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肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究
1
作者 李美 来佳丹 +2 位作者 魏诗瑶 孟晋欢 李常颖 《天津医科大学学报》 2024年第2期122-127,共6页
目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,... 目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 IL4I1 PD-1 CD8^(+)T淋巴细胞 趋化因子
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肾癌来源的IL4I1介导Treg诱导与募集的实验研究 被引量：1
2
作者 来佳丹 魏诗瑶 李常颖 《天津医科大学学报》 2023年第3期302-308,共7页
目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-... 目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-O细胞系,进行转录组测序(RNA-Seq)及基因集富集分析(GSEA);实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较敲低786-O细胞系IL4I1表达后肾癌细胞表达趋化因子的变化,流式细胞术(FCM)分析体外IL4I1对Treg诱导分化的影响。结果:IL4I1在ccRCC组织中过表达(t=6.029,P<0.05),并且随着IL4I1表达的升高,肿瘤组织中Treg数量增加(F=13.69,P<0.05)。GSEA显示,沉默IL4I1表达的786-O细胞系和对照细胞系的差异表达谱在细胞因子和趋化因子产生及负向调节其产生的生物学过程(BP)中富集(P.adjust=9.2×10^(-4)、7.5×10^(-4)、7.7×10^(-4)、2.67×10^(-2))。敲低IL4I1表达后,786-O细胞表达的CC趋化因子配体(CCL)3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL17、CCL19在mRNA水平显著下调(t=6.250、7.716、20.640、5.324、6.360、3.484,均P<0.05),同时细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度降低(t=6.773、13.64,均P<0.05)。与敲低表达IL4I1细胞共培养的外周血单个核细胞中Treg比例少于对照组(t=3.843,P<0.05)。结论:肾癌组织中IL4I1与Treg浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达参与Treg在肿瘤局部的募集;肾癌细胞来源的IL4I1能够促进Treg的分化。 展开更多
关键词 IL4I1 肾透明细胞癌 调节性T细胞 趋化因子
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白细胞介素4诱导蛋白1促进肾癌进展的实验研究 被引量：3
3
作者 魏诗瑶 来佳丹 李常颖 《天津医科大学学报》 2022年第4期366-371,共6页
目的:探讨白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在肾透明细胞癌中的表达及在肿瘤发展中的作用。方法:通过数据库分析IL4I1在正常肾组织和肾透明细胞癌组织中的表达及与预后的关系;通过qPCR和FCM比较正常肾细胞HK-2与肾癌细胞系786-O和769-P中IL... 目的:探讨白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)在肾透明细胞癌中的表达及在肿瘤发展中的作用。方法:通过数据库分析IL4I1在正常肾组织和肾透明细胞癌组织中的表达及与预后的关系;通过qPCR和FCM比较正常肾细胞HK-2与肾癌细胞系786-O和769-P中IL4I1的表达情况;siRNA干扰786-O细胞系IL4I1表达后通过CFSE增殖实验及细胞划痕实验探究细胞生物学行为的改变;通过GSEA分析和qPCR探究潜在机制。结果:IL4I1在肾透明细胞癌组织中过表达(P<0.001),提示更短的总生存期(P<0.001)。IL4I1在肾癌细胞系786-O中mRNA及蛋白水平均过表达(t=16.83、280.40,均P<0.001)。干扰IL4I1表达后,786-O细胞增殖速度减慢,迁移能力下降(F=97.45,P<0.001),并伴随细胞间黏附分子-1(ICAM1)、血管内皮生长因子A(VEGFa)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-L1)表达水平降低(t=9.031、8.613、9.066、12.66,均P<0.05)。GSEA分析显示,在IL4I1高表达的肾透明细胞癌组中,存在细胞周期、P53信号通路、细胞间黏附分子及VEGF信号通路的富集(FDR<0.25,P<0.05)。结论:IL4I1在肾癌中高表达且与患者不良预后正相关;IL4I1促进肾癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 IL4I1 肾透明细胞癌 预后 增殖 迁移
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