加油站安全氛围对员工安全行为的影响

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作者 杨颖倩 贾真真 +2 位作者 叶青 许婷婷 刘佳林 《现代管理》 2024年第6期1228-1238,共11页

为有效增强加油站员工安全行为意识,提升加油站安全管理水平,基于安全氛围、安全行为学理论本论文构建了加油站安全氛围对员工安全行为的影响模型。选取湘潭市某些加油站作为研究样本,首先采用安全氛围量表和现场结构化观察法对加油站... 为有效增强加油站员工安全行为意识,提升加油站安全管理水平,基于安全氛围、安全行为学理论本论文构建了加油站安全氛围对员工安全行为的影响模型。选取湘潭市某些加油站作为研究样本,首先采用安全氛围量表和现场结构化观察法对加油站安全氛围和安全行为进行评估,其次结合SPSS对数据进行多元线性回归分析,并采用JASP对分析结果进行反向迭代修正处理,最终经过四次迭代获得相关性较高的结果模型。研究结果表明,最终模型的F统计量由初代模型的3.014提升至8.656、RMSE为0.536、Durbin-Watson为1.935,模型拟合良好,回归方程显著,安全氛围对安全行为有显著的积极影响,其中领导管理承诺、员工有效沟通、员工自我效能感三个维度对员工安全行为呈现强显著影响。因此加油站应提升安全氛围,重视上下层关系,有助于激发员工主动性安全行为,减少加油站事故发生。 展开更多

关键词 加油站 安全氛围 安全行为 多元线性回归分析 JASP

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基于免疫机理的煤矿瓦斯爆炸事故预警

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作者 许婷婷 贾真真 +2 位作者 叶青 杨颖倩 刘佳林 《矿山工程》 2024年第3期580-592,共13页

为预防煤矿瓦斯爆炸事故,从生物免疫角度出发,提出一种煤矿瓦斯爆炸预警方法。首先,探究煤矿瓦斯爆炸预警系统与生物免疫机理之间的相似性,并分析其耦合机制,从瓦斯积聚、火源、管理三个方面对煤矿瓦斯爆炸进行定性分析;其次,通过对煤... 为预防煤矿瓦斯爆炸事故,从生物免疫角度出发,提出一种煤矿瓦斯爆炸预警方法。首先,探究煤矿瓦斯爆炸预警系统与生物免疫机理之间的相似性,并分析其耦合机制,从瓦斯积聚、火源、管理三个方面对煤矿瓦斯爆炸进行定性分析;其次,通过对煤矿瓦斯爆炸影响因素的分析,确定瓦斯爆炸指标,运用层次分析法和生物免疫机理构建煤矿瓦斯爆炸Ag-Ab预警模型,建立成对比较矩阵,采用1-9的标度进行赋值;最后,计算该成对比较矩阵的特征向量并进行归一化,确定各煤矿瓦斯爆炸因素的权重和各指标体系的排序,识别影响煤矿瓦斯爆炸的关键风险因素。研究结果表明:在Ag要素层中,AgI (瓦斯异常涌出)、AgV (静电起火)和AgIX (明火)是影响较大的指标,占Ag准则层的16.67%,Ag指标层中Ag5 (瓦斯突出)和Ag39 (煤炭自燃)比重较大,瓦斯突出和煤炭自燃要素层中两者占比都为37.49%,占总权重的7.49%,AbI (安全管理规定)影响较大,占Ab准则层的37.50%,Ab指标层中Ab1 (瓦斯检测不及时)是影响较大的因素,占安全管理规定因素的38.04%,占Ab总权重的14.26%。通过各因素权重分析,对这些因素进行管理和控制,是防止瓦斯爆炸事故的重要措施。该预警方法可为决策者有效管理煤矿瓦斯爆炸风险提供技术指导。 展开更多

关键词 煤矿瓦斯 瓦斯爆炸 免疫机理 层次分析法 事故预警

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基于IAHP-未确知测度的煤矿瓦斯爆炸风险评估

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作者 刘佳林 叶青 +2 位作者 贾真真 杨颖倩 许婷婷 《矿山工程》 2024年第3期625-635,共11页

为了对煤矿瓦斯爆炸风险进行量化并解决分析过程中不确定性处理的不足,基于IAHP-未确知测度理论提出了一种煤矿瓦斯爆炸风险评估方法。首先,基于专家经验确定影响瓦斯爆炸的主要风险指标,并构建风险评估指标体系结构模型。然后,通过IAH... 为了对煤矿瓦斯爆炸风险进行量化并解决分析过程中不确定性处理的不足,基于IAHP-未确知测度理论提出了一种煤矿瓦斯爆炸风险评估方法。首先,基于专家经验确定影响瓦斯爆炸的主要风险指标,并构建风险评估指标体系结构模型。然后,通过IAHP方法计算出各影响指标权重,同时以未确知测度理论为基础,对具有不确定性和模糊性的信息进行合理的定量化分析,构建指标测度函数,得到结构模型的指标测度矩阵。最后,基于置信度准则进行风险等级判定。结果表明:4个一级指标中影响最大的是管理因素,是导致煤矿瓦斯爆炸的关键风险因素;20个二级指标中影响最大的是安全科技与投入,其次是员工的平均工龄、通风系统、安全文化,煤矿应重视这些因素在矿井安全生产单元中的重要作用;影响最小的是自然发火期、煤层爆炸指数。根据煤矿实际开采情况对5个工作面进行瓦斯爆炸风险评估,评判等级分别为安全、较安全、较安全、较安全、较安全,评价结果与实际工程相符合,基于该评价模型可为决策者有效管控煤矿瓦斯爆炸风险提供一定的理论指导。 展开更多

关键词 瓦斯爆炸 区间层次分析法(IAHP) 未确知测度理论 置信度 风险评估

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减毒抑癌汤对晚期卵巢癌患者免疫功能、肿瘤标志物及生活质量的影响 被引量：4

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作者 杨颖倩 管群 周洪亮 《吉林中医药》 2023年第4期436-439,共4页

目的 探讨减毒抑癌汤对晚期卵巢癌患者免疫功能、肿瘤标志物及生活质量的影响。方法 采用随机数字表法将2019年1月-2022年1月在江苏省中医院接受治疗的80例晚期卵巢癌患者分为对照组与观察组,各40例。2组患者均给予肿瘤细胞减灭术,术后... 目的 探讨减毒抑癌汤对晚期卵巢癌患者免疫功能、肿瘤标志物及生活质量的影响。方法 采用随机数字表法将2019年1月-2022年1月在江苏省中医院接受治疗的80例晚期卵巢癌患者分为对照组与观察组,各40例。2组患者均给予肿瘤细胞减灭术,术后2~3周对照组采用紫杉醇联合卡铂(TC方案)进行治疗,观察组在对照组的基础上给予减毒抑癌汤。2组每3周均为1个疗程,共治疗6个疗程,共治疗18周。结果 治疗18周后,观察组Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制率为27.50%,低于对照组的50.00%(P <0.05)。2组血清癌抗原125(CA125)、癌抗原199(CA199)、人附睾蛋白4(HE4)水平均比治疗前低,且与对照组进行比较,观察组更低;外周血CD3^(+)、CD4^(+)水平及癌症患者生活质量核心问卷(EORTCQLQ-C30)评分比治疗前高,且与对照组进行比较,观察组更高;对照组血清白细胞介素-10(IL-10)水平比治疗前高,2组血清白细胞介素-6(IL-6)及观察组血清IL-10水平均比治疗前低,且与对照组进行比较,观察组更低(P <0.05)。结论 减毒抑癌汤能够有效降低晚期卵巢癌患者肿瘤标志物水平,减轻机体炎症反应,提高患者免疫功能,进一步降低骨髓抑制发生率,进而提高患者的生活质量。 展开更多

关键词 卵巢癌 减毒抑癌汤 免疫功能 肿瘤标志物 生活质量

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ⅠB~ⅡA1期宫颈癌术后合并中危因素患者化疗或放疗疗效及生活质量分析 被引量：4

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作者 杨颖倩 周德兰 +2 位作者 韩男男 李甦 韩素萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期92-97,共6页

目的:通过分析ⅠB~ⅡA1期宫颈癌术后具有中危因素患者进行单纯化疗或放疗的预后和生活质量,探讨此类患者术后单纯辅助化疗的可行性。方法:对2010年1月至2017年6月在南京医科大学第一附属医院妇产科接受宫颈癌根治术的术后病理具有中危... 目的:通过分析ⅠB~ⅡA1期宫颈癌术后具有中危因素患者进行单纯化疗或放疗的预后和生活质量,探讨此类患者术后单纯辅助化疗的可行性。方法:对2010年1月至2017年6月在南京医科大学第一附属医院妇产科接受宫颈癌根治术的术后病理具有中危因素的ⅠB~ⅡA1期患者113例进行回顾性分析。根据术后辅助治疗方式分为化疗组56例,放疗组57例,比较两组患者治疗后疗效以及生活质量的差异。结果:化疗组和放疗组在平均年龄、病理类型和临床分期上均没有统计学差异。化疗组患者3年无瘤生存率和总生存率分别为92.8%和96.4%,放疗组患者3年无瘤生存率和总生存率分别为91.2%和96.5%,两组比较均无统计学差异(P>0.05)。化疗组在躯体功能、角色功能、社会功能、食欲及总体生活质量方面均优于放疗组。在不良反应方面,化疗组出现淋巴水肿、绝经症状的概率均低于放疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗组的性生活保持率(66.1%,37/56)高于放疗组(40.4%,23/57),性满意度也显著高于放疗组(P<0.05),而放疗组患者更容易出现性焦虑和性生活障碍(P<0.05)。结论:对ⅠB~ⅡA1期宫颈癌根治术后具有中危因素的患者,采用单纯辅助化疗也可获得较好疗效,总体生活质量优于放疗患者。 展开更多

关键词 宫颈癌 中危因素 生活质量 化疗 放疗

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“微课+翻转课堂”在血管外科学教学中的应用 被引量：5

6

作者 王文斌 杨颖倩 +1 位作者 黄理国 王丽 《赤峰学院学报（自然科学版）》 2022年第2期115-118,共4页

目的:探讨“微课+翻转课堂”教学模式在血管外科学理论及临床实践教学中的应用。方法:选择临床医学本科专业学生230人作为研究对象。参加理论教学研究110人、临床实践教学研究120人,分别分为教学改革组和传统教学组。教学改革组采取“微... 目的:探讨“微课+翻转课堂”教学模式在血管外科学理论及临床实践教学中的应用。方法:选择临床医学本科专业学生230人作为研究对象。参加理论教学研究110人、临床实践教学研究120人,分别分为教学改革组和传统教学组。教学改革组采取“微课+翻转课堂”教学模式,传统教学组采取传统教学模式。比较两组理论或实习考试成绩以及学生课后问卷调查。结果:教学改革理论或实习考试成绩显著高于对照组(均P<0.01),72.97%的学生希望将“微课+翻转课堂”教学模式应用于其他临床课程。结论:将“微课+翻转课堂”教学模式应用于血管外科学教学中,可有效提高教学效果。 展开更多

关键词 翻转课堂 微课 血管外科学 临床实习

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防宫腔粘连隔离器在宫腔粘连治疗中的应用及疗效分析 被引量：13

7

作者 韩男男 李甦 +4 位作者 杨颖倩 王媁 周德兰 戴辉华 韩素萍 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2020年第2期111-115,共5页

目的:探讨防宫腔粘连隔离器(简称隔离器)用于宫腔粘连分离术后预防再粘连的有效性及安全性,评价隔离器在宫腔粘连分离术后维持宫腔正常形态的优势。方法:选取2015年8月至2017年2月在南京医科大学第一附属医院接受治疗的中重度宫腔粘连(... 目的:探讨防宫腔粘连隔离器(简称隔离器)用于宫腔粘连分离术后预防再粘连的有效性及安全性,评价隔离器在宫腔粘连分离术后维持宫腔正常形态的优势。方法:选取2015年8月至2017年2月在南京医科大学第一附属医院接受治疗的中重度宫腔粘连(宫腔粘连评分≥5分)患者60例。将患者随机分为隔离器组30例(宫腔粘连分离术后宫腔放置隔离器)和宫内节育器组30例(术后宫腔放置Tcu380宫内节育器),两组患者术后均行雌孕激素序贯治疗,4周后行二次宫腔镜探查术。比较两组患者的宫腔粘连评分下降情况、月经改善情况、妊娠结局及放置后副反应,所有患者术后随访2年。结果:隔离器组患者的宫腔粘连评分术前(9.5±2.0)分,二次宫腔探查时(0.7±1.0)分,差异有统计学意义(P<0.01);节育器组术前(8.7±1.9)分,二次宫腔探查时(3.7±2.7)分,差异有统计学意义(P<0.01);隔离器组二次宫腔探查时宫腔粘连评分明显小于节育器组评分,差异有统计学意义(P<0.01)。隔离器组和节育器组二次宫腔探查时宫腔粘连评分≥5分发生率分别为0(0/30)和43%(13/30),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);月经改善率分别为60%(18/30)和47%(14/30),两组比较差异无统计学意义(P=0.301)。随访2年,隔离器组和节育器组的妊娠率比较,差异均无统计学意义(47%vs 43%,P=0.795)。隔离组和节育器组的术后阴道出血时间比较,差异均无统计学意义[(6±3)天vs (5±2)天,P=0.078]。两组患者术后均未出现发热、泌尿生殖道感染、过敏反应、腹痛、子宫穿孔、隔离器或节育器下移或脱落、带器妊娠等副反应。结论:隔离器用于中重度宫腔粘连分离术后预防宫腔再粘连无明显副反应,在维持术后宫腔正常形态及减少术后再粘连方面有独特优势,在术后月经恢复方面及妊娠结局的改善方面与节育器组无显著差异。 展开更多

关键词 宫腔粘连 防宫腔粘连隔离器 宫内节育器 人工周期 月经改善 妊娠结局

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生物补片法阴道成形术治疗先天性无阴道的近期疗效初探 被引量：2

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作者 韩男男 周德兰 +4 位作者 梁佳乐 胡启明 杨颖倩 李甦 韩素萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期538-540,共3页

目的:分析生物补片法人工阴道成形术治疗先天性无阴道的安全性及有效性,以探讨其临床应用价值。方法:选择2014年7月至2017年6月南京医科大学第一附属医院应用生物材料(Cook生物膜)人工阴道成形的先天性无阴道患者10例,分析其围手术期情... 目的:分析生物补片法人工阴道成形术治疗先天性无阴道的安全性及有效性,以探讨其临床应用价值。方法:选择2014年7月至2017年6月南京医科大学第一附属医院应用生物材料(Cook生物膜)人工阴道成形的先天性无阴道患者10例,分析其围手术期情况(术中和术后并发症、术中出血量、手术时间、术后更换玻璃模具时间、住院时长)及手术效果(阴道深度、阴道宽度、性生活满意度)。结果:10例患者围手术期均无膀胱、尿道或直肠损伤、盆腔血肿等并发症出现;术中出血10~100 m L,平均出血(31±25)m L;手术时间50~120 min,平均手术时间(82±30)min;术后7~13 d拔除尿管、放置玻璃模具,平均术后(10±2)d;住院时间14~21 d,平均(18±2)d;随访期间未开始性生活者坚持放置阴道模具,随访时间6~41个月,平均随访时间(21±11)个月;术后8周人工阴道即完全黏膜化,弹性佳,阴道壁柔软、红润,无异味;成形阴道深度8~9 cm;宽度可容2~3指;解剖学符合率100%;术后3个月可正常性生活,有性生活患者(4例)性生活满意。结论:生物补片法人工阴道成形术术式简便安全,能有效帮助先天性无阴道患者重塑一个接近正常解剖及功能的人工阴道,为患者解决性生活问题,并克服患者的心理障碍,增强患者自信心,值得在临床上推广和应用。 展开更多

关键词 先天性无阴道 生物补片法 阴道成形术 治疗结局

原文传递

湘西潕溪书院建筑空间文化价值探析

9

作者 杨颖倩 《山西建筑》 2020年第13期30-31,42,共3页

潕溪书院是湘西古代书院发展的重要书院建筑,通过对其实地调查,以及书院建筑空间的文化价值性的探索,通过分析儒家文化、士文化以及地域文化对潕溪书院的影响与表现,为湘西吉首地区的校园文化建设提供理论支持。

关键词 湘西 潕 溪书院 建筑空间 文化价值

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不同临床应用时左炔诺孕酮宫内缓释系统取出原因分析

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作者 李甦 周德兰 +4 位作者 孙玮 梁佳乐 韩男男 杨颖倩 韩素萍 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期1331-1335,共5页

目的:分析左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)的取出原因及使用满意度,探讨如何提高续用率,加强对使用LNG-IUS患者的管理。方法:对2015年1月—2018年6月南京医科大学第一附属医院自愿取出LN... 目的:分析左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)的取出原因及使用满意度,探讨如何提高续用率,加强对使用LNG-IUS患者的管理。方法:对2015年1月—2018年6月南京医科大学第一附属医院自愿取出LNG-IUS的407例患者的资料进行回顾性分析,按初始放置LNG-IUS的原因分为避孕组及治疗组,对比两组妇女取出LNG-IUS的原因及上环期间的满意度。结果:上环期间两组均无妊娠发生。两组首要取器原因均为因症取器,闭经及阴道点滴出血为主要原因。而治疗组的续用率及满意率均显著高于避孕组(P <0.05)。与治疗组相比,避孕组有更多比率的妇女因激素相关不良反应而取器(P <0.05),主要为面部痤疮和色素沉着(P <0.05)。在因闭经取器妇女中,治疗组的置环时间及满意率显著大于避孕组(P <0.05)。结论:针对不同临床应用LNG-IUS人群,需给予不同的指导策略,包括上环前详细告知各种不良作用、上环后做好随访并及时处理各种不良反应及并发症,以期减少取器率,提高满意率。 展开更多

关键词 左炔诺孕酮宫内缓释系统 不同临床应用 取环原因 满意率

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民办高校工科类专业课程思政改革思考——以建筑学《场地设计》课程为例

11

作者 杨颖倩 王晓轩 +1 位作者 李超 陈秋帆 《中国科技期刊数据库 科研》 2022年第9期83-86,共4页

民办高校是国家高等教育的重要组成部分,是构建三全育人的重要环节。通过分析民办高校工科类课程思政问题与困境,提出自上而下的改革方向,构建价值引领的“点”、“线”、“面”全面课程思政体系。文章以建筑学专业《场地设计》课程思... 民办高校是国家高等教育的重要组成部分,是构建三全育人的重要环节。通过分析民办高校工科类课程思政问题与困境,提出自上而下的改革方向,构建价值引领的“点”、“线”、“面”全面课程思政体系。文章以建筑学专业《场地设计》课程思政改革为例,场地设计课程教学过程中出现的各种问题进行深入剖析的基础上,结合课程思政,对课程的教学目标设定、教学内容组织以及教学方法上进行了探讨。 展开更多

关键词 课程思政 工科类 价值引领 场地设计

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基于OBE理念独立院校建筑学专业实践课程改革探讨

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作者 杨颖倩 《丝路视野》 2019年第17期49-50,共2页

本文通过对独立学院建筑学专业实践课程的现状分析,结合OBE教育理念,提出基于OBE教育理念对专业实践课程的思考,通过以目标为导向,结合创新实践教学手段,建立课程反馈机制,提升建筑学专业实践课程教学的应用能力,提升课程的教学效果和... 本文通过对独立学院建筑学专业实践课程的现状分析,结合OBE教育理念,提出基于OBE教育理念对专业实践课程的思考,通过以目标为导向,结合创新实践教学手段,建立课程反馈机制,提升建筑学专业实践课程教学的应用能力,提升课程的教学效果和质量。以期对建筑学专业的其他课程的人才培养理念以借鉴启示。 展开更多

关键词 独立学院 建筑学 OBE理念 实践教学

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基于建筑伦理观的福建土堡空间特色探究 被引量：6

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作者 林秀弘 林淑萍 +1 位作者 李超 杨颖倩 《中外建筑》 2021年第8期125-128,共4页

福建土堡是福建乃至我国独树一帜的防御性乡土建筑,也是福建传统建筑遗落之瑰宝。本文从空间轴线、功能排布、建筑体量与空间层次等方面探究福建土堡长幼尊卑、内外有别的传统建筑伦理观;而又因其特殊的防御性,将土堡与传统民居进行建... 福建土堡是福建乃至我国独树一帜的防御性乡土建筑,也是福建传统建筑遗落之瑰宝。本文从空间轴线、功能排布、建筑体量与空间层次等方面探究福建土堡长幼尊卑、内外有别的传统建筑伦理观;而又因其特殊的防御性,将土堡与传统民居进行建筑伦理空间差异性对比研究。文章力图在伦理视野下将福建土堡建筑特色上升至理论高度,进而弥补对于福建传统建筑伦理意蕴探究的空缺。 展开更多

关键词 福建土堡 建筑伦理 防御性 空间特色

原文传递

“互联网+”视野下《房地产估价》课程教学改革探讨

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作者 吴宇静 陈静 +2 位作者 王晓轩 张素妍 杨颖倩 《中文科技期刊数据库（文摘版）教育》 2022年第5期118-120,共3页

国务院所印发文件明确指出,眼下的主要任务是对互联网+、创新成果与各行各业进行充分融合。文章首先介绍了将互联网+用于教学的意义,其次对房地产估价课堂的教学现状进行了说明,指出导致教学成效难以达到预期的原因,主要是教学模式固定... 国务院所印发文件明确指出,眼下的主要任务是对互联网+、创新成果与各行各业进行充分融合。文章首先介绍了将互联网+用于教学的意义,其次对房地产估价课堂的教学现状进行了说明,指出导致教学成效难以达到预期的原因,主要是教学模式固定、课时有限、资源匮乏以及评价稍显片面,最后基于互联网+提出了切实可行的改革方案,包括优化教学模式、增加课时、丰富教学资源等,供教师参考。 展开更多

关键词 《房地产估价》 互联网+ 教学改革 线上结合线下

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岭南建筑在广州乡村建设中的传承与发展研究

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作者 陈秋帆 李超 杨颖倩 《中文科技期刊数据库（全文版）工程技术》 2022年第9期8-11,共4页

乡村建设对于改善乡村经济状况和发展面貌具有重要的作用。近年来,我国在助力乡村建设发展中取得了较为显著的成就。建筑是乡村建设中一项非常重要的内容,不仅能够为乡村居民提供基本的生活保障,还能够作为改善乡村面貌的有效措施之一... 乡村建设对于改善乡村经济状况和发展面貌具有重要的作用。近年来,我国在助力乡村建设发展中取得了较为显著的成就。建筑是乡村建设中一项非常重要的内容,不仅能够为乡村居民提供基本的生活保障,还能够作为改善乡村面貌的有效措施之一。本文以岭南建筑为主要研究对象,选取广州增城为分析案例,着重对岭南建筑在广州乡村建设中的传承与发展进行了研究。 展开更多

关键词 岭南建筑 乡村建设 传承发展

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伦理视野下的中国传统美学研究——以建筑空间为例

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作者 林秀弘 林淑萍 +1 位作者 杨颖倩 曾琼 《区域治理》 2021年第9期291-292,共2页

建筑伦理包含建筑活动的各个方面,建筑伦理功能不仅满足人类的精神需求,调整社会礼仪关系,还能表达人类思想文化,指导建筑设计的营造。文章论述了建筑与伦理的关系、中国传统伦理内涵、中国传统建筑的伦理功能,并且从都城规制、居住空... 建筑伦理包含建筑活动的各个方面,建筑伦理功能不仅满足人类的精神需求,调整社会礼仪关系,还能表达人类思想文化,指导建筑设计的营造。文章论述了建筑与伦理的关系、中国传统伦理内涵、中国传统建筑的伦理功能,并且从都城规制、居住空间、环境秩序的角度探讨伦理视野下的中国传统建筑空间表征。 展开更多

关键词 建筑伦理 中国传统建筑 空间表征

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AP1S1在乳腺癌中的表达及其对化疗耐药的影响

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作者 李晨欣 李启基 +4 位作者 张娣 杨颖倩 张煜浩 王锐 叶丽平 《热带医学杂志》 CAS 2024年第6期776-782,800,I0002,共9页

目的 探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法 采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水... 目的 探究接头相关蛋白复合物1亚基σ1(AP1S1)基因表达水平与乳腺癌化疗患者预后之间的相关性,分析AP1S1在乳腺癌化疗耐药中的作用。方法 采用生物信息学方法,对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌患者和乳腺正常组织的AP1S1表达水平差异进行分析。运用Kaplan-Meier生存分析法,探究AP1S1表达水平与乳腺癌化疗患者无复发生存预后的关联。通过细胞培养、RNA提取、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹(Western blot)分析及药物敏感性实验等多种实验手段,基于AP1S1高表达的乳腺癌细胞模型,研究AP1S1基因高表达对乳腺癌细胞化疗耐药的影响,并考察AP1S1过表达对肿瘤细胞干性及上皮-间充质转化(EMT)特性标志物表达的作用。结果 乳腺癌组织中AP1S1基因的表达水平显著高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤不同分期,AP1S1基因的表达水平均表现出显著高于正常组织,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中4期肿瘤的过表达水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。管腔(Luminal)型、人类表皮生长因子2(HER2)阳性型和三阴型乳腺癌组织较正常组织均表现出AP1S1基因高表达,差异均有统计学意义(P均<0.05);其中在HER2阳性型和三阴型乳腺癌组织中AP1S1表达水平更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,AP1S1高表达的乳腺癌患者在化疗后无复发生存期显著短于低表达组,差异有统计学意义(P=0.038);在三阴型、HER2阳性乳腺癌患者中,AP1S1高表达与化疗后预后不良显著相关(P=0.037、0.017);Luminal B型患者中,AP1S1高表达与较长的无复发生存期显著相关(P=0.007)。实时荧光定量PCR显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1转录水平显著上调,差异均有统计学意义(t=23.51、6.22,P均<0.05);Western blot结果显示,与对照组比较,在AP1S1过表达的细胞系CAL-51-oe-AP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1中AP1S1蛋白水平显著上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);肿瘤药物敏感性基因组项目(GDSC)数据库中分析结果显示,乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T的半抑制浓度(IC50)分别为0.008 398、0.000 935μmol/L;药物毒性实验结果显示,过表达AP1S1显著增强了乳腺癌细胞CAL-51、Hs-578T对化疗药物多西紫杉醇的耐受性,差异均有统计学意义(t=8.74、9.90,P均<0.05);三维培养实验结果显示,过表达AP1S1的CAL-51细胞形成更多的球体细胞团,而对照组的结构在药物作用下显著恶化,差异有统计学意义(t=11.54,P<0.05)。与对照组比较,在CAL-51-oeAP1S1、Hs-578T-oe-AP1S1乳腺癌细胞系中,AP1S1过表达在转录水平上显著上调了干细胞标志基因纳诺克同源盒(NANOG)、辛烷结合转录因子4 (OCT4)、性别决定区相关HMG盒基因2 (SOX2)、B细胞特异性分化基因1(BMI1)以及多药耐药相关基因ATP结合盒转运蛋白G2(ABCG2)的表达,差异均有统计学意义(t=20.75、39.05、28.55、29.76、94.18,24.78、17.79、19.60、14.10、16.79,P均<0.05);同时显著降低了上皮钙黏蛋白(E-cadherin)(CDH1)和紧密连接蛋白1(TJP1)的mRNA表达,并增加了与EMT相关的标志物神经钙黏蛋白(N-cadherin)(CDH2)和波形蛋白(VIM)的表达,差异均有统计学意义(t=6.26、4.99、9.79、5.23,13.25、19.87、13.83、11.42,P均<0.05)。在CAL51细胞系中,Western blot结果显示,AP1S1的过表达导致干细胞标志基因SOX2的表达水平上升和多药耐药基因ABCG2的表达增加,同时显著抑制了细胞黏附蛋白E-cadherin的表达,并促进了N-cadherin的过表达,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 AP1S1在乳腺癌中高表达,不仅促进化疗药物多西紫杉醇的耐药性,还促进乳腺癌细胞的干性增强并诱发EMT过程。 展开更多

关键词 AP1S1 乳腺癌 多西紫杉醇 化疗耐药

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