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LncRNA ZEB2-AS1调控miR-574-3p/ZEB1轴对卵巢癌细胞迁移及侵袭的影响 被引量:2
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作者 梁殿迅 郭哲 +5 位作者 朱军义 许静 姜平 孙慧霞 李和丽 王秋宇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第9期2228-2233,共6页
目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSEpiC),实时荧光定量聚... 目的探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSEpiC),实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p和锌指E盒结合蛋白(ZEB)1的水平。取对数生长期的SW626细胞,分为对照组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-ZEB2-AS1组、si-NC组、si-ZEB2-AS1组、si-ZEB2-AS1+inhibitor-NC组、si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组。qRT-PCR检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p表达,噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;Western印迹检测细胞ZEB1和迁移、侵袭相关蛋白的表达;双荧光素酶报告基因检测验证ZEB1与miR-574-3p的靶向关系。结果与正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC相比,人卵巢癌SKOV3、SW626、A2780细胞中ZEB2-AS1、ZEB1水平明显升高,miR-574-3p水平明显降低(P<0.05),且SW626细胞中ZEB2-AS1表达水平最高。转染后,与对照组相比,pcDNA3.1-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(VIM)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);si-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显降低,E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。与si-ZEB2-AS1组相比,si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显升高,E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。双荧光素酶结果显示,高表达miR-574-3p可明显抑制ZEB1 WT的荧光素酶活性(P<0.05)。结论在卵巢癌中,LncRNA ZEB2-AS1过表达可能通过下调miR-574-3p,上调ZEB1的表达,进而诱导上皮-间质转化(EMT),促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。 展开更多
关键词 卵巢癌 长链非编码核糖核酸锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA 1 上皮-间质转化 MicroRNA-574-3p 锌指E盒结合蛋白1
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miR-21靶向调节TIMP3/MMP9信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响 被引量:1
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作者 李和丽 梁殿迅 +3 位作者 王秋宇 姜平 朱军义 郭哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第23期5800-5804,共5页
目的探讨miR-21靶向调节基质金属蛋白酶(MMP)组织抑制因子(TIMP3)/MMP9信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法以26例宫颈癌组织、体外培养的人正常宫颈上皮细胞HUCEC及人宫颈癌细胞SiHa、C33A和Hela为研究对象,qRT-聚合酶... 目的探讨miR-21靶向调节基质金属蛋白酶(MMP)组织抑制因子(TIMP3)/MMP9信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法以26例宫颈癌组织、体外培养的人正常宫颈上皮细胞HUCEC及人宫颈癌细胞SiHa、C33A和Hela为研究对象,qRT-聚合酶链反应(PCR)检测miR-21和TIMP3 mRNA表达水平。利用Lipofectamine2000对Hela细胞进行转染,并分为空白对照组(常规培养Hela)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-21组(转染anti-miR-21)、anti-miR-21+si-NC组(共转染anti-miR-21和si-NC)和anti-miR-21+si-TIMP3组(共转染anti-miR-21和si-TIMP3)。双荧光素酶实验检测miR-21和TIMP3的靶向关系;CCK-8法、划痕法、流式细胞术分别检测各组Hela细胞增殖、迁移和凋亡情况;Western印迹检测Hela细胞TIMP3、MMP9蛋白表达。结果与癌旁组织和人正常宫颈上皮细胞HUCEC相比,宫颈癌组织和细胞SiHa、C33A、Hela中miR-21表达水平显著升高,TIMP3 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),使用miR-21表达水平最高的Hela细胞进行后续研究。双荧光素酶实验结果表明,TIMP3是miR-21的靶基因,且被miR-21负向调控(P<0.05)。与空白对照组相比,转染anti-miR-21后,Hela细胞的吸光度(OD)值(24、48、72 h)、划痕愈合率、MMP9表达水平显著降低,凋亡率和TIMP3表达水平显著升高(P<0.05);在转染anti-miR-21的基础上共转染si-TIMP3,Hela细胞的上述指标均得到明显逆转(P<0.05)。结论抑制miR-21表达可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移并促进凋亡,这可能与靶向调节TIMP3/MMP9信号通路有关。 展开更多
关键词 MIR-21 基质金属蛋白酶组织抑制因子 基质金属蛋白酶9 宫颈癌 增殖 凋亡 迁移
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长链非编码RNA X失活特异转录物调控miR-340-5p对卵巢癌细胞上皮间质转化的影响 被引量:1
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作者 姜平 郭哲 +3 位作者 梁殿迅 杨喜科 付小玲 李和丽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期41-47,共7页
目的探讨长链非编码RNA X失活特异转录物(lncRNA XIST)通过调控miR-340-5p对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测卵巢癌组织和细胞系中lncRNA XIST和miR-340-5p表达水平。A2780细胞分为Control组、si... 目的探讨长链非编码RNA X失活特异转录物(lncRNA XIST)通过调控miR-340-5p对卵巢癌细胞上皮间质转化(EMT)的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测卵巢癌组织和细胞系中lncRNA XIST和miR-340-5p表达水平。A2780细胞分为Control组、si-NC组、si-lncRNA XIST组、si-lncRNA XIST+NC inhibitor组、si-lncRNA XIST+miR-340-5p inhibitor组。双荧光素酶实验证实lncRNA XIST和miR-340-5p的调控关系;划痕实验和Transwell法检测迁移和侵袭能力;RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色分析EMT标志蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)的mRNA和蛋白表达。结果在卵巢癌组织和细胞系中,lncRNA XIST高表达,miR-340-5p低表达(P<0.05)。选择lncRNA XIST表达最高的A2780细胞作为转染对象。lncRNA XIST能够直接靶向下调miR-340-5p表达(P<0.05)。转染si-lncRNA XIST后,lncRNA XIST水平、划痕愈合率、侵袭细胞数和N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达升高(P<0.05);共转染si-lncRNA XIST和miR-340-5p inhibitor后上述指标均得到逆转(P<0.05)。结论lncRNA XIST通过下调miR-340-5p促进卵巢癌细胞EMT。 展开更多
关键词 长链非编码RNA X失活特异转录物 miR-340-5p 卵巢癌 上皮间质转化
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LncRNA SNHG1通过miR-377-3p/AKT2轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响 被引量:1
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作者 李和丽 郭哲 +2 位作者 王秋宇 姜平 杨红耀 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2023年第1期41-49,共9页
目的探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(lncRNA SNHG1)对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的调控机制。方法体外培养人CC细胞系SiHa、Hela、CaSki和人正常宫颈上皮细胞HUCEC,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中SNHG1、微小RNA-377-3p... 目的探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(lncRNA SNHG1)对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的调控机制。方法体外培养人CC细胞系SiHa、Hela、CaSki和人正常宫颈上皮细胞HUCEC,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测细胞中SNHG1、微小RNA-377-3p(miR-377-3p)和丝氨酸/苏氨酸激酶2(AKT2)mRNA的表达水平。将SNHG1小分子干扰RNA(si-SNHG1)转染Hela细胞构建SNHG1敲低细胞,并在SNHG1敲低细胞系中下调miR-377-3p表达进行验证。实验分为对照组(NC组)、si-NC组、si-SNHG1组、si-SNHG1+miR-377-3p inhibitor阴性对照组(inhibitor-NC)、si-SNHG1+miR-377-3p inhibitor组。转染48 h后,RT-qPCR检测转染效果;Western Blot检测细胞AKT2蛋白表达水平;MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力。双荧光素酶报告基因检测和RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)分析Hela细胞中SNHG1、miR-377-3p和AKT2的调控作用。裸鼠异种移植瘤实验、免疫组织化学染色探究敲低SNHG1对CC细胞体内生长的影响。结果与HUCEC细胞相比,不同CC细胞系中SNHG1和AKT2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),miR-377-3p表达水平显著降低(P<0.05);敲低SNHG1表达可显著上调miR-377-3p的表达水平,下调AKT2的mRNA和蛋白水平,降低Hela细胞的增殖活性、迁移与侵袭能力,并诱导细胞凋亡(P<0.05)。双荧光素酶报告基因检测和RIP实验证实SNHG1可靶向负调控miR-377-3p的表达,AKT2是miR-377-3p的靶标。裸鼠异种移植瘤实验结果显示,敲低SNHG1可显著抑制体内移植瘤生长(P<0.05);下调miR-377-3p可显著减弱敲低SNHG1对Hela细胞增殖、迁移和侵袭能力并可抑制体内移植瘤生长(P<0.05)。结论SNHG1可能通过海绵miR-377-3p调节AKT2表达,参与CC进展。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 小核仁RNA宿主基因1 微小RNA-377-3p 宫颈癌 丝氨酸/苏氨酸激酶2
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circPRMT5、EZH2在宫颈癌组织中表达及与预后的关系
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作者 李和丽 梁殿迅 +3 位作者 王秋宇 姜平 朱军义 郭哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期5411-5415,共5页
目的探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义。方法选取84例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组... 目的探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义。方法选取84例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与临床病理特征及预后的关系、癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA的相关性及影响CC患者预后的因素。结果CC患者癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期相关(P<0.05);癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA呈正相关(P<0.05);circPRMT5、EZH2低表达组36个月生存率均明显高于circPRMT5、EZH2高表达组(P<0.05);circPRMT5、EZH2 mRNA、FIGO分期、淋巴结转移是影响CC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论circPRMT5、EZH2在CC患者癌组织中均呈高表达,两者均可能与CC患者不良预后有关,检测癌组织circPRMT5、EZH2表达水平有助于CC患者预后评估。 展开更多
关键词 环状RNA蛋白质精氨酸甲基化转移酶5 果蝇zeste基因增强子同源物2 宫颈癌
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LncRNA-SNHG12通过miR-409-3p/ZEB1轴调节宫颈癌细胞的增殖、凋亡和上皮间质转化
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作者 李和丽 郭哲 +5 位作者 朱军义 王秋宇 许静 姜平 杨红耀 梁殿迅 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2023年第4期222-228,共7页
目的探索长链非编码RNA(lnc RNA)SNHG12通过微小RNA(miR)-409-3p/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法选取2021年2月至2022年2月于河南省南阳市中心医院诊治的50例宫颈癌患者组织及癌旁... 目的探索长链非编码RNA(lnc RNA)SNHG12通过微小RNA(miR)-409-3p/锌指E盒结合的同源盒蛋白1(ZEB1)轴对宫颈癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法选取2021年2月至2022年2月于河南省南阳市中心医院诊治的50例宫颈癌患者组织及癌旁组织标本、正常宫颈上皮细胞以及宫颈癌细胞系He La、Si Ha、Ca Ski,检测组织及细胞中lnc RNA SNHG12与miR-409-3p的表达水平。取宫颈癌细胞系He La分为sh-NC组(转染阴性对照载体)、shSNHG12组(转染SNHG12敲低载体)、mimics NC组(转染模拟物阴性对照)、miR-409-3p mimics组(转染miR-409-3p模拟物)、sh-NC+inhibitor NC组(共转染sh-NC与抑制物阴性对照)、sh-NC+miR-409-3p inhibitor组(共转染sh-NC与miR-409-3p抑制物)、sh-SNHG12+inhibitor NC组(共转染sh-SNHG12与inhibitor NC)、sh-SNHG12+miR-409-3p inhibitor组(共转染sh-SNHG12与miR-409-3p inhibitor);未转染细胞为对照组。依次采用q RT-PCR、双荧光素酶实验检测SNHG12与miR-409-3p表达水平及两者的靶向关系;MTT法、流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡率;Western blot检测神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、ZEB1、Snail和波形蛋白(vimentin)的表达水平。结果SNHG12与miR-409-3p存在靶向关系,与sh-NC组、对照组相比,shSNHG12组细胞凋亡率、E-cadherin蛋白表达显著增加,细胞增殖率、SNHG12、ZEB1、N-cadherin、Snail、vimentin表达显著降低(P<0.05);与mimics NC组、对照组相比,miR-409-3p mimics组细胞凋亡率、miR-409-3p、E-cadherin蛋白表达显著增加,细胞增殖率、ZEB1、N-cadherin、Snail、vimentin表达显著降低(P<0.05);miR-409-3p inhibitor可逆转敲低SNHG12对He La细胞发挥的上述作用(P<0.05)。结论敲低SNHG12表达可通过靶向负调控miR-409-3p/ZEB1轴,减少He La细胞增殖以及上皮间质转化,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 Lnc RNA SNHG12 miR-409-3p/ZEB1 宫颈癌细胞 上皮间质转化
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RAD51相关蛋白1在宫颈癌组织中的表达及通过TGF-β/Smad通路参与调控人宫颈癌细胞的增殖和凋亡 被引量:3
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作者 梁殿迅 王秋宇 +5 位作者 姜平 李和丽 朱军义 许静 郭哲 孙慧霞 《解剖学杂志》 CAS 2022年第5期417-421,477,共6页
目的:探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调节转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对人宫颈癌细胞(SiHa)增殖和凋亡的影响。方法:收集2018年7月至2021年3月间南阳市中心医院51例宫颈癌组织与癌旁组织标本,免疫组织化学法检测宫颈癌组织R... 目的:探讨RAD51相关蛋白1(RAD51AP1)通过调节转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对人宫颈癌细胞(SiHa)增殖和凋亡的影响。方法:收集2018年7月至2021年3月间南阳市中心医院51例宫颈癌组织与癌旁组织标本,免疫组织化学法检测宫颈癌组织RAD51AP1蛋白表达。筛选RAD51AP1高表达宫颈癌细胞系,体外培养SiHa细胞,分为对照组、si-RAD51AP1组(转染si-RAD51AP1质粒)、si-NC组(转染si-NC质粒)、抑制剂组(TGF-β/Smad通路抑制剂LY2109761)、si-RAD51AP1+激活剂组(转染si-RAD51AP1质粒+TGF-β/Smad通路激活剂人重组TGF-β1)。采用MTT法与平板克隆形成实验检测各组SiHa细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR法检测细胞中RAD51AP1、TGF-β1 mRNA水平;免疫印迹检测细胞中RAD51AP1蛋白、TGF-β/Smad通路相关蛋白及增殖、凋亡相关蛋白表达。结果:RAD51AP1在宫颈癌组织与SiHa细胞系中均显著高表达;抑制RAD51AP1表达或抑制TGF-β/Smad通路后,细胞增殖活性、细胞克隆形成率及cyclin D1、TGF-β1、p-SMAD2、p-SMAD3蛋白表达水平显著减低,细胞凋亡率、Bax、caspase-3、cleaved caspase 3蛋白表达水平显著升高,而抑制RAD51AP1表达基础上使用TGF-β/Smad通路激活剂后,可部分逆转上述变化。结论:RAD51AP1在宫颈癌中表达上调,抑制RAD51AP1表达可通过抑制TGF-β/Smad通路而抑制宫颈癌细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 人宫颈癌细胞 RAD51相关蛋白1 转化生长因子β/Smad信号通路 增殖 凋亡
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miR-143介导ADAM17基因对子宫内膜癌细胞生物活性的作用机制 被引量:2
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作者 王秋宇 姜平 +3 位作者 朱军义 许静 李和丽 郭哲 《解剖学杂志》 CAS 2021年第5期411-415,共5页
目的:探讨miR-143介导解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)基因对子宫内膜癌细胞生物活性的作用机制。方法:将HEC1B细胞株分为内膜癌组(HEC1B细胞)、NC组(HEC1B细胞转染miR-NC)、干预组(HEC1B细胞株转染miR-143 mimics),通过MTT方法检测细胞活... 目的:探讨miR-143介导解整合素金属蛋白酶17(ADAM17)基因对子宫内膜癌细胞生物活性的作用机制。方法:将HEC1B细胞株分为内膜癌组(HEC1B细胞)、NC组(HEC1B细胞转染miR-NC)、干预组(HEC1B细胞株转染miR-143 mimics),通过MTT方法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Transwell小室检测细胞侵袭数目,划痕实验检测细胞迁移距离,免疫印迹检测细胞ADAM17蛋白水平。结果:处理48、72、96 h时,干预组HEC1B细胞活性OD值降低,与内膜癌组及NC组相比差异有统计学意义;干预组HEC1B细胞凋亡率与内膜癌组及NC组相比升高,差异均有统计学意义;干预组HEC1B细胞侵袭数目与内膜癌组及NC组相比降低,组间比较差异均有统计学意义;干预组HEC1B细胞迁移距离与内膜癌组及NC组相比降低,组间比较差异均有统计学意义;干预组ADAMl7蛋白相对水平与内膜癌组及NC组相比降低,组间比较差异均有统计学意义。结论:过表达miR-143模拟物能够抑制子宫内膜癌细胞生物活性,抑制癌症发展可能与抑制ADAM17基因表达相关。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 MIR-143 解整合素-金属蛋白酶17 生物活性
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miR-141-3p对卵巢癌的作用及其机制 被引量:3
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作者 王秋宇 姜平 +2 位作者 郭哲 付小玲 李和丽 《解剖学杂志》 CAS 2022年第1期22-27,共6页
目的:探究miR-141-3p在卵巢癌中的作用及其相关的分子机制。方法:实时荧光定量PCR检测30例卵巢囊肿和30例卵巢癌组织中miR-141-3p和表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平。将SKOV3细胞分为NC组(无转染的SKOV3细胞),miR-141-3p组(SKOV3细胞... 目的:探究miR-141-3p在卵巢癌中的作用及其相关的分子机制。方法:实时荧光定量PCR检测30例卵巢囊肿和30例卵巢癌组织中miR-141-3p和表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平。将SKOV3细胞分为NC组(无转染的SKOV3细胞),miR-141-3p组(SKOV3细胞转染miR-141-3p),LV-EGFR组(SKOV3细胞转染LVEGFR)及miR-141-3p+LV-EGFR组(SKOV3细胞转染miR-141-3p及LV-EGFR),通过四氮唑蓝盐化合物(MTS)、Transwell法检测各组SKOV3细胞增殖、侵袭和迁移能力。免疫印迹检测SKOV3细胞中p-AKT、AKT、p-STAT3、STAT3、p-ERK、ERK、p-FAK、FAK、Src、p-Src(Tyr416)、MMP-9和c-Jun蛋白表达。双荧光素酶报告系统、实时荧光定量PCR和免疫印迹等检测miR-141-3p与EGFR3’UTR区域的结合情况,以及其对下游通路蛋白的影响。结果:与正常卵巢组相比,卵巢癌患者组织中miR-141-3p表达水平降低,EGFR表达水平升高。与正常卵巢组相比较,Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌组织miR-141-3p表达水平降低,EGFR表达水平升高,卵巢癌组织中miR-141-3p和EGFR表达水平呈负相关。与NC组相比,miR-141-3p组SKOV3细胞增殖、侵袭、迁移数量及p-AKT、p-FAK、p-Src、MMP9及EGFR蛋白表达水平均降低。EGFR的3’UTR区域存在miR-141-3p的结合位点,miR-141-3p组SKOV3细胞中EGFR蛋白表达低于NC组,LV-EGFR组SKOV3细胞中EGFR表达高于NC组,miR-141-3p+LV-EGFR组SKOV3细胞中p-AKT、p-FAK、p-Src、MMP-9及EGFR蛋白表达均高于miR-141-3p组。与NC组相比,miR-141-3p组SKOV3细胞抑制率均升高,与miR-141-3p组相比,miR-141-3p+LV-EGFR组SKOV3细胞抑制率均降低。结论:miR-141-3p通过靶向EGFR抑制卵巢癌的增殖、侵袭和迁移,调控SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性。 展开更多
关键词 miR-141-3p 表皮生长因子受体 卵巢癌
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