A549人肺腺癌皮下移植瘤裸鼠模型并分组,实验组注射光敏剂后用630 nm激光照射,每2天照射一次,共3次。同时设立空白对照组、单纯光敏剂组、单纯光照组,四组分别于最后一次照射2周后,剥取肿瘤标本,完整取出瘤体,分别计算瘤体体积变化及抑瘤率,对瘤体组织行HE、TUNEL染色,PCR及Western-blot实验。结果:HPD-PDT治疗组肿瘤抑制率明显高于对照组,HE染色显示模型建立成功;TUNEL染色结果显示治疗组凋亡阳性细胞明显增多,凋亡现象明显。PCR检测结果显示与其他三组相比较,光动力治疗组Bcl-2 mRNA的表达下降,而Bax mRNA的表达增高(P 【0.05),差异均具有统计学意义。Western-blot结果显示光动力治疗组Bcl-2蛋白相对表达下降,而Bax蛋白表达增高(P 【0.05),差异均具有统计学意义。结论:HPD-PDT治疗能抑制肺腺癌移植瘤细胞的生长增殖,可以诱导肿瘤细胞的凋亡、坏死,进而杀伤肿瘤细胞,对肿瘤组织具有杀伤和抑制作用,表明光动力疗法对于肺癌的治疗有很好的疗效。 展开更多
关键词 光动力疗法 血卟啉衍生物 A549细胞 移植瘤 凋亡
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630 nm激光诱导的血卟啉衍生物联合顺铂对人肺腺癌A549细胞增殖抑制及化疗增敏作用的影响
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作者 李吉燕 肖宝红 +2 位作者 曹艺巍 丁晓倩 林存智 《临床医学进展》 2022年第4期3175-3184,共10页
目的:探讨630 nm激光诱导的血卟啉衍生物(Hematoporphyrin Derivative-Photodynamic Therapy HPD-PDT)与顺铂(Cisplatin DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及HPD-PDT对DDP化疗的增敏作用。方法:将对数生长期的A549... 目的:探讨630 nm激光诱导的血卟啉衍生物(Hematoporphyrin Derivative-Photodynamic Therapy HPD-PDT)与顺铂(Cisplatin DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及HPD-PDT对DDP化疗的增敏作用。方法:将对数生长期的A549细胞分为HPD-PDT组、DDP组、联合组(DDP + HPD-PDT组)和对照组。CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Hoechst33342染色、annexinV-FITC/PI双染法检测细胞的凋亡,RT-PCR检测各组Bcl-2、Bax、cleaved-PARP及Caspase-9 mRNA的表达。结果:CCK8结果显示:对照组、DDP组、HPD-PDT组、DDP + HPD-PDT组A549细胞成活率分别为100%,(88.56 &#177;3.57)%,(84.61 &#177;3.18)%、(74.34 &#177;3.54)%。各用药组对人肺腺癌A549细胞株均有增殖抑制作用,尤其以联合组抑制作用最强;组间比较(除HPD-PDT组和DDP组)有统计学意义(均P 【0.05);Hoechst33342染色显示:HPD-PDT组,DDP组,DDP + HPD-PDT组均可见明显的凋亡细胞,以DDP + HPD-PDT组凋亡细胞数最多;流式细胞术检测结果显示:对照组、DDP组、HPD-PDT组、DDP + HPD-PDT组细胞早中期细胞凋亡率分别为(6.38 &#177;0.36)%、(13.68 &#177;0.67)%、(15.72 &#177;0.56)%、(22.94 &#177;0.55)%。各用药组与对照组比较,联合用药组与单独用药组比较,细胞凋亡率增加,差异均有统计学意义(均P 【0.05),DDP + HPD-PDT组凋亡细胞数最多;RT-PCR显示:HPD-PDT和DDP作用细胞后可以上调Bax和PARPmRNA及下调Caspas9、Bcl-2mRNA的表达,组间比较(除HPD-PDT和DDP组)有统计学意义(均P 【0.05)。结论:光动力治疗联合化疗对肺腺癌A549细胞的杀伤效果最明显。血卟啉衍生物介导的光动力治疗可增强A549细胞对顺铂化疗的敏感性。 展开更多
关键词 血卟啉衍生物 光动力治疗 顺铂 细胞凋亡 化疗增敏
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肺奴卡菌病多发空洞误诊肺真菌病1例
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作者 黄鑫宇 肖宝红 +4 位作者 李绍科 边城 林存智 孙勇 曹艺巍 《精准医学杂志》 2018年第6期563-564,共2页
肺奴卡菌病是由奴卡菌引起的急性、亚急性或慢性化脓性疾病。奴卡菌是一种机会性感染致病菌,主要在免疫低下人群中致病。肺奴卡菌病病人临床表现与影像学表现缺乏特异性,容易导致漏诊和误诊。现将我科收治的天疱疮合并肺奴卡菌病误诊为... 肺奴卡菌病是由奴卡菌引起的急性、亚急性或慢性化脓性疾病。奴卡菌是一种机会性感染致病菌,主要在免疫低下人群中致病。肺奴卡菌病病人临床表现与影像学表现缺乏特异性,容易导致漏诊和误诊。现将我科收治的天疱疮合并肺奴卡菌病误诊为肺真菌病1例报告如下。 展开更多
关键词 肺真菌病 奴卡菌病 误诊 多发空洞 慢性化脓性疾病 机会性感染 影像学表现 免疫低下
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恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的诊断进展 被引量:18
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作者 孙家兴 于文成 +3 位作者 胡海燕 林存智 任敦强 曹艺巍 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第14期2780-2782,2789,共4页
胸腔积液分为渗出液和漏出液,而渗出性胸腔积液以结核性胸腔积液和恶性胸腔积液较为常见,这两种积液的治疗和预后差异很大。因此,及时而准确地找到胸腔积液的成因,才能使患者得到早期诊断和治疗,改善患者的预后。但目前,临床工作中两者... 胸腔积液分为渗出液和漏出液,而渗出性胸腔积液以结核性胸腔积液和恶性胸腔积液较为常见,这两种积液的治疗和预后差异很大。因此,及时而准确地找到胸腔积液的成因,才能使患者得到早期诊断和治疗,改善患者的预后。但目前,临床工作中两者的鉴别仍较为困难,因此需要从多方面入手。系统的询问病史、体格检查是判断患者是否存在胸腔积液的第一步,然后行X线、B超、CT检查判断积液的位置及积液量,后行胸腔穿刺检查明确积液的性质是渗出液或漏出液,结合肿瘤标志物、细胞因子检查进一步判断积液病因,最后通过胸腔穿刺胸膜活检、胸腔镜检查明确病理诊断而获得确诊,对于疑难性胸腔积液,PET/CT检查也具备较好的优势。本文就近年来恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的鉴别诊断技术和方法进展作简要综述。 展开更多
关键词 恶性胸腔积液 结核性胸腔积液 鉴别诊断
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仿刺参糖胺聚糖对肺癌患者外周血体外细胞免疫调节功能研究 被引量:2
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作者 林存智 朱新红 +4 位作者 邵明菊 张华 曹艺巍 丁晓倩 吕志华 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2017年第4期61-65,共5页
目的探讨仿刺参糖胺聚糖(HGAG)对肺癌患者外周血体外细胞免疫功能影响。方法选取健康人群40名(健康组)和肺癌患者30例(肺癌组)抗凝外周血4mL,应用淋巴细胞分离液采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,体外与不同浓度HGAG共培养24h。流式细... 目的探讨仿刺参糖胺聚糖(HGAG)对肺癌患者外周血体外细胞免疫功能影响。方法选取健康人群40名(健康组)和肺癌患者30例(肺癌组)抗凝外周血4mL,应用淋巴细胞分离液采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,体外与不同浓度HGAG共培养24h。流式细胞仪检测CD45RA及CD45RO,以及CD1a、CD83分子的表达。结果健康组和肺癌组CD45RA和CD45RO培养前表达差异有统计学意义(P<0.05),培养24h后差异明显(P<0.001)。培养后肺癌组CD45RA和CD45RO在10和50μg·mL^(-1)间表达无差异(P>0.05),而健康组在50μg·mL^(-1)时CD45RO表达有差异性(P<0.001),CD45RA表达无差异性(P>0.05)。健康组与肺癌组在与50μg·mL^(-1) HGAG培养前、后CD1a表达无差异性(P>0.05);CD83表达在肺癌组有差异性(P<0.001),健康组无差异(P>0.05)。结论 HGAG在一定浓度范围内可以下调CD45RA分子表达和上调CD45RO分子表达,以及促进肺癌患者DC成熟,体外调节肺癌患者的细胞免疫功能。 展开更多
关键词 仿刺参糖胺聚糖 肺癌 外周单个核血细胞 细胞免疫调节
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海分枝杆菌菌壁蛋白组特性及对Wistar大鼠致病免疫学特征研究 被引量:1
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作者 林存智 王芳芳 +4 位作者 曹艺巍 李海健 张华 李金凤 朱新红 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2013年第15期112-115,共4页
目的探讨海分枝杆菌菌壁蛋白组特性及对Wistar大鼠致病免疫学特征,提高对海分枝杆菌致病机制的认识。方法 (1)将临床分离的海分枝杆菌经过培养7∽10 d后,挑取培养的菌落,加入到0.9%氯化钠液体中,离心、PBS冲洗、超声破碎制备菌壁蛋白... 目的探讨海分枝杆菌菌壁蛋白组特性及对Wistar大鼠致病免疫学特征,提高对海分枝杆菌致病机制的认识。方法 (1)将临床分离的海分枝杆菌经过培养7∽10 d后,挑取培养的菌落,加入到0.9%氯化钠液体中,离心、PBS冲洗、超声破碎制备菌壁蛋白。将制备好的样品蛋白进行双向电泳,凝胶图像分析。(2)应用McFarland比浊法,制备菌液,估计所配制的细菌剂量浓度。选取雄性Wistar大鼠45只,数字随机法分成3组:实验组A和B、对照组,每组15只。取菌液0.1 ml(浓度:3×108cfu/ml)经尾静脉注射感染A组,腹腔注射感染B组,对照组经尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml液体。感染第4周后抽取尾静脉血液1 ml,采用ELISA法分别检测3组大鼠血清中sIL-2R、TNF-α和IFN-γ表达。结果 (1)海分枝杆菌菌壁蛋白分子质量处于10∽100 kD,PI值主要分布于4.5∽6.0之间,在pH 4.5∽5.5之间蛋白点分布比较密集,主要集中在偏酸性侧。(2)实验组A和B大鼠血清中sIL-2R、TNF-α和IFN-γ表达无统计学差异(实验组A和B之间,t=1.39∽1.91,P=0.065∽0.174),分别与对照组比较均有统计学差异(A组与对照组比较,t=5.98∽24.08,P〈0.05;B组与对照组比较,t=3.79∽27.62,P〈0.05)。结论海分枝杆菌菌壁致病性蛋白在10∽100 kD之间,Wistar大鼠全身感染4周后可引起白细胞介素表达增强。 展开更多
关键词 分枝杆菌 大鼠 Wistar 白细胞介素类 菌壁蛋白 凝胶图像
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630 nm激光对血卟啉衍生物介导的人肺腺癌A549细胞体外杀伤效应及诱导凋亡实验研究 被引量:1
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作者 张媛媛 曹艺巍 +2 位作者 崔世超 李容 林存智 《中国激光医学杂志》 CAS 2019年第1期7-12,60,共7页
目的探讨波长630 nm激光对血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative, HPD)介导的人肺腺癌A549细胞的体外杀伤效应及诱导凋亡作用,为临床光动力治疗提供理论依据。方法将人肺腺癌A549细胞分别与不同浓度HPD (0、5、10、12、15和20μg/mL... 目的探讨波长630 nm激光对血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative, HPD)介导的人肺腺癌A549细胞的体外杀伤效应及诱导凋亡作用,为临床光动力治疗提供理论依据。方法将人肺腺癌A549细胞分别与不同浓度HPD (0、5、10、12、15和20μg/mL)孵育4h后,给予不同功率密度(0、25、50、75、100 mW/cm^2)的波长630 nm激光进行照射,同时设立单纯光敏剂组、单纯激光照射组及空白对照组。CCK8法检测细胞存活率;分组后进行Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡情况;Anexin V-PI双染法检测细胞凋亡;RT-PCR检测Bcl-2、Survivin、Caspase-3、Bax mRNA表达水平。结果单独给予光敏剂或激光照射对人肺腺癌A549细胞无杀伤作用,两者联合时随光敏剂浓度及激光功率密度的增高杀伤效应明显。CCK8结果显示:15和20μg/mL HPD组A549细胞活力较对照组明显下降(P<0.05)。50、75、100mW/cm^2功率密度组A549细胞活力与对照组比较明显下降(P <0.05); Hoechst 33 258染色显示:随着HPD浓度的增加,细胞呈现出染色质固缩、细胞核浓染;Annexin V-FITC/PI双染法检测空白对照组、单纯光照组、单纯光敏剂组、光动力治疗组凋亡率,组间比较差异具有统计学意义(P <0.05),光动力治疗组与空白组比较差异具有统计学意义(P <0.05);RT-PCR结果显示,HPD-PDT可以上调Bax、Caspase-3 mRNA水平及下调Bcl-2、Survivin mRNA水平。结论在体外630nm激光对HPD介导的人肺腺癌A549细胞有显著的杀伤作用,其机制与通过上调Caspase-3、Bax和下调Bcl-2、Survivin mRNA基因表达有相关性。 展开更多
关键词 光动力疗法 血卟啉衍生物 A549细胞 凋亡 基因表达
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海分枝杆菌临床分离株对BALB/c小鼠和Wistar大鼠致病毒理性实验研究
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作者 林存智 李金凤 +2 位作者 王芳芳 曹艺巍 朱新红 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2013年第5期77-81,共5页
目的:探讨海分枝杆菌临床分离株对BALB/c小鼠和Wistar大鼠致病毒理性的免疫学特征,提高对海分枝杆菌临床感染的认识。方法将从1例海分枝杆菌手部感染患者脓液中的分离株,采用改良罗氏培养基,28~32℃恒温环境避光培养7~10 d后,挑... 目的:探讨海分枝杆菌临床分离株对BALB/c小鼠和Wistar大鼠致病毒理性的免疫学特征,提高对海分枝杆菌临床感染的认识。方法将从1例海分枝杆菌手部感染患者脓液中的分离株,采用改良罗氏培养基,28~32℃恒温环境避光培养7~10 d后,挑取培养基菌落,应用McFarland比浊法估计所配制的细菌剂量浓度。选择雄性BALB/c小鼠30只,数字随机法分为实验A组、实验B组、对照E组。取0.1 ml菌液(浓度:3×108 cfu/ml)经尾静脉注射感染实验A组,腹腔注射感染实验B组,对照E组经尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml液体。感染4周后处死BALB/c小鼠,留取1 ml血液,采用ELISA法分别检测3组小鼠血清中IL-2、IL-4、IL-10、IL-12。选择雄性Wistar大鼠30只,数字随机法分为实验C组、实验D组、对照F组。实验C组经尾静脉注射0.1 ml菌液,实验D组将大鼠尾根部皮肤破损,滴入0.1 ml菌液,对照F组尾静脉注射0.9%氯化钠0.1 ml。感染4周后处死,分别留取血液2 ml,采用全自动生化仪分别检测上述3组血清中C3、C4、CRP及IgA、IgG和IgM。结果实验A组和实验B组小鼠血清中IL-2、IL-10、IL-12无统计学差异(t =0.486~0.978,P =0.341~0.633),而IL-4表达有差异性(t =2.534,P =0.021)。实验A组和实验B组分别与对照E组比较差异有统计学意义(t =5.763~17.283,P=0.001~0.009);实验C组分别与实验D组、对照F组比较,C3、C4活性及CRP、IgA、IgG和IgM分泌有统计学差异(t =2.206~7.512,P =0.000~0.007),而实验D组与对照F组比较无统计学差异(t=0.570~1.239,P =0.136~0.576)。结论海分枝杆菌为条件性致病菌,小鼠和大鼠全身感染后可引起白细胞介素及免疫球蛋白表达增加,补体活性增强,而局部感染不会引起补体活性增强及免疫球蛋白高表达。 展开更多
关键词 海分枝杆菌 白细胞介素类 补体 免疫球蛋白类
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海参糖胺聚糖联合顺铂对肺腺癌A549细胞的增殖抑制及化疗增敏的作用机制 被引量:2
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作者 金情 朱新红 +4 位作者 林存智 张华 曹艺巍 丁晓倩 吕志华 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期252-257,共6页
目的探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与顺铂(DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及hGAG对DDP化疗的增敏机制。方法将对数生长期的A549细胞分为hGAG组、DDP组、hGAG和DDP联合组(联合组)以及对照组。倒置相差显微镜观察... 目的探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与顺铂(DDP)单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及hGAG对DDP化疗的增敏机制。方法将对数生长期的A549细胞分为hGAG组、DDP组、hGAG和DDP联合组(联合组)以及对照组。倒置相差显微镜观察细胞的生长状态和形态变化,CCK-8法检测各组细胞的增殖抑制率,Hoeehst33258染色、annexinV-FITC和PI双染法检测细胞的凋亡情况,Westernblot检测各组凋亡蛋白Bel-2、Bax、survivin和easpase-3的表达。结果CCK-8检测结果显示,处理24h后,hGAG组、DDP组、联合组和对照组A549细胞的增殖抑制率分别为(19.74±5.39)%、(42.01±2.57)%、(53.89±4.58)%和0;处理48h后,分别为(23.17±4.78)%、(54.00±7.64)%、(77.58±4.26)%和0;处理72h后,分别为(29.17±4.21)%、(59.35±7.31)%、(79.94±4.58)%和0;同一时间hGAG组、DDP组和联合组A549细胞的增殖抑制率均高于对照组(均P〈0.05).联合组A549细胞的增殖抑制率均高于DDP组(均P〈0.05)。Hoehest33258染色结果显示,对照组未见凋亡细胞,hGAG组、DDP组和联合组均可见凋亡细胞,其中联合组凋亡细胞数最多,且细胞密度最低。流式细胞术检测结果显示,hGAG组、DDP组、联合组和对照组细胞中早、中期细胞凋亡率分别为(12.59±4.22)%、(16.36±3.63)%、(44.60±5.45)%和(2.38±0.59)%,hGAG组、DDP组和联合组的细胞凋亡率均高于对照组(均P〈0.05),联合组高于DDP组(P〈0.05)。Westernblot检测显示.与对照组比较,hGAG组、DDP组和联合组细胞中Bax和easpase.3蛋白的表达均增高(均P〈0.05),联合组细胞中Bax和easpase-3蛋白的表达均高于DDP组(均P〈0.05);而Bel-2和survivin蛋白的表达均降低(均P〈0.05),且联合组中Bel-2和survivin蛋白的表达均低于DDP组(均P〈0.05)。结论hGAG对人肺腺癌A549细胞的增殖具有抑制作用,且可增强A549细胞对DDP化疗的敏感性,其作用机制可能与上调Bax和caspase.3蛋白的表达以及下调Bcl-2和survivin蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 海参糖胺聚糖 顺铂 细胞凋亡 A549细胞:化疗增敏
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放射性^125I粒子对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤生长抑制及细胞凋亡机制研究 被引量:3
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作者 孟茜 朱新红 +3 位作者 修麓璐 林存智 崔世超 曹艺巍 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期407-413,共7页
目的 探讨放射性125I粒子对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤生长抑制及细胞凋亡机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞,构建BALA/c裸鼠皮下移植瘤模型,待移植瘤长到(300±50)mm3时,将40只荷瘤小鼠采用随机数表法分成4组,分别为... 目的 探讨放射性125I粒子对人肺腺癌细胞株A549裸鼠移植瘤生长抑制及细胞凋亡机制。方法 体外培养人肺腺癌A549细胞,构建BALA/c裸鼠皮下移植瘤模型,待移植瘤长到(300±50)mm3时,将40只荷瘤小鼠采用随机数表法分成4组,分别为空源粒子组(0 mCi组)、0.6和0.8 mCi(1 Ci=3.7×1010 Bq)组和空白对照组,每组10只。将放射性活度为0、0.6和0.8 mCi的125I粒子分别植入裸鼠移植瘤内,空白对照组不作任何处理。每4天定期测量裸鼠体重,共观察32 d。粒子植入移植瘤32 d后处死裸鼠,称量移植瘤质量,绘制裸鼠体重增长曲线。切取瘤组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学变化;末端脱氧核苷酸转移酶-生物素dUTP切口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡;用免疫组织化学法检测凋亡因子P21、Caspase-9、Survivin、Livin蛋白的表达。结果 各组裸鼠无死亡。在放射性粒子植入的第28和32天,0.6和0.8 mCi组裸鼠体重明显小于空白对照组,差异有统计学意义(q=4.26、9.19、4.11、11.59,P〈0.05)。0.6和0.8 mCi组瘤体质量均小于空白对照组(q=5.021、5.692,P〈0.05),抑瘤率依次约为49%和62%,而0 mCi组瘤体重与空白对照组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。0.6和0.8 mCi组瘤细胞大量变性坏死,0 mCi组与空白对照组的瘤细胞排列紧密,未见明显坏死。0.6和0.8 mCi组的凋亡指数明显增加,分别为(50.00±2.58)%和(62.33±4.51)%,与空白对照组(27.00±4.69)%比较,差异均有统计学意义(q=14.957、10.918,P〈0.05)。P21和Caspase-9蛋白在0.6和0.8 mCi组的表达比空白对照组明显增加,差异有统计学意义(χ^2=11.380、24.310、11.380、20.376,P〈0.05)。Survivin和Livin蛋白在0.6和0.8 mCi组的表达比空白对照组明显减少(χ^2=9.643、23.254、15.429、26.667,P〈0.05)。结论 放射性125I粒子可以抑制肿瘤细胞的增殖,并可能通过上调P21和Caspase-9表达、下调Survivin和Livin表达促进A549细胞的凋亡。 展开更多
关键词 ^125I粒子 肺腺癌 移植瘤 凋亡
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放射性125I粒子植入治疗非小细胞肺癌的现状与进展 被引量:8
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作者 张友文 王丽君 +2 位作者 曹艺巍 崔世超 林存智 《中国医师进修杂志》 2019年第7期666-669,共4页
肺癌已成为我国病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占80%以上,大多数肺癌患者确诊时已无手术机会。放射治疗已成为肺部恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但外照射是一次性致死剂量,患者的承受能力、肿瘤部位的限制等原因使这种治疗方法... 肺癌已成为我国病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌占80%以上,大多数肺癌患者确诊时已无手术机会。放射治疗已成为肺部恶性肿瘤的主要治疗手段之一,但外照射是一次性致死剂量,患者的承受能力、肿瘤部位的限制等原因使这种治疗方法受到局限。放射性125I粒子植入是在传统放射治疗基础上发展而来的一种组织间近距离放射治疗手段,已被应用于多种恶性肿瘤的治疗,其中放射性125I粒子植入在非小细胞肺癌的综合治疗中也起到了重要作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺 放射疗法 125I粒子 植入治疗
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海参糖胺聚糖联合放疗对人肺腺癌A549细胞增殖抑制及促凋亡机制研究 被引量:2
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作者 牛方霞 李金凤 +3 位作者 高哲 曹艺巍 崔世超 林存智 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2020年第5期16-22,共7页
目的探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与放疗单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用机制。方法培养人肺腺癌A549细胞至对数生长期,随机分为对照组、hGAG组、放射组、联合组(hGAG联合放射处理)。CCK-8法测定不同处理组细胞... 目的探讨海参糖胺聚糖(hGAG)与放疗单独或联合应用对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制作用及促凋亡作用机制。方法培养人肺腺癌A549细胞至对数生长期,随机分为对照组、hGAG组、放射组、联合组(hGAG联合放射处理)。CCK-8法测定不同处理组细胞的增殖抑制率;Hoechst 33258法对实验细胞进行染色并观察细胞凋亡的形态学变化;AnnexinV-FITC/PI双染法联合流式细胞术检测凋亡状况;蛋白印迹法(Western blot)测定各个组细胞survivin、Bax、Bcl-2及caspase-34种凋亡蛋白的相对表达量。结果CCK-8结果显示,24、48和72 h各时间段hGAG组、放射组、联合组细胞的增殖抑制率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);24、48和72 h各时间段联合组细胞的增殖抑制率亦均高于放射组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hoechst 33258染色示hGAG组、放射组及联合组在镜下均可见凋亡细胞呈现核碎裂、核固缩现象,细胞呈现为染色浓密的状态,联合组较放射组更为明显。AnnexinV-FITC/PI双染法联合流式细胞术检测显示:3个实验组的细胞总凋亡率较对照组高(P<0.05),联合组的细胞总凋亡率显著高于放射组(P<0.05)。Western blot示3个实验组与对照组比较,以及联合组与放射组相比,蛋白Bax、caspase-3的表达水平升高,蛋白Bcl-2、survivin的表达水平降低(均P<0.05)。结论hGAG可有效抑制肺腺癌A549细胞的增殖并促进其凋亡,并且可以增强A549细胞系对射线的敏感性,推测其作用机制可能与caspase-3蛋白和Bax蛋白表达上调,以及survivin蛋白、Bcl-2蛋白的表达下调有关。 展开更多
关键词 海参糖胺聚糖 放疗 A549细胞 增殖抑制 细胞凋亡 放疗增敏
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仿刺参体壁提取物海参糖胺聚糖对肺结核患者外周血体外细胞免疫调节功能的影响 被引量:3
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作者 夏良绪 林存智 +3 位作者 邵明菊 崔世超 曹艺巍 吕志华 《中国医师杂志》 CAS 2018年第9期1334-1337,共4页
目的探讨仿刺参体壁提取物海参糖胺聚糖(HGAG)对肺结核患者外周血体外细胞免疫功能影响。方法选取健康人群40例(健康组)和肺结核患者30例(结核组)抗凝外周血4 ml,分离外周单个核血细胞(PBMC),与HGAG体外共培养24 h。采用流式细胞仪检测C... 目的探讨仿刺参体壁提取物海参糖胺聚糖(HGAG)对肺结核患者外周血体外细胞免疫功能影响。方法选取健康人群40例(健康组)和肺结核患者30例(结核组)抗凝外周血4 ml,分离外周单个核血细胞(PBMC),与HGAG体外共培养24 h。采用流式细胞仪检测CD45RA、CD45RO、CD1a和CD83的表达。结果肺结核组CD45RA和CD45RO表达以HGAG浓度为50μg/ml最明显(P <0.05);而健康组CD45RA、CD45RO表达分别以10μg/ml、50μg/ml HGAG浓度最明显(P <0.001)。培养前两组间CD45RA表达差异无统计学意义(P>0.05),CD45RO表达比较差异有统计学意义(P <0.01);培养后两组CD45RA和CD45RO在10μg/ml和50μg/ml HGAG时表达差异有统计学意义(P <O.05)。健康组在培养前后,CD1a和CD83表达差异无统计学意义(P> 0.05),而结核组在培养前后比较,CD1a和CD83表达差异均有统计学意义(P <0.05)。健康组与肺结核组在培养前CD1a表达差异无统计学意义(P> 0.05),而CD83表达差异有统计学意义(P <0.001);培养后,两组间CD1a和CD83表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HGAG在一定浓度范围内可以下调CD45RA表达和上调CD45RO表达,并促进肺结核患者树突状细胞(DC)成熟,从而调节肺结核患者的细胞免疫。 展开更多
关键词 葡糖氨基聚糖类/治疗应用 结核 肺/药物疗法 单核细胞/免疫学
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