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三黄柴术方调控Nrf2抗氧化应激防治急性肝内胆汁淤积性肝损伤
1
作者 刘彬彬 姚嘉明 +4 位作者 杨晴柔 陈曦 陈芝芸 叶蔚 张洁 《浙江临床医学》 2024年第5期637-639,共3页
目的探讨三黄柴术方对异硫氰萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏Nrf2表达及氧化应激水平的影响。方法SD雄性大鼠48只,随机分为正常组、模型组、复方高、中、低剂量组及熊去氧胆酸(UDCA)组,每组8只。实验第3天使用一次性灌服4%ANI... 目的探讨三黄柴术方对异硫氰萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏Nrf2表达及氧化应激水平的影响。方法SD雄性大鼠48只,随机分为正常组、模型组、复方高、中、低剂量组及熊去氧胆酸(UDCA)组,每组8只。实验第3天使用一次性灌服4%ANIT 100 mg/kg造模,各药物干预组于第1~5天进行不同药物灌胃。造模后48 h取材。空腹麻醉后腹腔静脉抽血检测血清肝功能;分离肝脏,存入-80℃冰箱中待用,测定SOD活力、MDA含量、GSH-PX和CAT活力,fluorescent quantitative PCR测定肝组织Nrf2、SOD1、SOD2、SOD3、CAT的mRNA表达,WB检测肝组织Nrf2的蛋白表达。结果与正常组比,模型组大鼠造模后48 h肝脏MDA含量较正常组明显升高,SOD、GSH-Px、CAT活性明显降低,肝组织Nrf2mRNA及蛋白、SOD、CATmRNA的表达明显降低(P<0.05);与模型组比,三黄柴术方各剂量组及UDCA组肝脏MDA含量明显下降,SOD、GSH-Px及CAT的活性全部或部分升高,Nrf2mRNA及蛋白、SOD、CATmRNA的表达明显升高(P<0.05)。结论三黄柴术方对急性肝内胆汁淤积淤积性肝损伤的疗效机制可能是通过增加Nrf2蛋白及mRNA的表达,加强肝脏抗氧化应激能力,减轻肝组织炎症损伤。 展开更多
关键词 肝内胆汁淤积 NRF2 氧化应激 三黄柴术方
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益气补肾调脂方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠氧化应激损伤的影响 被引量：4
2
作者 杨晴柔 严茂祥 +2 位作者 吴黎艳 蔡月琴 陈芝芸 《浙江中医杂志》 2019年第12期881-883,共3页
目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激损伤的影响。方法:以高脂饲料加自由饮用20%果糖水16周诱导小鼠高脂高果糖NASH模型,于实验第5周起分别以高、中、低剂量的益气补肾调脂方干... 目的:观察中药复方益气补肾调脂方对高脂高果糖诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝组织氧化应激损伤的影响。方法:以高脂饲料加自由饮用20%果糖水16周诱导小鼠高脂高果糖NASH模型,于实验第5周起分别以高、中、低剂量的益气补肾调脂方干预12周,采用Folch方法测定肝组织甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)水平;HE染色光镜观察肝组织脂肪变和炎症程度;比色法检测肝组织血清总抗氧化能力(TAOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平;黄嘌呤氧化酶法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平,免疫组织化学法检测肝组织8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达。结果:模型组小鼠肝组织出现重度脂肪变并伴有不同程度的炎症细胞浸润及肝细胞气球样变;与正常组比较,模型组小鼠肝脏TG、CHOL水平、MDA含量以及8-OHdG表达显著增高(P<0.01),而肝脏T-AOC、T-SOD、GSH–PX水平则明显下降(P<0.01)。与模型组比较,益气补肾调脂方的高、中剂量组肝脏TG水平、MDA含量、8-OHdG表达以及高剂量组肝脏CHOL水平显著降低(P<0.05、P<0.01),高、中、低剂量组小鼠肝脏T-AOC、T-SOD水平及高、中剂量组小鼠肝脏GSH–PX水平明显升高(P<0.05、P<0.01)。结论:高脂高果糖诱导的NASH小鼠肝脏氧化应激水平增强,益气补肾调脂方可能通过抗氧化应激损伤防治NASH的进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 氧化应激损伤 益气补肾调脂方 小鼠
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补肾化瘀方对肝纤维化大鼠肝脏Hippo信号通路的影响 被引量：1
3
作者 杨晴柔 陈芝芸 +3 位作者 何蓓晖 叶蕾 严峻彬 严茂祥 《浙江中医杂志》 2020年第12期863-865,共3页
目的:观察补肾化瘀方对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝组织Hippo信号通路关键分子表达的影响,探讨补肾化瘀方抗肝纤维化的可能作用机制。方法:采用CCl4建立肝纤维化大鼠模型,同时以不同剂量的补肾化瘀方干预6周,HE和Masson染色光镜观察各组大... 目的:观察补肾化瘀方对CCl4诱导肝纤维化大鼠肝组织Hippo信号通路关键分子表达的影响,探讨补肾化瘀方抗肝纤维化的可能作用机制。方法:采用CCl4建立肝纤维化大鼠模型,同时以不同剂量的补肾化瘀方干预6周,HE和Masson染色光镜观察各组大鼠肝组织的病理改变;qRT-PCR技术检测Mst1、Yap、CTGF的mRNA的表达水平;Western blot技术检测Mst1、Yap和CTGF蛋白表达及Yap的磷酸化水平。结果:补肾化瘀方能不同程度改善肝纤维大鼠肝脏炎症及纤维化病理组织学表现。模型组大鼠肝组织Mst1蛋白表达较对照组显著下降(P<0.01),Yap蛋白、CTGF mRNA和蛋白表达较对照组显著上升(P<0.01),Mst1mRNA、Yap mRNA表达以及Yap磷酸化水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05);补肾化瘀方高剂量组Mst1蛋白表达较模型组显著上调(P<0.01),补肾化瘀方低、中、高剂量组Yap、CTGF蛋白表达以及中、高剂量组CTGF mRNA表达较模型组显著下降(P<0.01)。结论:CCl4诱导大鼠肝纤维化肝脏Hippo信号通路被激活,补肾化瘀方可能通过调控Hippo信号通路改善肝纤维化程度,这可能是补肾化瘀方抗肝纤维化作用机制之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 补肾化瘀方 Hippo信号通路 大鼠
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阵发性睡眠性血红蛋白尿致缺血性结肠炎1例报告 被引量：2
4
作者 吴明奇 张智慧 +4 位作者 杨晴柔 李嵩松 皮明明 项柏康 陈芝芸 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1283-F0003,共3页
1病例资料患者,女,50岁,因“反复中下腹部疼痛1年余,再发伴鲜血便2 d”于2017年6月15日入浙江中医药大学附属第一医院接受治疗。患者1年多前无明显诱因反复出现中下腹绞痛伴发热,共4次,外院诊断为小肠毛细血管栓塞可能,左肾梗死,脾静脉... 1病例资料患者,女,50岁,因“反复中下腹部疼痛1年余,再发伴鲜血便2 d”于2017年6月15日入浙江中医药大学附属第一医院接受治疗。患者1年多前无明显诱因反复出现中下腹绞痛伴发热,共4次,外院诊断为小肠毛细血管栓塞可能,左肾梗死,脾静脉内血栓形成,予护胃、抗感染、改善循环等对症治疗后腹痛好转。入院前2 d患者再发腹痛伴鲜血便,出血量大,伴发热,体温最高达38.5℃。患者入院后体格检查:下腹部压痛,无反跳痛及肌紧张,左肾区叩击痛,下腹部可见2处陈旧性手术瘢痕,其余无异常体征。患者既往有子宫次全切除术、阑尾切除术史,否认其他疾病病史。 展开更多
关键词 阵发性睡眠性血红蛋白尿 缺血性结肠炎 血栓形成 胃肠出血
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益气养阴解毒方对胃癌前病变大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量：5
5
作者 汤小芳 杨晴柔 +2 位作者 陈芝芸 何蓓晖 严茂祥 《浙江中医杂志》 2020年第12期889-891,共3页
目的:观察益气养阴解毒方对胃癌前病变的干预作用,并从辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡探讨其抗胃癌前病变的作用机制。方法:采用3日龄雄性乳鼠38只灌服1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)80μg/只,连续10天后常规饲养,从第23... 目的:观察益气养阴解毒方对胃癌前病变的干预作用,并从辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡探讨其抗胃癌前病变的作用机制。方法:采用3日龄雄性乳鼠38只灌服1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)80μg/只,连续10天后常规饲养,从第23周起以25.65g/kg和8.55g/kg的益气养阴解毒方进行干预12周,HE染色光镜观察胃黏膜病理,液相芯片技术检测血清和胃黏膜蛋白提取物白介素17(IL-17A)、白介素10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)水平;qRT-PCR技术检测胃黏膜叉头框蛋白P3(FoxP3)mRNA、孤独核受体γt(RORγt)mRNA表达。结果:模型组大鼠胃黏膜炎症萎缩、不同程度异型增生,8例出现底或高级别异型增生,其中2例出现高分化腺癌,胃黏膜RORγtmRNA表达、RORγtmRNA/FoxP3mRNA比值、IL-17A、TGF-β水平以及IL-6水平较正常组明显增高(P<0.05);不同剂量益气养阴解毒方干预后胃黏膜炎症和异型增生程度较模型组明显减轻(P<0.05、P<0.01),胃黏膜RORγtmRNA表达、RORγtmRNA/FoxP3mRNA比值、血清及胃黏膜IL-17A和TGF-β水平均较模型组有明显的降低(P<0.01、P<0.05)。结论:胃癌前病变大鼠出现胃黏膜局部微环境异常,促炎因子分泌增多,存在Th17/Treg的免疫失衡。益气养阴解毒方可有效改善胃癌前病变大鼠胃黏膜病理变化,减轻胃黏膜炎症和异型增生,其作用可能与其调控RORγt、Foxp3等转录因子表达以及炎症因子IL-17A、IL-6、TGF-β的水平,一定程度纠正Th17/Treg失衡有关。 展开更多
关键词 胃癌前病变 益气养阴解毒方 辅助性T细胞17 调节性T细胞 大鼠
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血清趋化素Chemerin及相关炎性细胞因子在非酒精性脂肪性肝病中的作用 被引量：1
6
作者 吴明奇 杨晴柔 +1 位作者 徐素美 陈芝芸 《医学研究杂志》 2021年第12期60-63,共4页
目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清趋化素Chemerin及相关炎性细胞因子CCL2、TNF-α的变化,探讨其在NAFLD发病中的作用。方法收集2018年4~6月在浙江中医药大学附属第一医院下沙院区接受体检,符合NAFLD临床诊断标准以及本研究纳... 目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清趋化素Chemerin及相关炎性细胞因子CCL2、TNF-α的变化,探讨其在NAFLD发病中的作用。方法收集2018年4~6月在浙江中医药大学附属第一医院下沙院区接受体检,符合NAFLD临床诊断标准以及本研究纳入、排除标准的110例NAFLD患者,同时收集同期健康体检人群50例为对照组。采用液相芯片技术检测血清趋化素Chemerin、CCL2、TNF-α水平,分析血清趋化素Chemerin与BMI、血压、血糖、血脂和肝功能酶学等之间的关系。结果NAFLD组患者BMI、血糖、血压、TG、TC、LDL-C、ALT、AST、GGT、血清趋化素Chemerin、CCL2、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.01),HDL-C水平显著低于对照组(P<0.01)。血清趋化素Chemerin与炎性细胞因子CCL2(R=0.490,P<0.01)、TNF-α(R=0.308,P<0.01)呈正相关。血清趋化素Chemerin与肝功能指标ALT(R=0.275,P<0.01)、AST(R=0.233,P<0.01)、GGT(R=0.359,P<0.01)呈正相关。血清趋化素Chemerin与MS相关标志物BMI(R=0.269,P<0.01)、TG(R=0.318,P<0.01)、SBP(R=0.310,P<0.01)、DBP(R=0.282,P<0.01)、血糖(R=0.242,P<0.05)呈正相关,与HDL-C(R=-0.335,P<0.01)呈负相关。结论血清趋化素Chemerin可能参与了NAFLD的炎性反应,与MS存在相关性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 血清趋化素 单核细胞趋化蛋白-1 肿瘤坏死因子Α 炎症
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非酒精性脂肪性肝病进展中肝组织细胞衰老相关基因P21、SIRT6和NF-κB mRNA表达 被引量：1
7
作者 谢益文 徐素美 +2 位作者 陈芝芸 杨晴柔 何蓓晖 《浙江中西医结合杂志》 2020年第8期631-633,共3页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中肝组织细胞衰老相关基因P21、SIRT6和NF-κB表达的变化情况。方法采用高脂饮食建立NAFLD模型小鼠,分别在喂养第8、16、24周3个时间点,RealTime-PCR动态检测肝组织P21、SIRT6和NF-κB mRNA,研究... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中肝组织细胞衰老相关基因P21、SIRT6和NF-κB表达的变化情况。方法采用高脂饮食建立NAFLD模型小鼠,分别在喂养第8、16、24周3个时间点,RealTime-PCR动态检测肝组织P21、SIRT6和NF-κB mRNA,研究肝组织细胞衰老相关基因P21、SIRT6和NF-κB表达的变化。结果RealTime-PCR结果显示,P21 mRNA表达水平在模型8周组与正常8周组差异无统计学意义[(1.38±0.70)比(1.10±0.51),P>0.05],而模型16周组和24周组则较正常组同期显著增高[(2.04±0.94)比(1.17±0.59),P<0.05;(1.83±0.64)比(1.04±0.31),P<0.05,P<0.01];SIRT6 mRNA表达水平在模型8周组较正常8周组明显增高[(1.82±0.50)比(1.14±0.67),P<0.05],而模型16周组较正常16周组有下降趋势,但差异无统计学意义[(0.88±0.43)比(1.27±1.03),P>0.05],模型24周组则较正常24周组明显下降[(0.56±0.18)比(1.14±0.65),P<0.05];NF-κB mRNA随造模时间(8周、16周、24周)增加而稍有增强,但与同期正常组相比差异均无统计学意义[(1.08±0.64)、(1.21±0.24)、(1.44±0.67)比(1.06±0.37)、(0.95±0.42)、(1.08±0.43),P均>0.05]。结论随NAFLD进展,肝细胞衰老现象逐渐增多,SIRT6在疾病进展中出现特征性的先升高后降低趋势,SIRT6基因在肝细胞衰老过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 小鼠 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞衰老 P21 SIRT6/NF-κB
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栀子豉汤:从方义分析到临床运用 被引量：9
8
作者 吴明奇 杨晴柔 陈芝芸 《上海中医药杂志》 2018年第10期30-31,共2页
考各家之见解、历代之注评,探讨栀子豉汤的方证及方药运用规律。认为其对应非单一治疗心身疾病,而更多对治病本在胃,因攻伐伤胃、胃津受损、郁热扰胃、郁扰胸膈所致疾病。并对其临床运用加以发挥。
关键词 脾胃病 胃津虚损 栀子豉汤
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