阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中:机制与研究进展

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作者 刘苗苗 岳红梅 +3 位作者 李雅亭 许金回 武兴东 朱浩斌 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第2期382-386,共5页

缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发... 缺血性脑卒中作为一种高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的脑血管疾病,是导致我国中老年人残疾和死亡的重要原因。因此,识别与缺血性脑卒中相关危险因素并进行有效预防至关重要。有研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停是缺血性脑卒中发生的独立危险因素,但具体机制尚未明确。随着新一代测序技术的发展,研究发现阻塞性睡眠呼吸暂停可引起肠道菌群改变,而肠道菌群可能与缺血性脑卒中密切相关。因此,本文就阻塞性睡眠呼吸暂停诱导肠道菌群失调与缺血性脑卒中的相关机制进行综述,以期为阐明阻塞性睡眠呼吸暂停引起缺血性脑卒中的潜在病理机制提供依据。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 肠道菌群 缺血性脑卒中 危险因素 短链脂肪酸 三甲胺⁃N⁃氧化物

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间充质干细胞对OSAHS病理生理调节机制的研究进展

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作者 许金回 岳红梅 +3 位作者 李雅亭 刘苗苗 武兴东 朱浩斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期114-120,共7页

间充质干细胞(MSCs)是一种自我再生、快速增殖的多能干细胞,主要依赖其衍生的促血管生成、炎症调节和营养因子发挥有益作用。这些因子能减弱有害的炎症反应,减少血管损伤,促进组织修复和再生。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是... 间充质干细胞(MSCs)是一种自我再生、快速增殖的多能干细胞,主要依赖其衍生的促血管生成、炎症调节和营养因子发挥有益作用。这些因子能减弱有害的炎症反应,减少血管损伤,促进组织修复和再生。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种慢性疾病,其标志是睡眠过程中口咽塌陷,导致短暂的气流减少,胸内压力大幅波动,以及间歇性缺氧和高碳酸血症。OSAHS存在细胞因子介导的炎症级联反应、氧化应激和缺血,从炎症和损伤组织中招募MSCs,通过MSCs衍生的抗炎和促进血管生成因子的活性,在OSAHS损伤组织中降低缺氧、抑制炎症、促进再生、防治纤维化。本文将从OSAHS角度阐述炎症、氧化应激、纤维化和缺血的发病机制,着重介绍目前关于MSCs依赖调节OSAHS相关病理的研究进展。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 间充质干细胞 作用机制 研究进展

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中性粒细胞胞外陷阱在慢性阻塞性肺疾病中的作用

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作者 许金回 岳红梅 +3 位作者 刘苗苗 李雅亭 武兴东 朱浩斌 《协和医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期153-159,共7页

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以中性粒细胞浸润所致炎症为特征的呼吸道疾病,目前已成为全球第三大死亡原因。发生COPD后,中性粒细胞持续聚集可促进中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)过度形成,在局部捕获与清除病原体、快速控制感染、免疫调节等方面发挥重要作用。本文主要介绍COPD发生与NETs形成机制以及NETs在COPD中的作用研究进展,并梳理基于NETs进行COPD治疗的相关药物靶点,以期为进一步研究提供参考。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 中性粒细胞胞外陷阱 靶向治疗 作用机制

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药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

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作者 武兴东 岳红梅 +3 位作者 朱浩斌 刘苗苗 李雅亭 许金回 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期215-229,共15页

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题,未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果,包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气(PAP)、减肥、口腔矫... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病。作为一种重要的全球公共卫生问题,未经治疗的OSA可导致多种不良的健康后果,包括各种心脑血管疾病、代谢紊乱以及焦虑、抑郁等精神心理疾病。气道正压通气(PAP)、减肥、口腔矫正器、上气道手术、体位疗法等传统的OSA疗法主要针对OSA的解剖学因素。然而,OSA的发病机制是异质性的,非解剖学因素对大多数患者同样发挥着重要的作用。尽管目前尚无疗效确切的药物用于治疗OSA,但是随着人们对OSA病理生理机制的认识更加深刻,越来越多的临床研究致力于药物治疗OSA及其合并症的研究,并取得了一系列成果。本文将对近几年药物治疗OSA的相关研究作一综述,以为将来药物治疗OSA的相关研究提供文献支持及理论依据。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 病理生理机制 药物治疗

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褪黑素在预防和治疗肺癌中的辅助作用

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作者 刘苗苗 岳红梅 +3 位作者 许金回 李雅亭 武兴东 朱浩斌 《临床肺科杂志》 2024年第3期457-462,共6页

肺癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,严重威胁着人类生命。目前肺癌的治疗方法不单局限于手术和放化疗,对于晚期非小细胞肺癌患者常用的治疗方法还有靶向或免疫治疗。然而这些疗法的耐药性及耐受性仍是一个重要问题。因此,找到其... 肺癌是一种高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,严重威胁着人类生命。目前肺癌的治疗方法不单局限于手术和放化疗,对于晚期非小细胞肺癌患者常用的治疗方法还有靶向或免疫治疗。然而这些疗法的耐药性及耐受性仍是一个重要问题。因此,找到其他替代或辅助治疗方案是必需的。褪黑素是由耶鲁大学的Aaron Lerner及其同事于1958年发现的一种吲哚衍生物,是一种天然的神经递质。研究已证实褪黑素除有抗氧化、抗炎的作用外还可以抗肿瘤,是一种有前途的肿瘤治疗辅助剂。本文就褪黑素在预防和治疗肺癌中的辅助作用进行综述。 展开更多

关键词 肺癌 非小细胞肺癌 褪黑素 预防作用 抑癌机制 协同治疗

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miRNA在阻塞性睡眠呼吸暂停相关血管内皮功能障碍中的研究进展

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作者 武兴东 岳红梅 +3 位作者 朱浩斌 刘苗苗 李雅亭 许金回 《临床肺科杂志》 2024年第3期428-433,共6页

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病,与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户,其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此,早期... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病,与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户,其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此,早期准确识别血管内皮功能障碍,并对其进行干预,将有希望能够降低心血管风险。众所周知,炎症和氧化应激作为OSA患者血管内皮功能障碍的主要原因,通过各种途径损害血管内皮,最终导致各种心血管疾病。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的单链小分子RNA,可通过调控相关靶基因的表达发挥多种生物学功能。近年来,随着人们对于OSA患者血管内皮功能障碍分子机制的探索,越来越多的研究表明,作为一种新兴的生物标志物,miRNA可通过调控靶基因参与胚胎发育和细胞增殖、分化、凋亡等途径,与OSA的发生发展密切相关,miRNA在OSA及其相关并发症中的差异性表达,使其有望用于OSA及相关并发症的早期诊断、病情评估及治疗,有望作为OSA早期诊断、治疗的参考指标。然而,miRNA与慢性间歇性低氧诱导的内皮细胞损伤之间的关系尚不明确。本文就正常血管内皮功能、内皮功能障碍及评价方法、miRNA与OSA相关血管内皮功能障碍的关系进行综述,以期为OSA相关血管内皮功能障碍的分子机制及潜在的治疗方式提供文献支持和理论依据。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 血管内皮功能障碍 MIRNA

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Toll样受体信号通路在OSAS及其并发症发生发展中的作用和作用机制研究进展

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作者 李雅亭 岳红梅 +3 位作者 许金回 刘苗苗 武兴东 朱浩斌 《山东医药》 CAS 2023年第27期97-100,共4页

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种多发的临床疾病,常并发多种器官损伤。炎症反应在OSAS及其并发症的发生发展过程中发挥重要作用。Toll样受体(TLRs)是模式识别受体(PRRs),可特异地识别病原体相关分子模式(PAMP),导致细胞内信号转... 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种多发的临床疾病,常并发多种器官损伤。炎症反应在OSAS及其并发症的发生发展过程中发挥重要作用。Toll样受体(TLRs)是模式识别受体(PRRs),可特异地识别病原体相关分子模式(PAMP),导致细胞内信号转导通路的活化,促进体内炎症介质的释放(CRP、IL-6、TNF-α和IFN-γ等),激活免疫炎性反应。TLRs在OSAS及其并发症患者组织细胞中异常表达,可以通过TLR/MyD88通路促进软腭血管生成、扁桃体肥大等参与OSAS的发生发展;还能够通过损害海马神经元自噬功能等损伤OSAS患者认知功能;通过损伤内皮细胞、刺激泡沫细胞形成等参与OSAS并发心血管损伤的发生发展;通过诱导肾促炎巨噬细胞和成纤维细胞募集等参与OSAS并发肾损伤的发生发展;通过促进炎症因子增多、干扰Treg/Th17平衡等参与OSAS并发肝损伤的发生发展;通过改变肺泡形态及功能等参与OSAS并发肺损伤的发生发展;通过诱导胰岛素抵抗等参与OSAS并发代谢异常的发生发展。 展开更多

关键词 TOLL样受体信号通路 TOLL样受体2 Toll样受体4 髓样分化因子88 核因子κB 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征并发症 炎症反应

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磷酸二酯酶4抑制剂作为特发性肺纤维化药物治疗的可能性

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作者 李雅亭 岳红梅 +3 位作者 刘苗苗 许金回 武兴东 朱浩斌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第7期818-823,共6页

特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止,仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷(cAMP)在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖... 特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性、不可逆和典型的慢性纤维化肺病,近年来,对IPF的病理生理学认识、临床诊断和治疗有了显著进展。但至目前为止,仍然没有治愈IPF的方法。第二信使环磷酸腺苷(cAMP)在IPF的发展过程中抑制成纤维细胞增殖或向肌成纤维细胞分化。磷酸二酯酶4(phosphodiesterase 4,PDE4)是肺成纤维细胞中主要的cAMP降解酶,在纤维化的进展中上调,PDE4抑制剂在IPF模型中具有体内和体外抗纤维化作用。此外,PDE4广泛参与炎症过程,炎症过程在IPF的发病机制中也很活跃。因此,抑制PDE4是一种潜在的治疗IPF的方法。本文综述了IPF的发病机制和PDE4抑制剂在治疗IPF中的生理功能。 展开更多

关键词 磷酸二酯酶4(PDE4) 特发性肺纤维化(IPF) 炎症反应 氧化应激

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GM-CSF与IL-21基因共转染卵巢癌细胞及其对NK细胞活性的影响 被引量：1

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作者 王永仿 褚莉莉 +6 位作者 窦骏 赵枫姝 唐权 曹明刚 李雅亭 胡卫华 王净 《中国医药生物技术》 CSCD 2008年第3期183-188,共6页

目的探讨粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与IL-21基因共转染的体外抗肿瘤效应。方法制备pRSC-GM-CSF-IL21重组质粒,再用脂质体将质粒pRSC-GM-CSF、pRSC-IL21和pRSC-GM-CSF-IL2分别转染人卵巢癌SKOV3细胞(依次命名为SKOV3/GMCSF、SKO... 目的探讨粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与IL-21基因共转染的体外抗肿瘤效应。方法制备pRSC-GM-CSF-IL21重组质粒,再用脂质体将质粒pRSC-GM-CSF、pRSC-IL21和pRSC-GM-CSF-IL2分别转染人卵巢癌SKOV3细胞(依次命名为SKOV3/GMCSF、SKOV3/IL21、SKOV3/GM-CSF-IL21细胞)。以RTPCR方法检测GM-CSF与IL-21表达;倒置相差显微镜观察各组细胞形态学变化;噻唑蓝法测定各组细胞增殖活性;流式细胞仪检测各组细胞细胞周期分布,细胞表面HLA-ABC、主要组织相容性复合体I类相关基因(MICA/B)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达,以及各组细胞培养上清液对NK细胞活性的影响。以未转染的SKOV细胞和转染空质粒pRSC的细胞(SKOV3/Neo)为对照。结果经酶切与测序鉴定,pRSC-GM-CSF-IL21重组体构建正确,共转染SKOV3细胞中有目的基因GM-CSF、IL-21的表达。各组细胞的形态学、增殖特性、细胞周期分布及HLA-ABC表达无明显变化。SKOV3、SKOV3/Neo、SKOV3/GM-CSF、SKOV3/IL21和SKOV3/GM-CSF-IL2细胞的MICA/B表达量分别为19.24%±2.31%、31.11%3.76%、37.27%±3.04%、54.97%±4.77%和63.94%±5.90%ICAM-1表达量分别为35.88%±3.06%、37.75%±4.09%、68.59%±4.84%、78.53%±5.78%和84.10%±3.98%;加入各组细胞培养上清液后NK细胞活性分别为31.8%±3.6%42.7%±3.3%、54.7%±7.4%、55.9%±4.4%及63.4%6.4%。SKOV3/GM-CSF-IL21细胞分别与SKOV3、SKOV3Neo细胞比较,3项指标的差异均有统计学意义(P<0.01)结论GM-CSF与IL-21基因共转染可上调SKOV3细胞表面MICA/B与ICAM-1表达,表达产物可增强NK细胞活性,这有助于免疫细胞激活,增强抗肿瘤效应。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素21 杀伤细胞 天然

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腰臀比对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的筛查价值 被引量：2

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作者 许金回 岳红梅 +3 位作者 刘苗苗 李雅亭 武兴东 朱浩斌 《临床肺科杂志》 2023年第10期1554-1558,共5页

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是常见的易引起多系统损害的一种呼吸系统疾病,主要因睡眠时上气道反复塌陷、阻塞、狭窄等引起气流减少或者停止,导致睡眠结构紊乱、间歇性低氧、炎... 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是常见的易引起多系统损害的一种呼吸系统疾病,主要因睡眠时上气道反复塌陷、阻塞、狭窄等引起气流减少或者停止,导致睡眠结构紊乱、间歇性低氧、炎性反应等病理生理变化[1]。OSAHS与许多慢性疾病密切相关,长期未诊治可引起呼吸、心血管、内分泌、神经等多系统损害,同时,睡眠结构的破坏造成白天过度嗜睡,反应迟钝,焦虑抑郁,认知功能及工作效率下降,交通事故等风险增加[2-4]。据报道[5],全球约25%的男性和13%的女性患有OSAHS,其中,中国患病人数最多,约有1.76亿的OSAHS患者,占23.6%,成为了严重危害人类健康的慢性病之一[6]。随着生活水平的提高,我国OSAHS发病率逐年增加,虽然逐渐得到社会重视,但漏诊率依然较高,据相关文献报告,成人中OSAHS患者未诊断率达80%[7],尤其是症状体征不典型患者更容易忽视。目前,多导睡眠监测是诊断OSAHS的金标准,但是由于价格昂贵,需在睡眠中心整晚监测及部分地区医疗条件的限制,导致很多患者未能及时诊治。故寻求更加简便,易于操作,方便筛查高危OSAHS患者的指标十分重要。近年来,诸多研究[8]将身体形态指标用于反映身体各部位脂肪分布情况,一些身体形态指标已被证实为筛查OSAHS的可靠指标,其中身体形态测量指标腰臀比作为中重度OSAHS的筛查指标和其严重程度的独立危险因素已经得到广泛地研究。故本文将分析腰臀比与OSAHS的关联,进一步探讨其能否作为潜在患病人群筛查OSAHS的一种简易工具,用于筛查可能需要临床诊断和治疗的患者,丰富OSAHS的研究内容,为OSAHS相关的后续诊疗提供理论依据。 展开更多

关键词 多系统损害 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 身体形态指标 腰臀比 多导睡眠监测 上气道 间歇性低氧 呼吸系统疾病

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Nrf2信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停相关并发症中的研究进展

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作者 朱浩斌 岳红梅 +3 位作者 武兴东 刘苗苗 李雅亭 许金回 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第11期1283-1291,共9页

为应对日益增强的内源性和外源性氧化损伤因子,哺乳动物的细胞防御机制处于不断进化过程中。近年来,随着相关研究不断深入,核因子E2相关因子2(Nrf2)被誉为抗氧化损伤的“明星”分子,国际上耗费数百亿美元来开发相关靶向激活或抑制剂。... 为应对日益增强的内源性和外源性氧化损伤因子,哺乳动物的细胞防御机制处于不断进化过程中。近年来,随着相关研究不断深入,核因子E2相关因子2(Nrf2)被誉为抗氧化损伤的“明星”分子,国际上耗费数百亿美元来开发相关靶向激活或抑制剂。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是临床上最常见的睡眠呼吸障碍形式,氧化应激是其最主要的病理机制之一,并与OSA心、脑、肺、肾等各系统靶器官损害密切相关。最近的研究揭示了Nrf2通路在OSA并发症中的机制联系,一些天然的Nrf2激活剂也通过动物实验展现出了新兴的治疗作用。然而,Nrf2在OSA不同靶器官的激活方式和效应途径尚未理清。因此,本文对Nrf2通路在OSA及其并发症的研究进展作一综述,以加深对OSA并发症机制的理解并提供一种潜在的治疗策略。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 核因子E2相关因子2 氧化应激

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阻塞性睡眠呼吸暂停与干眼关系的研究进展

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作者 朱浩斌 岳红梅 +3 位作者 武兴东 刘苗苗 李雅亭 许金回 《实用临床医药杂志》 CAS 2023年第24期120-125,131,共7页

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)可引起机体多器官多系统的并发症,并与眼表疾病也具有一定关联。干眼(DE)是目前临床上最常见的眼表疾病,不同程度地影响着视觉相关的生活和工作。最近的研究揭示了OSA与DE之间的潜在关系,OSA可通过氧化应激、炎... 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)可引起机体多器官多系统的并发症,并与眼表疾病也具有一定关联。干眼(DE)是目前临床上最常见的眼表疾病,不同程度地影响着视觉相关的生活和工作。最近的研究揭示了OSA与DE之间的潜在关系,OSA可通过氧化应激、炎症、节律紊乱等一系列机制诱导DE的发生,OSA患者合并DE后将以一种新形式从整体上深刻影响着患者的睡眠健康、心境障碍和生活质量。然而,目前尚缺乏对OSA与DE共病的系统认识,导致临床上对OSA患者相关DE的筛查与诊治不足。本研究就OSA与DE的关系进行综述,以期提高临床医师在治疗OSA过程中对DE的诊断与管理意识。 展开更多

关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停 干眼 机制 氧化应激

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猪油喂肉鸡的效果

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作者 张文庆 沈共生 +3 位作者 李雅亭 张兴权 乔广林 孙伟 《饲料研究》 CAS 北大核心 1992年第11期26-26,共1页

随着人们生活的逐渐提高,养肉鸡也有了较大的发展,可是肉鸡配合饲料的能量往往供应不足,尤其在肉鸡生长后期受到了一定影响,为满足肉鸡后期生长能量的需要,促进肉鸡的增长,笔者和养鸡专业户姜臣进行了用猪油喂肉鸡试验,取得了较好效果.

关键词 鸡 肉用鸡 饲料 猪油

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