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内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用 被引量：2
1
作者 汤晓赟 王秋娟 +1 位作者 戴德哉 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第1期36-41,共6页
目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物... 目的:研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP酶(sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a,SERCA2a)表达的改变,以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法:雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2mg.kg-1.d-1)10d,治疗组动物在第6到第10天皮下给予CPU0213(30mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP),左心室舒张末期压(LVEDP),和左心室压力变化最大速率(±dp/dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a的mRNA及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blotting)测定。结果:异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降,同时SERCA2a的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213显著提高SERCA2a表达(P<0.05),明显改善心功能(P<0.05)。结论:CPU0213可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a的表达下调,使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β受体过度激活状态下SER-CA2a的表达下调,是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。 展开更多
关键词 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙ATP酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213
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蛹草的研究进展 被引量：33
2
作者 汤晓赟 丁选胜 《基层中药杂志》 2002年第4期50-53,共4页
关键词 蛹草 培育技术 化学成分 药理作用 临床应用
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人参白虎汤配伍规律研究——不同配伍条件下钙离子含量变化 被引量：18
3
作者 丁选胜 戴德哉 汤晓赟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期156-158,共3页
目的　通过研究不同配伍条件下钙离子含量变化 ,探讨人参白虎汤配伍规律。方法　采用直接滴定法测定人参白虎汤中各单味药物及不同配伍组别和全方中钙离子含量。结果　单味药物中 ,仅石膏和炙甘草中含有钙离子 ;当石膏与其他药物配伍合... 目的　通过研究不同配伍条件下钙离子含量变化 ,探讨人参白虎汤配伍规律。方法　采用直接滴定法测定人参白虎汤中各单味药物及不同配伍组别和全方中钙离子含量。结果　单味药物中 ,仅石膏和炙甘草中含有钙离子 ;当石膏与其他药物配伍合煎后 ,钙离子含量提高 ;在保持原方配伍比例条件下 ,全方中的钙离子含量高于其他配伍组别。结论　石膏与其他药物配伍合用后 。 展开更多
关键词 人参白虎汤 配伍规律 钙离子含量
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CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因表达的抑制作用(英文) 被引量：5
4
作者 齐敏友 夏绘晶 +3 位作者 戴德哉 汤晓赟 苏蔚 张灿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第4期392-397,共6页
目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及... 目的:研究CPU86017及其旋光异构体对L-甲状腺素致大鼠心肌病异常的calcineurin和NFκB基因改变,并比较CPU86017及其旋光异构体对它们的作用。方法:大鼠随机分成7组,每日给予L-甲状腺素(0.2 mg.kg-1,sc)共10 d造成心肌病模型,CPU86017及其旋光异构体(SR、SS、RS、RR)(4 mg.kg-1,sc)在d 6连续给药5 d。动物处死后测定心脏指数,取大鼠心脏测定心肌组织中氧化应激指标,NO和iNOS的活力,大鼠左心室心肌Calci-neurin、NF-κB的基因表达由半定量逆转录酶PCR方法测定。结果:L-甲状腺素致大鼠心肌病模型组心肌明显肥大,氧化应激增强,NO含量减少,iNOS活力增强,Calcineurin和NF-κB基因表达上调。给予CPU86017及其旋光异构体能不同程度地改善心肌中NO含量及iNOS活力,减轻氧化应激,可以下调这些基因的表达,其中SR比其它旋光异构体疗效好。结论:Calcineurin和NF-κB可能对L-甲状腺素所致大鼠心肌病中细胞内钙调节起着重要的作用,CPU86017及其旋光异构体SR对L-甲状腺素所致大鼠心肌病具有保护作用,该作用与抑制心肌Calci-neurin、NF-κB基因的表达、抑制NOS及抗氧化有关。 展开更多
关键词 CPU86017 旋光异构体 L-甲状腺素 心肌肥大 钙调神经磷酸酶
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果糖二磷酸锶改善糖尿病大鼠睾丸病变及对前原内皮素和内皮素转变酶表达的影响 被引量：1
5
作者 张琪 汤晓赟 +2 位作者 戴德哉 应汉杰 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第12期1339-1343,共5页
目的:研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr)对糖尿病睾丸病变的改善,与丙酸睾酮对比,并初步探讨其可能机制。方法:链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8周,在后4周,分别每日灌胃FDP-Sr(50,100,200mg/kg)以及丙酸睾酮(4mg/kg,s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘... 目的:研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr)对糖尿病睾丸病变的改善,与丙酸睾酮对比,并初步探讨其可能机制。方法:链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8周,在后4周,分别每日灌胃FDP-Sr(50,100,200mg/kg)以及丙酸睾酮(4mg/kg,s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘肽过氧物酶(GSHpx)、睾丸中内皮素-1(ET-1)系统中前原ET-1(前原内皮素,ppET-1)和ET转变酶(ECE)的mRNA表达,观察睾丸组织学改变。结果:糖尿病大鼠睾丸曲细精管萎缩明显,血中睾酮、GSHpx明显降低,ppET-1和ECE呈高表达。上述改变被FDP-Sr明显改善,丙酸睾酮作用不明显。结论:FDP-Sr治疗糖尿病睾丸病变优于丙酸睾酮,可能与抑制睾丸中内皮素系统的高表达相关。 展开更多
关键词 糖尿病 睾丸病 内皮素 果糖二磷酸锶 睾酮 替代治疗
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新化合物Ⅲ21对大鼠心肌内皮素受体(ET_A R,ET_B R)亚型的亲和力和选择性
6
作者 夏绘晶 戴德哉 +3 位作者 吉民 王书奎 杜同信 汤晓赟 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第14期1157-1160,共4页
目的:研究新化合物Ⅲ21与大鼠心肌内皮素受体(Endothelin receptor,ETR)的亲和力及结合特点。方法:采用放射配体受体结合分析方法,通过^(125)Ⅰ-ET_1与大鼠左心室膜受体结合,观察新化合物Ⅲ21对ETR的亲和力及对ET_AR,ET_BR两种亚型的选... 目的:研究新化合物Ⅲ21与大鼠心肌内皮素受体(Endothelin receptor,ETR)的亲和力及结合特点。方法:采用放射配体受体结合分析方法,通过^(125)Ⅰ-ET_1与大鼠左心室膜受体结合,观察新化合物Ⅲ21对ETR的亲和力及对ET_AR,ET_BR两种亚型的选择性,分别求IC_(50)值。结果:Ⅲ21对^(125)Ⅰ-ET_1与ETR的结合有较强的抑制作用,在10^(-7)mol·L^(-1)浓度时,使其结合率降为原来的(43．1±13．7)%。Ⅲ21抑制^(125)Ⅰ-ET_1与ET_AR和ET_BR结合的IC_(50)值分别为10．21nmol·L^(-1)和1．65μmol·L^(-1),两者比值(ET_AR的选择性)为161．76。结论:新化合物Ⅲ21与ETR有较强的亲和力,并且对ET_AR具有较高的选择性,可能是一种选择性ET_A受体拮抗剂。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 内皮素 内皮素A受体 内皮素B受体 放射受体分析
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(7S,13R)-CPU86017及CPU0213对异丙肾上腺素损害血管活性的改善作用 被引量：2
7
作者 王永芳 汤晓赟 +2 位作者 戴德哉 张灿 戴茵 《药学进展》 CAS 2007年第2期68-73,共6页
目的:探讨具有钙拮抗及抗氧化作用的(7S,13R)-CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素诱导的血管功能损伤的改善作用。方法:将36只实验大鼠分为正常组、模型组、(7S,13R)-CPU86017和CPU0213治疗组,采用MedLab生物信号采集系... 目的:探讨具有钙拮抗及抗氧化作用的(7S,13R)-CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素诱导的血管功能损伤的改善作用。方法:将36只实验大鼠分为正常组、模型组、(7S,13R)-CPU86017和CPU0213治疗组,采用MedLab生物信号采集系统观察各组在去氧肾上腺素(1×10-6mol/L)预收缩血管后,乙酰胆碱梯度舒张大鼠离体主动脉环效应的变化;在L-硝基精氨酸或无L-硝基精氨酸孵育条件下,对去氧肾上腺素梯度加药引起的血管收缩效应;在含钙或无钙K-H液条件下,对去氧肾上腺素(1×10-6mol/L)引起的血管收缩变化及对KCl(100 mmol/L)引起的血管平滑肌收缩反应。结果:模型组对去氧肾上腺素、高钾的收缩反应增强,而对乙酰胆碱内皮依赖性舒张反应降低,NO的生物利用度明显降低。经(7S,13R)-CPU86017和CPU0213治疗后,血管功能得到显著改善。结论:异丙肾上腺素因损害血管内皮细胞功能而致血管活性异常。(7S,13R)-CPU86017及CPU0213可明显对抗此异常,改善血管功能。提示异丙肾上腺素引起β受体过度激活效应,可能由内皮素-1、氧自由基生成过多及钙通道的过度激活所介导。 展开更多
关键词 (7S 13R)-CPU86017 CPU0213 异丙肾上腺素 内皮素受体拮抗剂 氧化应激 血管内皮细胞 内皮素-1
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地塞米松抑制慢性心衰大鼠心肌中内皮素信号通路的过度激活而改善心肌纤维化
8
作者 纳涛 戴德哉 +1 位作者 汤晓赟 戴茵 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第4期392-395,共4页
目的:观察地塞米松对慢性心衰大鼠心肌中内皮素(ET)信号通路的过度激活与氧化应激的干预作用。方法:雄性SD大鼠,通过冠脉结扎6周造成慢性心衰模型。分为慢性心衰组、地塞米松组,另设假手术组作为阴性对照。地塞米松组动物在饮水中按1μg... 目的:观察地塞米松对慢性心衰大鼠心肌中内皮素(ET)信号通路的过度激活与氧化应激的干预作用。方法:雄性SD大鼠,通过冠脉结扎6周造成慢性心衰模型。分为慢性心衰组、地塞米松组,另设假手术组作为阴性对照。地塞米松组动物在饮水中按1μg/mL的浓度给予地塞米松治疗。连续治疗6周后,取心脏进行Masson三色法染色,以检测心肌纤维化;RT-PCR法检测心肌组织中ETA受体、NF-κB和一氧化氮合酶(iNOS)的基因表达水平。结果:与假手术组相比,慢性心衰组大鼠心肌纤维化显著,地塞米松能有效改善心衰大鼠心肌组织的纤维化;心衰大鼠心肌组织中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平明显上调,而地塞米松可使心衰大鼠心肌中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平显著下调。结论:地塞米松通过下调ETA受体,抑制ET信号通路的过度激活和抗氧化作用,有效改善慢性心衰大鼠的心肌纤维化。 展开更多
关键词 地塞米松 氧化应激 内皮素 ETA受体 核因子-ΚB 一氧化氮合酶 慢性心衰
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