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环状RNA在骨关节炎中的研究进展:从已知到未知 被引量:4
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作者 许逸洋 毛谷平 +1 位作者 张紫机 康焱 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第10期1592-1598,共7页
背景:环状RNA是近年来表观遗传学领域最受关注的明星分子,已证实具有普遍性、进化保守性、结构稳定性、组织特异性和功能多样性等特征。随着骨关节炎基础研究逐步深入,多种机制被揭示,环状RNA在其中起重要作用。目的:归纳整理了环状RNA... 背景:环状RNA是近年来表观遗传学领域最受关注的明星分子,已证实具有普遍性、进化保守性、结构稳定性、组织特异性和功能多样性等特征。随着骨关节炎基础研究逐步深入,多种机制被揭示,环状RNA在其中起重要作用。目的:归纳整理了环状RNA在骨关节炎研究中的进展,综述其在骨关节炎症调控、软骨细胞的衰老凋亡、细胞外基质成分改变以及机械应力刺激等病理机制中的作用。方法:第一作者应用计算机检索PubMed数据库、Web of Science和Medline等数据库,英文检索词"circular RNA,osteoarthritis,cartilage,chondrocyte",检索时间为2015年3月至2020年3月。结果与结论:①环状RNA是骨关节炎发生、发展的重要环节,能够作为诊断标志物和生物治疗靶点;②此外,当前的研究仅局限于环状RNA作为吸附海绵、关节软骨退变和修复方面,而环状RNA的其他功能机制以及其在间充质干细胞成软骨分化中的研究仍然是未知,这也许是未来基础研究转化为临床成果的方向。 展开更多
关键词 关节 骨关节炎 环状RNA 软骨 干细胞 间充质干细胞 综述
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成软骨相关miR-4287调控人软骨细胞聚蛋白多糖酶-1表达的研究 被引量:1
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作者 孙红 张志奇 +4 位作者 黄志宇 毛谷平 余宝禧 张程云 傅明 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1468-1473,共6页
目的探讨成软骨相关miR-4287对人软骨细胞聚蛋白多糖酶-1(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif 4,ADAMTS4)调控作用及其机制。方法取自愿捐赠的膝关节正常及骨关节炎软骨组织,采用实时荧光定量PCR检测miR-4... 目的探讨成软骨相关miR-4287对人软骨细胞聚蛋白多糖酶-1(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motif 4,ADAMTS4)调控作用及其机制。方法取自愿捐赠的膝关节正常及骨关节炎软骨组织,采用实时荧光定量PCR检测miR-4287和ADAMTS4 mRNA表达量;然后分离培养软骨细胞,取第1代骨关节炎细胞,给予IL-1β处理,观察其对软骨细胞miR-4287和ADAMTS4 mRNA表达的影响;分别给予MAPK信号通路抑制剂SP600125以及NF-κB信号通路抑制剂SN50预处理后联合IL-1β刺激,观察IL-1β介导的信号通路对软骨细胞miR-4287和ADAMTS4 mRNA表达的影响;分别转染miR-4287模拟物及其阴性对照、miR-4287抑制物及其阴性对照,观察miR-4287调控软骨细胞ADAMTS4 mRNA及蛋白的表达。荧光素酶报告实验验证miR-4287与ADAMTS4 mRNA 3’非翻译区(untranslated region,UTR)的直接结合效应。结果与正常软骨组织比较,骨关节炎软骨组织miR-4287相对表达量下降,ADAMTS4 mRNA相对表达量上升,比较差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β下调软骨细胞miR-4287表达、上调ADAMTS4 mRNA表达,与未经IL-1β处理的软骨细胞相比差异均有统计学意义(P<0.05)。经IL-1β介导的信号通路抑制剂预处理后,软骨细胞miR-4287相对表达量上升,ADAMTS4 mRNA相对表达量降低,与未经信号通路抑制剂预处理细胞相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染miR-4287模拟物后,软骨细胞内ADAMTS4 mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);而转染miR-4287抑制物后,软骨细胞内ADAMTS4 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05)。无论结合位点为野生型或突变型,过表达miR-4287均不能改变报告载体的荧光素酶活性(P>0.05)。结论成软骨相关miR-4287可能是一种与软骨退变相关的miRNA。miR-4287能调控人软骨细胞ADAMTS4表达,但不是通过靶向结合mRNA 3’UTR的方式发挥作用,其具体机制有待进一步研究。 展开更多
关键词 骨关节炎 miR-4287 IL-1Β 聚蛋白多糖酶-1 软骨细胞
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微小RNA-4287调控人软骨细胞聚蛋白多糖酶-2表达的研究 被引量:3
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作者 孙红 张志奇 +4 位作者 毛谷平 黄志宇 余宝禧 张程云 傅明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期906-908,共3页
目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-4287对人软骨细胞聚蛋白多糖酶-2(ADAMTS5)的调控作用及其机制。方法从膝关节软骨组织中分离得到软骨细胞,白细胞介素(IL)-1β诱导软骨炎症模型,过表达或抑制细胞中miR-4287水平,实时荧光定量聚合酶链反应(F... 目的探讨微小RNA(miRNA,miR)-4287对人软骨细胞聚蛋白多糖酶-2(ADAMTS5)的调控作用及其机制。方法从膝关节软骨组织中分离得到软骨细胞,白细胞介素(IL)-1β诱导软骨炎症模型,过表达或抑制细胞中miR-4287水平,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)分析miR-4287和ADAMTS5 mRNA及蛋白表达,双荧光素酶报告基因方法验证miR-4287与ADAMTS5 mRNA 3’非翻译区(UTR)的结合效应。结果miR-4287在人骨关节炎(OA)软骨组织中表达较正常软骨组织减少(0.354±0.167比1.074±0.507;t=3.010,P<0.05),而ADAMTS5 mRNA表达升高(21.019±7.044比1.902±2.081;t=-5.820,P<0.01)。与未刺激组比较,IL-1β刺激软骨细胞12 h后,miR-4287表达降低(0.454±0.095比1.010±0.166;t=11.410,P<0.01),而ADAMTS5 mRNA表达增多(5.067±0.994比1.006±0.137;t=7.306,P<0.05)。转染miR-4287模拟物48 h后,软骨细胞内ADAMTS5 RNA(0.620±0.366比1.023±0.269;t=6.047,P<0.05)和蛋白表达均降低;而转染miR-4287抑制剂后,软骨细胞内ADAMTS5 RNA(2.502±0.625比1.018±0.226;t=5.637,P<0.05)和蛋白表达均升高。结合位点为野生型时,过表达miR-4287能降低报告载体的荧光素酶活性(0.789±0.088比1.018±0.226;t=2.806,P<0.05);结合位点突变后,过表达miR-4287能则不能改变报告载体的荧光素酶活性(1.000±0.006比1.014±0.065;t=0.364,P>0.05)。结论miR-4287是人软骨细胞ADAMTS5表达的直接调控因子,可能在软骨基质代谢稳态维持方面具有重要的作用。 展开更多
关键词 微小RNA-4287 骨关节炎 白细胞介素-1Β 聚蛋白多糖酶-2
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髋关节滑膜细胞组成及代谢差异生物信息学分析
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作者 李志文 康焱 +3 位作者 张紫机 盛璞义 廖威明 毛谷平 《中华关节外科杂志(电子版)》 CAS CSCD 2021年第3期294-301,共8页
目的利用基因表达综合(GEO)数据库中的肥胖及正常体重的髋关节炎滑膜组织的单细胞核糖核酸(RNA)测序结果(GSE152815),分析两者中细胞组成及功能的差异,探讨其代谢重编程及微环境稳态失衡的变化,以期为相关领域的研究者提供参考。方法利... 目的利用基因表达综合(GEO)数据库中的肥胖及正常体重的髋关节炎滑膜组织的单细胞核糖核酸(RNA)测序结果(GSE152815),分析两者中细胞组成及功能的差异,探讨其代谢重编程及微环境稳态失衡的变化,以期为相关领域的研究者提供参考。方法利用GEO数据库中的GSE152815数据,通过质控、无监督聚类、轨迹分析、基因富集分析、基因调控网络分析等方法,采用Wilcoxon秩和检验和Kruskal-Wallis秩和检验等确定基因表达差异之间的统计学意义。结果通过质控、无监督聚类,并根据各个亚群的标志分子,可以将滑膜组织分为4群,分别为滑膜成纤维祖细胞(SFPCs),滑膜肥大软骨细胞(SHTCs),滑膜成纤维细胞(SFBs)和滑膜纤维软骨细胞(SFCs)。轨迹分析发现SFPCs可向SHTCs、SFBs及SFCs分化,在分化过程中,脂肪酸代谢相关的基因,载脂蛋白E(APOE)以及ATP结合盒转运体A1(ABCA1)等基因的表达量逐渐上升(Z=25.17、17.89,均为P<0.05),而葡萄糖代谢的相关基因的表达量则逐渐下降(Z=15.32,P<0.05)。单细胞基因调控网络分析发现转录因子SOX4和MITF可以通过联合调控APOE和ABCA1等分子来调控细胞的脂肪酸代谢功能。结论肥胖患者及正常体重患者的滑膜的微环境紊乱,可能会导致部分滑膜细胞的代谢紊乱,由原来的葡萄糖代谢重编程为脂肪酸代谢,而这可能与转录因子SRY盒转录因子4(SOX4)和小眼畸形转录因子(MITF)调控的APOE、ABCA1等基因密切相关。明确代谢重编程在这些细胞中的变化,有助于研究不同代谢重编程对细胞功能的影响,为研究骨关节炎等疾病的代谢重编程提供思路以及新途径。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜 序列分析 RNA 代谢 计算生物学
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长链非编码RNA TUG1在骨肉瘤中的发生机制—系统回顾和荟萃分析
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作者 孙红 喻乔 +4 位作者 毛谷平 杨鹏 吴信 宁旭 杨华 《中华老年骨科与康复电子杂志》 2020年第1期56-61,共6页
目的本研究旨在系统回顾长链非编码RNA TUG1(lncRNA TUG1)在骨肉瘤发生、发展中的机制,以及探讨TUG1在评估骨肉瘤患者预后中的价值。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、CochraneLibrary、中国知网(CNKI)和万方医学数据库,收... 目的本研究旨在系统回顾长链非编码RNA TUG1(lncRNA TUG1)在骨肉瘤发生、发展中的机制,以及探讨TUG1在评估骨肉瘤患者预后中的价值。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、CochraneLibrary、中国知网(CNKI)和万方医学数据库,收集TUG1与骨肉瘤发生及预后的相关文献。系统回顾TUG1在骨肉瘤发生、发展中的机制,并采用Stata12软件(Stata公司,美国)对TUG1与骨肉瘤患者预后的相关性进行meta分析。结果目前的研究表明,TUG1主要通过发挥竞争性内源RNA(competing endogenous RNA)效应调控骨肉瘤细胞增殖、凋亡和侵袭等过程,涉及通路包括AKT信号通路和Wnt/β-catenin信号通路。本研究共纳入4篇文献进行meta分析,共244例骨肉瘤患者。TUG1表达升高的骨肉瘤患者总体生存率低于TUG1表达降低的骨肉瘤患者(OR=1.921,95%CI:1.361,2.712,P=0.000)。不仅如此,骨肉瘤患者组织中TUG1表达升高往往提示肿瘤具有更大的体积(OR=4.084,95%CI:2.313,7.211,P=0.000)、较高的临床分级(OR=0.247,95%CI:0.133,0.539,P=0.000)和更早期远处转移(OR=1.943,95%CI:1.130,3.339,P=0.016)。然而,其与患者性别(OR=1.055,95%CI:0.620,1.793,P=0.844)和肿瘤发生部位(OR=0.806,95%CI:0.424,1.530,P=0.509)无显著相关性。结论长链非编码RNATUG1与骨肉瘤发生、发展密切相关。不仅如此,TUG1表达升高提示骨肉瘤患者不良临床预后,其可能是一种评估骨肉瘤患者预后的生物学标志物。 展开更多
关键词 TUG1长链非编码RNA 骨肉瘤 预后 META分析
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