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Sirt6通过调控P53/SLC7A11/GPX4通路抑制骨骼肌细胞铁死亡 被引量：8
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作者 王瑶 陈士坤 +5 位作者 段晨阳 梁筱晗 周成富 秦珺 侯东尧 杜权 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期335-344,共10页
目的:探讨骨骼肌细胞铁死亡的发生及sirtuin 6 (Sirt6)对其调控的分子机制。方法:将C2C12小鼠成肌细胞分为对照组、erastin(Era;铁死亡诱导剂)组、Era+ferrostatin-1(铁死亡拮抗剂)组、Era+MDL-800(Sirt6激动剂)组和Era+OSS-128167(Sirt... 目的:探讨骨骼肌细胞铁死亡的发生及sirtuin 6 (Sirt6)对其调控的分子机制。方法:将C2C12小鼠成肌细胞分为对照组、erastin(Era;铁死亡诱导剂)组、Era+ferrostatin-1(铁死亡拮抗剂)组、Era+MDL-800(Sirt6激动剂)组和Era+OSS-128167(Sirt6抑制剂)组;通过细胞活力和C2C12成肌细胞肌源性分化情况观察铁死亡诱导剂及拮抗剂的影响;RT-qPCR和Western blot测定成肌细胞及肌管中Sirt6、肌萎缩标志物、铁死亡标志物的mRNA及蛋白表达水平;进一步检测P53蛋白乙酰化水平、胞内亚铁离子(Fe2+)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)及脂质过氧化指标Liperfluo;免疫荧光法检测肌管分化标志物肌球蛋白重链(MHC)荧光信号。结果:Era降低成肌细胞活力和肌管分化质量,伴有Sirt6的mRNA和蛋白水平下降(P<0.05),肌萎缩标志物肌肉环指蛋白1(MuRF1)和肌萎缩F盒蛋白(MAFbx)表达增加(P<0.05)。激活Sirt6可抑制P53蛋白第381位赖氨酸乙酰化,降低P53表达水平,提高溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)水平,改善ROS、GSH、Fe2+和脂质过氧化等铁死亡特异性指标(P<0.05),逆转铁死亡导致的肌肉负性变化。反之,抑制Sirt6将进一步加重铁死亡。结论:Sirt6可抑制P53蛋白乙酰化使其活性降低,通过调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路抑制成肌细胞铁死亡,进而改善肌肉质量。 展开更多
关键词 肌肉减少症 sirtuin 6 铁死亡 去乙酰化
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右美托咪定对蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血保护作用机制的研究进展
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作者 梁筱晗 杜权 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第3期148-153,共6页
右旋美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)是一种高选择性α2-受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经系统活动以及器官保护等作用,因此可用于多种神经外科手术。蛛网膜下腔出血 (Subarachnoid hemorrhage,SAH)是一类常见的脑血管疾病,其... 右旋美托咪定(Dexmedetomidine, DEX)是一种高选择性α2-受体激动剂,具有镇静、镇痛、抑制交感神经系统活动以及器官保护等作用,因此可用于多种神经外科手术。蛛网膜下腔出血 (Subarachnoid hemorrhage,SAH)是一类常见的脑血管疾病,其中迟发性脑缺血(delayed cerebral ischemia,DCI)阶段是导致病人残障和死亡的重要原因。随着临床研究的深入,人们发现DEX可以通过减轻神经炎症、抑制微血栓及皮质扩散性去极化的发生、阻止细胞铁死亡等途径来减轻DCI损伤,从而改善SAH病人的预后。但目前相关的机制研究和临床试验结果还不够丰富,未来还需要大量前瞻性研究数据支撑。因此,本文首先对DCI的发病机制进行了总结,并对DEX作用的机制以及相关临床运用进展予以综述,旨在为DEX在DCI阶段的运用提供更多参考。 展开更多
关键词 蛛网膜下腔出血 迟发性脑缺血 右美托咪定 作用机制 临床运用
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