幼龄大鼠给予芩暴红止咳口服液的非临床安全评价

1

作者 苏萍 杨依霏 +7 位作者 张东 何隽 张海静 王丽芳 夏冰 赵春晖 宫平 刘婷 《中国现代中药》 CAS 2023年第12期2499-2511,共13页

目的:从多指标观察幼龄大鼠连续灌胃给予芩暴红止咳口服液13周可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考。方法:120只雌、雄大鼠1:1同笼交配,记录仔鼠出生日期,至仔鼠出生20 d,取同日出生的仔鼠,按体质量随机分为对照组和芩... 目的:从多指标观察幼龄大鼠连续灌胃给予芩暴红止咳口服液13周可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考。方法:120只雌、雄大鼠1:1同笼交配,记录仔鼠出生日期,至仔鼠出生20 d,取同日出生的仔鼠,按体质量随机分为对照组和芩暴红止咳口服液12.3、24.6、49.2 g·kg-1(以生药量计)组,每组40只,雌雄各半。仔鼠出生21 d开始,给予相应剂量的芩暴红止咳口服液,对照组给予超纯水,给药体积为10 mL·kg-1,每天给药2次,连续给药13周。观察动物的一般症状,进行体质量、摄食量、身体发育指标和生殖器官发育检查。分别于给药4周、13周和恢复期处死大鼠,检测相关指标,包括神经行为学、骨密度、免疫、眼科、尿常规、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学。结果:与对照组比较,芩暴红止咳口服液低、中、高剂量组大鼠感觉功能、运动协调能力、学习记忆能力、骨密度、免疫功能、生殖器官发育及功能、眼科、尿常规、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学均未见明显异常。结论:以多时间点、多指标体系可对中药复方制剂芩暴红止咳口服液进行较为全面的非临床安全评价,高剂量暴露量可达幼儿临床剂量的31.5倍;重复给药13周,未见明显毒性反应。 展开更多

关键词 芩暴红止咳口服液 非临床安全评价 幼龄大鼠 满山红 暴马子皮 黄芩

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论小说艺术对韩东诗歌创作的影响

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作者 郭海玉 杨依霏 《南阳师范学院学报》 CAS 2024年第6期61-69,共9页

改革开放以来,大量翻译小说的译介深刻地影响了中国“第三代”诗歌创作。“第三代”代表性诗人韩东在诗歌的人物塑造、话语方式和时空叙事方面不断推陈出新,与他如饥似渴地阅读了大量小说并长期进行小说创作有关。首先,他早期诗艺转型... 改革开放以来,大量翻译小说的译介深刻地影响了中国“第三代”诗歌创作。“第三代”代表性诗人韩东在诗歌的人物塑造、话语方式和时空叙事方面不断推陈出新,与他如饥似渴地阅读了大量小说并长期进行小说创作有关。首先,他早期诗艺转型期的诗歌灵活运用了心理描写、语言描写、肖像描写、动作描写等手法来塑造人物、生成诗意;其次,他诗风成熟期的诗歌多使用本体式叙述和寓体式叙述两种话语方式来革新诗语和创造诗意;最后,小说多种多样的叙事时间和叙事空间艺术手法的使用使韩东的诗歌取得了内在情思和语言形式高度合一的效果。分析小说艺术向韩东诗歌广泛渗透的现象,可进一步认识“第三代”诗歌超越并取代朦胧诗的某些重要表现和成因,看到文体跨界在诗艺革新中的特殊作用。 展开更多

关键词 “第三代”诗歌 韩东诗歌 翻译小说 文体跨界

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1型鸭疫里氏杆菌抗体间接ELISA检测方法的建立 被引量：3

3

作者 杨依霏 罗青平 +4 位作者 张蓉蓉 艾地云 廖永洪 邵华斌 程国富 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2012年第1期13-18,共6页

以1型鸭疫里氏杆菌(RA)全基因组保守区域ompA基因的重组表达产物为包被抗原,建立了检测RA血清抗体的间接ELISA方法。原核表达的重组ompA蛋白经纯化后作为包被物,以方阵滴定法确定抗原最佳包被浓度为1.5μg/mL,待检血清最佳稀释度为1∶10... 以1型鸭疫里氏杆菌(RA)全基因组保守区域ompA基因的重组表达产物为包被抗原,建立了检测RA血清抗体的间接ELISA方法。原核表达的重组ompA蛋白经纯化后作为包被物,以方阵滴定法确定抗原最佳包被浓度为1.5μg/mL,待检血清最佳稀释度为1∶100。与普通的微量凝集试验相比较,该方法灵敏度高于凝集试验约16倍～128倍。与鸭源大肠埃希菌、鸭源多杀性巴氏杆菌、鸭链球菌、鸭源呼肠病毒、鸭肝炎病毒和鸭瘟病毒感染鸭血清均无交叉反应,表明该方法特异性好。利用该方法检测了雏鸭免疫RA灭活油乳剂疫苗之后血清抗体水平。 展开更多

关键词 鸭疫里氏杆菌 重组ompA蛋白 ELISA

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黄药子水提物对小鼠肝毒性及其线粒体ATP酶和超氧化物歧化酶的抗氧化机制 被引量：14

4

作者 齐静 侯红平 +4 位作者 张广平 杨依霏 马丽娜 杨红 叶祖光 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期802-807,共6页

目的探讨黄药子水提物(WED)对小鼠肝毒性,以及线粒体三磷酸腺苷(ATP)酶和超氧化物歧化酶(SOD)的抗氧化作用机制。方法雄性ICR小鼠分别ig给予WED 19.6,28.0和40.0 g·kg^(-1)连续给药14 d,检测肝系数,血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转... 目的探讨黄药子水提物(WED)对小鼠肝毒性,以及线粒体三磷酸腺苷(ATP)酶和超氧化物歧化酶(SOD)的抗氧化作用机制。方法雄性ICR小鼠分别ig给予WED 19.6,28.0和40.0 g·kg^(-1)连续给药14 d,检测肝系数,血清中碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,肝组织中ATP、活性氧(ROS)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量以及总SOD酶活性;同时,检测肝组织线粒体Na^+-K^+-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶和Mn2+-SOD酶活性。结果与正常对照组相比,WED 28.0和40.0 g·kg^(-1)组小鼠肝系数升高(P<0.01),WED 40.0 g·kg^(-1)组小鼠血清中ALP,GPT和GOT活性增加(P<0.05),WED 19.6,28.0和40.0 g·kg^(-1)组小鼠肝组织ATP含量降低(P<0.01),MDA和ROS含量升高(P<0.05);WED 40.0 g·kg^(-1)组肝线粒体Na^+-K^+-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性降低(P<0.05),Mn2+-SOD酶活性升高(P<0.05)。结论WED引起小鼠肝损伤的机制与ATP合成减弱、线粒体抗氧化损伤增强等相关,线粒体损伤可能是黄药子造成肝毒性的重要作用机制。 展开更多

关键词 黄药子 肝毒性 线粒体 氧化损伤

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基于P450酶的雷公藤多苷致大鼠肝损伤及其与复方甘草酸苷配伍减毒研究 被引量：12

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作者 付小桐 刘婷 +6 位作者 曹春雨 张海静 夏冰 赵晓昂 王丽芳 赵春晖 杨依霏 《中国药物警戒》 2023年第1期85-91,共7页

目的明确雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)肝毒性的剂量-时间-效应关系,基于细胞色素P450酶的调控研究TG致大鼠肝损伤的毒性机制,探讨复方甘草酸苷(compound glycyrrhizin,CG)配伍TG的减毒机制,为TG临床安全应用提供理论依据。... 目的明确雷公藤多苷(tripterygium glycosides,TG)肝毒性的剂量-时间-效应关系,基于细胞色素P450酶的调控研究TG致大鼠肝损伤的毒性机制,探讨复方甘草酸苷(compound glycyrrhizin,CG)配伍TG的减毒机制,为TG临床安全应用提供理论依据。方法雄性SD大鼠30只,按体重随机分为对照组、TG 189.0 mg·kg^(-1)组、TG472.5 mg·kg^(-1)组、TG 189.0 mg·kg^(-1)和TG 472.5 mg·kg^(-1)剂量分别与CG 20.25 mg·kg^(-1)剂量联合用药组,共5组,每组6只。每日给药1次,连续3周。分别于给药后1、2、3周,测定血清中总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量;末次给药结束,计算肝系数,行组织病理学检查,对CYP2B1和CYP3A1基因的转录水平进行检测。结果给药1周后,TG 189.0、472.5 mg·kg^(-1)组血清中ALB水平均降低(P<0.05),TG 472.5 mg·kg^(-1)组ALT升高(P<0.01);至给药3周,除上述指标的改变外,TG189.0、472.5 mg·kg^(-1)组进一步引起大鼠血清TP含量的降低(P<0.05);与CG联合用药3周后,TG472.5 mg·kg^(-1)剂量联合用药组与同等剂量的TG单独用药组比较,可降低ALT含量(P<0.01),升高ALB、TP含量(P<0.05)。至给药3周,TG 189.0 mg·kg^(-1)组的大鼠肝细胞轻微肿胀,汇管区少量淋巴细胞浸润;TG 472.5 mg·kg^(-1)组的大鼠肝重量和肝系数较对照组增加(P<0.05,P<0.01),肝被膜下见片状坏死灶伴出血,肝细胞空泡变性、肿胀,汇管区淋巴细胞浸润。与CG联合用药后,大鼠肝脏的组织结构得到修复。189.0、472.5 mg·kg^(-1)剂量的TG均可导致大鼠肝组织中CYP2B1和CYP3A1 mRNA水平的升高(P<0.05,P<0.01);TG与CG联合用药后,CYP2B1 mRNA水平下调。结论连续3周给予大鼠189.0、472.5 mg·kg^(-1)剂量的TG,可对大鼠造成不同程度的肝损伤。其中,TG 472.5 mg·kg^(-1)组肝损伤更为严重,给药3周较给药1周时肝毒性更显著,具有剂量-时间-效应关系。大鼠肝细胞内细胞色素P450酶CYP2B1和CYP3A1 mRNA过表达为其毒性机制之一;CG可通过下调CYP2B1 mRNA水平,减轻肝毒性。 展开更多

关键词 雷公藤多苷 肝损伤 药物代谢酶 复方甘草酸苷 配伍减毒 大鼠 P450酶

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西沙诺丽通便和降糖作用的药效学研究 被引量：1

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作者 张广平 昌佑泽 +3 位作者 李从良 侯红平 杨依霏 叶祖光 《世界中医药》 CAS 2018年第4期988-992,共5页

目的:观察西沙诺丽的通便和降糖的药效。方法:ICR小鼠,灌胃给予不同剂量的西沙诺丽冻干粉,观察对正常小鼠小肠运动和对盐酸洛哌丁胺导致便秘模型小鼠首粒排便时间、排便粒数及粪便重量的影响。观察西沙诺丽冻干粉对链脲佐菌素导致小鼠... 目的:观察西沙诺丽的通便和降糖的药效。方法:ICR小鼠,灌胃给予不同剂量的西沙诺丽冻干粉,观察对正常小鼠小肠运动和对盐酸洛哌丁胺导致便秘模型小鼠首粒排便时间、排便粒数及粪便重量的影响。观察西沙诺丽冻干粉对链脲佐菌素导致小鼠糖尿病模型和对正常大鼠血糖和糖耐量的影响。结果:西沙诺丽能够显著增加正常小鼠小肠推进率,可明显缩短盐酸洛哌丁胺导致便秘模型动物首次排便时间,能够显著增加模型动物排便次数和动物粪便重量。西沙诺丽能够显著降低链脲佐菌素导致糖尿病模型血糖水平,但是对正常大鼠血糖和糖耐量的没有明显影响。结论:西沙诺丽冻干粉具有通便和降糖作用。 展开更多

关键词 西沙诺丽 通便 降糖 药效作用

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苏龙嘎-4颗粒抗炎镇痛止泻的药效学实验研究 被引量：4

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作者 陈影 苏萍 +9 位作者 张广平 张海静 杨依霏 陈腾飞 马丽娜 侯红平 高云航 李晗 张钟秀 叶祖光 《中国现代中药》 CAS 2020年第4期552-557,共6页

目的:验证苏龙嘎-4颗粒涩肠、止泻、抗炎及镇痛功效。方法:小鼠按体质量随机分组,灌胃给予苏龙嘎-4颗粒,剂量(以生药计)分别为:0.16、0.33、0.65、1.30 g·kg-1。采用炭末推进实验对苏龙嘎-4颗粒进行涩肠作用研究;以粪便观察法对苏... 目的:验证苏龙嘎-4颗粒涩肠、止泻、抗炎及镇痛功效。方法:小鼠按体质量随机分组,灌胃给予苏龙嘎-4颗粒,剂量(以生药计)分别为:0.16、0.33、0.65、1.30 g·kg-1。采用炭末推进实验对苏龙嘎-4颗粒进行涩肠作用研究;以粪便观察法对苏龙嘎-4颗粒进行止泻作用研究;以二甲苯致小鼠耳肿胀实验对苏龙嘎-4颗粒进行抗炎作用研究;以醋酸扭体实验对苏龙嘎-4颗粒进行镇痛作用研究。结果:与空白组比较,苏龙嘎-4颗粒能缩短炭末在正常小鼠肠道内的推进距离(P<0.01),降低炭末推进率(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,苏龙嘎-4颗粒能缩短炭末在蓖麻油所致腹泻小鼠肠道内的推进距离(P<0.001),降低炭末推进率(P<0.01,P<0.001);能减少蓖麻油致小鼠腹泻的稀便数(P<0.05,P<0.01);对硫酸镁致小鼠腹泻无显著抑制作用(P>0.05);能减少番泻叶致小鼠腹泻的稀便数(P<0.01);能减少扭体次数(P<0.05,P<0.01,P<0.001),提高扭体抑制率;能明显降低小鼠耳肿胀率(P<0.01,P<0.001)。结论:苏龙嘎-4颗粒具有明显的涩肠、止泻、抗炎及镇痛作用,值得进一步研发和推广。 展开更多

关键词 苏龙嘎-4颗粒 药效 涩肠 止泻 抗炎 镇痛

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硕士论文专家评审一致性检验及综合评价模型 被引量：1

8

作者 杨依霏 金月 叶茜 《信息技术与信息化》 2022年第1期20-22,共3页

为检验硕士学位论文专家评审一致性,降低评分的主观性,给出更合理的综合评分,设计了专家评审一致性检验及综合评价模型。首先用Kendall W协调系数检验每位专家评阅总分与所有专家总分平均分的一致性与差异性,然后采用潜在语义分析(laten... 为检验硕士学位论文专家评审一致性,降低评分的主观性,给出更合理的综合评分,设计了专家评审一致性检验及综合评价模型。首先用Kendall W协调系数检验每位专家评阅总分与所有专家总分平均分的一致性与差异性,然后采用潜在语义分析(latent semantic analysis,LSA)实现对评语的文本分析,并据此将论文聚类后检验每类论文的各分项得分间是否存在一致性,最后在检验评分一致性基础上建立主成分综合评价模型,对论文进行更加客观的综合评分,为硕士学位论文合理化评分提供方法借鉴。 展开更多

关键词 学位论文评审 一致性检验LSA 截断奇异值分解

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基于凝血级联途径研究血栓通注射液对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的作用机制

9

作者 高云航 宋玲 +5 位作者 陈腾飞 郑志远 杨依霏 严灿梅 张广平 李晗 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期4313-4320,共8页

基于凝血级联途径探讨血栓通注射液(Xueshuantong Injection,XST)对博来霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化大鼠的作用机制。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组(pirfenidone,PFD,50 mg·kg^(-1))组和27、54、81 mg
... 基于凝血级联途径探讨血栓通注射液(Xueshuantong Injection,XST)对博来霉素(bleomycin,BLM)所致肺纤维化大鼠的作用机制。将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组(pirfenidone,PFD,50 mg·kg^(-1))组和27、54、81 mg·kg^(-1)XST组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(-1))建立肺纤维化大鼠模型。24 h后,给药组分别给予相应的药物,假手术组、模型组给予等体积的生理盐水。第28天取材,观察大鼠肺部影像学与胶原纤维变化,并采用免疫荧光法检测大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Col-Ⅰ)、波形蛋白(vimentin,Vim)与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)的表达,Western blot法检测肺组织α-SMA、Col-Ⅰ、Vim和E-cad的蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肺组织中凝血酶原片段(prothrombin fragment 1+2,F1+2)、凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex,TAT)、可溶性纤维蛋白单体复合物(soluble fibrin monomer complex,SFMC)和大鼠血纤蛋白原降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)含量,最后通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、Western blot与免疫荧光法测定肺组织中蛋白酶激活受体-1(protease-activated receptors-1,PAR-1)mRNA水平与蛋白水平。与模型组相比,给予XST后肺部扫描也显示出斑片状、不均匀的阴影,但这些阴影的密度低于模型组;同时大鼠肺部Ⅰ型胶原纤维显著减少;并且XST抑制上皮-间充质转化并下调α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达。在凝血系统方面,给予81 mg·kg^(-1)XST可显著降低SFMC与FDP的含量;同时81 mg·kg^(-1)XST可显著下调PAR-1 mRNA水平与蛋白水平。XST具有抗大鼠肺纤维化的作用,其机制可能与下调PAR-1从而改善凝血途径的异常有关。 展开更多

关键词 肺纤维化 血栓通注射液 凝血级联 博来霉素 蛋白酶激活受体-1

原文传递

探讨中药致胆汁淤积型肝损伤的特点及调控机制

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作者 杨云 张国壮 +1 位作者 刘婷 杨依霏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第23期64-71,共8页

目的:基于数据挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨中药导致胆汁淤积型肝损伤(CLI)的特点及其相关的调控路径。方法:利用中国知网、PubMed等数据库检索建库至2024年关于中药导致的相关文献,规范信息后汇总并进行聚类分析;运用中药系统... 目的:基于数据挖掘、网络药理学及分子对接技术探讨中药导致胆汁淤积型肝损伤(CLI)的特点及其相关的调控路径。方法:利用中国知网、PubMed等数据库检索建库至2024年关于中药导致的相关文献,规范信息后汇总并进行聚类分析;运用中药系统药理数据分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP),GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库检索核心药物靶点及相关靶点;利用韦恩图绘制核心药物与CLI的交集靶点;利用Cytoscape3.10.2构建交集靶点的蛋白相互作用(PPI)网络图;通过DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;最后用AutoDock Vina进行分子对接。结果:该研究共筛选出符合条件的文献849篇,统计出39味可导致胆汁淤积的中药及其单体成分64个。按2020年版《中华人民共和国药典》进行归类,其中报道频次由高到低依次为清热药、解表药、活血化瘀药、泻下药、化痰止咳平喘药、补益药、祛风湿药、温里药、利水渗湿药、理气药、止血药、攻毒杀虫止痒药、收涩药、化湿药、安神药。聚类分析发现清热药致CLI的研究报道数量最多,占比39.69%。其中,清热药中报道较多的是栀子(92篇,占比10.84%)、黄芩(76篇,占比8.95%)、苦参(69篇,占比6.95%)。网络毒理学研究可知被报道导致CLI的中药引起胆汁淤积的核心靶点主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、法尼醇X受体(FXR)、谷丙转氨酶2抗体(GPT2)、超氧化歧化酶1(SOD1)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)、CD36、载脂蛋白A1(APOA1)、血管紧张素转化酶(ACE)、细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、蛋白激酶B1(Akt1)、APOB、白蛋白(ALB)、ATP结合盒转运蛋白B4(ABCB4)、SLC10A1、雌激素受体α(ESR1)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、肌动蛋白(ACTB)、内皮素1(EDN1)、ABCG2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)等,涉及的信号通路有胆汁分泌、ABC转运体、类固醇激素的生物合成、DNA加合物、药物代谢、细胞色素P450、过氧化物酶体、初级胆汁酸的生物合成、视黄醇代谢、Toll样受体等。分子对接结果表明,被高频报道可导致胆汁淤积肝损伤的清热药的有效成分(如黄芩苷和黄连素等)与ABCG2、IFN-γ、EDN1、IL-6、SOD1等靶点结合良好,结合能在-13~-9 kcal·mol^(-1),调控途径与转运体、微血管功能调节、炎症和氧化应激等高度相关,这与聚类分析的结果一致。结论:根据文献报道及数据库分析,致CLI的中药主要集中在清热药,且核心作用靶点为ABCG2、IFN-γ、EDN1、IL-6、SOD1等,调控途径主要与转运体、微血管功能调节、炎症、氧化应激等有关。 展开更多

关键词 中药 胆汁淤积 分子对接 网络毒理学 调控机制

原文传递

冬爷爷是个巧手匠

11

作者 杨依霏 欧芩雁(指导/点评) 《当代教育》 2021年第2期139-139,共1页

冬天,北风呼呼地刮着,妈妈对我说冬爷爷快要来了。清晨,我睁开眼睛,感觉外面白茫茫的,我向窗外望去,发现冬爷爷在窗户玻璃上画上了晶莹的窗花,有一幅山水画,还有一张可爱的娃娃脸。我走出家门,看到了一个雪白的世界。原来是冬爷爷给山... 冬天,北风呼呼地刮着,妈妈对我说冬爷爷快要来了。清晨,我睁开眼睛,感觉外面白茫茫的,我向窗外望去,发现冬爷爷在窗户玻璃上画上了晶莹的窗花,有一幅山水画,还有一张可爱的娃娃脸。我走出家门,看到了一个雪白的世界。原来是冬爷爷给山丘、大地、房屋,盖上了厚厚的棉被。 展开更多

关键词 窗户玻璃 爷爷 山水画

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汽车产品二维基础质保策略设计研究

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作者 赵方方 杨依霏 何曙光 《机械设计》 CSCD 北大核心 2022年第4期65-74,共10页

当前对汽车质保策略的研究多基于制造商角度,忽略了消费者的质保效用,且多数研究仅对汽车的质保期或维修策略进行优化,未将质保期、产品价格及预防性维修(Preventive Maintenance, PM)策略进行联合优化。文中针对以上不足,考虑制造商和... 当前对汽车质保策略的研究多基于制造商角度,忽略了消费者的质保效用,且多数研究仅对汽车的质保期或维修策略进行优化,未将质保期、产品价格及预防性维修(Preventive Maintenance, PM)策略进行联合优化。文中针对以上不足,考虑制造商和消费者双方利益,提出了基于sigmoid函数的消费者质保效用模型,建立制造商利润最大化和消费者质保效用最大化的多目标函数,对汽车二维基础质保期、产品价格和PM策略进行联合优化研究,为制造商制订汽车质保策略提供参考。最后以某型号汽车制造商为算例,对主要参数进行灵敏度解析。结论显示,与该汽车制造商的原策略相比,所提出的联合优化策略可使制造商利润提高5%,消费者质保效用提高15倍,验证了所提方法的有效性。 展开更多

关键词 汽车质保策略 二维基础质保 预防性维修 消费者质保效用 产品价格

原文传递

番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性及其作用机制研究 被引量：5

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作者 陈娜 李化 +2 位作者 孟晶 杨依霏 杨滨 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期148-159,共12页

采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导法建立高尿酸血症大鼠模型,考察番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性并探讨其作用机制。将67只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和黄酮提取物高、中、低剂量组,每组11~12只,采用腺嘌呤(100 ... 采用腺嘌呤联合乙胺丁醇诱导法建立高尿酸血症大鼠模型,考察番红花去柱头花部黄酮提取物抗高尿酸血症的活性并探讨其作用机制。将67只SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和黄酮提取物高、中、低剂量组,每组11~12只,采用腺嘌呤(100 mg·kg^(-1))联合乙胺丁醇(250 mg·kg^(-1))连续灌胃7 d造模,同时给药治疗,其中阳性药组给予别嘌呤醇20 mg·kg^(-1),黄酮提取物高、中、低剂量组分别给予黄酮提取物340、170、85 mg·kg^(-1)。第8天时,取大鼠血清及肝、肾、小肠组织测定尿酸、肌酐、尿素氮、炎症因子等生化指标水平;评价对黄嘌呤氧化酶的活性及抗氧化活性的影响;取肾组织进行病理切片,观察肾脏病理改变情况;对血清进行非靶向代谢组学研究。结果显示,黄酮提取物能有效降低高尿酸血症大鼠血、肾脏和回肠中的尿酸水平;抑制血和肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性;提高血和肝脏中的抗氧化活性;改善肾脏病理状态,降低炎症反应,保护肾功能。通过血清代谢组学研究得到了高尿酸血症大鼠的68个差异代谢物,多为脂质和氨基酸类化合物;黄酮提取物可显著回调SM(d18:1/20:0)、PC[18:0/18:2(92,12Z)]、palmitic acid和citrulline等差异代谢物的水平,调节与尿酸代谢密切相关的通路arginine biosynthesis、glycine, serine and threonine metabolism和histidine metabolism。综上所述,番红花去柱头花部黄酮提取物可降低高尿酸血症大鼠的尿酸水平,提高抗氧化活性及改善炎性症状,可能与其抑制黄嘌呤氧化酶活性及调节血清脂质和氨基酸代谢有关。 展开更多

关键词 番红花去柱头花部 黄酮提取物 高尿酸血症 黄嘌呤氧化酶 代谢组学

原文传递

三七总皂苷通过调节蛋白酶激活受体-1抗肺纤维化的作用机制研究

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作者 穆素贞 宋玲 +4 位作者 高云航 陈腾飞 杨依霏 张广平 李晗 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第4期701-710,共10页

目的考察三七总皂苷(PNS)的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(−1))组和PNS低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(−1))组,采用气管内注入博... 目的考察三七总皂苷(PNS)的体内外抗肺纤维化作用,并探讨其作用机制。方法将60只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮(阳性药,50 mg·kg^(−1))组和PNS低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg^(−1))组,采用气管内注入博来霉素(5 mg·kg^(−1))建立肺纤维化大鼠模型,假手术组注入生理盐水;造模24 h后给药,持续28 d;检测大鼠肺脏系数,利用BUXCO系统检测大鼠气道阻力与肺顺应性变化,HE染色后观察大鼠肺组织病理结构损伤,免疫荧光法检测大鼠肺组织E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)表达,免疫组化法检测大鼠肺组织蛋白酶激活受体-1(PAR-1)蛋白表达;体外培养人胚肺成纤维细胞MRC-5,设对照组、模型组(凝血酶2 U·mL^(−1)建立体外肺纤维化模型)和PNS 5、10、20μg·mL^(−1)组,体外划痕实验检测细胞迁移率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting实验检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vim)和PAR-1基因和蛋白表达水平;随后使用PAR-1 siRNA抑制PAR-1表达后,进一步采用qRT-PCR和Western blotting检测α-SMA与Vim基因与蛋白表达。结果体内实验中,与模型组相比,PNS各剂量组肺脏系数显著降低(P<0.001)、肺顺应性显著升高(P<0.05、0.01、0.001),100、200 mg·kg^(−1) PNS组大鼠气道阻力显著降低(P<0.05、0.01),同时PNS能够改善大鼠肺组织的病理结构损伤,在下调N-cad的蛋白表达同时上调E-cad的蛋白表达,且100、200 mg·kg^(−1) PNS组PAR-1蛋白表达显著下调(P<0.01、0.001)。体外实验中,与模型组相比,10、20μg·mL^(−1) PNS组细胞的迁移率显著降低(P<0.01、0.001),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA与Vim mRNA水平下调(P<0.05、0.01),20μg·mL^(−1) PNS组α-SMA蛋白表达水平显著下调(P<0.05),10、20μg·mL^(−1) PNS组Vim蛋白表达水平显著下调(P<0.05、0.01),PAR-1 siRNA组α-SMA mRNA水平和α-SMA、Vim蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论PNS具有抗肺纤维化的作用,其机制可能与调控PAR-1的异常有关。 展开更多

关键词 肺纤维化 三七总皂苷 博来霉素 凝血酶 蛋白酶激活受体-1

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蒲地蓝消炎口服液对免疫低下小鼠免疫功能的影响 被引量：11

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作者 杨依霏 马丽娜 +3 位作者 张广平 苏萍 马梦 叶祖光 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期140-142,共3页

目的:研究清热解毒类复方制剂蒲地蓝消炎口服液对免疫功能的调节作用。方法:运用小鼠脾淋巴细胞转化实验、溶血素测定实验、碳廓清实验来研究蒲地蓝消炎口服液对免疫低下小鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫的调节作用。结果:在刀豆蛋... 目的:研究清热解毒类复方制剂蒲地蓝消炎口服液对免疫功能的调节作用。方法:运用小鼠脾淋巴细胞转化实验、溶血素测定实验、碳廓清实验来研究蒲地蓝消炎口服液对免疫低下小鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫的调节作用。结果:在刀豆蛋白A(conA)诱导小鼠脾淋巴细胞增殖实验中,口服20g、10g、5g生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可显著增加免疫低下小鼠脾脏淋巴细胞转化能力,且小鼠脾体比和胸腺体比显著升高;在溶血素测定实验中口服20g、10g、5g生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可升高免疫低下小鼠抗体生成能力;在碳廓清实验中,口服5g生药/kg/d的蒲地蓝消炎口服液可提高巨噬细胞吞噬指数。结论:蒲地蓝消炎口服液可在一定程度上提高免疫低下小鼠的细胞免疫、体液免疫能力及非特异性免疫能力。 展开更多

关键词 蒲地蓝消炎口服液 细胞免疫 体液免疫 非特异性免疫

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蒲地蓝消炎口服液对脂多糖致大鼠急性肺损伤的影响 被引量：7

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作者 杨依霏 张广平 +5 位作者 高云航 马梦 高双荣 李晗 宋玲 叶祖光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期55-59,共5页

目的:探讨蒲地蓝消炎口服液(PDL)对脂多糖(LPS)导致的大鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法:72只Wistar大鼠,按体质量随机分为空白组,模型组,地塞米松组,PDL 7,3. 5,1. 75 g·kg^(-1)·d^(-1)组。模型组,地塞米松组,PDL 7,3. 5... 目的:探讨蒲地蓝消炎口服液(PDL)对脂多糖(LPS)导致的大鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法:72只Wistar大鼠,按体质量随机分为空白组,模型组,地塞米松组,PDL 7,3. 5,1. 75 g·kg^(-1)·d^(-1)组。模型组,地塞米松组,PDL 7,3. 5,1. 75 g·kg^(-1)·d^(-1)组雾化吸入LPS制备大鼠急性肺损伤模型。检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中核转录因子-κB(NF-κB),白细胞介素-10(IL-10)的含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学改变,探讨不同剂量PDL对急性肺损伤大鼠的影响。结果:与模型组比较,PDL 7,3. 5 g·kg^(-1)·d^(-1)组BALF中白细胞总数明显降低(P <0. 05); PDL 7,3. 5,1. 75 g·kg^(-1)·d^(-1)组NF-κB表达量明显降低(P <0. 05); PDL 3. 5 g·kg^(-1)·d^(-1)组IL-10表达量明显升高(P <0. 05); PDL 7 g·kg^(-1)·d^(-1)组肺组织中炎症反应减轻,水肿、瘀血等病理改变明显缓解(P <0. 05)。结论:PDL对急性肺损伤模型具有保护作用,可减轻大鼠急性肺损伤模型中肺组织的炎症反应,其机制与NF-κB,IL-10的表达相关,对肺组织的病理损伤有修复作用。 展开更多

关键词 蒲地蓝消炎口服液 急性肺损伤 脂多糖 炎性因子 免疫调节

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尪痹片对骨性关节炎模型动物膝关节组织形态学的影响 被引量：13

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作者 贺蓉 杨依霏 +3 位作者 徐启华 彭博 韩靖雅 李建荣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期142-148,共7页

目的：观察尪痹片对骨性关节炎模型动物膝关节组织病理损伤的影响。方法：家兔和大鼠模型动物均随机分为6组（假手术组,模型组,阳性药盐酸氨基葡萄糖组和尪痹片高、中、低剂量组）。除假手术组外,其余各组均造模,兔注射木瓜蛋白酶造模... 目的：观察尪痹片对骨性关节炎模型动物膝关节组织病理损伤的影响。方法：家兔和大鼠模型动物均随机分为6组（假手术组,模型组,阳性药盐酸氨基葡萄糖组和尪痹片高、中、低剂量组）。除假手术组外,其余各组均造模,兔注射木瓜蛋白酶造模方式为尪痹片高、中、低剂量组（10.0,5.0,2.5 g·kg^（-1））和盐酸氨基葡萄糖组（0.26 g·kg^（-1））,给药体积均选择为4 m L·kg^（-1）,造模40 d后连续灌胃给药33 d;大鼠切除前交叉韧带造模方式为尪痹片高、中、低剂量组（14.0,7.0,3.5 g·kg^（-1））和盐酸氨基葡萄糖组（0.36 g·kg^（-1））,给药体积均为10 m L·kg^（-1）,造模60 d后连续灌胃给药31 d。每天给药1次,假手术组和模型组给予等体积水。给药结束后,观察动物膝关节活动度和膝关节周长,分别取膝关节进行病理检查,按照半定量分级标准进行综合评分和统计。结果：与模型组比较,尪痹片不同剂量组均可明显改善模型家兔膝关节的活动度,显著减少膝关节周长;可明显改善模型大鼠的活动状态;均可明显抑制2种模型动物膝关节滑膜细胞增生和炎性细胞浸润的程度。结论：尪痹片对木瓜蛋白酶注射诱导家兔和前交叉韧带切除诱导大鼠骨关节炎动物膝关节的软骨、滑膜损伤均具有明显改善作用,提示该制剂对骨关节炎具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 尪痹片 骨性关节炎模型 膝关节组织形态 软骨 滑膜 盐酸氨基葡萄糖 木瓜蛋白酶

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筋骨草总环烯醚萜对三阴性乳腺癌转移的抑制作用及其机制研究 被引量：7

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作者 彭博 杨依霏 +4 位作者 王晶晶 徐启华 韩靖雅 贺蓉 李建荣 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期1903-1908,共6页

目的研究筋骨草总环烯醚萜对高转移三阴性乳腺癌细胞侵袭转移的作用及分子机制。方法采用肿瘤细胞黏附血管内皮细胞实验、Transwell迁移和侵袭实验以及尾静脉注射诱导的实验性乳腺癌肺转移模型,检测细胞黏附、运动、侵袭和转移能力。Wes... 目的研究筋骨草总环烯醚萜对高转移三阴性乳腺癌细胞侵袭转移的作用及分子机制。方法采用肿瘤细胞黏附血管内皮细胞实验、Transwell迁移和侵袭实验以及尾静脉注射诱导的实验性乳腺癌肺转移模型,检测细胞黏附、运动、侵袭和转移能力。Western blot法检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)相关蛋白和胞外信号调节激酶(ERK)1/2丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路蛋白的表达。结果筋骨草总环烯醚萜50~200 mg·L^(-1)对MDA-MB-231细胞的黏附、迁移和侵袭能力有明显的抑制作用。连续给予200 mg·kg^(-1)筋骨草总环烯醚萜3周能明显抑制荷瘤动物肺转移。进一步研究发现,筋骨草总环烯醚萜能显著降低p-ERK1/2蛋白表达;逆转乳腺癌细胞EMT,主要表现在上皮性标志物E-cadherin和ZO-1表达增加,间质性标志物vimentin表达降低。结论筋骨草总环烯醚萜能有效地抑制高转移性乳腺癌细胞的侵袭和转移,作用机制可能与其调控ERK1/2 MAPK通路,逆转肿瘤细胞EMT有关。 展开更多

关键词 乳腺癌 筋骨草总环烯醚萜 肿瘤转移 丝裂原活化蛋白激酶通路 上皮间质转化

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阿托伐他汀的肝毒性机制研究 被引量：10

19

作者 苏萍 陈影 +8 位作者 张广平 张海静 陈腾飞 杨依霏 侯红平 李晗 杜保民 蒲云熙 叶祖光 《药物评价研究》 CAS 2019年第11期2174-2179,共6页

目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制.方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低(68.5mg/kg)、高剂量组(205.5 mg/kg),按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d.检测血清中天门冬氨酸氨基... 目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制.方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低(68.5mg/kg)、高剂量组(205.5 mg/kg),按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d.检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和血肌酐(CRE)的含量,HE染色观察肝组织病理.在体外,HepG2细胞经传代培养后,给予阿托伐他汀干预24 h,检测细胞存活率,丙二醛(MDA)水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位.结果 与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀,核分裂多见,部分肝细胞极性消失,排列紊乱(P<0.05).与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高(P<0.05、0.01).在体外,与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率(P<0.05、0.001).与对照组比较,阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高(P<0.01).与对照组比较,阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强,500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低(P<0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.01,0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位(P<0.001).结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤,其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位,抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,细胞膜脂质过氧化,从而破坏细胞内微环境的平衡,导致细胞凋亡和坏死. 展开更多

关键词 阿托伐他汀 肝毒性 丙二醛 NA+-K+-ATP酶 Ca2+-Mg2+-ATP酶

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常山碱盐灌胃给药抗疟药效及急性毒性 被引量：6

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作者 李健 杜江 +6 位作者 马丽娜 代宝强 李春 杨依霏 李思迪 张广平 叶祖光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第13期141-146,共6页

目的：研究常山碱盐（dichroa alkali salt,DAS）抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法：采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价（灌胃给药,每天1次,连续4 d）,动态采集尾静脉血,涂片并吉姆... 目的：研究常山碱盐（dichroa alkali salt,DAS）抗疟药效及急性毒性作用,了解DAS作为抗疟药的成药性。方法：采用腹腔接种伯氏疟原虫制备鼠疟感染模型,进行体内抗疟药效评价（灌胃给药,每天1次,连续4 d）,动态采集尾静脉血,涂片并吉姆萨染色,镜下观察疟疾小鼠疟原虫的转阴及复燃情况,计算转阴率和复燃率,并计算半数有效剂量（50%effective dose,ED50）。采用ICR小鼠对DAS进行急性毒性实验,观察小鼠一般状态,腹泻及死亡情况,计算半数腹泻剂量（50%diarrhea dose,DD50）和半数致死剂量（50%lethal dose,LD50）,苏木精-伊红（HE）染色观察主要脏器的组织病理学变化。结果：鼠疟体内实验发现,DAS在较低剂量即可使感染小鼠全部转阴,但不能有效抗复燃,ED50为0.6 mg·kg（-1）,95%置信区间为0.5-0.7 mg·kg（-1）。小鼠急性毒性研究发现,给予DAS后,动物活动减少、行为倦怠,毛色无光、畏冷、进食、饮水欠佳,轻者腹泻、重者便血甚至死亡;DD50为7.9 mg·kg（-1）,95%置信区间为6.3-10.0 mg·kg（-1）,LD50为10.8 mg·kg（-1）,95%置信区间为8.5-13.8 mg·kg（-1）;大体解剖发现,给药组小鼠胃明显膨大,脾脏、盲肠萎缩,肠道内容物呈泔水样变化;HE染色发现不同剂量组肝脏、脾脏、胃和盲肠出现了不同程度的病理组织学损伤。以DD50和LD50为指标,计算DAS的治疗指数（therapeutic index,TI）分别为13.17,18.00。结论：DAS在较低剂量即可使感染疟原虫的模型小鼠全部转阴,但是毒性大,安全窗窄。 展开更多

关键词 常山碱盐 抗疟药效 急性毒性 治疗指数

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