儿童CAR-T细胞治疗的挑战与展望 被引量：1

1

作者 李本尚 杨柳 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期573-577,共5页

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)首次应用于治疗急性淋巴细胞白血病复发患儿已有10年余,至今全世界范围内已有成千上万的患者从中受益,CAR-T细胞治疗在很大程度上提高了复发、难治儿童急性淋巴细胞白血病患者的整体预后,同时也正在逐渐改变着... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)首次应用于治疗急性淋巴细胞白血病复发患儿已有10年余,至今全世界范围内已有成千上万的患者从中受益,CAR-T细胞治疗在很大程度上提高了复发、难治儿童急性淋巴细胞白血病患者的整体预后,同时也正在逐渐改变着复发、难治儿童血液肿瘤患者的治疗历史。目前的研究显示,儿童CAR-T细胞治疗前景光明,但临床上仍面临着一些挑战。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 挑战 展望 儿童

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CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析

2

作者 杨柳 苏萌 +5 位作者 张婧 安康 蔡娇阳 钱娟 汤燕静 李本尚 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期888-894,共7页

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的M... 目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 MLL基因重排 急性淋巴细胞白血病 难治/复发 儿童

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CAR-T细胞治疗儿童白血病的研究进展

3

作者 李雯婕 李本尚 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2023年第3期145-147,158,共4页

近年来,作为一种革命性和颠覆性的细胞免疫治疗技术,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在复发、难治血液肿瘤领域取得了重大突破,目前已经逐渐成为复发、难治性儿童白血病的首选治疗方案。本文将总结CAR-... 近年来,作为一种革命性和颠覆性的细胞免疫治疗技术,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗在复发、难治血液肿瘤领域取得了重大突破,目前已经逐渐成为复发、难治性儿童白血病的首选治疗方案。本文将总结CAR-T在儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-lineage acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)、T系急性淋巴细胞白血病(T-lineage acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的研究进展,并结合各自特点,讨论CAR-T治疗中一些亟待解决的问题,同时梳理CAR-T治疗的副作用和管理方案,旨在使CAR-T治疗更加安全高效。 展开更多

关键词 儿童白血病 急性髓系白血病 细胞免疫治疗 急性淋巴细胞白血病 CAR 血液肿瘤

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大剂量阿糖胞苷治疗儿童血液恶性肿瘤药物浓度测定和远期疗效研究 被引量：10

4

作者 李本尚 石苇 +5 位作者 付晓燕 梅竹 林洁靓 詹琼 李莉 谢晓恬 《临床血液学杂志》 CAS 2003年第1期18-20,共3页

目的 :对以大剂量阿糖胞苷 (HD AraC)为主的联合化疗方案的远期疗效进行综合分析和判定 ,对方案中使用不同剂量Ara C的血和脑脊液浓度进行测定。方法 :选择儿童血液恶性肿瘤患者 5 8例 ,在初治缓解后分别给予常规剂量阿糖胞苷 (Ara C)... 目的 :对以大剂量阿糖胞苷 (HD AraC)为主的联合化疗方案的远期疗效进行综合分析和判定 ,对方案中使用不同剂量Ara C的血和脑脊液浓度进行测定。方法 :选择儿童血液恶性肿瘤患者 5 8例 ,在初治缓解后分别给予常规剂量阿糖胞苷 (Ara C)的化疗方案COAP和HD AraC为主的化疗方案CAT、DA进行早期和定期强化治疗 ,然后继续接受其它联合化疗的序贯治疗。采用积极的化疗副反应综合防治措施 ,以保证强烈化疗顺利进行 ,随访观察远期疗效。通过高效液相色谱法 (HPLC)对部分患儿血和脑脊液中药物浓度进行动态测定。结果 :其中 3 9例仍处于完全缓解 (CR)中 ,初治CR率为 10 0 % ,持续完全缓解 (CCR)时间平均为 60 .6个月 ,CCR率为75 .0 % ,无一例发生化疗相关死亡。HPLC显示 :HD AraC治疗时血药高峰浓度平均为 ( 49.94± 2 6.0 3 ) μmol/L ,约为常规剂量的 5 0倍 ,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的 10 %～ 2 0 %。结论 :本文资料显示 ,HD AraC为主的化疗方案治疗儿童血液恶性肿瘤取得了较为显著的远期疗效 ,CCR率接近发达国家水平。毒副反应可以有效防治 ,患儿均能够耐受 ,适用于我国儿童血液恶性肿瘤的系统正规治疗 。 展开更多

关键词 血液恶性肿瘤 大剂量 阿糖胞苷 远期疗效 血 脑脊液 药物浓度 治疗

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阿糖胞苷体外对人白血病细胞株HL-60细胞增殖抑制和诱导凋亡的相关性研究 被引量：6

5

作者 李本尚 谢晓恬 +4 位作者 廖雪莲 李莉 石苇 付晓燕 梅竹 《中国小儿血液》 CAS 2004年第3期103-107,111,共6页

目的 　研究阿糖胞苷 (Ara -C)在体外对人白血病细胞株HL - 6 0增殖抑制和诱导凋亡的剂量 -时间 -效应关系。通过对Ara -C在不同剂量和疗程时抗白血病的机理研究 ,验证大剂量阿糖胞苷 (HD -AraC)治疗血液肿瘤的优越性。方法 　在体外设... 目的 　研究阿糖胞苷 (Ara -C)在体外对人白血病细胞株HL - 6 0增殖抑制和诱导凋亡的剂量 -时间 -效应关系。通过对Ara -C在不同剂量和疗程时抗白血病的机理研究 ,验证大剂量阿糖胞苷 (HD -AraC)治疗血液肿瘤的优越性。方法 　在体外设定的浓度梯度和作用时间下应用Ara -C处理人白血病HL - 6 0细胞 ,采用四氮唑盐还原法 (MTT法 )检测Ara -C对HL - 6 0细胞增殖抑制的剂量 -时间 -效应关系 ,荧光染色观察凋亡细胞形态学改变 ,琼脂糖凝胶电泳测定DNA梯带 (DNA ,Lad der) ,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化。结果　荧光染色观察到特异性的凋亡小体形成 ,DNA琼脂糖凝胶电泳显示出典型的电泳条带变化 ,流式细胞仪检查见明显的凋亡峰形成 ,细胞周期主要阻滞在sub -G1期。MTT法显示阿糖胞苷作用于HL - 6 0细胞的半数抑制浓度 (IC50 )分别是 2 .4 1 μM和 1 1 .81 μM。统计分析表明 :随着药物浓度的增加和作用时间的延长 ,Ara -C对细胞的增殖抑制和诱发凋亡作用逐渐增强 (P <0 .0 5)。结论　诱导白血病细胞凋亡可能是Ara -C抗白血病的机理之一 ,通过诱导HL - 6 0细胞凋亡从而对其产生明显的增殖抑制作用 ,且与剂量、时间相关。提示应用HD -AraC治疗白血病 ,可以明显提高疗效。 展开更多

关键词 阿糖胞苷 白血病 HL-60细胞 细胞增殖 细胞凋亡 剂量-时间-效应关系

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人白血病细胞株对L-门冬酰胺酶敏感性与门冬酰胺合成酶表达水平的相关性 被引量：2

6

作者 李本尚 何映谊 +5 位作者 罗长缨 江华 沈树红 蒋黎敏 张蓓 顾龙君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第3期559-563,共5页

本研究探讨人白血病细胞株门冬酰胺合成酶(asparagine synthetase,AsnS)的表达水平及与白血病细胞株对L-Asparaginase(L-Asp)敏感性的关系。用实时定量PCR技术(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)检测Jurkat,HL-60,U937,NB4,THP-1,Nama... 本研究探讨人白血病细胞株门冬酰胺合成酶(asparagine synthetase,AsnS)的表达水平及与白血病细胞株对L-Asparaginase(L-Asp)敏感性的关系。用实时定量PCR技术(real-time quantitative PCR,RQ-PCR)检测Jurkat,HL-60,U937,NB4,THP-1,Namalwa,Karpas299和K562等8种细胞株基础的和经L-Asp处理后的AsnS表达水平,用CCK-8实验检测细胞对L-Asp处理的敏感性。结果表明,8种细胞株之间AsnS的基础表达水平存在很大程度的变异,经L-Asp处理后细胞株的AsnS表达显著上调(p<0.05),AsnS低水平表达细胞对L-Asp相对敏感,而AsnS高表达细胞对L-Asp相对耐药。在8种细胞株中,U937对L-Asp高度敏感,其AsnS表达水平最低,而K562细胞株对L-Asp天然耐药,AsnS表达水平最高。结论:AsnS在天门冬氨酸耗竭后的细胞生物学行为中起着重要的作用,AsnS的表达水平反映了细胞对L-Asp的敏感性,L-Asp在AsnS低表达白血病的治疗中有潜在的应用价值。 展开更多

关键词 白血病 门冬酰胺合成酶 左旋门冬酰胺酶 白血病细胞株

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阿糖胞苷治疗急性白血病机理的研究进展 被引量：6

7

作者 李本尚 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2002年第1期68-71,共4页

关键词 急性白血病 阿糖胞苷 机理 研究进展 治疗

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阿糖胞苷耐药机理 被引量：1

8

作者 李本尚 《国外医学（输血及血液学分册）》 CAS 2002年第4期350-353,共4页

阿糖胞苷(Ara-C)是临床上治疗急性粒细胞白血病的首选药物之一,也主要用于治疗急性淋巴细胞白血病。急性白血病的预后在近些年来有了很大程度的提高,但仍有一些患者不能缓解或缓解后复发,究其原因,耐药因素占有很大的比重。本文试从几... 阿糖胞苷(Ara-C)是临床上治疗急性粒细胞白血病的首选药物之一,也主要用于治疗急性淋巴细胞白血病。急性白血病的预后在近些年来有了很大程度的提高,但仍有一些患者不能缓解或缓解后复发,究其原因,耐药因素占有很大的比重。本文试从几个方面对Ara-C的耐药机理作一综述。 展开更多

关键词 阿糖胞苷 耐药机理 急性粒细胞白血病

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L-Asp抗恶性淋巴系增殖性疾病的机制研究进展

9

作者 李本尚 顾龙君 《国外医学（输血及血液学分册）》 2005年第6期511-514,共4页

人们长期认为L-Asp通过引起肿瘤细胞内氨基酸代谢失衡,继而引起胞内蛋白质生物合成严重受损,最终细胞功能受到损害,细胞死亡。然而人们对介导L-Asp发挥作用的诸多中间环节和确切分子机制尚未完全搞清楚,国内外在此领域进行了广泛的研究... 人们长期认为L-Asp通过引起肿瘤细胞内氨基酸代谢失衡,继而引起胞内蛋白质生物合成严重受损,最终细胞功能受到损害,细胞死亡。然而人们对介导L-Asp发挥作用的诸多中间环节和确切分子机制尚未完全搞清楚,国内外在此领域进行了广泛的研究,本文对近年来国际上的研究进展进行简要综述。 展开更多

关键词 左旋门冬酰胺酶 门冬酰胺合成酶 细胞周期 白血病 L-ASP 增殖性疾病 机制研究 淋巴系 蛋白质生物合成 恶性

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大剂量阿糖胞苷治疗时血浆和脑脊液中药物浓度测定的研究 被引量：13

10

作者 谢晓恬 李本尚 +2 位作者 李莉 廖雪莲 石苇 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期220-223,共4页

目的　测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法　予HD Ar... 目的　测定初治儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)和Ⅳ期非霍奇金淋巴瘤(NHL)在接受大剂量阿糖胞苷(HD AraC)和常规剂量阿糖胞苷(SD -AraC)治疗时血浆和脑脊液中的药物浓度,了解HD AraC的体内药物代谢规律,并验证其疗效优越性。方法　予HD AraC(2.0 g/m2)治疗时,在特定时间点分次采集对侧肘静脉血,并于血药浓度高峰时(静脉滴注120 min)采集脑脊液标本。采用高效液相色谱法(HPLC)和Ara- C、Ara- U标准品测定血和脑脊液标本的Ara- C和Ara- U浓度,并绘制血浓度变化曲线。结果　应用HD- AraC治疗时,Ara -C平均高峰血药浓度为(49.94±26.03)μmol/L,Ara -U平均高峰血药浓度为(162.10±108.06)μmol/L,分别达到SD AraC治疗时血药浓度(1.07μmol/L和6.81μmol/L)的近50倍和25倍。脑脊液中Ara C和Ara- U的浓度均值在血药浓度达到峰值(静滴滴注120 min)时分别为(5.93±4.01)和(20.98±10.41)μmol/L。同时发现,Ara -U浓度明显高于Ara -C浓度;药物浓度也存在明显的个体差异。结论　应用HD- AraC治疗可明显提高药物血浓度,脑脊液中也能维持较高的药物浓度水平,是达到显著临床疗效的药理学基础。但药物浓度存在明显的个体差异,尚需进一步进行药物代谢相关研究,为今后个体化治疗创造条件。 展开更多

关键词 大剂量阿糖胞苷 药物浓度测定 急性淋巴细胞白血病(ALL) 血浆 ARA-C mol/L 非霍奇金淋巴瘤 高效液相色谱法 血药浓度 脑脊液标本 个体差异 药理学基础 个体化治疗 常规剂量 代谢规律 体内药物 肘静脉血 静脉滴注 变化曲线

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血管内皮生长因子对人急性白血病细胞凋亡影响及相关基因表达的临床与实验研究 被引量：3

11

作者 廖雪莲 谢晓恬 +2 位作者 李本尚 李莉 杨莉莉 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2006年第6期491-495,共5页

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对人急性白血病细胞株HL-60凋亡及相关基因Bcl-2和Mcl-1表达的影响,并从临床水平验证VEGF对人急性白血病细胞凋亡的影响。方法采用单细胞凝胶电泳、流式细胞术检测VEGF处理后的HL-60细胞凋亡率;采用RT-PC... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对人急性白血病细胞株HL-60凋亡及相关基因Bcl-2和Mcl-1表达的影响,并从临床水平验证VEGF对人急性白血病细胞凋亡的影响。方法采用单细胞凝胶电泳、流式细胞术检测VEGF处理后的HL-60细胞凋亡率;采用RT-PCR方法和免疫细胞化学法分别检测VEGF处理的HL-60细胞的Bcl-2和Mcl-1的表达水平。采用免疫细胞化学方法分别检测8例初发和复发、14例完全缓解的急性白血病患儿及5例正常儿童骨髓细胞的VEGF和Mcl-1蛋白表达。结果VEGF可以明显抑制人急性白血病细胞株HL-60的凋亡,并且可以对抗VP16诱导的细胞凋亡效应。VEGF孵育HL-60细胞株18h后,其细胞内的Bcl-2和Mcl-1的mRNA和蛋白表达水平明显增加。初发和复发组白血病患儿骨髓细胞的VEGF和Mcl-1蛋白表达水平高于完全缓解组。结论VEGF可能通过同时提高Bcl-2和Mcl-1的mRNA和蛋白表达,抑制急性白血病细胞株HL-60的凋亡,可能是白血病的发病机制之一。VEGF,Bcl-2和Mcl-1表达的增加可能对人急性白血病细胞的发生发展及预后产生影响,有可能成为临床白血病预后的参考指标之一。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 白血病 凋亡 BCL-2 MCL-1 细胞

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含异环磷酰胺化疗方案的肾毒性研究 被引量：5

12

作者 唐晋清 石苇 +2 位作者 李本尚 刘兴元 傅晓燕 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2003年第6期506-508,共3页

目的 对使用同济95-2方案治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿的肾功能进行监测,了解异环磷酰胺等药物对NHL患儿肾功能的近、远期影响。方法 采用自身对照法,通过测定血清BUN、Cr、Ccr、血、尿β2-MG、尿Alb、TRF、IgG、RBP等多项参数,对实... 目的 对使用同济95-2方案治疗的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患儿的肾功能进行监测,了解异环磷酰胺等药物对NHL患儿肾功能的近、远期影响。方法 采用自身对照法,通过测定血清BUN、Cr、Ccr、血、尿β2-MG、尿Alb、TRF、IgG、RBP等多项参数,对实施同济95-2方案的Ⅲ期B细胞型NHL患儿的肾功能进行全面评估。结果 10例NHL患儿完成同济95-2方案的长期和序贯治疗,均获CR。同化疗前比较,1例出现镜下血尿伴轻度蛋白尿,1例有一过性Ccr下降;2例有非肾小球性血尿;血、尿β2-MG及尿Alb、RBP显著升高(P<0.05),持续长期缓解逾3年的8例中3例仍有尿RBP升高。结论 含异环磷酰胺的同济95-2化疗方案对NHL患儿肾功能有一定程度的损害,以尿中RBP含量升高为主要标志的肾小管损害为主,大多数处于亚临床状态,多数可逆,少部分可长期存在。 展开更多

关键词 淋巴瘤 非霍奇金 化疗 异环磷酰胺 肾损害

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门冬酰胺合成酶启动子区单核苷酸多态性与基因表达量的相关性研究 被引量：3

13

作者 罗长缨 李本尚 +1 位作者 帖利军 顾龙君 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第2期283-287,共5页

细胞内门冬酰胺合成酶(asparagines synthetase,AS)的表达水平与白血病细胞对左旋门冬酰胺酶(L-asp)耐药有关。本研究旨在通过筛查发现AS启动子区的单核苷酸多态性(SNP)位点,研究它们对AS基因表达量的影响及寻找对L-asp治疗反应具有影... 细胞内门冬酰胺合成酶(asparagines synthetase,AS)的表达水平与白血病细胞对左旋门冬酰胺酶(L-asp)耐药有关。本研究旨在通过筛查发现AS启动子区的单核苷酸多态性(SNP)位点,研究它们对AS基因表达量的影响及寻找对L-asp治疗反应具有影响的个体遗传因素。对82份白血病标本和45份非白血病标本直接测序,筛查AS启动子区的SNP;用实时定量PCR法测定相应标本中的ASmRNA水平。通过对被筛SNP位点不同基因型个体的AS表达水平的统计分析,判断被筛SNP是否对基因表达产生影响。结果发现:被测AS启动子片段内共发现3个SNP位点。分别是-239C/T,-92G/A和-62A/T。其中-92A等位基因在白血病患儿中的发生频率高于非白血病(P<0.05)。AS表达在该SNP的各种基因型个体间存在差异,基因表达水平由高到底依次为GA杂合子型>AA纯合子型>GG纯合子型(P<0.01)。结论:-92A等位基因变异可能与白血病的某些特征相关,并且这个等位基因变异的存在与AS基因的高表达相关。 展开更多

关键词 急性白血病 门冬酰胺合成酶 启动子区 单核苷酸多态性

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嵌合抗原受体T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病的疗效 被引量：2

14

作者 杨帆 王天怡 +6 位作者 杜薇薇 何海龙 肖佩芳 陆叶 胡绍燕 李本尚 卢俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期718-725,共8页

目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及... 目的:观察嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗儿童难治/复发急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的疗效及不良反应。方法:回顾性分析32例r/r B-ALL患儿行CAR-T细胞治疗的临床资料,分别以复发、死亡为终点事件,评估CAR-T细胞治疗r/r B-ALL的疗效及安全性。结果:2017年7月至2020年1月,共32例r/r B-ALL患儿接受CAR-T细胞治疗,中位年龄7.5(2-17.5)岁。32例患儿共回输CAR-T细胞40次,回输中位CAR-T细胞总量0.9×10^(7)/kg(患儿体重)。结果显示,2例患儿在评估前死亡,其余30例患儿3、6、9个月RFS分别为(96.3±3.6)%、(81.4±8.6)%和(65.3±12.5)%;3、6、9个月OS均为100%,12个月OS(94.7±5.1)%,24个月OS(76±12.8)%。回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、CAR-T细胞回输2周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与复发相关。不良反应主要为细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T治疗相关脑病综合征(CRES),26例在CAR-T细胞回输1周内出现CRS反应,12例出现CRES反应。18例给予托珠单抗静滴,其中12例联合糖皮质激素,CRS反应及CRES反应经治疗后大多1周内缓解。激素使用剂量与患儿持续缓解时间相关,甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳。结论:CAR-T细胞治疗儿童r/r B-ALL有效且安全,CRS及CRES反应经治疗后均可缓解;回输前骨髓肿瘤负荷≥36%、回输后甲泼尼龙累积剂量≥8 mg/kg预后不佳;回输后两周内铁蛋白峰值≥2500 ng/ml与疾病复发相关,且为独立预后危险因素。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 难治复发B急性淋巴细胞白血病 儿童

原文传递

神经母细胞瘤肿瘤细胞球富含表达Nestin细胞的研究 被引量：2

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作者 蔡娇阳 李本尚 +1 位作者 刘秋霞 汤静燕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期327-331,共5页

背景与目的:已有研究证实,悬浮生长的肿瘤细胞球具有自我更新和增殖的能力,同时表达干细胞的特征性标记物。本研究旨在通过分离、培养神经母细胞瘤获得肿瘤细胞球,观察其在体外的增殖、分化能力,并检测其表面特征性标志物。方法:取外科... 背景与目的:已有研究证实,悬浮生长的肿瘤细胞球具有自我更新和增殖的能力,同时表达干细胞的特征性标记物。本研究旨在通过分离、培养神经母细胞瘤获得肿瘤细胞球,观察其在体外的增殖、分化能力,并检测其表面特征性标志物。方法:取外科手术切除获得的神经母细胞瘤瘤块及骨髓转移患儿的骨髓标本,接种于含生长因子的无血清培养液中,悬浮培养;加入维甲酸(retinoic acid,RA)诱导细胞分化;接种裸鼠,比较肿瘤细胞球与非肿瘤细胞球裸鼠成瘤情况;利用免疫荧光及RT-PCR法比较肿瘤细胞球与非肿瘤细胞球细胞干细胞标志物Nestin表达的差异。结果:神经母细胞瘤细胞在无血清培养液中悬浮生长成肿瘤细胞球,传代后仍保持很强的自我更新和增殖能力;肿瘤细胞球在RA的诱导下分化,产生具有神经元形态特征的子代肿瘤细胞;1×104个肿瘤细胞球细胞14d可形成移植瘤;RT-PCR及免疫荧光检测证实肿瘤细胞球表达神经干细胞的特异性标志物Nestin。结论:体外培养获得的神经母细胞瘤肿瘤细胞球中富集肿瘤干细胞;肿瘤细胞球中存在Nestin表达阳性的肿瘤干细胞。 展开更多

关键词 肿瘤干细胞 神经母细胞瘤 培养 NESTIN

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大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病远期疗效研究 被引量：5

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作者 周晓迅 谢晓恬 +2 位作者 石苇 蒋莎义 李本尚 《现代医学》 2007年第2期115-118,共4页

目的 探索采用大剂量阿糖胞苷（HD—AraC）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的远期疗效。方法 以HD-AraC为主的联合方案作为儿童AML长期化疗中的早期和定期强化治疗，采用Kaplan-Metier法统计长期无病生存（DFS）率。采用综合措施防治强... 目的 探索采用大剂量阿糖胞苷（HD—AraC）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的远期疗效。方法 以HD-AraC为主的联合方案作为儿童AML长期化疗中的早期和定期强化治疗，采用Kaplan-Metier法统计长期无病生存（DFS）率。采用综合措施防治强烈化疗后并发症。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆和脑脊液中Ara-C浓度。结果 16例初治患者的6年以上DFS率达到62．5％（10／16例）；持续完全缓解5年以上7例，3～5年2例。但复发病例疗效仍不理想。采用积极的化疗并发症防治措施，患儿均能够度过骨髓抑制期，未出现重要脏器明显损伤和化疗相关死亡。HPLC检测显示HD-AraC治疗可以明显提高血浆和脑脊液中Ara—C浓度。结论 以HD-AraC为主的联合方案治疗儿童AML可进一步提高远期疗效，患儿能够耐受该化疗方案的强度，值得临床应用。 展开更多

关键词 髓系白血病 儿童 大剂量阿糖胞苷 疗效 药物浓度

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血管内皮生长因子体外对人急性白血病细胞株HL-60细胞凋亡及相关基因表达影响的实验研究 被引量：2

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作者 廖雪莲 谢晓恬 +2 位作者 李本尚 李莉 杨莉莉 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2006年第5期256-259,F0003,共5页

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在体外对人急性白血病细胞株HL-60的凋亡及相关基因B细胞白血病-2(Bcl-2)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)和热休克蛋白90(Hsp90)表达的影响。方法采用彗星电泳法和流式细胞术等检测经VEGF处理后HL-60细胞株的... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在体外对人急性白血病细胞株HL-60的凋亡及相关基因B细胞白血病-2(Bcl-2)、髓样细胞白血病-1(Mcl-1)和热休克蛋白90(Hsp90)表达的影响。方法采用彗星电泳法和流式细胞术等检测经VEGF处理后HL-60细胞株的细胞凋亡率,并观察VEGF对抗细胞凋亡诱导剂鬼臼乙叉(VP16)的效应。采用RT-PCR方法从mRNA水平分别检测该细胞株的Bcl-2、Mcl-1和Hsp90等基因的表达水平。结果三种浓度VEGF(2ug/L、20ug/L、100ug/L)处理的HL-60细胞株的凋亡明显受到抑制,并且VEGF可以对抗VP16诱导的细胞凋亡效应。2ug/L的VEGF处理HL-60细胞株18h后其细胞内的凋亡相关基因Bcl-2、Mcl-1和Hsp90的mRNA表达明显增加。结论VEGF可能通过提高Bcl-2、Mcl-l和Hsp90的基因表达增加而抑制急性白血病细胞株HL-60的凋亡;VECF可以抑制人急性白血病细胞的凋亡可能是白血病的发病机制之一。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子(VEGF) 白血病 凋亡 基因

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IL-15单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病治疗反应相关性 被引量：1

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作者 丁宇 缪艳 +7 位作者 王翔 汤燕静 薛惠良 陈静 丁丽霞 汤静燕 李本尚 沈树红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期632-636,共5页

目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs1700... 目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs17007695、rs17015014、rs35964658),并对各SNP位点与诱导治疗结束后微小残留病(MRD)进行相关性分析。结果 SNP rs17007695与儿童ALL早期诱导治疗结束后的MRD相关(P=0.049),CC基因型诱导结束时MRD阳性率是TT基因型的1.8倍;5个SNPs的单倍型分析显示,CACGG在MRD阳性组中出现的频率高于MRD阴性组,差异有统计学意义(10.5%对4.9%,P=0.035)。结论 IL-15相关的SNP与儿童ALL早期治疗反应相关。 展开更多

关键词 白介素15 急性淋巴细胞白血病 单核苷酸多态性 儿童

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血液系统肿瘤患儿医院感染原因分析与防治 被引量：3

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作者 傅晓燕 谢晓恬 +2 位作者 李本尚 林洁靓 詹琼 《现代医学》 2004年第2期96-98,共3页

目的　探讨血液系统肿瘤患儿医院感染的原因和防治措施。方法　对我院 1999年 1月～ 2 0 0 2年 12月儿童血液肿瘤科 62例 88次医院感染患者的临床资料进行回顾性分析。结果　血液肿瘤患儿医院感染好发部位为呼吸道、口腔、胃肠道、皮肤 ... 目的　探讨血液系统肿瘤患儿医院感染的原因和防治措施。方法　对我院 1999年 1月～ 2 0 0 2年 12月儿童血液肿瘤科 62例 88次医院感染患者的临床资料进行回顾性分析。结果　血液肿瘤患儿医院感染好发部位为呼吸道、口腔、胃肠道、皮肤 ,引起医院感染常见病原菌为大肠埃希氏菌、白色念珠菌、表皮葡萄球菌等。结论　儿童血液肿瘤疾病本身和化疗导致的免疫抑制为医院感染的主要原因 ,防治措施主要是加强护理、提高机体的免疫力。 展开更多

关键词 血液系统肿瘤 患儿 医院感染 原因分析 防治

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混合谱系白血病蛋白与多发性内分泌癌蛋白相互作用的研究 被引量：1

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作者 刘琳 李本尚 +2 位作者 叶启东 何映谊 汤静燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2009年第5期1130-1134,共5页

为研究混合谱系白血病(MLL)蛋白和多发性内分泌癌蛋白(Menin)的亚细胞定位情况,探究两者之间的相互关系是否存在,分别构建了pcDNA3.1-myc-MLL和pCMV-flag-Menin重组真核表达载体。在HEK293T细胞中,分别或者同时表达Menin和MLL蛋白,通过... 为研究混合谱系白血病(MLL)蛋白和多发性内分泌癌蛋白(Menin)的亚细胞定位情况,探究两者之间的相互关系是否存在,分别构建了pcDNA3.1-myc-MLL和pCMV-flag-Menin重组真核表达载体。在HEK293T细胞中,分别或者同时表达Menin和MLL蛋白,通过细胞免疫荧光方法检测两种蛋白在细胞内的分布与共存关系;利用通过免疫共沉淀(Co-IP)并结合Western blot方法检测两种蛋白间的相互作用。结果表明:MLL蛋白与Menin蛋白主要在细胞核中表达,共聚焦显微镜观察显示两蛋白部分共存;Co-IP与Western blot结果显示,MLL蛋白可以在FLAG抗体的免疫沉淀物中检测出来,MYC抗体的免疫沉淀物中也能检测到蛋白Menin。结论:Menin与MLL2种蛋白在细胞中主要分布于胞核内,具有相同定位,并且存在相互作用关系。 展开更多

关键词 混合谱系白血病蛋白 多发性内分泌癌蛋白 共定位

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