背景:靶向铁过载基因调节铁死亡或许是一种较快且有效延缓骨关节炎退变的方法,但目前对骨关节炎铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:通过生物信息学分析铁死亡在骨关节炎中的关键基因和途径,结合体外实验验证骨关节炎中铁死亡...背景:靶向铁过载基因调节铁死亡或许是一种较快且有效延缓骨关节炎退变的方法,但目前对骨关节炎铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:通过生物信息学分析铁死亡在骨关节炎中的关键基因和途径,结合体外实验验证骨关节炎中铁死亡标记基因,探讨铁死亡在骨关节炎中的潜在作用。方法:以“Osteoarthritis”为检索词,通过GEO数据库检索2010-01-01/2021-01-01的公开数据,筛选得到基因微阵列数据集GSE55235,对GSE55235数据集进行数据矫正后分析获得差异表达基因;利用FerrDb数据库检索得到铁死亡相关基因与GSE55235数据集差异表达基因作交集,对交集基因作基因本体(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组数据库富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)并绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,获得骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出铁死亡标记基因;将正常人软骨细胞设为对照组、人软骨细胞骨关节炎模型设为实验组,采用实时荧光定量PCR对两组铁死亡标记基因的mRNA表达进行验证。结果与结论:①共获得36个骨关节炎铁死亡基因,GO富集分析表明其主要参与氧化应激反应、皮质类固醇反应、类固醇激素反应、对糖皮质激素的反应和活性氧的代谢等过程;②针对产生超氧化物的NAD(P)H氧化酶及氧化还原酶活性、血红素结合、四吡咯结合中发挥作用;③KEGG富集分析表明骨关节炎铁死亡基因主要参与NOD样受体、白细胞介素17、缺氧诱导因子1、肿瘤坏死因子及叉头盒O类(FoxO)等信号通路;④构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步分析获得血管内皮生长因子A、白细胞介素6、JUN、PTGS2和DUSP1等5个骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1等4个铁死亡标记基因,体外实验证实其在对照组(正常人软骨细胞)与实验组(细胞骨关节炎模型)中有显著差异(P<0.05);⑤上述数据显示,铁死亡可能通过氧化应激、氧化还原及诱导炎症等作用于骨关节炎,机制上可能与缺氧诱导因子1等信号通路刺激NAD(P)H有关;血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1可作为骨关节炎铁死亡的生物标志物。展开更多
目的:观察壮药骨痹方烫熨联合运动疗法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将60例膝骨关节炎患者随机分为4组,每组15例,分别采用壮药骨痹方烫熨联合运动疗法、运动疗法、口服双氯芬酸钠联合运动疗法、壮药骨痹方烫熨治疗。分别于治疗前、治...目的:观察壮药骨痹方烫熨联合运动疗法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将60例膝骨关节炎患者随机分为4组,每组15例,分别采用壮药骨痹方烫熨联合运动疗法、运动疗法、口服双氯芬酸钠联合运动疗法、壮药骨痹方烫熨治疗。分别于治疗前、治疗2周后及治疗8周后,记录并比较4组患者徒手肌力检查(manual muscle testing,MMT)评分和美国膝关节协会评分(knee society score,KSS)。结果:治疗前后不同时间点间MMT评分比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=5.068,P=0.004);4组患者MMT评分比较,组间差异有统计学意义,存在分组效应(F=2.086,P=0.033);治疗前4组患者MMT评分比较,组间差异无统计学意义[(70.0±16.9)分,(70.0±19.4)分,(71.7±16.0)分,(71.7±18.6)分,F=2.086,P=0.100];治疗2周后和治疗8周后,壮药骨痹方烫熨联合运动疗法组MMT评分均高于运动疗法组、口服双氯芬酸钠联合运动疗法组、壮药骨痹方烫熨组[(90.0±12.7)分,(88.0±14.8)分,(88.3±12.9)分,(86.1±13.4)分,F=3.846,P=0.014;(95.0±10.4)分,(90.0±10.4)分,(91.3±11.4)分,(88.3±14.8)分,F=12.570,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=5.016,P=0.002)。治疗前后不同时间点间KSS评分比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=53.860,P=0.000);4组患者KSS评分比较,组间差异有统计学意义,存在分组效应(F=528.816,P=0.000);治疗前4组患者KSS评分比较,组间差异无统计学意义[(144.0±5.6)分,(143.0±6.3)分,(144.0±5.7)分,(143.0±6.1)分,F=0.048,P=0.986];治疗2周后和治疗8周后,壮药骨痹方烫熨联合运动疗法组KSS评分均高于运动疗法组、口服双氯芬酸钠联合运动疗法组、壮药骨痹方烫熨组[(253.0±5.5)分,(238.0±6.8)分,(243.0±5.7)分,(233.0±6.0)分,F=528.816,P=0.000;(263.0±5.7)分,(234.0±6.5)分,(234.0±3.7)分,(225.0±6.6)分,F=125.620,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=5.008,P=0.002)。结论:壮药骨痹方烫熨联合运动疗法治疗膝骨关节炎,能够改善膝关节功能,提高股四头肌肌力,疗效优于单纯运动疗法、单纯壮药骨痹方烫熨和口服双氯芬酸钠联合运动疗法,值得临床推广应用。展开更多
文摘背景:靶向铁过载基因调节铁死亡或许是一种较快且有效延缓骨关节炎退变的方法,但目前对骨关节炎铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:通过生物信息学分析铁死亡在骨关节炎中的关键基因和途径,结合体外实验验证骨关节炎中铁死亡标记基因,探讨铁死亡在骨关节炎中的潜在作用。方法:以“Osteoarthritis”为检索词,通过GEO数据库检索2010-01-01/2021-01-01的公开数据,筛选得到基因微阵列数据集GSE55235,对GSE55235数据集进行数据矫正后分析获得差异表达基因;利用FerrDb数据库检索得到铁死亡相关基因与GSE55235数据集差异表达基因作交集,对交集基因作基因本体(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组数据库富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)并绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,获得骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出铁死亡标记基因;将正常人软骨细胞设为对照组、人软骨细胞骨关节炎模型设为实验组,采用实时荧光定量PCR对两组铁死亡标记基因的mRNA表达进行验证。结果与结论:①共获得36个骨关节炎铁死亡基因,GO富集分析表明其主要参与氧化应激反应、皮质类固醇反应、类固醇激素反应、对糖皮质激素的反应和活性氧的代谢等过程;②针对产生超氧化物的NAD(P)H氧化酶及氧化还原酶活性、血红素结合、四吡咯结合中发挥作用;③KEGG富集分析表明骨关节炎铁死亡基因主要参与NOD样受体、白细胞介素17、缺氧诱导因子1、肿瘤坏死因子及叉头盒O类(FoxO)等信号通路;④构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步分析获得血管内皮生长因子A、白细胞介素6、JUN、PTGS2和DUSP1等5个骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1等4个铁死亡标记基因,体外实验证实其在对照组(正常人软骨细胞)与实验组(细胞骨关节炎模型)中有显著差异(P<0.05);⑤上述数据显示,铁死亡可能通过氧化应激、氧化还原及诱导炎症等作用于骨关节炎,机制上可能与缺氧诱导因子1等信号通路刺激NAD(P)H有关;血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1可作为骨关节炎铁死亡的生物标志物。
文摘目的:观察壮药骨痹方烫熨联合运动疗法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:将60例膝骨关节炎患者随机分为4组,每组15例,分别采用壮药骨痹方烫熨联合运动疗法、运动疗法、口服双氯芬酸钠联合运动疗法、壮药骨痹方烫熨治疗。分别于治疗前、治疗2周后及治疗8周后,记录并比较4组患者徒手肌力检查(manual muscle testing,MMT)评分和美国膝关节协会评分(knee society score,KSS)。结果:治疗前后不同时间点间MMT评分比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=5.068,P=0.004);4组患者MMT评分比较,组间差异有统计学意义,存在分组效应(F=2.086,P=0.033);治疗前4组患者MMT评分比较,组间差异无统计学意义[(70.0±16.9)分,(70.0±19.4)分,(71.7±16.0)分,(71.7±18.6)分,F=2.086,P=0.100];治疗2周后和治疗8周后,壮药骨痹方烫熨联合运动疗法组MMT评分均高于运动疗法组、口服双氯芬酸钠联合运动疗法组、壮药骨痹方烫熨组[(90.0±12.7)分,(88.0±14.8)分,(88.3±12.9)分,(86.1±13.4)分,F=3.846,P=0.014;(95.0±10.4)分,(90.0±10.4)分,(91.3±11.4)分,(88.3±14.8)分,F=12.570,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=5.016,P=0.002)。治疗前后不同时间点间KSS评分比较,差异有统计学意义,存在时间效应(F=53.860,P=0.000);4组患者KSS评分比较,组间差异有统计学意义,存在分组效应(F=528.816,P=0.000);治疗前4组患者KSS评分比较,组间差异无统计学意义[(144.0±5.6)分,(143.0±6.3)分,(144.0±5.7)分,(143.0±6.1)分,F=0.048,P=0.986];治疗2周后和治疗8周后,壮药骨痹方烫熨联合运动疗法组KSS评分均高于运动疗法组、口服双氯芬酸钠联合运动疗法组、壮药骨痹方烫熨组[(253.0±5.5)分,(238.0±6.8)分,(243.0±5.7)分,(233.0±6.0)分,F=528.816,P=0.000;(263.0±5.7)分,(234.0±6.5)分,(234.0±3.7)分,(225.0±6.6)分,F=125.620,P=0.000];时间因素和分组因素存在交互效应(F=5.008,P=0.002)。结论:壮药骨痹方烫熨联合运动疗法治疗膝骨关节炎,能够改善膝关节功能,提高股四头肌肌力,疗效优于单纯运动疗法、单纯壮药骨痹方烫熨和口服双氯芬酸钠联合运动疗法,值得临床推广应用。
