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麝香保心丸调节PINK1/Parkin信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠的影响
1
作者 余玲 杨洋 +2 位作者 段程慧 董瑞鸿 桑艳红 《天津中医药》 CAS 2024年第3期366-371,共6页
[目的]探讨麝香保心丸(SBP)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠线粒体自噬及PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路的影响。[方法]建立DR大鼠模型,将大鼠随机分为正常组(Control组)、模型组(DR组)、麝香保心丸低剂量组... [目的]探讨麝香保心丸(SBP)对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠线粒体自噬及PTEN诱导激酶蛋白1(PINK1)/细胞质E3-泛素连接酶(Parkin)信号通路的影响。[方法]建立DR大鼠模型,将大鼠随机分为正常组(Control组)、模型组(DR组)、麝香保心丸低剂量组(SBP-L组)、麝香保心丸高剂量组(SBP-H组)、麝香保心丸高剂量+雷帕霉素组(SBP-H+RAP组)。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠DR情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平;透射电镜观察各组大鼠细胞线粒体形态;免疫组化检测线粒体自噬相关蛋白选择性自噬接头蛋白sequestosome-1(SQSTM1/P62)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达;蛋白免疫印迹法检测各组大鼠PINK1、Parkin蛋白表达。[结果]与Control组比较,DR组视网膜结构破坏严重,细胞排列紊乱,水肿明显,细胞间隙变宽,线粒体损伤、肿胀明显,形态异常,FPG、TC、TG、LDL-C、VEGF、HMGB1、LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin表达水平显著升高,SQSTM1/P62表达水平显著降低(P<0.05);与DR组比较,SBP-L组、SBP-H组视网膜细胞结构改善,细胞排列逐渐整齐,细胞水肿减轻,细胞、线粒体形态均趋于正常,线粒体肿胀减轻,FPG、TC、TG、LDL-C、VEGF、HMGB1、LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin表达水平显著降低,SQSTM1/P62表达水平显著升高(P<0.05);与SBP-H组相比,SBP-H+RAP组视网膜细胞结构破坏加重,细胞排列紊乱,水肿明显,线粒体肿胀加重,形态异常,FPG、TC、TG、LDL-C、VEGF、HMGB1、LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin表达水平显著升高,SQSTM1/P62表达水平显著降低(P<0.05)。[结论]麝香保心丸通过抑制PINK1/Parkin信号通路抑制DR大鼠线粒体自噬。 展开更多
关键词 麝香保心丸 PINK1/Parkin信号通路 糖尿病视网膜病变 线粒体自噬
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GLP-1RA对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏脂质沉积的影响 被引量：1
2
作者 杨洋 董瑞鸿 +1 位作者 余玲 段程慧 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第1期73-76,共4页
目的探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂(gucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏脂质沉积的影响。方法选... 目的探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂(gucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏脂质沉积的影响。方法选取6~8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机分成正常组、模型组和GLP-1RA组,给予模型组和GLP-1RA组大鼠高脂饮食,建造NAFLD模型,后予模型组及GLP-1RA组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),建造T2DM合并NAFLD模型,GLP-1RA组造模成功后给予利拉鲁肽4周,取三组大鼠的腹主动脉血检测血清GLU、GSP、ALT、TC、TG;取部分肝脏组织制备肝脏冰冻切片。结果与正常组相比,模型组和GLP-1RA组的大鼠体质量显著增加(P<0.01),但GLP-1RA组大鼠的体质量与模型组相比下降(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠GLU、GSP、ALT、TC、TG明显升高(P<0.01);而与模型组相比,GLP-1RA组大鼠GLU、GSP、ALT、TC、TG明显下降(P<0.01)。三组大鼠肝脏细胞油红O染色结果显示,与模型组相比,GLP-1RA组大鼠肝脏脂肪变性的程度明显减轻。结论GLP-1RA能明显改善T2DM合并NAFLD大鼠的血糖、血脂、肝脏功能等指标,减少肝脏内脂质沉积。 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 脂质沉积
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