噬菌体药物开发及质控研究进展

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作者 杨蓉 赵晨 +2 位作者 李端华 饶峻 王辂 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2024年第1期28-34,共7页

噬菌体治疗作为抗生素治疗细菌感染的替代方法之一,近年来受到越来越多科学家们的关注,该法主要用于针对由耐药菌及多重耐药菌(Multi-drug resistant,MDR)引起的公共卫生安全问题。如今,噬菌体在农业和兽医治疗方面及其在西方国家用于... 噬菌体治疗作为抗生素治疗细菌感染的替代方法之一,近年来受到越来越多科学家们的关注,该法主要用于针对由耐药菌及多重耐药菌(Multi-drug resistant,MDR)引起的公共卫生安全问题。如今,噬菌体在农业和兽医治疗方面及其在西方国家用于人类治疗方面越来越受到重视,过去几十年西方世界进行了许多临床试验和治疗探索,并且国外某些授权药店正在销售人用噬菌体药物。但噬菌体用于人类治疗时仍然存在一些问题,如噬菌体的高度特异性限制了其应用范围和噬菌体制剂管理法规不完善使得其不能进行规模化生产等。本文结合我国现行药典关于生物制品生产、制备及质量控制要求和欧洲药品管理局(The European Medicines Agency,EMA)近年来以噬菌体治疗药物批准途径的探索为参照,着重对噬菌体库构建与控制、噬菌体制备与质控和临床前测试等进行分析。 展开更多

关键词 噬菌体库 细菌 抗生素 制剂 制备工艺

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甲基2,3-O-磺酰-α-D-葡萄糖苷合成5-羟甲基糠醛(5-HMF)及其衍生物的新方法

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作者 张菡旭 李敏娇 +2 位作者 杨蓉 李端华 陈国华 《合成化学》 CAS 2024年第3期244-249,共6页

为解决现有的以生物质为起始原料制备5-羟甲基呋喃甲醛(5-HMF)工业化所存在的问题,本研究开发了一种新颖的5-HMF的制备方法。该制备方法以最重要的生物质——纤维素的酸水解得到的无水D-葡萄糖单体为起始原料,经甲苷化、异丙叉化、环硫... 为解决现有的以生物质为起始原料制备5-羟甲基呋喃甲醛(5-HMF)工业化所存在的问题,本研究开发了一种新颖的5-HMF的制备方法。该制备方法以最重要的生物质——纤维素的酸水解得到的无水D-葡萄糖单体为起始原料,经甲苷化、异丙叉化、环硫酸酯化和高温脱水反应,最终获得5-HMF。该方法中,各步所获得的中间体无需纯化即可用于后续制备过程,制备中所涉及到的各类型试剂廉价易获取,因此该方法具有较好的工业应用前景。 展开更多

关键词 葡萄糖 糖类生物质 5-羟甲基呋喃甲醛 5-HMF 硫酸酯

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苯丙氨酸脱氢酶分离纯化的开放实验教学设计与实践

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作者 李进军 赵晨 +1 位作者 王辂 李端华 《现代盐化工》 2023年第2期114-116,共3页

开放实验教学既是一种教学理念,又是一种教学策略,在本科生毕业阶段和向研究生过渡的阶段显得尤为重要。本次开放实验教学设计依托课题组研究较为深入的苯丙氨酸脱氢酶,将发酵、提取、粗纯、精纯、酶活测定、高效液相色谱(HPLC)分析和... 开放实验教学既是一种教学理念,又是一种教学策略,在本科生毕业阶段和向研究生过渡的阶段显得尤为重要。本次开放实验教学设计依托课题组研究较为深入的苯丙氨酸脱氢酶,将发酵、提取、粗纯、精纯、酶活测定、高效液相色谱(HPLC)分析和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析的整条项目链作为教学和实践内容,同时训练学生整理、处理数据和撰写报告的能力,提升其综合科研水平。 展开更多

关键词 苯丙氨酸脱氢酶 纯化 开放实验 教学设计与实践

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蚕蛹甲壳素的脱色方法与机理探讨 被引量：18

4

作者 李端华 周小华 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期309-312,共4页

研究了从粗甲壳素 (分离蚕蛹蛋白质后的残渣 )中提取蚕蛹甲壳素的工艺条件 ,探索了H2 O2 氧化脱色方法。实验结果表明 ,在 70℃的水浴中 ,按照m(蚕蛹渣 )∶m(5 %氢氧化钠 ) =30∶80的质量比处理 2h ,可脱净残余蛋白 ,得到黑褐色的粗蚕... 研究了从粗甲壳素 (分离蚕蛹蛋白质后的残渣 )中提取蚕蛹甲壳素的工艺条件 ,探索了H2 O2 氧化脱色方法。实验结果表明 ,在 70℃的水浴中 ,按照m(蚕蛹渣 )∶m(5 %氢氧化钠 ) =30∶80的质量比处理 2h ,可脱净残余蛋白 ,得到黑褐色的粗蚕蛹甲壳素。用H2 O2 脱色漂白 ,工艺条件为 :6 5～ 70℃ ,pH值为 8 5± 0 5 ,时间 5h ,m (蚕蛹渣 )∶m(30 %H2 O2 ) =5 0∶130。所得甲壳素白度为 30 % ,收率为 2 5 %。双氧水脱除蚕蛹甲壳素颜色的机理可能是H2 O2 分解的O2 -2 作用于铁硫蛋白与细胞色素复合物体系中的硫 ,将体系中半胱氨酸硫氧化成亚砜 ,使得色蛋白与甲壳素相连的键断开 ,从而使色素从甲壳素上分离下来。 展开更多

关键词 甲壳素 蚕蛹 双氧水 脱色

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舒血宁和卡托普利对煤工尘肺肺心病急性发作期患者血液流变学及肺功能的影响 被引量：3

5

作者 李端华 储庆霞 +1 位作者 贾辰生 袁绪胜 《安徽医学》 2005年第5期432-433,共2页

目的研究舒血宁和卡托普利对煤工尘肺肺心病急性发作期患者血液流变学及肺功能的影响。方法给42例煤工尘肺肺心病发作期患者静脉滴注舒血宁及口服卡托普利前后进行测试血液流变学及肺功能,与对照组43例作治疗前后比较。结果治疗组前后... 目的研究舒血宁和卡托普利对煤工尘肺肺心病急性发作期患者血液流变学及肺功能的影响。方法给42例煤工尘肺肺心病发作期患者静脉滴注舒血宁及口服卡托普利前后进行测试血液流变学及肺功能,与对照组43例作治疗前后比较。结果治疗组前后及与对照组的血液流变学及肺功能存在显著差异性。结论舒血宁及卡托普利能改善煤工尘肺肺心病发作期的血液流变学及肺功能,疗效肯定。 展开更多

关键词 舒血宁 卡托普利 肺心病 血液流变学 肺功能 口服卡托普利 急性发作期 尘肺肺心病 煤工尘肺 患者

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内生真菌SEF15927对截短侧耳素的微生物羟化研究 被引量：1

6

作者 李端华 陈祈磊 +5 位作者 邹昆 徐欣 王辂 李直 郭义东 褚以文 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期590-592,共3页

目的研究植物内生真菌SEF15927对截短侧耳素的转化作用。方法利用液体培养生长细胞对截短侧耳素进行生物转化。发酵液经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离获得一个羟化产物。运用质谱和核磁共振光谱鉴定结构。结果转化产物为2-羟基截短侧耳... 目的研究植物内生真菌SEF15927对截短侧耳素的转化作用。方法利用液体培养生长细胞对截短侧耳素进行生物转化。发酵液经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离获得一个羟化产物。运用质谱和核磁共振光谱鉴定结构。结果转化产物为2-羟基截短侧耳素。结论植物内生真菌SEF15927为一具有高转化率的截短侧耳素羟化菌株, 展开更多

关键词 生物转化 截短侧耳素 羟基化 植物内生真菌

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舒血宁对矽肺患者血小板聚集度和肺功能影响的观察 被引量：2

7

作者 李端华 金赟 贾辰生 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2004年第6期45-45,共1页

关键词 舒血宁 矽肺 血小板聚集度 肺功能

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煤工肺尘埃沉着症患者下呼吸道感染的病原菌检测及药敏分析 被引量：2

8

作者 李端华 贾辰生 《安徽医学》 2010年第2期144-146,共3页

目的了解煤工肺尘埃沉着症患者下呼吸道感染的病原菌流行分布和敏感模式,选用最有效的抗生素。方法对526你次煤工肺尘埃沉着症下呼吸道感染患者痰培养阳性者及药敏结果进行回顾性分析。结果共培养分离出细菌382株,阳性率72.6%,共检出18... 目的了解煤工肺尘埃沉着症患者下呼吸道感染的病原菌流行分布和敏感模式,选用最有效的抗生素。方法对526你次煤工肺尘埃沉着症下呼吸道感染患者痰培养阳性者及药敏结果进行回顾性分析。结果共培养分离出细菌382株,阳性率72.6%,共检出18种致病菌,以革兰阴性杆菌为主,占70.9%;革兰阳性球菌29.1%。药敏试验显示大多革兰阴性菌对亚胺培南、阿米卡星、安曲南、哌拉西林+他唑巴坦头孢唑肟均较敏感,临床可作为首选。革兰阳性球菌对青霉素类抗生素敏感性很低。结论由于抗生素广泛应用及不合理用药,导致煤工肺尘埃沉着症患者耐药菌株增多,因此,临床最好根据药敏试验指导用药,减少抗生素的滥用。 展开更多

关键词 煤工肺尘埃沉着症 下呼吸道感染 病原菌 药物敏感性

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前列地尔对煤工尘肺伴糖尿病肾病血小板聚集率及尿蛋白的影响 被引量：1

9

作者 李端华 刘秀云 贾辰生 《中国煤炭工业医学杂志》 2008年第2期242-243,共2页

关键词 前列地尔 煤工尘肺 糖尿病肾病 血小板聚集率 尿蛋白

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联合使用杏丁和卡托普利治疗煤工尘肺肺心病急性加重期患者

10

作者 李端华 刘秀云 +1 位作者 贾辰生 王正 《职业卫生与病伤》 2008年第3期166-167,共2页

目的评价联合使用杏丁和卡托普利对煤工尘肺肺心病急性加重期患者血液流变学、肺功能和血气分析的影响。方法给40例煤工尘肺肺心病急性加重其患者静脉滴注杏丁和口服卡托普利15d前后测试血液流变学、肺功能、血气分析,与对照组42例作治... 目的评价联合使用杏丁和卡托普利对煤工尘肺肺心病急性加重期患者血液流变学、肺功能和血气分析的影响。方法给40例煤工尘肺肺心病急性加重其患者静脉滴注杏丁和口服卡托普利15d前后测试血液流变学、肺功能、血气分析,与对照组42例作治疗前后比较。结果治疗组在血液流变学、肺功能和血气分析等指标明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论联合使用杏丁和卡托普利能有效改善煤工尘肺肺心病急性加重期患者的指标,疗效肯定。 展开更多

关键词 煤工尘肺 肺心病 急性加重期 杏丁 卡托普利 联合使用

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HZ-841吸附树脂精制银杏叶总黄酮 被引量：11

11

作者 周小华 曾晖 李端华 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2005年第1期76-79,75,共5页

本文研究了用HZ-84 1吸附树脂精制银杏叶总黄酮的工艺。用 10BV 70 %的乙醇分三次提取脱脂银杏叶粉中的银杏叶总黄酮 ,其收得率为 4. 8% ,纯度为 2 1 .7% ;用 30BV纯净水、微波解冻提取 30min ,银杏叶总黄酮的收得率及纯度分别是 2. 6... 本文研究了用HZ-84 1吸附树脂精制银杏叶总黄酮的工艺。用 10BV 70 %的乙醇分三次提取脱脂银杏叶粉中的银杏叶总黄酮 ,其收得率为 4. 8% ,纯度为 2 1 .7% ;用 30BV纯净水、微波解冻提取 30min ,银杏叶总黄酮的收得率及纯度分别是 2. 6 3%和 13 .4 %。HZ 84 1树脂对银杏叶总黄酮的动态吸附容量在pH =7 0时为0. 2 6 5g/mL树脂 ,动态吸附平衡时间为 10min。酸度对HZ- 84 1树脂吸附银杏叶总黄酮有显著影响 ,当pH =5 . 0时 ,其静态吸附量可达到 0. 32 2g/mL。吸附了银杏叶总黄酮的HZ 84 1树脂可用乙醇洗脱 ,当洗脱液pH =9 0、乙醇浓度为 90 %、洗脱流速 3BV/h时 ,5BV洗脱液的收得率为 1 .8%。用无水乙醇洗脱的银杏叶总黄酮经过真空浓缩、干燥 ,获得的浅黄色粉末中银杏叶总黄酮含量为 37. 3% ,产品收得率为 2 . 4 1%。 展开更多

关键词 银杏叶总黄酮 HZ-841树脂 吸附工艺 精制

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HD-8树脂分离天花粉中的L-瓜氨酸 被引量：7

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作者 周小华 李端华 李韶利 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2005年第6期784-789,共6页

本文研究了用HD8阳离子交换树脂从天花粉中分离L瓜氨酸的工艺条件。采用HD8阳离子交换树脂从天花粉水提取液中交换L瓜氨酸,该树脂对L瓜氨酸的静态交换容量为50.8mg·mL1。在流速为3BV·h1,提取液中L瓜氨酸浓度为9.64mg·mL1... 本文研究了用HD8阳离子交换树脂从天花粉中分离L瓜氨酸的工艺条件。采用HD8阳离子交换树脂从天花粉水提取液中交换L瓜氨酸,该树脂对L瓜氨酸的静态交换容量为50.8mg·mL1。在流速为3BV·h1,提取液中L瓜氨酸浓度为9.64mg·mL1时,HD8树脂对L瓜氨酸的动态交换容量为46.8mg·mL1树脂,其动态平衡时间为12min。NH4OH洗脱HD8树脂载荷的L瓜氨酸效果好。控制洗脱液流速为5BV·h1,用8BV0.25mol·L1的NH4OH即可完全洗脱L瓜氨酸。采用HZ803大孔径吸附树脂吸附L瓜氨酸洗脱液中的色素,真空浓缩,并在pH=5.97、4℃条件下结晶L瓜氨酸,其收得率为7.24%,其中L瓜氨酸含量为82.7%。与等电点法相比,产品纯度提高2.36倍。 展开更多

关键词 L-瓜氨酸 阳离子交换树脂 结晶

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α-氨基酸酯水解酶突变体催化合成头孢丙烯 被引量：2

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作者 潘月 李端华 +2 位作者 王佳珉 王辂 王欣荣 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期261-266,共6页

目的通过α-氨基酸酯水解酶突变体合成头孢丙烯的工艺条件实验,获得相关实验数据,为推行头孢丙烯的绿色生产技术打下基础。方法通过定向进化对野生型α-氨基酸酯水解酶进行改造,用突变体酶催化合成头孢丙烯,考察了包括pH、温度、酶浓度... 目的通过α-氨基酸酯水解酶突变体合成头孢丙烯的工艺条件实验,获得相关实验数据,为推行头孢丙烯的绿色生产技术打下基础。方法通过定向进化对野生型α-氨基酸酯水解酶进行改造,用突变体酶催化合成头孢丙烯,考察了包括pH、温度、酶浓度、母核/侧链投料比及有机溶剂等多个因素对酶法合成头孢丙烯的影响。结果对野生型AEH酶进行分子改造,筛选出一株突变体。动力学数据分析表明,突变体酶比野生型更适合用于头孢丙烯的合成。在突变体酶催化合成头孢丙烯的过程中,体系最适合的pH为6.0;最适温度为30℃;底物浓度为50mmol/L;最适的母核侧链比为1:2;最适的反应体系为15%异丙醇-水溶液。结论相对于野生型的α-氨基酸酯水解酶,该突变体更适合用于头孢丙烯的合成,实验数据为头孢丙烯酶法合成的实际应用打下基础。 展开更多

关键词 α-氨基酸酯水解酶 头孢丙烯 突变体 合成

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针药结合治疗煤工尘肺合并血管性痴呆30例临床观察

14

作者 张昕 褚庆霞 +3 位作者 提惠 李端华 张守忠 陈垒 《江苏中医药》 CAS 北大核心 2006年第6期40-41,共2页

关键词 尘肺 血管性痴呆 舒血宁注射液 针灸疗法 HDS ADL 血液流变学

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煤工尘肺患者深部真菌医院感染90例临床分析

15

作者 张昕 李端华 褚庆霞 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2006年第2期116-117,共2页

目的探讨煤工尘肺患者医院真菌感染的诱发因素及防治措施。方法收集近4年来我院收治的90例煤工尘肺合并真菌感染的临床资料并进行分析。结果真菌感染占同期煤工尘肺医院感染的10.54%,并且呈逐年增高的趋势;感染部位以下呼吸道感染占首位... 目的探讨煤工尘肺患者医院真菌感染的诱发因素及防治措施。方法收集近4年来我院收治的90例煤工尘肺合并真菌感染的临床资料并进行分析。结果真菌感染占同期煤工尘肺医院感染的10.54%,并且呈逐年增高的趋势;感染部位以下呼吸道感染占首位,其次为口腔感染;真菌感染的类型主要是念珠菌,再次为酵母样真菌;感染的发生与患者的基础疾病严重、年龄大、住院时间长及广谱抗生素、激素的应用和侵入性操作有关。结论严格规范使用抗生素,控制激素的应用,重视病原学检查,减少侵入性操作,积极治疗基础疾病,缩短住院时间,是预防尘肺合并真菌感染的关键。 展开更多

关键词 煤工尘肺 深部真菌 医院感染

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灯盏花素注射液治疗慢性乙肝肝纤维化的临床观察 被引量：8

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作者 金赟 刘天灯 +2 位作者 李端华 贾辰生 高理想 《安徽医药》 CAS 2005年第10期736-737,共2页

目的观察灯盏花素注射液对肝纤维化的治疗效果。方法将45例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组23例用灯盏花素注射液治疗及常规护肝治疗,对照组22例,给予常规护肝治疗。结果治疗组患者胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血... 目的观察灯盏花素注射液对肝纤维化的治疗效果。方法将45例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组23例用灯盏花素注射液治疗及常规护肝治疗,对照组22例,给予常规护肝治疗。结果治疗组患者胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肝纤维化四项指标均明显降低,血清白蛋白上升,肝门静脉、脾静脉、脾脏大小均缩小。与对照组比较有明显差异(P<0.01)。结论灯盏花素注射液对慢性乙肝有一定的抗肝纤维化作用。 展开更多

关键词 灯盏花素注射液 慢性乙型肝炎 肝纤维化 血清肝纤维化四项指标 慢性乙肝 治疗组 临床观察 慢性乙型肝炎患者 常规护肝治疗 抗肝纤维化作用

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有氧运动对煤工尘肺病人生活质量的影响 被引量：10

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作者 闫洁 胡楠 +4 位作者 王金英 张贵芝 江波 王况景 李端华 《护理研究（下旬版）》 2013年第1期268-270,共3页

煤工尘肺（coallaborpneumoconiosis，CWP）是严重威胁煤矿工人生命和健康的最常见的一种职业病，也是中老年病人中常见的慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）之一。病人经常出现呼吸困难、运动不耐受、生活质... 煤工尘肺（coallaborpneumoconiosis，CWP）是严重威胁煤矿工人生命和健康的最常见的一种职业病，也是中老年病人中常见的慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）之一。病人经常出现呼吸困难、运动不耐受、生活质量下降和精神障碍等一系列身体和心理症状。其中运动不耐受是限制病人日常活动的主要原因之一。有研究显示，在COPD病人中，有47．2％的病人存在疲劳。而焦虑、抑郁、睡眠紊乱又可加重CWP病人的疲乏程度，因此开展对CWP病人疲劳的研究，寻求有效减轻CWP病人疲劳的方法，对提高病人生活质量具有重要的意义。 展开更多

关键词 有氧运动 尘肺 生活质量

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双水相系统纯化重组苯丙氨酸脱氢酶的条件研究 被引量：1

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作者 李进军 赵晨 +1 位作者 王辂 李端华 《国外医药（抗生素分册）》 CAS 2022年第6期421-424,I0003,共5页

目的 研究重组大肠埃希菌表达的苯丙氨酸脱氢酶在双水相系统中的分配,并对其影响因素进行单因素考察,优化出最佳的双水相系统。方法 采用高效液相色谱法检测,依据纯度和收率来优化纯化条件。研究了聚乙二醇(PEG)分子量,聚乙二醇(PEG)浓... 目的 研究重组大肠埃希菌表达的苯丙氨酸脱氢酶在双水相系统中的分配,并对其影响因素进行单因素考察,优化出最佳的双水相系统。方法 采用高效液相色谱法检测,依据纯度和收率来优化纯化条件。研究了聚乙二醇(PEG)分子量,聚乙二醇(PEG)浓度,硫酸铵浓度,氯化钠浓度,pH对苯丙氨酸脱氢酶在双水相中分配的影响。结果 优化的双水相系统为:PEG4000 10%,硫酸铵14%,氯化钠10%且pH 6.5,此系统下的酶活收率、纯化倍数及酶比活分别为162%、578及9280 U/mg。结论 在双水相系统的中间层提取苯丙氨酸脱氢酶是一种新的纯化方式,此方法简单易行,收率较高,纯度好且处理量大,仅通过一步实验就达到初级纯化和浓缩的目的,是一种经济有效的纯化方法,为下步工业化生产奠定基础。 展开更多

关键词 苯丙氨酸脱氢酶(PheDH) 双水相系统(ATPS) 中间层 硫酸铵 聚乙二醇(PEG) 纯化

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小肠结肠炎耶尔森菌非特异性核酸酶培养条件优化

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作者 朱瑜 郭森林 +5 位作者 高婷 王辂 李端华 李进军 葛燕 赵晨 《生物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期52-58,共7页

为实现小肠结肠炎耶尔森菌非特异性核酸酶(non-specific nuclease from Yersinia enterocolitica subsp.palearctica,Nucyep)的高水平分泌表达,研究从pET24a-nucyep中得到nucyep基因片段,插入穿梭质粒pBE-S得到重组载体pBE-S-nucyep,将... 为实现小肠结肠炎耶尔森菌非特异性核酸酶(non-specific nuclease from Yersinia enterocolitica subsp.palearctica,Nucyep)的高水平分泌表达,研究从pET24a-nucyep中得到nucyep基因片段,插入穿梭质粒pBE-S得到重组载体pBE-S-nucyep,将其线性化后与枯草芽孢杆菌信号肽混合物连接并转化大肠杆菌感受态细胞,经测序验证共获得43个含正确信号肽序列的克隆。将以上重组载体分别转化枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis,B.subtilis)RIK1285,通过比光密度法筛选得到Nucyep分泌水平最高的工程菌株B.subtilis RIK1285/pBE-S-nucyep-YoaW。对其进行培养条件优化,结果表明,采用工程菌B.subtilis RIK1285/pBE-S-nucyep-YoaW在培养基3×LB中以体积分数5%接种量接种,培养温度30℃,摇床220 r/min振荡培养48 h时,发酵上清液中重组Nucyep酶活达到(8.27±0.41) U/μL,较优化前提高了约20倍。结果表明,通过对信号肽的筛选及培养条件的优化,重组Nucyep在B.subtilis中可获得高效分泌表达,为其进一步研究及应用奠定基础。 展开更多

关键词 小肠结肠炎耶尔森菌非特异性核酸酶 分泌表达 枯草芽孢杆菌 培养优化 活性测定

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20例耐多药肺结核的治疗分析

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作者 葛伦传 李端华 《安徽医学》 2005年第1期72-72,共1页

关键词 耐多药肺结核 肺结核病人 治疗分析 MDR 患者 流行病学调查 耐药 数量 用药管理 中国

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