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DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景
1
作者 程洪艳 栾文庆 昌晓红 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期740-748,共9页
DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制... DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。 展开更多
关键词 卵巢癌 DNA损伤应答 DNA损伤修复 PARP抑制剂 合成致死 靶向治疗
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肺结核合并人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病的临床分析 被引量：1
2
作者 栾文庆 《广西医学》 CAS 2006年第1期46-47,共2页
目的提高对肺结核(PTB)合并人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)的认识方法。方法对我院1998年4月至2003年9月住院病人中确诊为PTB合并HIV/AIDS的108例患者,记录其病史、体检、实验室检查及放射学检查等结果并进行分析。结果HIV/PTB双... 目的提高对肺结核(PTB)合并人类免疫缺陷病毒(HIV)/艾滋病(AIDS)的认识方法。方法对我院1998年4月至2003年9月住院病人中确诊为PTB合并HIV/AIDS的108例患者,记录其病史、体检、实验室检查及放射学检查等结果并进行分析。结果HIV/PTB双重感染者呈逐年增多趋势。患者多起病急骤(95·4%),以发热(100%)、盗汗(89·8%)、近期消瘦(87%)、乏力(86·1%)、咳嗽(86·1%),口腔溃疡(68·5%)、浅表淋巴结肿大(62%)、慢性腹泻(58·3%)、全身散在皮疹(49%)为常见症状,痰涂片找抗酸杆菌阳性率为38%,X线胸片多数表现为非特异性改变。结论临床医师应加强HIV阳性PTB诊断的警惕性,痰抗酸杆菌涂片及X线胸片仍具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 肺结核 艾滋病 临床分析
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