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溃疡性结肠炎患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1、核因子-κΒmRNA表达与病情严重程度关系研究
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作者 池文婕 靳改玲 +2 位作者 王佳敏 魏岚 王利民 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第9期1264-1268,共5页
目的:探究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1(FoxM1)、核因子-κΒ(NF-κΒ)mRNA表达与病情严重程度的关系。方法:选取活动期UC患者128例为活动期UC组、缓解期UC患者81例为缓解期UC组、结肠单发息肉切除术后肠镜复查正... 目的:探究溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜组织叉头框转录因子M1(FoxM1)、核因子-κΒ(NF-κΒ)mRNA表达与病情严重程度的关系。方法:选取活动期UC患者128例为活动期UC组、缓解期UC患者81例为缓解期UC组、结肠单发息肉切除术后肠镜复查正常者88例为对照组。以改良Truelove和Witts分型标准将活动期UC患者按病情严重程度分成活动期轻度组(53例)和活动期中度组(46例)和活动期重度组(29例)。荧光定量PCR法检测受试者结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达。比较对照组、缓解期UC组、活动期UC组和不同病情严重程度活动期UC患者FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达及改良Mayo评分。分析UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分的相关性,影响活动期UC患者重度病情发生的因素,FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA预测活动期UC患者重度病情发生的价值。结果:与对照组和缓解期UC组比较,活动期UC组结肠黏膜组织FoxM1、NF-κΒmRNA表达水平升高(均P<0.05)。与缓解期UC组比较,活动期UC组改良Mayo评分升高(P<0.05)。活动期轻度组、活动期中度组、活动期重度组结肠黏膜组织FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA表达水平及改良Mayo评分依次升高(均P<0.05)。UC患者结肠黏膜组织FoxM1 mRNA与NF-κΒmRNA表达呈正相关(P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA与改良Mayo评分呈正相关(均P<0.05)。FoxM1 mRNA、NF-κΒmRNA、改良Mayo评分是活动期UC患者发生重度病情的危险因素(均P<0.05)。FoxM1、NF-κΒmRNA两项联合预测活动期UC患者发生重度病情的曲线下面积(AUC)高于FoxM1、NF-κΒmRNA各自单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:FoxM1、NF-κΒmRNA在活动期UC患者结肠黏膜组织中呈高表达,且病情越重两者升高趋势越明显,可用于预测活动期UC患者重度病情的发生。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 结肠黏膜组织 叉头框转录因子M1 核因子-κΒ 活动期 缓解期 病情严重程度
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2型糖尿病患者空腹血糖、血脂、APN及VEGF与氧化应激的相关性 被引量:15
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作者 王利民 池文婕 +6 位作者 王玮 张择伟 宋彦丽 杨倩如 支姗 康金旺 姜兰叶 《贵州医科大学学报》 CAS 2018年第1期61-66,共6页
目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者空腹血糖(FPG)、血脂、脂联素(APN)、血管内皮生长因子(VEGF)与氧化应激的相关性。方法:120例2型糖尿病(T2DM)患者,依据24 h尿白蛋白(ALB)排泄率(UAER)均分为T2MD组(UAER<20μg/min)、微量ALB尿组(UAE... 目的:探讨2型糖尿病肾病(DN)患者空腹血糖(FPG)、血脂、脂联素(APN)、血管内皮生长因子(VEGF)与氧化应激的相关性。方法:120例2型糖尿病(T2DM)患者,依据24 h尿白蛋白(ALB)排泄率(UAER)均分为T2MD组(UAER<20μg/min)、微量ALB尿组(UAER 20μg/min≤~<200μg/min)、大量ALB尿组(RAER≥200μg/min),另选取同期健康体检者40例为对照组;所有受试者与入院或体检当日抽取空腹静脉血,分离血清,采用全自动血生化仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),高压液相法测定糖化血红蛋白(Hb Alc);采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG),ELISA法测定血清β2-微球蛋白(β2-MG)、APN、VEGF,酶联免疫定量法测定血清同型半胱氨酸(Hcy),免疫比浊法测定血清光抑素C(Cys C),比色法测定血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD);留取受试者清晨尿液标本,采用放射免疫分析法测定UAER;采用直线相关分析T2DM患者血清APN、VEGF、FPG、血脂与MDA、GSH-Px、SOD的相关性。结果:与对照组比较,3组DN患者Hb Alc、FPG、UAER、β2-MG、Cys C、Hcy、VEGF及MDA均升高,GSH-Px、SOD降低(P<0.05);3组DN患者血清FPG、UAER、β2-MG、Cys C、Hcy及VEGF及MDA水平随尿ALB水平增加而逐渐升高,APN逐渐降低(P<0.05),大量ALB尿组GSHPx、SOD低于T2MD组和微量ALB尿组(P<0.05);T2DM患者血清APN与MDA呈负相关(r=-0.479,P<0.05),与GSH-Px、SOD呈正相关(r=0.406,0.359,P<0.05);血清VEGF与MDA呈正相关(r=0.571,P<0.01),与GSH-Px、SOD呈负相关(r=-0.446,-0.454,P<0.05);FPG、血脂与MDA呈正相关(r=0.491,r=0.644,P<0.01),与GSH-Px、SOD呈负相关(r=-0.540,-0.836;r=-0.399,-0.492,P<0.05)。结论:T2MD合并DN患者血清FPG、血脂、APN及VEGF水平与机体氧化应激具有显著相关性,其水平变化提示T2MD并发DN的可能。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 糖尿病肾病 血糖 血脂异常 Β2-微球蛋白 脂联素 血管内皮生长因子 氧化应激
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阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾间质纤维化及炎症因子的影响 被引量:8
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作者 王利民 池文婕 +6 位作者 王玮 张择伟 宋彦丽 杨倩如 支姗 康金旺 姜兰叶 《海南医学院学报》 CAS 2018年第8期837-840,共4页
目的:探讨阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾间质纤维化及炎症因子的影响。方法:选取DN患者111例为研究对象,随机分为观察组、对照1组和对照2组各37例。对照1组进行常规降糖、降压、优质低蛋白饮食;对... 目的:探讨阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾间质纤维化及炎症因子的影响。方法:选取DN患者111例为研究对象,随机分为观察组、对照1组和对照2组各37例。对照1组进行常规降糖、降压、优质低蛋白饮食;对照2组在对照1组基础上睡前口服阿托伐他汀20mg;观察组在对照1组基础上联合阿魏酸钠0.3g+0.9%氯化钠250mL静脉滴注,1次/d,睡前口服阿托伐他汀20mg。3组患者抽取治疗前后空腹外周静脉血,采用葡萄糖氧化酶(GOD)法测定空腹血糖(FPG);采用ELISA法测定血肌酐(SCr)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);放射免疫法测定血尿素氮(BUN)、24h尿白蛋白排泄率(24hUAER);增强化学发光免疫分析法测定Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。记录平均动脉压(MAP)变化。结果:对照2组治疗后FPG、MAP、BUN、24hUAER、SCr低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后FPG、MAP、BUN、24hUAER、SCr低于对照2组(P<0.05);对照2组治疗后AngⅡ、TGF-β、CTGF、PCⅢ、CⅣ低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后AngⅡ、TGF-β、CTGF、PCⅢ、CⅣ低于对照2组(P<0.05);对照2组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP低于对照2组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠联合阿托伐他汀可有效改善DN患者肾功能,减轻全身炎症反应,延缓肾间质纤维化速度。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 阿托伐他汀 糖尿病肾病 肾间质纤维化 炎症因子
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阿魏酸钠对糖尿病肾病患者肠道菌群的影响 被引量:12
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作者 王利民 池文婕 +6 位作者 王玮 张择伟 宋彦丽 杨倩如 支姗 康金旺 姜兰叶 《新疆医科大学学报》 CAS 2018年第1期21-24,共4页
目的探讨阿魏酸钠对糖尿病肾病(DN)患者肠道菌群的影响作用。方法选取2016年4月-2017年4月河北北方学院附属第二医院消化内科收治的DN患者40例为研究对象,随机分为对照组和阿魏酸钠组,对照组患者给予CCB类控制血压、他汀类调节血脂、口... 目的探讨阿魏酸钠对糖尿病肾病(DN)患者肠道菌群的影响作用。方法选取2016年4月-2017年4月河北北方学院附属第二医院消化内科收治的DN患者40例为研究对象,随机分为对照组和阿魏酸钠组,对照组患者给予CCB类控制血压、他汀类调节血脂、口服降糖药或胰岛素控制血糖、心率较快者加β-受体阻滞剂、优质蛋白饮食,阿魏酸钠组患者在对照组基础上联合阿魏酸钠进行治疗,2组患者均治疗1个月后进行评价。抽取治疗前后空腹外周静脉血,采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),放射免疫法测定血尿素氮(BUN)、24 h尿白蛋白清除率(24 h UAER),ELISA法测定血肌酐(SCr)、β2-微球蛋白(β2-MG)。收集患者粪便标本,采用稀释直接涂片、革兰染色测定肠道菌群情况,记录每500个细菌中的革兰氏阳性杆菌(G^+b)、革兰氏阴性杆菌(G-b)、革兰氏阳性球菌(G^+c)、革兰氏阴性球菌(G-c),计算球菌/杆菌比值(c/b)。结果与对照组比较,治疗后阿魏酸钠组患者FPG、BUN、24h UAER、SCr、β2-MG指标均降低,差异有统计学意义(P<0.01);与对照组比较,治疗后阿魏酸钠组患者G^+b、G-b指标升高,c/b指标降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合阿魏酸钠可有效控制DN患者血糖水平,调节肠道菌群,增加肾小球滤过,改善肾功能,值得临床进一步研究。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 糖尿病肾病 肠道菌群 肾功能
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虫草素通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠组织坏死性凋亡的机制研究
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作者 池文婕 魏岚 +3 位作者 张秀霞 靳改玲 王佳敏 王利民 《中国中西医结合消化杂志》 CAS 2024年第6期511-517,共7页
目的:探讨虫草素通过抑制受体相互作用蛋白(receptor interacting protein,RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)信号通路减轻溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织坏死性... 目的:探讨虫草素通过抑制受体相互作用蛋白(receptor interacting protein,RIP)1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)信号通路减轻溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织坏死性凋亡的作用机制。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇联合灌肠法制造UC模型大鼠,成功造模后将56只大鼠随机分为模型组、虫草素低剂量组(40 mg/kg)、虫草素高剂量组(80 mg/kg)、Nec-1组(RIP1抑制剂,0.6 mg/kg),每组14只;另取14只大鼠作为对照组。大鼠给予相应药物干预,1次/d,连续2周。给药结束24 h后,记录大鼠一般行为状态并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分;苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化;ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;TUNEL检测大鼠结肠组织细胞凋亡率;免疫组化法检测大鼠结肠组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、E-钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)阳性表达;蛋白印迹法检测大鼠结肠组织半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)、RIP1、磷酸化RIP1(p-RIP1)、RIP3、磷酸化RIP3(p-RIP3)、MLKL、磷酸化MLKL(p-MLKL)蛋白的表达。结果:对照组大鼠大便正常,结肠黏膜结构完整,未见溃疡和糜烂,固有层腺体排列紧密,层次清晰,上皮细胞排列规则未见坏死变性;与对照组比较,模型组大鼠体重下降,出现稀便、血便,结肠黏膜结构破坏明显,固有层腺体排列紊乱,间隙变宽,上皮细胞明显减少,炎性细胞浸润明显,DAI评分、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、结肠组织细胞凋亡率、MPO、PCNA阳性表达、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL蛋白比值均显著升高(均P<0.05);结肠组织E-cadherin阳性表达、Caspase-8蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。与模型组比较,虫草素低、高剂量组大鼠结肠组织病理损伤程度依次减轻,DAI评分、血清IL-1β、IL-6、TNF-α、结肠组织细胞凋亡率、MPO、PCNA阳性表达、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL蛋白比值依次降低(P<0.05);结肠组织E-cadherin阳性表达、Caspase-8蛋白表达依次升高(P<0.05)。Nec-1组与虫草素高剂量组大鼠结肠组织病理学变化程度及各项指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:虫草素能够通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路减轻UC大鼠结肠炎症,减少结肠组织细胞坏死性凋亡。 展开更多
关键词 虫草素 受体相互作用蛋白 混合谱系激酶结构域样蛋白 溃疡性结肠炎 凋亡
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苦参碱通过HMGB1/TLR4/NF-κB通路对胃溃疡大鼠溃疡修复的影响 被引量:3
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作者 支姗 池文婕 +1 位作者 张旭 康金旺 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期42-47,共6页
目的:探讨苦参碱对胃溃疡(GU)大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:取SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草... 目的:探讨苦参碱对胃溃疡(GU)大鼠炎症反应和溃疡修复的影响及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:取SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、苦参碱0.1、0.2 g/kg组、甘草酸(HMGB1抑制剂)0.03 g/kg组、苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组,每组12只;除假手术对照组外,其余各组均用乙酸烧灼法建立GU大鼠模型,并于造模成功后灌胃给药,1次/d,连续给药28 d。观察大鼠一般行为变化;检测大鼠溃疡指数、溃疡抑制率;透射电镜观察大鼠胃黏膜组织形态变化;TUNEL法检测大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡率;免疫荧光检测TLR4在胃黏膜组织中阳性表达水平;免疫组化法检测HMGB1、NF-κB在胃黏膜组织中阳性表达水平;蛋白印迹法检测白细胞介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)、髓样分化因子88(MyD88)、DNA损伤标记蛋白-磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)、修复关键蛋白-羧基末端连接蛋白反应蛋白(CtIP)和Rad51蛋白表达情况。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠躬背蜷缩、便脓血及胃黏膜出血、胃黏膜上皮细胞结构损伤严重,溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率、TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著上调,CtIP、Rad51蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,苦参碱0.1、0.2 g/kg组及甘草酸0.03 g/kg组大鼠便血及胃黏膜上皮细胞结构损伤缓解,溃疡指数、胃黏膜上皮细胞凋亡率显著降低,TLR4、HMGB1、NF-κB、IL-6、COX-2、MyD88、γH2AX蛋白表达显著下调,溃疡抑制率显著升高,CtIP、Rad51蛋白表达显著上调(P<0.01);苦参碱0.2 g/kg+甘草酸0.03 g/kg组上述症状及指标改善效果显著优于苦参碱0.2 g/kg组(P<0.01)。结论:苦参碱可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路激活,从而抑制炎症反应及胃黏膜上皮细胞凋亡,促进溃疡修复,改善GU大鼠胃黏膜组织损伤。 展开更多
关键词 苦参碱 胃溃疡大鼠 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB信号通路 炎症反应 溃疡修复
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