目的探讨KLHL40基因变异致杆状体肌病8型(nemaline myopathy type 8,NEM8)的临床、遗传学和病理学特点。方法回顾性分析2022年7月贵州医科大学附属医院收治的双胎NEM8患儿的临床资料、家系基因测序及骨骼肌病理学资料。以“杆状体肌病8...目的探讨KLHL40基因变异致杆状体肌病8型(nemaline myopathy type 8,NEM8)的临床、遗传学和病理学特点。方法回顾性分析2022年7月贵州医科大学附属医院收治的双胎NEM8患儿的临床资料、家系基因测序及骨骼肌病理学资料。以“杆状体肌病8型”“线状体肌病8型”和“KLHL40”为关键词检索中国知网、维普中文期刊数据库、万方数据库和中华医学期刊全文数据库,并以“nemaline myopathy 8”和“KLHL40”为关键词检索PubMed、Embase和Web of Science数据库。检索时间为2007年1月至2023年2月。连同本单位收治的病例,分析所获病例的临床、遗传学及骨骼肌病理特点。对数据资料采用描述性统计分析。结果(1)病例资料:本单位收治的患儿(Ⅳ-2和Ⅳ-3)系异卵双胎,第2胎第2产。患儿母亲为体外受精-胚胎移植术受孕,分娩胎龄37周+1。患儿外祖母有唇、腭裂。第1胎(Ⅳ-1)左侧耳廓缺如,双手指末节挛缩,双足“马蹄”内翻足,因呼吸衰竭,于生后2 h死亡。2例胎儿期存在水肿,胎动延迟,其中一胎右足内翻;均有产时窒息;临床表现均为全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽困难、多发关节挛缩及骨折。患儿生后以呼吸机维持生命53 d,家属放弃治疗,患儿死亡。全外显子组测序发现2例患儿为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)纯合变异,其父母亲为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)杂合变异,均为未报道位点。骨骼肌病理提示肌纤维纤细而圆,呈胎儿型,未见杆状体。(2)文献复习:检索到文献15篇、病例27例,连同本单位的2例,共29例NEM8病例,其中21例活产,8例引产;7例(24.1%)有阳性家族史;19例(65.5%)胎儿期存在异常,包括胎动障碍、羊水增多、关节挛缩及胎儿水肿。活产的21例患儿中,20例出生时窒息,21例生后发生呼吸衰竭,20例全身肌无力,19例吞咽困难。29例中,17例(58.6%)为KLHL40基因纯合变异,12例(41.4%)为复合杂合变异。c.1516A>C(p.Thr506Pro)变异检出频率最高[21例次(72.4%)],c.602G>A(p.Trp201*)次之[5例次(17.2%)]。29例中的15例进行了骨骼肌病理检查,均提示肌纤维大小及形态异常,未见正常肌纤维;其中10例可见杆状体。结论对于胎儿期出现胎动异常、羊水增多、关节畸形、胎儿水肿,出生时不能建立呼吸,生后全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽不能、多关节挛缩及骨折的患儿,需警惕NEM8,尽早完善基因检测。若KLHL40基因纯合或复合杂合变异,骨骼肌病理显示肌纤维大小及形态异常,不论是否存在杆状体,均可明确诊断。展开更多
文摘目的探讨KLHL40基因变异致杆状体肌病8型(nemaline myopathy type 8,NEM8)的临床、遗传学和病理学特点。方法回顾性分析2022年7月贵州医科大学附属医院收治的双胎NEM8患儿的临床资料、家系基因测序及骨骼肌病理学资料。以“杆状体肌病8型”“线状体肌病8型”和“KLHL40”为关键词检索中国知网、维普中文期刊数据库、万方数据库和中华医学期刊全文数据库,并以“nemaline myopathy 8”和“KLHL40”为关键词检索PubMed、Embase和Web of Science数据库。检索时间为2007年1月至2023年2月。连同本单位收治的病例,分析所获病例的临床、遗传学及骨骼肌病理特点。对数据资料采用描述性统计分析。结果(1)病例资料:本单位收治的患儿(Ⅳ-2和Ⅳ-3)系异卵双胎,第2胎第2产。患儿母亲为体外受精-胚胎移植术受孕,分娩胎龄37周+1。患儿外祖母有唇、腭裂。第1胎(Ⅳ-1)左侧耳廓缺如,双手指末节挛缩,双足“马蹄”内翻足,因呼吸衰竭,于生后2 h死亡。2例胎儿期存在水肿,胎动延迟,其中一胎右足内翻;均有产时窒息;临床表现均为全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽困难、多发关节挛缩及骨折。患儿生后以呼吸机维持生命53 d,家属放弃治疗,患儿死亡。全外显子组测序发现2例患儿为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)纯合变异,其父母亲为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)杂合变异,均为未报道位点。骨骼肌病理提示肌纤维纤细而圆,呈胎儿型,未见杆状体。(2)文献复习:检索到文献15篇、病例27例,连同本单位的2例,共29例NEM8病例,其中21例活产,8例引产;7例(24.1%)有阳性家族史;19例(65.5%)胎儿期存在异常,包括胎动障碍、羊水增多、关节挛缩及胎儿水肿。活产的21例患儿中,20例出生时窒息,21例生后发生呼吸衰竭,20例全身肌无力,19例吞咽困难。29例中,17例(58.6%)为KLHL40基因纯合变异,12例(41.4%)为复合杂合变异。c.1516A>C(p.Thr506Pro)变异检出频率最高[21例次(72.4%)],c.602G>A(p.Trp201*)次之[5例次(17.2%)]。29例中的15例进行了骨骼肌病理检查,均提示肌纤维大小及形态异常,未见正常肌纤维;其中10例可见杆状体。结论对于胎儿期出现胎动异常、羊水增多、关节畸形、胎儿水肿,出生时不能建立呼吸,生后全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽不能、多关节挛缩及骨折的患儿,需警惕NEM8,尽早完善基因检测。若KLHL40基因纯合或复合杂合变异,骨骼肌病理显示肌纤维大小及形态异常,不论是否存在杆状体,均可明确诊断。