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以外周血中性粒细胞、氧化应激分子为主构建预测重度哮喘的临床模型研究
1
作者 朱振华 毛若琳 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期172-180,共9页
目的比较重度哮喘与非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平的差异,分析中性粒细胞及氧化应激分子对哮喘严重程度的影响,构建早期预测重度哮喘的生物模型。方法纳入2018年8月至2019年7月于复旦大学附属中山医院就... 目的比较重度哮喘与非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平的差异,分析中性粒细胞及氧化应激分子对哮喘严重程度的影响,构建早期预测重度哮喘的生物模型。方法纳入2018年8月至2019年7月于复旦大学附属中山医院就诊的成人稳定期哮喘患者67例,分为重度哮喘组与非重度哮喘组。对两组的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平进行组间比较,并对重度哮喘进行单因素Logistic回归分析,筛选出最重要的5个变量,进一步行多因素Logistic回归分析,建立重度哮喘预测模型。结果重度哮喘25例,较非重度哮喘患者病程长、急性发作频繁、哮喘控制差、外周血中性粒细胞高、阻塞性通气功能障碍更严重、髓过氧化酶(myeloperoxidase,MPO)水平降低而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)升高。外周血中性粒细胞计数或比例越高的哮喘患者易表现为重度哮喘,急性发作更频繁,肺通气功能降低更明显。以外周血中性粒细胞计数与氧化应激指标SOD、8-异前列腺素F2α(human 8-epi-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)等为中心的一组生物标志可构建模型预测重度哮喘。结论重度哮喘较非重度哮喘患者的临床特征、外周血炎症细胞和氧化应激指标水平存在显著差异,稳定期哮喘患者中性粒细胞和SOD等氧化应激指标水平对哮喘严重程度具有影响,以此为基础建立的重度哮喘预测模型可为重度哮喘的早期识别提供新的思路。 展开更多
关键词 重度哮喘 中性粒细胞 氧化应激
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支气管热成形术治疗难治性支气管哮喘的研究进展 被引量：6
2
作者 毛若琳 陈智鸿 朱蕾 《中国临床医学》 2018年第6期992-996,共5页
支气管热成形术(bronchial thermoplasty,BT)是一种新兴非药物治疗手段,通过可控的射频热量消融气管壁平滑肌(airway smooth muscle,ASM),可减轻气管收缩,具有较好的疗效且安全性高。目前已被美国食品药品监督管理局(FDA)和我国国家食... 支气管热成形术(bronchial thermoplasty,BT)是一种新兴非药物治疗手段,通过可控的射频热量消融气管壁平滑肌(airway smooth muscle,ASM),可减轻气管收缩,具有较好的疗效且安全性高。目前已被美国食品药品监督管理局(FDA)和我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于难治性支气管哮喘的临床治疗。本文就支气管热成形术的工作原理、操作方法和发展现状作一综述。 展开更多
关键词 支气管热成形术 难治性支气管哮喘 支气管平滑肌
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尼达尼布治疗特发性肺纤维化的长期疗效及安全性:单中心参与INPULSIS及INPULSIS ON的系列病例分析 被引量：6
3
作者 丁旻 李佳旻 +4 位作者 洪群英 毛若琳 崔博 马圆 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期395-401,共7页
目的探讨尼达尼布治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的长期临床疗效及安全性。方法本中心于2012年7月起参加全球尼达尼布治疗IPF的为期52周的随机双盲Ⅲ期临床试验(INPULSIS,INPULSIS ON),共入组10例IPF患者。1年... 目的探讨尼达尼布治疗特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)的长期临床疗效及安全性。方法本中心于2012年7月起参加全球尼达尼布治疗IPF的为期52周的随机双盲Ⅲ期临床试验(INPULSIS,INPULSIS ON),共入组10例IPF患者。1年研究结束后,继续追踪随访至今,共约9年。经揭盲分析后发现,试验组(尼达尼布组)6例,对照组(安慰剂组)4例。记录治疗前后两组患者用力肺活量(FVC绝对值及FVC%pre)、一氧化碳弥散量(DLCO%pre)、SGRQ评分的变化及急性发作次数,持续记录患者的生存状况,并观察不良反应发生情况。结果治疗前两组FVC和DLCO无显著差异,治疗后试验组FVC下降趋势相对较缓,FVC%pre年下降率为2%,对照组为4.9%。DLCO的年下降率及SGRQ评分变化两组无明显差异。随访期间8例患者病死,其中试验组4例(4/6),对照组4例(4/4)。Kaplan-Meier生存曲线发现试验组有生存优势,但由于病例数少,未达到统计学差异。试验组不良反应发生率为50%(3/6),多为腹泻、腹部不适。程度多为轻至中度。2例生存至今的受试者,1例服用尼达尼布至今,1例服用尼达尼布1.5年后因腹泻退出研究。这2例肺功能追踪发现,长期服用尼达尼布者FVC%pre更稳定,急性加重次数较少。而中途停药者8年时复查FVC%pre已下降24.8%,急性加重3次。结论尼达尼布可能延缓IPF患者FVC的下降趋势及延长生存时间,减少急性加重,长期服用具有较好的耐受性。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化(IPF) 尼达尼布 长期疗效 不良反应
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圣乔治呼吸问卷、CAT及mMRC评分在慢性阻塞性肺病中的应用 被引量：31
4
作者 孟现玲 何玉廷 +1 位作者 毛若琳 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期862-868,876,共8页
目的探讨3种呼吸问卷评分之间的相关性及其与肺通气功能严重程度的相关性,了解现有的呼吸问卷用于评估慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病情和肺通气功能受损程度的优劣。方法纳入复旦大学附属中山医院2019... 目的探讨3种呼吸问卷评分之间的相关性及其与肺通气功能严重程度的相关性,了解现有的呼吸问卷用于评估慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病情和肺通气功能受损程度的优劣。方法纳入复旦大学附属中山医院2019年4月7日—2020年4月11日的109例稳定期COPD患者。记录患者一般情况、临床症状、并发症、受教育程度、呼吸问卷(CAT、mMRC、SGRQ)评分、肺功能参数、治疗用药等,分析各指标与3种呼吸问卷评分的相关性。结果109例患者中,轻-中度COPD患者(FEV1%pred≥50%)62例(56.88%),重-极重度COPD患者(FEV1%pred<50%)47例(43.12%)。相关性分析显示,SGRQ、mMRC、CAT评分之间均具有良好的相关性(P<0.05);分层分析发现,对重-极重度患者,SGRQ(总分和症状部分)、mMRC、CAT评分能较好反映其肺功能(FEV1%pred)水平(r:0.4~0.5),而对轻-中度COPD患者,上述评分与患者的肺通气功能之间无明显相关性。结论3种呼吸问卷两两之间相关性好,均可用于COPD评价。SGRQ评分全面系统,在呼吸疾病科学研究中具有重要价值;CAT评分侧重临床使用,方便快捷;SGRQ评分及CAT评分与重-极重度肺通气功能受损程度具有良好的相关性。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病(COPD) 肺通气功能 SGRQ评分 CAT评分 mMRC评分
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组蛋白脱乙酰酶2-核转录因子-κB/激活蛋白-1介导的重度哮喘对糖皮质激素不敏感的分子机制 被引量：5
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作者 邓至 邹依宁 +5 位作者 毕晶 闵智慧 曾瑜真 毛若琳 姜志龙 陈智鸿 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期33-40,共8页
目的探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法临床... 目的探讨重度哮喘患者对糖皮质激素不敏感的分子机制,尤其从糖皮质激素/糖皮质激素受体(glucocorticoid/glucocorticoid receptor,GC/GR)及组蛋白脱乙酰酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)及其下游的炎性转录因子途径进行研究。方法临床招募健康对照者12例,轻中度哮喘患者12例,重度哮喘患者10例,收集其外周血,进行地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制IL-8释放试验,检测重度哮喘患者外周血单个核细胞(peripheral blood molecule cells,PBMCs)是否存在激素敏感性下降。通过Western blot和细胞免疫荧光染色法检测PBMCs的GRα蛋白质水平及跨膜转运情况。HDAC2活性试剂盒检测PBMCs核蛋白的HDAC2活性,Western blot检测磷酸化NF-κB、激活蛋白1(activating protein-1,AP-1)的亚基磷酸化c-Jun及磷酸化c-Fos的水平。结果重度哮喘患者PBMCs在TNFα诱导IL-8释放实验中表现出对Dex敏感性下降;GR总蛋白质水平虽然代偿性升高,但GRα水平下降且向核内转移减弱;HDAC2活性降低,炎性转录因子NF-κB、AP-1亚基被激活。结论重度哮喘患者的PBMCs中存在激素不敏感,可能是通过HDAC2-NF-κB/Ap-1介导的炎症通路引起了GRα表达量下降和转运能力降低。 展开更多
关键词 重度哮喘 组蛋白脱乙酰酶2(HDAC2) 糖皮质激素受体 核转录因子 激活蛋白-1(AP-1)
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耐受型树突状细胞(tDCs)对哮喘免疫调节的研究进展 被引量：3
6
作者 曾瑜真(综述) 毛若琳 陈智鸿(审校) 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期628-631,636,共5页
树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原递呈细胞,通过识别、摄取和提呈过敏原,调节初始CD4^+Th细胞分化影响Th1/Th2比例,在启动和控制哮喘免疫反应中起关键作用。动物研究证实,耐受型DCs(tolerogenic dendritic cells,tDCs)主要... 树突状细胞(dendritic cells,DCs)作为专职抗原递呈细胞,通过识别、摄取和提呈过敏原,调节初始CD4^+Th细胞分化影响Th1/Th2比例,在启动和控制哮喘免疫反应中起关键作用。动物研究证实,耐受型DCs(tolerogenic dendritic cells,tDCs)主要通过抑制效应T细胞反应及诱导调节性T细胞(Tregulatory cells,Tregs)活化发挥免疫耐受,进而有效缓解气道炎症,成为哮喘免疫治疗应用的理想选择。从哮喘发病的免疫机制上阐明DCs与Th2细胞的相互作用,了解tDCs的功能特征、形成条件、与炎症细胞的作用关系等,将为tDCs用于哮喘临床治疗提供新的理论基础。本文对tDCs的功能特征、tDCs对Th1/Th2比例的调节及其发挥免疫耐受的机制与应用前景进行总结,并对近年来的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 耐受型树突状细胞(tDCs) 哮喘 免疫耐受 调节性T细胞(Tregs) 过继免疫
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PI3K抑制剂联合地塞米松改善氧化应激细胞模型对激素的敏感性及其分子机制
7
作者 曾瑜真 杜开锋 +3 位作者 金建军 闵智慧 毛若琳 陈智鸿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1409-1413,共5页
目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937... 目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型),将磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂(BEZ235或LY294002)单独或联合地塞米松(Dex)干预该模型。使用PCR与ELISA方法比较其抑制IL-8基因与蛋白质的表达水平,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)-2试剂盒检测HDAC2活力改变,并通过Western blot检测AP-1、NF-κB磷酸化水平。结果:在H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型中,Dex抑制该细胞模型释放IL-8的能力降低,并且单用PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)不能明显抑制IL-8释放(P<0.05),而经PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)联合Dex干预后细胞对激素的抵抗得到明显改善(P<0.05)。BEZ235而不是LY294002部分逆转了细胞核蛋白HDAC2的活力,但两种抑制剂均能相应降低炎症转录因子NF-κB、AP-1的磷酸化水平。结论:PI3K抑制剂联合Dex能改善氧化应激诱导的U937细胞对激素不敏感性,其机制可能与PI3K抑制剂能部分恢复因氧化应激作用导致的HADC2活力和降低NF-κB、AP-1蛋白磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 激素不敏感 氧化应激 HDAC2 PI3K抑制剂
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