HIV低病毒载量患者耐药检测的可行性及临床预后研究

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作者 杨壁珲 《检验医学与临床》 2024年第3期308-312,共5页

目的评价人类免疫缺陷病毒(HIV)低病毒载量患者全血样本HIV前病毒DNA基因型耐药性检测(DNA GRT)与血浆HIV-RNA基因型耐药性检测(RNA GRT)的可行性,并分析HIV低病毒载量患者的临床预后。方法收集2018年1月至2021年12月云南省传染病医院... 目的评价人类免疫缺陷病毒(HIV)低病毒载量患者全血样本HIV前病毒DNA基因型耐药性检测(DNA GRT)与血浆HIV-RNA基因型耐药性检测(RNA GRT)的可行性,并分析HIV低病毒载量患者的临床预后。方法收集2018年1月至2021年12月云南省传染病医院低病毒载量(HIV RNA在200~1000 copy/mL)样本212份,进行RNA GRT。同时抽取40份样本分别进行DNA GRT。比较2种方法的扩增效果,以及2种方法检测40例样本的耐药结果;分析低病毒载量样本的耐药情况及低病毒载量对临床治疗效果的影响。结果进行RNA GRT的212份样本中扩增成功107份,扩增率为59.22%;进行DNA GRT的40份样本扩增成功24例,扩增率为60.0%。2种方法联合检测总扩增率为90%(36/40)。40份样本中采用两种方法共同获得耐药检测结果的有21份,其中2种方法检测结果完全一致的样本有10份(47.62%),蛋白酶类耐药突变位点不一致的样本有2份(9.52%),核苷类和非核苷类耐药突变位点不一致的样本有9份(42.86%)。107份RNA GRT扩增成功的样本中,持续性低病毒载量的耐药率为48.28%(14/29),一过性低病毒载量的耐药率为41.38%(12/29),基线低病毒载量的耐药率为6.25%(1/16)。29份持续性低病毒载量样本中,在后期12个月随访中有14例(48.28%)病毒载量<50 copy/mL,有2例(6.90%)病毒载量>1000 copy/mL。16例基线低病毒载量样本中,在后期12个月随访中有1例(6.25%)出现病毒载量>1000 copy/mL,其余病毒载量均<50 copy/mL。结论HIV低病毒载量患者进行耐药检测是可行的,应尽早识别耐药突变位点更换治疗方案,预防后期治疗失败。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 耐药 低病毒载量 基因型耐药性检测 DNA RNA

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HIV和AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素分析

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作者 杨壁珲 张桂仙 李正伦 《当代临床医刊》 2023年第2期61-62,共2页

目的探讨影响HIV/AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素。方法收集我院收治的284例HIV/AIDS患者红细胞输注临床资料,对输注红细胞后的疗效和影响因素进行分析。结果284例HIV/AIDS患者中红细胞无效输注49例,占17.3%。红细胞输注无效与WHO临... 目的探讨影响HIV/AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素。方法收集我院收治的284例HIV/AIDS患者红细胞输注临床资料,对输注红细胞后的疗效和影响因素进行分析。结果284例HIV/AIDS患者中红细胞无效输注49例,占17.3%。红细胞输注无效与WHO临床分期Ⅲ、Ⅳ期和合并发生恶性肿瘤有关。结论临床红细胞输注效果与艾滋病晚期疾病严重程度和并发恶性肿瘤有关。 展开更多

关键词 HIV/AIDS 血红蛋白 输注无效

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2014-2015年云南省文山州HIV-1毒株耐药基因变异研究 被引量：7

3

作者 刘家法 李健健 +4 位作者 杨壁珲 张米 谢祺 杨翠先 朱宝生 《国际检验医学杂志》 CAS 2017年第3期307-310,共4页

目的了解2014-2015年云南省文山州免费抗病毒治疗获得性免疫缺陷综合征(简称艾滋病)感染者和艾滋病患者HIV-1基因型耐药发生情况及特点。方法收集文山州2014-2015年接受免费抗病毒治疗的艾滋病患者的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续... 目的了解2014-2015年云南省文山州免费抗病毒治疗获得性免疫缺陷综合征(简称艾滋病)感染者和艾滋病患者HIV-1基因型耐药发生情况及特点。方法收集文山州2014-2015年接受免费抗病毒治疗的艾滋病患者的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续6个月以上、病毒载量仍大于1 000copies/mL的患者进行基因型耐药检测,分析耐药发生情况及耐药毒株流行特点。结果 2014-2015年共计176例艾滋病患者发生病毒学失败,共检测基因型耐药176人次,获得可用序列137条。该人群中耐药发生率为62.0%(85/137)。在使用过的药物中,对奈韦拉平(NVP)、依非韦仑(EFV)高度耐药的有62(45.3%)、50(36.5%);对拉米夫定(3TC)、替诺福韦(TDF)、司他夫定(D4T)、齐多夫定(AZT)高度耐药的情况分别是31(22.6%)、12(8.8%)、8(5.8%)、2(1.5%),对蛋白酶抑制剂(PI)没有出现高度耐药的情况。耐药突变与PI相关的主要耐药基因突变位点有3例,占2.2%(3/137);M46IM、T74S和L33I各1例。与核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)相关的突变中,突变位点发生频率最高的是M184V/I,为23.4%(32/137)。与非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)的突变中,突变位点发生频率最高的是K103N/S,为27%(34/137)。137条完整基因序列中,主要为CRF08_BC亚型,共67例(48.9%);其次是CRF01_AE亚型,共49例(35.8%);CRF07_BC亚型有6例(4.4%);另外还有15例(10.9%)URFs。结论当前文山州的耐药发生率在增加,毒株正变得复杂化,重组毒株在逐渐增加,应加强监测,防止耐药毒株的传播。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 抗病毒治疗 基因亚型 基因型耐药

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结核分枝杆菌复合群检测在AIDS合并结核病诊断中的应用 被引量：6

4

作者 杨绍敏 樊移山 +5 位作者 李惠琴 高丽 杨壁珲 张米 李正伦 周曾全 《检验医学》 CAS 2012年第6期457-460,共4页

目的探讨结核分枝杆菌复合群(MTD)检测在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核分枝杆菌感染实验诊断的临床应用。方法采用MTD、结核分枝杆菌培养及抗酸染色3种方法,对127例AIDS合并疑似分枝杆菌感染患者的痰样本进行同步检测,对照组为同... 目的探讨结核分枝杆菌复合群(MTD)检测在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)合并结核分枝杆菌感染实验诊断的临床应用。方法采用MTD、结核分枝杆菌培养及抗酸染色3种方法,对127例AIDS合并疑似分枝杆菌感染患者的痰样本进行同步检测,对照组为同期住院非人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的普通疑似结核病患者25例。结果 127例AIDS患者痰样本MTD阳性率为29.1%;结核分枝杆菌培养法阳性率为25.2%;抗酸染色阳性率为18.9%;对照组MTD和结核分枝杆菌培养法的阳性率均为44.0%,抗酸染色阳性率为40.0%。结论 MTD对AIDS合并结核病的诊断有较高的应用价值,在提高阳性率的同时可在1个工作日内提供结核分枝杆菌感染的实验诊断信息。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌复合群 获得性免疫缺陷综合征 结核病

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定量检测HIV-1病毒载量室内质量控制的建立和应用 被引量：2

5

作者 杨绍敏 张米 +1 位作者 杨壁珲 李健健 《检验医学》 CAS 北大核心 2009年第8期613-614,共2页

关键词 人类免疫缺陷病毒 室内质量控制 检测

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艾滋病患者并发金黄色葡萄球菌感染的实验室检查特点分析 被引量：2

6

作者 李正伦 李健健 +6 位作者 张米 杨壁珲 高丽 樊红丽 杨开林 张桂仙 代佳伟 《海南医学》 CAS 2019年第14期1779-1783,共5页

目的探讨艾滋病患者合并感染金黄色葡萄球菌的实验室检测生物学特点,为临床诊断及治疗提供实验室依据。方法收集2014年1月至2018年3月云南省传染病医院感染科收治的合并金黄色葡萄球菌感染的88例艾滋病患者样本,采用回顾性分析方法,对... 目的探讨艾滋病患者合并感染金黄色葡萄球菌的实验室检测生物学特点,为临床诊断及治疗提供实验室依据。方法收集2014年1月至2018年3月云南省传染病医院感染科收治的合并金黄色葡萄球菌感染的88例艾滋病患者样本,采用回顾性分析方法,对其分离培养、药敏结果和全血样本T淋巴细胞亚群计数结果,结合实验室资料进行综合分析。结果耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率为18.2%(16/88),所有菌株中青霉素敏感率不足5.0%,喹诺酮类、利福平、氨基糖苷类敏感性较高(>75.0%),磺胺类、四环素类也有较好敏感性(>60.0%),利奈唑胺、奎奴普丁/达福普汀、替加环素、万古霉素未见耐药。艾滋病合并金葡菌感染所致的呼吸道感染比例最高为50%,其次是伤口感染者占26.1%,第三位是血液感染占12.5%,引起疖、痈局部化脓性感染标本占11.4%;HIV/AIDS患者合并感染金葡菌后CD4^+T细胞计数和CD4^+/CD8^+比值与单纯HIV感染患者比较差异均无统计学意义(P>0.05);四种不同类型感染中CD4^+细胞计数在呼吸道感染患者低于伤口化脓、疖痈感染和血流感染患者,差异具有统计学意义(P<0.05);四类感染的PCT、IL-6和CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HIV合并感染的金黄色葡萄球菌对喹诺酮类、青霉素类和大环类脂类药物的耐药率较无HIV感染的菌株为高;金黄色葡萄球菌合并感染并不能明显影响艾滋病患者的T淋巴细胞免疫功能;金葡菌引起艾滋病患者呼吸道感染时,CD4^+细胞计数明显降低,而PCT、CRP、IL-6都有不同程度增高,但在四类感染中无明显差异。 展开更多

关键词 艾滋病 金黄色葡萄球菌 耐药性 T淋巴细胞亚群 炎症感染 指标

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202例艾滋病患者HCV分子流行病学分析

7

作者 高丽 代佳伟 +2 位作者 谢祺 杨壁珲 张米 《国际检验医学杂志》 CAS 2018年第A01期10-13,共4页

目的分析艾滋病患者中丙型肝炎病毒的分子流行病学特点，为HIV/HCV合并感染患者HIV、HCV的疾病进程、HCV的治疗效果及预防提供相关的实验室支持。 方法 收集2011年1月至2014年12月间云南省传染病专科医院HIV-1确认阳性且合并感染HCV的... 目的分析艾滋病患者中丙型肝炎病毒的分子流行病学特点，为HIV/HCV合并感染患者HIV、HCV的疾病进程、HCV的治疗效果及预防提供相关的实验室支持。 方法 收集2011年1月至2014年12月间云南省传染病专科医院HIV-1确认阳性且合并感染HCV的202例住院及门诊患者的血清样本，采用荧光定量PCR（FQ-PCR）方法检测患者血清HCV-RNA水平，用HCV线性探针杂交法进行丙肝基因分型检测。 结果 202例HIV/HCV合并感染者中，男151例（占74.8%），女51例（占25.2%）；年龄分布在18～67岁，平均39.6岁，20岁及以下2例（占1.0%），20～40岁122例（占60.4%），40～60岁73例（占36.1%），〉60岁以上5例（占2.5%）。HCV-RNA分布构成以104～106之间占的比例最多（占50%）。1b、3b和3a 3种基因型为云南省主要流行基因型，共计173例，占85.6%。其中又以1b和3b最常见，其次是3a，少见的基因型是2a或2c、4h、6a或6b。未发现5基因型。不同性别HCV基因分型分布差异无统计学意义（ χ 2 =0.915， P =0.083）；不同年龄人群HCV基因型分布差异有统计学意义（ χ 2 =12.919， P =0.044）。 结论 云南地区艾滋病患者HCV基因型以1b、3b型为主，其次是3a型。HCV分型在HIV/HCV共感染人群、HCV单感染人群中分布可能存在差异，建议分队列研究。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒 丙型肝炎病毒 共感染 丙肝基因分型

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云南省部分地区HIV/HCV共感染患者NS5B基因遗传进化及C316 N耐药位点分析

8

作者 朱燕涛 杨壁珲 +7 位作者 张念 李健健 张米 亢丽娟 刘俊仪 阮方超 顾杨杨 王佳丽 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1033-1035,共3页

云南省流行的HCV基因亚型较多,HIV与HCV具有相同的传播途径,共感染率高[1],两种病毒共感染加重患者肝损伤,病死率升高[2-3],治疗难度增大。目前治疗HCV主要采用直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagents,DAAs)疗法,但耐药位点(resis... 云南省流行的HCV基因亚型较多,HIV与HCV具有相同的传播途径,共感染率高[1],两种病毒共感染加重患者肝损伤,病死率升高[2-3],治疗难度增大。目前治疗HCV主要采用直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagents,DAAs)疗法,但耐药位点(resistance-associated substitutions,RASs)的存在导致抗病毒治疗效果降低,甚至治疗失败[4]。 展开更多

关键词 丙型肝炎病毒 系统发育分析 云南地区 非结构蛋白

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云南省抗病毒治疗失败的人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者中人类免疫缺陷病毒1型pol区多态性位点的分布

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作者 李健健 程鹏 +5 位作者 刘家法 王佳丽 杨翠先 杨壁珲 张米 董兴齐 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2023年第10期647-654,共8页

目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中耐药的发生与多态性位点分布规律间的关系。方法纳入2015年6月至2021年12月云南省16个地级行政区成功扩增得到pol区基因序列的HAART失败HIV/A... 目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中耐药的发生与多态性位点分布规律间的关系。方法纳入2015年6月至2021年12月云南省16个地级行政区成功扩增得到pol区基因序列的HAART失败HIV/AIDS患者,采用人类免疫缺陷病毒(HIV)局部序列排比检索基本工具(BLAST)对序列进行亚型鉴定,MEGA 6.0软件进行亚型验证。将样本序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点比对。分析不同耐药程度、治疗方案和HIV-1亚型患者的多态性位点分布情况。采用趋势χ^(2)检验分析不同耐药程度患者多态性位点出现频率变化趋势。统计学比较采用χ^(2)检验并作事后两两比较。结果1453例患者扩增获得序列,耐药检测结果为敏感者954例,潜在或低度耐药者224例,中度耐药者189例,高度耐药者86例。随着HIV-1耐药程度的增加,HIV-1蛋白酶区(PR区)I15V、L19I、D60E和反转录酶区(RT区)E36A、T39D、S48T位点出现频率呈下降趋势(χ^(2)趋势=19.86、9.16、13.66、37.64、18.44、40.86,均P<0.01),PR区V77I和RT区K122E呈上升趋势(χ^(2)趋势=12.19、10.03,均P<0.01)。齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦、齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦、齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平和替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦治疗组患者PR区E35D、M36I、D60E和RT区S48T、K122E、R211K位点的频率差异均有统计学意义(χ^(2)=22.46、9.32、14.46、26.85、18.92、24.26,均P<0.05)。经两两比较,E35D、M36I、D60E位点在齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦组的频率,S48T在齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦组的频率,K122E在齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平组的频率,以及R211K在替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦组的频率分别高于其他3组,差异均有统计学意义(均P<0.008)。流行重组型(CRF)08BC、CRF07BC和CRF01AE亚型患者中PR区T12S、I15V、L19I、M36I、V77I、L89M和RT区E53D、I135V、S162C、R211K、K277R位点的频率差异均有统计学意义(χ^(2)=693.60、712.51、798.11、434.85、386.91、657.78、932.58、409.21、344.39、469.44、260.48,均P<0.001)。经两两比较,T12S、I15V、L19I、E53D、I135V、S162C、R211K在CRF08BC亚型中的频率,V77I和K277R在CRF07BC亚型中的频率,以及M36I和L89M在CRF01AE亚型中的频率分别高于其他2组,差异均有统计学意义(均P<0.017)。结论HAART失败所产生的多态性位点在不同的耐药程度、治疗方案和HIV亚型等方面呈现出不同的分布特点,具有一定的特异性和共性,需加强对部分多态性位点的监测。 展开更多

关键词 HIV-1 抗逆转录病毒治疗 高效 治疗失败 多态性位点

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昆明地区2019年HIV/HCV共感染患者HCV核衣壳蛋白基因分型

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作者 朱燕涛 刘俊仪 +7 位作者 张米 张念 李健健 杨壁珲 亢丽娟 李雄君 刘家法 王佳丽 《中国热带医学》 CAS 2023年第1期16-21,共6页

目的 基于丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)核衣壳蛋白(nucleocapsid protein)基因序列了解昆明地区人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)/HCV共感染患者中HCV基因型及基因亚型流行情况。方法 2019年3—8月在云南... 目的 基于丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)核衣壳蛋白(nucleocapsid protein)基因序列了解昆明地区人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)/HCV共感染患者中HCV基因型及基因亚型流行情况。方法 2019年3—8月在云南省传染病医院收集临床诊断为HIV/HCV共感染住院且户籍地为昆明所辖14个县级市、区及县的患者血清,从血清中提取病毒RNA,反转录合成第一链cDNA,采用HCV核衣壳蛋白基因特异性引物进行巢式PCR扩增。结果 共收集到临床诊断疑似HIV/HCV患者样本64例,采用HCV核衣壳蛋白基因特异性引物扩增,其中17例样品扩增阳性。序列分析结果显示,有9例病例的序列与HCV 3b基因亚型序列位于同一个进化分支,核苷酸同源性为93.3%~95.2%;5例病例的序列与HCV 1b基因亚型序列位于同一个进化分支,核苷酸同源性为96.8%~97.6%;1例病例序列与HCV 3a基因亚型序列位于同一个进化分支,核苷酸同源性为95.2%;1例病例序列与HCV 6n基因亚型序列位于同一个进化分支,核苷酸同源性为97.9%;1例病例与HCV 6u基因亚型序列位于同一个进化分支,核苷酸同源性为98.4%。结论 昆明地区存在着HCV 1b、HCV 3a、HCV 3b、HCV 6n和HCV 6u等多个基因型/基因亚型HCV流行,以HCV 3b为主要流行的基因亚型。 展开更多

关键词 丙型肝炎病毒 昆明地区 基因亚型 核衣壳蛋白

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云南省人类免疫缺陷病毒-1感染儿童长期抗病毒治疗疗效与基因型耐药特征分析 被引量：3

11

作者 杨壁珲 张米 +4 位作者 刘家发 李健健 楼金成 谢祺 汪习成 《中华传染病杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期739-742,共4页

目的了解云南省HIV-1感染儿童长期抗病毒治疗后的疗效及耐药特征情况。 方法通过回顾性研究，分析2004年1月至2015年7月接受抗病毒治疗的HIV-1感染儿童的CD4＋ T淋巴细胞计数和病毒载量及基因型耐药检测数据。 结果共1 078例人类免疫... 目的了解云南省HIV-1感染儿童长期抗病毒治疗后的疗效及耐药特征情况。 方法通过回顾性研究，分析2004年1月至2015年7月接受抗病毒治疗的HIV-1感染儿童的CD4＋ T淋巴细胞计数和病毒载量及基因型耐药检测数据。 结果共1 078例人类免疫缺陷病毒感染和（或）艾滋病（HIV/AIDS）儿童接受抗病毒治疗，治疗前CD4＋ T淋巴细胞计数为（466.8±397.2）个/μL，治疗1、3、5、8年分别有54.3%、62.9%、68.5%和74.2%的HIV/AIDS儿童CD4＋ T淋巴计数〉750个/L。150例（13.9%）HIV/AIDS儿童发生病毒学失败，病毒学失败发病密度为4.3/100人年。在治疗失败的150例患儿中104例检测出耐药突变，耐药突变率为69.33%。耐药突变位点主要为M184V/I[75.0%（78/104）]、K103N[43.3（45/104）]、G190A[29.8%（31/104）]、Y181C[22.1%（23/104）]和T215Y/F[20.2%（21/104）]。 结论我国儿童长期抗病毒后免疫恢复良好，病毒复制得到有效的抑制。HIV耐药是病毒学失败的主要原因，耐药突变主要发生在核苷反转录酶抑制剂和非核苷反转录酶抑制剂，对蛋白酶抑制剂耐药率低，及时进行耐药检测并更换二线治疗获得良好的治疗效果。 展开更多

关键词 儿童 治疗结果 抗药性 艾滋病抗病毒治疗

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云南省接受抗病毒治疗的艾滋病患儿10年死亡风险及其预测因素分析 被引量：3

12

作者 杨壁珲 张米 +5 位作者 舒远路 刘家法 李健健 杨翠先 楼金成 董兴齐 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2019年第1期28-31,共4页

目的了解接受HAART的艾滋病患儿死亡的影响因素。方法对云南省2005年至2014年652例接受HAART的艾滋病患儿生存状况进行回顾性调查,随访截止时间为2015年12月。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型对生存数据进行分析,以确定接受HAART的患... 目的了解接受HAART的艾滋病患儿死亡的影响因素。方法对云南省2005年至2014年652例接受HAART的艾滋病患儿生存状况进行回顾性调查,随访截止时间为2015年12月。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型对生存数据进行分析,以确定接受HAART的患儿死亡的影响因素。组间比较采用χ^2检验或Fisher确切概率法。结果652例接受HAART的艾滋病患儿中,死亡26例,累积观察3 116.24人年,病死率为0.83/100人年,12例患儿(46%)死亡发生在HAART的前6个月。Cox多因素分析显示,WHO艾滋病分期为Ⅲ、Ⅳ期[风险比(hazard ratio, HR)=10.717,95%CI:4.189~4.749, P=0.000],基线血红蛋白<80 g/L(HR=14.768, 95%CI:5.721~38.125, P=0.000),合并结核感染(HR=4.794,95%CI:2.105~10.918, P=0.000),基线CD4^+T淋巴细胞计数<50个/μL(HR=4.219, 95%CI:1.524~11.680, P=0.006),年龄别体质量<-2z分数(HR=2.983, 95%CI:1.094~8.135, P=0.033)为患儿死亡的危险因素。开始抗病毒治疗年龄<7岁为保护因素(HR=0.293, 95%CI:0.126~0.684, P=0.005)。结论接受HAART的患儿死亡与艾滋病晚期、基线血红蛋白低、合并结核感染、基线CD4+T淋巴细胞低、年龄别体质量较低、初始抗病毒治疗年龄较大有关。 展开更多

关键词 儿童 获得性免疫缺陷综合征 抗病毒治疗

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云南省HIV-1感染儿童一线抗病毒治疗病毒学反弹影响因素研究 被引量：2

13

作者 杨壁珲 杨翠先 +5 位作者 刘家法 李健健 王佳丽 张桂仙 楼金成 张米 《中国艾滋病性病》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期180-182,共3页

目的观察云南省艾滋病病毒(HIV-1)感染儿童抗病毒治疗(ART)的疗效,探讨ART过程中出现病毒学反弹的影响因素。方法通过"国家艾滋病抗病毒治疗信息系统"收集资料,并进行描述性分析,采用COX比例风险回归模型分析发生病毒学反弹... 目的观察云南省艾滋病病毒(HIV-1)感染儿童抗病毒治疗(ART)的疗效,探讨ART过程中出现病毒学反弹的影响因素。方法通过"国家艾滋病抗病毒治疗信息系统"收集资料,并进行描述性分析,采用COX比例风险回归模型分析发生病毒学反弹的影响因素。结果2005年1月1日至2015年12月31日,云南省随访治疗1年以上且在治疗过程中第一年病毒学得到抑制的548例儿童感染者,其中有85例在随后的治疗中出现病毒学反弹。不同疗程组中疗程在13~24个月组病毒学反弹比例(40.71%)高于25~36个月组(11.76%)和≥37个月组(4.84%)。最近7天有漏服药物病毒学反弹的风险高于未漏服者[风险比(HR)=4.111,95%可信区间(CI):2.679~6.310],发生药物不良反应者病毒学反弹的风险高于未发生者(HR=1.767,95%CI:0.994~3.141)。结论云南省HIV-1感染儿童病毒学反弹发生的时间段主要在治疗的13~24个月。最近7天漏服药物和发生药物不良反应是影响儿童抗病毒治疗发生病毒学反弹的主要因素,通过提高儿童的服药依从性可以降低抗病毒治疗中病毒学反弹的发生。 展开更多

关键词 儿童 艾滋病病毒感染者 病毒学反弹 一线抗病毒治疗

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云南省2008-2009年HIV-1病毒株亚型分布 被引量：20

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作者 杨绍敏 李惠琴 +8 位作者 陈立力 李林 刘永健 钟敏 李健健 杨壁珲 高丽 樊移山 李敬云 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期836-840,共5页

目的了解云南省目前HIV-1流行株的基因型及其地区和人群分布。方法收集2008-2009年云南省15个地市788例HIV感染者／艾滋病患者（HIV／AIDS）的血浆标本和背景信息，采用RT-PCR法分别扩增HIV-1 gag、pol全长基因（1584bp和3147bp）及env... 目的了解云南省目前HIV-1流行株的基因型及其地区和人群分布。方法收集2008-2009年云南省15个地市788例HIV感染者／艾滋病患者（HIV／AIDS）的血浆标本和背景信息，采用RT-PCR法分别扩增HIV-1 gag、pol全长基因（1584bp和3147bp）及env基因的C2V3片段（558bp），序列编辑后用Genotyping及Mega5．03软件工具确定病毒基因型，分析HIV-1株的地区和人群分布特征。结果788例标本获得1728条HIV-1基因序列，其中全长gag基因序列599条、全长pof基因序列564条、env基因C2V3区序列525条，确定617例基因亚型，构成比分别为CRF08_BC（50．2％）、CRF01_AE（25．0％）、未知重组（10．2％）、CRF07_BC（9．2％）、C亚型（2．9％）和B（B′）亚型（2．4％）。HIV-1株在云南省具有地域分布特征，可分为以临沧和昆明为代表的CRF08_BC为主的地区，以德宏和西双版纳为代表的CRF08_BC与CRF01_AE构成比相近的地区；未知重组型在云南省少数民族中所占比例（17．0％）显著高于汉族（6．7％）；异性性传播感染者和静脉注射吸毒感染者的CRF08_BC亚型均占总数的50．0％以上，但前者CRF01_AE的构成比占约30．0％，后者未知重组型和CRF07_BC的比例分别达到约15．0％。未知重组病毒株呈现两种重组模式，分别为B（B′）／C重组和以CRF01_AE为母株嵌入B（B′）和／或C片段重组，并以前者为主（74．6％）。结论云南省HIV-1株组成复杂，具有显著的地域、民族和传播途径相关的特征，并出现新型重组病毒株，应密切监测。 展开更多

关键词 艾滋病毒1型 基因型 分子流行病学

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云南省2012年人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者抗病毒治疗失败基因型耐药情况分析 被引量：21

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作者 钟敏 李韩平 +6 位作者 李惠琴 刘家法 杨壁珲 李健健 楼金成 李敬云 杨绍敏 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期30-33,共4页

目的 了解2012年云南省抗病毒治疗病毒学失败的HIV感染者和艾滋病患者（HIV/AIDS）中HIV-1耐药发生情况及特点.方法 收集云南省2012年接受免费HAART的HIV/AIDS患者的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续6个月以上、病毒载量≥1 000拷贝/m... 目的 了解2012年云南省抗病毒治疗病毒学失败的HIV感染者和艾滋病患者（HIV/AIDS）中HIV-1耐药发生情况及特点.方法 收集云南省2012年接受免费HAART的HIV/AIDS患者的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续6个月以上、病毒载量≥1 000拷贝/mL的患者进行基因型耐药检测,分析耐药发生情况及耐药毒株流行特点.分类资料用频数或百分数表示.结果 2012年接受HAART的患者共31 731例,其中1 315例患者发生病毒学失败.1 315例抗病毒治疗病毒学失败的患者中耐药基因突变者775例,占病毒学失败患者的58.9％ （775/1 315）,占抗病毒治疗总体人群的2.4％（775/31 731）.耐药突变位点主要为M184V/I（29.1％）、K103N/S （23.7％）、G190A/S/E（13.5％）、Y181C/I/V（11.8％）和V179D/E/F（9.6％）.使用过的药物中,对奈韦拉平、依非韦仑高度耐药的构成比分别是46.5％（612/1 315）、32.6％（429/1 315）;对拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、替诺福韦高度耐药的构成比分别是29.3％（385/1 315）、5.2％（68/1 315）、5.0％（66/1 315）、0.9％（12/1 315）;对洛匹那韦/利托那韦高度耐药的构成比为0.2％（2/1 315）.结论 当前HIV耐药是导致抗病毒治疗失败的主要原因,在以后艾滋病防控中如何避免HIV-1耐药的发生与耐药毒株的传播显得尤为重要. 展开更多

关键词 HIV感染 获得性免疫缺陷综合征 抗反转录病毒治疗 高效 抗药性 病毒

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云南省2008-2012年HIV-1耐药基因型检测情况 被引量：18

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作者 杨绍敏 钟敏 +8 位作者 杨壁珲 高丽 李健健 刘家法 张米 杨翠先 邢辉 李敬云 李惠琴 《中国艾滋病性病》 CAS 2014年第1期9-12,26,共5页

目的了解云南省2008—2012年艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）耐药基因检测及临床应用情况。方法采用反转录套式聚合酶链反应（RT-nested—PCR）方法，检测病毒抑制失败病人血浆HIV-1耐药基因型。结果截止2012年12月31日，云南省累计治疗艾滋病... 目的了解云南省2008—2012年艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）耐药基因检测及临床应用情况。方法采用反转录套式聚合酶链反应（RT-nested—PCR）方法，检测病毒抑制失败病人血浆HIV-1耐药基因型。结果截止2012年12月31日，云南省累计治疗艾滋病（AIDS）病人38055人。2008—2012年，HIV1病毒载量（VL）检测率逐年提高（54．0％～95．2％）。HIV-1VL〈50拷贝／mL者占88．7％，VL在51～1000拷贝／mL者占3．4％，VL〉1000拷贝／mL者占7．9％。对VL〉1000拷贝／mL病人血浆进行HIV-1耐药基因突变检测，共检测3766人次，获得可用序列2586例。其中未检出耐药突变的占46．2％（1196／2586），发生耐药突变的占53．8％（1390／2586）。以2012年末累计治疗人数为基数，计算得到抗病毒治疗（HAART）人群的耐药发生率为3．7％（1390／38055）。16个地市中除丽江和迪庆两地未发现耐药毒株外，其余各地均有不同程度的耐药发生。核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）的突变率分别为63．3％、95．1％和8．5％。NRTI突变位点的前3位依次为M184V／I（52．7％）、T215Y／F（11．7％）、D67N（10．2％，），NNRTI前3位是K103N／S（37．8％），G190A／S／E（24．4％），Y181C／I／V（22．0%），PI出现最多的是L33F，其次还有M46I、V82A。结论云南省抗病毒治疗病毒学失败病人中，以NNRTI耐药最为多见，其次为NRTI，PI较少，各地、市HIV耐药发生存在一定差异。HIV耐药基因检测有助于科学抉择治疗方案，在提高HAART的效果的同时，有效地节约匮乏的药物资源，减少耐药毒株的流行传播。 展开更多

关键词 艾滋病病毒 高效抗反转录病毒治疗 耐药性 突变

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云南省德宏和昆明地区高效抗逆转录病毒治疗后HIV-1流行毒株pol区基因变异分析 被引量：17

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作者 杨绍敏 樊移山 +6 位作者 李惠琴 杨壁珲 李健健 高丽 钟敏 雷素云 周曾全 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期315-320,共6页

目的 调查云南省德宏和昆明两个地区HIV-1流行毒株pol区基因在接受HAART后的变异情况.方法 选择接受HAART 1年以上血浆HIV-1病毒载量＞1 000拷贝/ml的139例HIV/AIDS患者,提取血浆中HIV-1 RNA,采用RT-nested-PCR扩增HIV-1的pol区基因蛋... 目的 调查云南省德宏和昆明两个地区HIV-1流行毒株pol区基因在接受HAART后的变异情况.方法 选择接受HAART 1年以上血浆HIV-1病毒载量＞1 000拷贝/ml的139例HIV/AIDS患者,提取血浆中HIV-1 RNA,采用RT-nested-PCR扩增HIV-1的pol区基因蛋白酶（PR）和逆转录酶（RT）基因片段,测定DNA序列.经拼接整理后与美国斯坦福大学网站提供的HIV耐药数据库（Stanford HIV Drug Resistance Database）进行比对,分析耐药突变位点,采用MEGA 4.1构建系统进化树以确定HIV的亚型,结合HIV/AIDS患者流行病学资料进行综合分析.结果 昆明地区患者HIV以T215F/NY/I、M41L/M和T69G/N/I/S/A/D突变较多,突变率分别为39%（24/62）、27%（17/62）和27%（17/62）,高于德宏地区患者HIV的相应突变率[分别为16%（11/69）、13%（9/69）和9%（6/69）],差异有统计学意义（x2值分别为8.646、4.242和7.909,P均＜0.05）.德宏地区HIV-1流行毒株pol区基因亚型主要为CRF01_AE亚型为32%（22/69）、C亚型为25%（17/69）、B亚型19%（13/69）.而昆明地区主要是08_BC亚型60%（37/62）、CRF01_AE亚型21%（13/62）和07_BC亚型15%（9/62）.结论 云南省德宏、昆明两地区HIV-1流行毒株pol区基因PR、RT基因突变频率存在部分差异,昆明地区T215F/N/Y/I、M41L/M和T69G/N/I/S/A/D突变率高于德宏地区.两地共检出HIV-1流行毒株pol区基因CRF01_AE、B、C、BC、08_BC和07_BC共6种基因亚型. 展开更多

关键词 抗逆转录病毒治疗 高效 HIV-1 pol基因产物 人免疫缺陷病毒 抗药性 细菌 突变 逆转录聚合酶链反应

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云南地区123例艾滋病抗病毒治疗失败患者的HIV-1基因耐药突变位点分析 被引量：20

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作者 钟敏 杨壁珲 杨绍敏 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期53-58,共6页

目的探讨云南地区抗病毒治疗失败的艾滋病患者中HIV-1基因耐药突变位点间的差异。方法2009年8月至2011年1月，选择151例云南省HIV／AIDS抗病毒治疗失败患者作为监测对象，进行横断面调查。用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因，所得扩增片... 目的探讨云南地区抗病毒治疗失败的艾滋病患者中HIV-1基因耐药突变位点间的差异。方法2009年8月至2011年1月，选择151例云南省HIV／AIDS抗病毒治疗失败患者作为监测对象，进行横断面调查。用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因，所得扩增片段进行测序后提交斯坦福大学HIV耐药数据库分析耐药突变发生情况。对所得到的HIV-1耐药基因突变频率和位点与HIV／AIDS患者的性别、民族、感染途径和亚型进行统计学处理分析，采用，检验或Fisher精确概率法进行统计学检验。结果151例患者中有123例患者的样本扩增成功，共获得123例患者蛋白酶区和逆转录酶区的基因扩增片段。RT区主要耐药位点是M184（72．4％，89／123），其次是K103（47．2％，58／123），其余依次为G190（34．1％，42／123）、Y181（29．3％，36／123）、T215（26．0％，32／123）、K101（17．1％，21／123）、D67（15．4％，19／123）。突变位点V75、A62、M230在女性中比男性发生率高（X2=7．001，6．975，5．446，P均〈0．05）；在汉族人群中，变异位点T215、K70、T69比其他少数民族发生率高（X2=5．290，4．060，3．860，P均〈0．05）；位点M41在少数民族中并未出现；在性接触感染途径人群中针对NRTI的突变位点T215、T69比在静脉吸毒人群中发生率高（X2=10．431，7．952，P均〈0．05），V75在静脉吸毒人群中并未出现；在针对NNRTI的耐药位点中，G190在静脉吸毒人群比性接触感染途径人群间发生率高（X2=6．669，P〈0．05），M230在静脉吸毒人群中并未出现；不同亚型中突变位点V75、T69、M230在CRF01-AE亚型人群中比在B亚型中发生率高，而L74在CRF01-AE亚型中并未出现。结论HIV基因耐药突变是导致云南德宏、个旧、文山、玉溪等地区AIDS患者抗病毒治疗失败的主要原因。结果分析显示这些耐药突变位点的发生在民族、性别、传播途径及亚型不同的患者中存在着显著差异。 展开更多

关键词 获得性免疫缺陷综合征 治疗失败 HIV-1 抗药性 病毒

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云南省2014―2018年HIV-1流行毒株遗传变异及基因亚型分布 被引量：13

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作者 周熙姝 李健健 +4 位作者 张米 刘家法 杨壁珲 潘小满 董兴齐 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期791-796,850,共7页

目的调查云南省2014―2018年人类免疫缺陷病毒1(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)毒株基因亚型和重组型流行分布情况及其原始传播溯源。方法收集2014―2018年云南省16个州(市)2 604例在定点医院随访的HIV感染者或艾滋病患者... 目的调查云南省2014―2018年人类免疫缺陷病毒1(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)毒株基因亚型和重组型流行分布情况及其原始传播溯源。方法收集2014―2018年云南省16个州(市)2 604例在定点医院随访的HIV感染者或艾滋病患者的血样及流行病学信息,扩增HIV-1pol区基因,应用Genotyping和BLAST在线分析工具及软件MEGA 6.06确定毒株亚型,通过计算基因距离和系统进化树分析鉴定HIV-1重组型,阐明云南省HIV-1基因亚型的地区和人群分布特征。结果经扩增后共获得1 843条pol区序列,云南省HIV-1毒株主要亚型占比为CRF08_BC 55.8%,CRF07_BC 13.4%, CRF01_AE 14.3%,C亚型3.1%,B(B’)亚型2.6%,独特重组型(unique recombinant forms, URFSs) 8.1%,其他2.7%。其中,CRF08_BC为最常见亚型。HIV-1基因型分布在年龄,感染途径,民族上的差异均有统计学意义(均有P<0.05)。16个州(市)各亚型的分布均有差异(均有P<0.05)。其中,德宏、保山和怒江主要以CRF01_AE为主,丽江和迪庆主要以CRF07_BC为主,其余地州主要以CRF08_BC为主。结论云南省16个州(市)HIV-1亚型以CRF08_BC流行为主,各种常见亚型均存在,仍有新型流行重组型(circulating recombinant forms, CRFs)出现,与2012―2014年的资料相比较,在地区、民族、年龄和感染途径方面有变化,应密切监测。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒-1 流行毒株 亚型 分布特征 变异

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云南省2014-2016年抗病毒失败HIV/AIDS基因型耐药情况调查 被引量：11

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作者 李健健 潘小满 +5 位作者 张米 刘家法 杨翠先 杨壁珲 李惠琴 董兴齐 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1107-1113,共7页

目的调查云南省16个州市2014-2016年接受抗病毒治疗失败的感染人类免疫缺陷病毒/艾滋病免疫缺陷综合征(human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome, HIV/AIDS)患者基因型耐药变异、耐药程度及突变位点分布情况... 目的调查云南省16个州市2014-2016年接受抗病毒治疗失败的感染人类免疫缺陷病毒/艾滋病免疫缺陷综合征(human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome, HIV/AIDS)患者基因型耐药变异、耐药程度及突变位点分布情况。方法采用横断面调查方法,收集患者耐药相关流行病学信息。通过In-house方法,运用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)扩增患者HIV-1 pol基因序列,测序后进行比对分析,阐明三类抗病毒药物耐药情况。结果 2014-2016年全省发生耐药突变1 368(58.8%)例。粗略估计HIV-1总体耐药率为1.6%(1 368/84 146)。16个地市均有耐药毒株出现,总体耐药率以昭通市最高为4.5%,治疗失败人群耐药率最高为德宏,达到72.9%(100/145)。核苷类抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NRTIs)、非核苷类抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)以及蛋白酶抑制剂(protease inhibitor, PIs)的耐药率分别为51.1%(699/1 368)、91.2%(1 248/1 368)和9.6%(132/1 368);三类药物出现频率最高的突变位点依次为NRTIs-M184V(71.1%)、NNRTIs-K103N(43.7%)和PIs-K20I(24.2%)。结论目前云南省的HIV-1耐药呈现低流行水平,耐药率在各地市的分布存在一定差异,三类药物中以NNRTIs和NRTIs耐药为主,全省总体耐药情况与2008-2012年结果比较变化明显。我们应加强抗病毒治疗的管理和基因型耐药的检测,以降低耐药发生率,控制耐药毒株发生和传播。 展开更多

关键词 人类免疫缺陷病毒- 1 高效联合抗逆转录病毒治疗 基因型耐药 突变位点

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