背景:膝骨关节炎多发于中老年人,是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此,膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中,膝骨关节炎常以“痹”论治,并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而...背景:膝骨关节炎多发于中老年人,是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此,膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中,膝骨关节炎常以“痹”论治,并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而致之“痹”紧密相关。铁超载是一类因铁代谢紊乱导致的病理状态,其与中医“血瘀”理论的发病特点、临床表现等高度重合,是促进膝骨关节炎发展的危险因素。目的:基于“血瘀”理论,就铁超载对软骨代谢以及软骨下骨重建的影响展开综述,为中医药治疗膝骨关节炎奠定了全新理论基础,也为探究活血中药干预骨组织后期治疗作用的相关机制提供理论依据。方法:通过检索中国知网、万方数据、PubMed及Web of Science数据库获得文献,中文检索词为“铁死亡,铁,铁超载,骨关节炎,血瘀”以及英文检索词为“ferroptosis,iron,iron overload,osteoarthritis,TCM”,最终纳入文献76篇进行综述分析。结果与结论:①文章针对“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的潜力进行发掘,发现“血瘀”是膝骨关节炎进展中至关重要的部分,表明“血瘀”理论是中医治疗膝骨关节炎的关键所在。②“血瘀”与铁超载在致病因素、临床表现、发病特点上有高度的相似性,提示了“血瘀”理论治疗铁超载的可能性,说明铁超载可能是“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的重要机制基础,活血类药物的提取物有着缓解铁超载并治疗膝骨关节炎的作用,但具体机制尚不明确。③“血瘀”理论与铁超载的关系及相关机制是未来膝骨关节炎的重要研究方向,可为中医临床开发新药、创新用法等中医现代化手段提供了理论基础,对临床有一定的指导意义。展开更多
目的对Piezo1蛋白在巨噬细胞参与铁代谢平衡调控中作用作一综述,总结近年来关于年龄相关骨量丢失及巨噬细胞Piezo1的最新研究进展,为治疗年龄相关骨量丢失提供新思路。方法计算机检索CNKI、PubMed等数据库自建库至2023年1月与巨噬细胞Pi...目的对Piezo1蛋白在巨噬细胞参与铁代谢平衡调控中作用作一综述,总结近年来关于年龄相关骨量丢失及巨噬细胞Piezo1的最新研究进展,为治疗年龄相关骨量丢失提供新思路。方法计算机检索CNKI、PubMed等数据库自建库至2023年1月与巨噬细胞Piezo1在年龄相关骨量丢失的相关文献,中文检索关键词为“巨噬细胞、机械敏感性离子通道蛋白、年龄相关骨量丢失、骨质疏松症”,英文检索关键词为“Macrophages、Piezo1、age⁃related bone loss、ARBL、Osteoporosis”,最终将42篇文献纳入。结果与结论巨噬细胞参与铁代谢平衡的调控,骨髓巨噬细胞中Piezo1高表达能导致机体出现铁超载,进而导致ARBL的发生。Piezo1为治疗年龄相关骨量丢失提供了分子层面的新思路和新视角。展开更多
背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在...背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。展开更多
目的利用micro-CT及双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)观察Piezo1蛋白对去卵巢小鼠骨量及骨微结构的影响。方法选取5只雌性Piezo1ΔEC小鼠为实验组,模型组和对照组各选取5只雌性Piezo1fl/fl小鼠,实验组与模型组...目的利用micro-CT及双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)观察Piezo1蛋白对去卵巢小鼠骨量及骨微结构的影响。方法选取5只雌性Piezo1ΔEC小鼠为实验组,模型组和对照组各选取5只雌性Piezo1fl/fl小鼠,实验组与模型组均行去卵巢手术后于14周龄时使用micro-CT和DXA检测和分析各组小鼠胫骨的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物质含量(bone mineral content,BMC)、骨小梁相对体积(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular bone thickness,Tb.Th)、骨小梁数量(trabecular bone number,Tb.N)、骨小梁分离度(trabecular bone separation,Tb.Sp)、骨结构模型指数(structure model index,SMI)及骨皮质厚度(cortical bone thickness,Ct.Th),然后使用SPSS软件进行统计学分析。结果DXA结果显示实验组BMC值明显低于模型组,实验组:(0.003±0.000)g;模型组:(0.005±0.001)g(P<0.05)。Micro-CT结果显示实验组骨质疏松主要体现在骨小梁数量减少和骨小梁分离度增加,其中实验组和模型组骨小梁数量分别为0.549±0.013和0.631±0.015;骨小梁分离度分别为0.453±0.018和0.362±0.046(P<0.05)。结论内皮细胞Piezo1缺失能增加去势小鼠的骨质疏松严重程度。展开更多
文摘背景:膝骨关节炎多发于中老年人,是一类严重影响患者的生活质量甚至有致残风险的疾病。因此,膝骨关节炎的发病机制以及治疗手段已成为研究的焦点。在祖国医学中,膝骨关节炎常以“痹”论治,并与中医“血瘀”理论中血行瘀滞、血脉阻络而致之“痹”紧密相关。铁超载是一类因铁代谢紊乱导致的病理状态,其与中医“血瘀”理论的发病特点、临床表现等高度重合,是促进膝骨关节炎发展的危险因素。目的:基于“血瘀”理论,就铁超载对软骨代谢以及软骨下骨重建的影响展开综述,为中医药治疗膝骨关节炎奠定了全新理论基础,也为探究活血中药干预骨组织后期治疗作用的相关机制提供理论依据。方法:通过检索中国知网、万方数据、PubMed及Web of Science数据库获得文献,中文检索词为“铁死亡,铁,铁超载,骨关节炎,血瘀”以及英文检索词为“ferroptosis,iron,iron overload,osteoarthritis,TCM”,最终纳入文献76篇进行综述分析。结果与结论:①文章针对“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的潜力进行发掘,发现“血瘀”是膝骨关节炎进展中至关重要的部分,表明“血瘀”理论是中医治疗膝骨关节炎的关键所在。②“血瘀”与铁超载在致病因素、临床表现、发病特点上有高度的相似性,提示了“血瘀”理论治疗铁超载的可能性,说明铁超载可能是“血瘀”理论治疗膝骨关节炎的重要机制基础,活血类药物的提取物有着缓解铁超载并治疗膝骨关节炎的作用,但具体机制尚不明确。③“血瘀”理论与铁超载的关系及相关机制是未来膝骨关节炎的重要研究方向,可为中医临床开发新药、创新用法等中医现代化手段提供了理论基础,对临床有一定的指导意义。
文摘目的对Piezo1蛋白在巨噬细胞参与铁代谢平衡调控中作用作一综述,总结近年来关于年龄相关骨量丢失及巨噬细胞Piezo1的最新研究进展,为治疗年龄相关骨量丢失提供新思路。方法计算机检索CNKI、PubMed等数据库自建库至2023年1月与巨噬细胞Piezo1在年龄相关骨量丢失的相关文献,中文检索关键词为“巨噬细胞、机械敏感性离子通道蛋白、年龄相关骨量丢失、骨质疏松症”,英文检索关键词为“Macrophages、Piezo1、age⁃related bone loss、ARBL、Osteoporosis”,最终将42篇文献纳入。结果与结论巨噬细胞参与铁代谢平衡的调控,骨髓巨噬细胞中Piezo1高表达能导致机体出现铁超载,进而导致ARBL的发生。Piezo1为治疗年龄相关骨量丢失提供了分子层面的新思路和新视角。
文摘背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。
文摘目的利用micro-CT及双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)观察Piezo1蛋白对去卵巢小鼠骨量及骨微结构的影响。方法选取5只雌性Piezo1ΔEC小鼠为实验组,模型组和对照组各选取5只雌性Piezo1fl/fl小鼠,实验组与模型组均行去卵巢手术后于14周龄时使用micro-CT和DXA检测和分析各组小鼠胫骨的骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿物质含量(bone mineral content,BMC)、骨小梁相对体积(bone volume/tissue volume,BV/TV)、骨小梁厚度(trabecular bone thickness,Tb.Th)、骨小梁数量(trabecular bone number,Tb.N)、骨小梁分离度(trabecular bone separation,Tb.Sp)、骨结构模型指数(structure model index,SMI)及骨皮质厚度(cortical bone thickness,Ct.Th),然后使用SPSS软件进行统计学分析。结果DXA结果显示实验组BMC值明显低于模型组,实验组:(0.003±0.000)g;模型组:(0.005±0.001)g(P<0.05)。Micro-CT结果显示实验组骨质疏松主要体现在骨小梁数量减少和骨小梁分离度增加,其中实验组和模型组骨小梁数量分别为0.549±0.013和0.631±0.015;骨小梁分离度分别为0.453±0.018和0.362±0.046(P<0.05)。结论内皮细胞Piezo1缺失能增加去势小鼠的骨质疏松严重程度。
文摘目的探讨瘦素受体(leptin receptor,Lepr)缺乏的2型糖尿病小鼠的骨骼表型,为2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)的防治提供一个新的靶点。方法获取20只14周龄雄性db/db小鼠(瘦素受体缺乏小鼠)和野生型小鼠(C57BL小鼠)的胫骨(各10只),通过Micro-CT检测比较两者骨小梁相对体积(BV/TV)、骨表面积组织体积比值(BS/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、骨结构模型指数(SMI)、骨皮质厚度(Ct.Th)、骨皮质面积(Ct.Ar)等骨微结构参数的差异。结果与野生型小鼠相比,14周龄的db/db小鼠的胫骨骨小梁相对体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)明显减小,小梁骨间距(Tb.Sp)相应增加,皮质骨厚度(Ct.Th)、横截面积(Ct.Ar)减小,两者比较差异均有显著统计学意义(P<0.05);其结构模式指数(structure model index,SMI)较野生型明显减小,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病可能是通过瘦素受体参与的信号通路影响了骨量变化,为利用该模型进行DOP病因及治疗方法研究提供了新的方向。且在缺乏瘦素信号传导的情况下,骨质量和强度的降低验证了瘦素在体内起着合成代谢骨因子的作用。
