CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析

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作者 杨柳 苏萌 +5 位作者 张婧 安康 蔡娇阳 钱娟 汤燕静 李本尚 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期888-894,共7页

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的M... 目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 MLL基因重排 急性淋巴细胞白血病 难治/复发 儿童

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儿童低中危神经母细胞瘤70例诊断和治疗分析 被引量：2

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作者 汤燕静 潘慈 +8 位作者 薛惠良 陈静 董璐 周敏 叶启东 沈树红 王耀平 顾龙君 汤静燕 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期413-416,共4页

目的总结分析低、中危神经母细胞瘤(NB)患儿采用NB-99方案治疗的长期疗效及影响其预后的因素。方法回顾性分析1999年1月至2008年10月初诊并接受NB-99方案治疗的70例低、中危NB患儿的临床资料。结果 70例NB患儿中,低危组14例,中危组56例... 目的总结分析低、中危神经母细胞瘤(NB)患儿采用NB-99方案治疗的长期疗效及影响其预后的因素。方法回顾性分析1999年1月至2008年10月初诊并接受NB-99方案治疗的70例低、中危NB患儿的临床资料。结果 70例NB患儿中,低危组14例,中危组56例;获得完全缓解(CR)或非常好的部分缓解(VGPR)共67例(95.7%),部分缓解(PR)3例(4.3%)。10例复发,1例发生第二肿瘤,无化疗相关不良反应及化疗相关感染死亡病例。5年总生存率85.9%,无事件生存率81.0%。肿瘤骨髓转移、发病时年龄、分期、乳酸脱氢酶水平对预后有显著影响(P<0.05)。结论完善遗传和分子生物学检测并改进治疗前的危险分层,对进一步改进治疗方案十分重要。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 治疗 儿童

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儿童肿瘤系统化登记库的建立、维护和使用 被引量：2

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作者 汤燕静 叶剑 +1 位作者 邹佳音 汤静燕 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期114-117,共4页

目的为临床、实验室收集客观、有效的多方位信息，为临床医师及实验研究者提供可靠的研究信息。方法采用Foxpro数据库系统，自行设计和建立一套符合需要、包含多信息的儿童肿瘤登记系统，对入院的肿瘤病例进行登记和统计分析。以非霍奇... 目的为临床、实验室收集客观、有效的多方位信息，为临床医师及实验研究者提供可靠的研究信息。方法采用Foxpro数据库系统，自行设计和建立一套符合需要、包含多信息的儿童肿瘤登记系统，对入院的肿瘤病例进行登记和统计分析。以非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin＇s lymphoma，NHL）为例进行分析。结果1998～2003年登记入库的73例NHL完全缓解率68.49％；复发率12．33％；5年总生存率75．66％，SE=0．06；5年无进展生存率40．86％，SE=0．10。其中56例新病人完全缓解率75．00％；复发率12．50％；5年总生存率75．82％，SE=0．06；5年无进展生存率58．22％，SE=0．07。结论建立的肿瘤登记数据库能为临床和科研提供多方位信息，提高临床和实验室研究结果的可信度。 展开更多

关键词 儿童 肿瘤登记 数据库 非霍奇金淋巴瘤

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Bim基因内含子缺失多态性在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的临床意义

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作者 汤燕静 王翔 +4 位作者 沈树红 陈静 薛惠良 潘慈 汤静燕 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2016年第4期174-177,198,共5页

目的探讨Bim基因内含子缺失多态性在儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素治疗中的临床意义。方法提取入组110例缓解期儿童急性淋巴细胞白血病患儿骨髓液并提取基因组DNA,采用PCR方法特异性扩增基因组DNA检测,是否存在Bim基因内含子2序列... 目的探讨Bim基因内含子缺失多态性在儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素治疗中的临床意义。方法提取入组110例缓解期儿童急性淋巴细胞白血病患儿骨髓液并提取基因组DNA,采用PCR方法特异性扩增基因组DNA检测,是否存在Bim基因内含子2序列缺失并行Sanger测序鉴定。分析Bim基因内含子缺失与泼尼松反应和远期预后之间的关系。结果 110例患儿中,共有17例存在Bim内含子2的部分序列缺失,占15.4%,其5年无事件生存率为68.0%(SE=0.122),与无序列缺失患儿(5年EFS为69.6%,SE=0.048)无明显差异(P=0.940);单因素分析提示泼尼松敏感试验与Bim缺失多态无相关性(P=0.451),与患儿年龄、性别、免疫表型、化疗第35天微小残留病(MRD)、诊断时外周血白细胞数也无显著统计学差异(P值分别为0.224、0.784、1.000、0.716、0.604),但是与儿童急性淋巴细胞白血病危险度分组相关(P=0.046)。结论Bim基因内含子缺失多态性与ALL患儿糖皮质激素耐药和远期预后无显著相关性。 展开更多

关键词 Bim基因 糖皮质激素 治疗 白血病 淋巴细胞性 儿童

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SCMC APL-2010方案治疗44例儿童急性早幼粒细胞白血病的临床总结 被引量：4

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作者 王卓 沈树红 +6 位作者 汤燕静 薛惠良 胡文婷 潘慈 汤静燕 顾龙君 陈静 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1073-1078,共6页

目的 评价SCMC APL-2010方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 收集2010年4月至2016年7月采用SCMC APL-2010方案治疗的44例APL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿的无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率.结果 44... 目的 评价SCMC APL-2010方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 收集2010年4月至2016年7月采用SCMC APL-2010方案治疗的44例APL患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier生存分析评估患儿的无事件生存(EFS)率和总生存(OS)率.结果 44例APL患儿中,42例(95%)经1个疗程达完全缓解(CR),1例经2个疗程达CR,总CR率为98%,9年EFS率为96%±3%,OS率为97.7%±2.2%.不良事件中,发生感染41例(93%),粒细胞减少29例(66%),分化综合征12例(27%,其中死亡1例),肝功能异常16例(36%),胃肠道不良反应12例(27%),QT间期延长7例(16%),睾丸炎1例(2%),无第二肿瘤发生.结论 SCMC APL-2010方案治疗儿童APL预后好,可获得长期生存,但治疗相关感染较多. 展开更多

关键词 急性早幼粒细胞白血病 SCMCAPL-2010方案 生存率 儿童

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儿童1、2期神经母细胞瘤临床研究 被引量：4

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作者 潘慈 张安安 +8 位作者 叶启东 周敏 薛惠良 陈静 罗长缨 沈树红 王坚敏 汤燕静 汤静燕 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期410-412,共3页

目的：分析1、2期神经母细胞瘤（NB）的临床特征、诊疗方案及远期疗效，为进一步改进治疗方案提供循证依据。方法回顾性分析1998年6月至2010年12月初诊并接受治疗的神经母细胞瘤1、2期患儿的临床资料。结果 NB患儿237例，1期24例，2期2... 目的：分析1、2期神经母细胞瘤（NB）的临床特征、诊疗方案及远期疗效，为进一步改进治疗方案提供循证依据。方法回顾性分析1998年6月至2010年12月初诊并接受治疗的神经母细胞瘤1、2期患儿的临床资料。结果 NB患儿237例，1期24例，2期25例，1、2期患儿占所有NB患儿的20.7%（49/237）。诊断时的中位年龄25个月（2周~9岁），男29例，女20例。31例（63.6%）患儿因体检或影像学检查意外发现肿块。原发部位以后纵隔和腹部多见，分别为21例（42.9%）、22例（44.9%）。病理类型为预后良好者40例（81.6％）。尿香草苦杏仁酸（VMA）正常者32例（91.4％）。进行检测的患儿血LDH升高均不到正常值5倍。N-MYC扩增1例。10例患儿进入低危组治疗，仅行手术治疗。39例患儿进入中危组治疗，进行了手术及化疗综合治疗。所有49例患儿治疗结束时均获得非常好的部分缓解（VGPR），中位随访时间为60个月（22~148个月），未满5年失访者9例，中位随访时间为3个月（1-32个月）。全组2年、3年、5年无事件生存率（EFS）及生存率（OS）均为100%。结论1、2期神经母细胞瘤预后良好，应进一步减少化疗强度和时间。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 治疗 预后 儿童

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流式细胞术检测骨髓微量神经母细胞瘤细胞在临床中的应用 被引量：2

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作者 蔡娇阳 汤燕静 +8 位作者 蒋黎敏 宋得莲 潘慈 陈静 董璐 周敏 薛惠良 顾龙君 汤静燕 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2006年第3期193-198,共6页

目的建立神经母细胞瘤（NB）患儿骨髓（BM）微量肿瘤病灶（MRD）的检测方法，分析其结果与预后的关系。方法应用CD45^FITC／CD81^PE／CD56^PECy5单抗组合通过流式细胞术（FCM）检测人NBTGW细胞株的免疫表型，并确定本实验室FCM的敏感度... 目的建立神经母细胞瘤（NB）患儿骨髓（BM）微量肿瘤病灶（MRD）的检测方法，分析其结果与预后的关系。方法应用CD45^FITC／CD81^PE／CD56^PECy5单抗组合通过流式细胞术（FCM）检测人NBTGW细胞株的免疫表型，并确定本实验室FCM的敏感度；比较Ⅲ～Ⅳ期NB患儿治疗前及治疗中BM细胞形态学观察与FCM检测BM中的CD45^-／CD81^＋／CD56^＋细胞阳性率，分析病程中MRD检测与预后的关系。结果①TGW细胞株表达CD56和CD81，不表达CD45，本实验室FCM敏感度为1×10^-4。②58例患儿共144份标本中BM细胞形态学观察分析提示BM转移者23份，FCM检测显示表达CD45^-／CD81^＋／CD56^＋细胞的标本数62份，BM细胞形态学观察和FCM法阳性检出率差异有统计学意义（P〈0．01）。③比较平均化疗4个疗程后BMMRD结果与预后关系：31例患儿初诊时BMMRD检测阳性，化疗4个疗程后11例患儿BMMRD转阴，随访至今无复发及进展，无瘤生存率（DFS）中位时间23个月；另20例患儿化疗4个疗程后BMMRD仍为阳性，其中11例患儿复发或进展，包括1例死亡，两组差异有统计学意义（P〈0．01）。④化疗后移植患儿外周血干细胞（PBSC）采集前BMMRD结果与预后的相关性：共有19例患儿接受化疗后行PBSC移植，14例患儿采集PBSC时BMMRD为阴性，其中2例患儿复发，自移植后始DFS中位时间9个月；5例患儿采集PBSC时BMMRD为阳性，均复发，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论运用FCM检测NB患儿BMMRD敏感度高、特异性强。可协助NB患儿的诊断和评估临床疗效，BMMRD残留与NB预后相关。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 流式细胞术 微量残留病灶 预后

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中国儿童急性淋巴细胞白血病GATA3基因单核苷酸多态性与预后的相关性研究 被引量：2

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作者 陈潇潇 王翔 +7 位作者 李本尚 胡文婷 陈长城 沈树红 陈静 薛惠良 汤静燕 汤燕静 《中国临床新医学》 2021年第2期115-120,共6页

目的研究中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿GATA3基因单核苷酸多态性(SNP)分布特点及其对预后的影响。方法利用TaqMan探针荧光定量PCR法检测上海儿童医学中心2009-05~2014-12收治的678例ALL患者GATA3基因rs3781093和rs3824662两个SN... 目的研究中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿GATA3基因单核苷酸多态性(SNP)分布特点及其对预后的影响。方法利用TaqMan探针荧光定量PCR法检测上海儿童医学中心2009-05~2014-12收治的678例ALL患者GATA3基因rs3781093和rs3824662两个SNP位点,分析其与早期治疗反应、预后的关系。结果rs3781093位点C的等位基因频率为38.8%,基因型C/C监测第35天微小残留病灶阳性(D35-MRD≥0.01%)比例更高(C/C vs T/C vs T/T,47.9%vs 40.5%vs 33.5%,P=0.037),5年无复发生存率(RFS)相对较低但差异无统计学意义[C/C vs T/C vs T/T,(69.2±4.8)%vs(75.6±2.6)%vs(77.6±2.7)%,P=0.276]。rs3824662位点A的等位基因频率为38.3%,与前者存在高度连锁不平衡,基因型A/A早期治疗反应更差(D35-MRD阳性:A/A vs A/C vs C/C,50.0%vs 39.8%vs 33.7%,P=0.023),但RFS差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国ALL患儿的GATA3基因rs3781093和rs3824662之间存在高度连锁不平衡,rs3781093位点的C/C基因型和rs3824662位点的A/A基因型与早期治疗反应不佳相关,但未显著影响远期无复发生存率。 展开更多

关键词 转录因子GATA结合蛋白3 单核苷酸多态性 儿童 急性淋巴细胞白血病

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ALL-2005方案对儿童急性淋巴细胞白血病髓外白血病防治效果分析 被引量：3

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作者 薛惠良 汤静燕 +7 位作者 陈静 潘慈 周敏 董璐 汤燕静 王坚敏 叶启东 顾龙君 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期412-414,共3页

目的总结ALL-2005方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿髓外白血病,包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的防治效果。方法 2005年5月—2008年5月共218例ALL患儿,采用ALL-2005方案进行治疗,总结其临床及治疗情况。结果 218例ALL... 目的总结ALL-2005方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿髓外白血病,包括中枢神经系统白血病(CNSL)及睾丸白血病(TL)的防治效果。方法 2005年5月—2008年5月共218例ALL患儿,采用ALL-2005方案进行治疗,总结其临床及治疗情况。结果 218例ALL患儿中,5例初诊时伴CNSL,1例于诱导治疗期间发生CNSL,4例于维持治疗期间发生CNSL;1例初诊时伴TL发生,4例维持治疗期间发生TL。经治疗,2例CNSL患儿骨髓复发,其余8例均缓解至今;TL患儿1例骨髓复发,1例放弃治疗,3例缓解至今。结论 ALL-2005方案疗效良好,有利于提高患儿长期生存质量。[临床儿科杂志,2012,30(5):412-414] 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 髓外浸润 治疗 儿童

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AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病临床总结 被引量：2

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作者 陈静 汤静燕 +5 位作者 薛惠良 周敏 江华 汤燕静 王坚敏 潘慈 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期764-766,共3页

目的探讨婴幼儿急性髓系白血病(AML)的临床特征及采用AML-XH-99方案的疗效。方法 1998年5月至2009年4月诊断的0～3岁AML(除外M3)26例,采用AML-XH-99方案化疗。应用SPSS13.0软件统计,采用Kaplan-Meier生存分析法进行无事件生存(EFS)分析... 目的探讨婴幼儿急性髓系白血病(AML)的临床特征及采用AML-XH-99方案的疗效。方法 1998年5月至2009年4月诊断的0～3岁AML(除外M3)26例,采用AML-XH-99方案化疗。应用SPSS13.0软件统计,采用Kaplan-Meier生存分析法进行无事件生存(EFS)分析。结果 26例患儿中M5居首(61.54%),其次为M2(26.92%)。年龄>12个月22例,<12个月4例,7例(26.92%)起病时外周血白细胞>50×109/L,5例(19.23%)染色体核型异常,5例(19.23%)在诱导治疗结束后48 h的骨髓涂片中幼稚细胞比例>15%。24例(92.31%)第1疗程获完全缓解(CR),总缓解率为96.15%。5例(19.23%)骨髓复发,中位复发时间为完全持续缓解(CCR)15.8个月。3例在强化疗后接受异体造血干细胞移植。26例中1例失访,7例死亡(5例死于疾病复发,2例死于治疗相关并发症)。中位CCR时间为4.08年,7年EFS为60.72%。结论 AML-XH-99方案治疗婴幼儿急性髓系白血病缓解率高,预后良好。 展开更多

关键词 婴幼儿 急性髓系白血病 治疗 预后

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IL-15单核苷酸多态性与儿童急性淋巴细胞白血病治疗反应相关性 被引量：1

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作者 丁宇 缪艳 +7 位作者 王翔 汤燕静 薛惠良 陈静 丁丽霞 汤静燕 李本尚 沈树红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期632-636,共5页

目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs1700... 目的探讨白介素15(IL-15)单核苷酸多态性(SNP)位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗反应的相关性。方法提取ALL患儿缓解期的骨髓细胞基因组DNA,采用质谱阵列技术(MassArray)分析IL-15的5个SNP位点(rs10519612、rs10519613、rs17007695、rs17015014、rs35964658),并对各SNP位点与诱导治疗结束后微小残留病(MRD)进行相关性分析。结果 SNP rs17007695与儿童ALL早期诱导治疗结束后的MRD相关(P=0.049),CC基因型诱导结束时MRD阳性率是TT基因型的1.8倍;5个SNPs的单倍型分析显示,CACGG在MRD阳性组中出现的频率高于MRD阴性组,差异有统计学意义(10.5%对4.9%,P=0.035)。结论 IL-15相关的SNP与儿童ALL早期治疗反应相关。 展开更多

关键词 白介素15 急性淋巴细胞白血病 单核苷酸多态性 儿童

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儿童急性淋巴细胞性白血病ALL-2005方案治疗失败病例分析 被引量：2

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作者 范丹 薛惠良 +11 位作者 陈静 潘慈 沈树红 董璐 周敏 叶启东 江华 王坚敏 汤燕静 胡文婷 顾龙君 汤静燕 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期418-420,共3页

目的分析ALL-2005方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)失败的原因。方法将初治ALL失败病例分为诱导治疗失败、复发和依从失败以及治疗相关死亡三类,回顾性分析失败的原因。结果 2005年5月1日至2009年4月30日,共388例初治ALL患儿,随... 目的分析ALL-2005方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)失败的原因。方法将初治ALL失败病例分为诱导治疗失败、复发和依从失败以及治疗相关死亡三类,回顾性分析失败的原因。结果 2005年5月1日至2009年4月30日,共388例初治ALL患儿,随访时间中位数48个月(24～72个月)。101例患儿治疗失败,总失败率为26.0%;其中诱导治疗失败6例,复发69例,依从失败17例,治疗相关死亡9例。骨髓复发率为13.2%,单纯中枢神经系统复发率为2.4%,男性患儿睾丸复发率为3.9%。388例ALL患儿中,300例B系ALL患儿在诱导治疗第35天监测微小残留病(MRD),MRD≤0.01%患儿的复发率为15.4%,而MRD>0.01%患儿为28.8%,两者间差异有统计学意义(χ2=5.818,P=0.016)。结论复发是导致ALL-2005方案治疗ALL失败的主要原因,诱导治疗第35天MRD水平可以预测患儿的预后。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞性白血病 治疗 儿童

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儿童间变性大细胞淋巴瘤20例临床疗效分析 被引量：3

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作者 叶启东 汤静燕 +6 位作者 潘慈 薛惠良 陈静 周敏 江华 王坚敏 汤燕静 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2012年第1期13-16,共4页

目的总结分析儿童间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large-cell lymphoma,ALCL)治疗方案的远期疗效及影响预后的因素。方法回顾性分析2002年1月-2010年4月在我院诊断并接受治疗和随访的20例ALCL患儿,采用本院制定的B-NHL 2001方案进行危... 目的总结分析儿童间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large-cell lymphoma,ALCL)治疗方案的远期疗效及影响预后的因素。方法回顾性分析2002年1月-2010年4月在我院诊断并接受治疗和随访的20例ALCL患儿,采用本院制定的B-NHL 2001方案进行危险度分组和治疗,采用SPSS软件对数据进行处理。结果 ALCL患儿20例,男9例,女11例,诊断时中位年龄8.4(1.9～15.4)岁,>10岁者7例。诊断时Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患儿分别有1例、11例和8例。8例原发于颈部淋巴结,而纵隔、腹腔、腹股沟和腋窝等部位各2例,右腰大肌和左上臂肌各1例,髋骨和右肱骨各1例。15例发病时有B症状,6例ECT显示有骨骼侵润,2例骨髓穿刺见肿瘤细胞,初诊时血清乳酸脱氢酶和铁蛋白增高1倍以上者各6例。病理分析显示17例为T细胞型,16/18例免疫组化间变性大细胞淋巴瘤激酶(ALK)阳性。所有患儿均接受了R3组治疗,有2例初诊为横纹肌肉瘤,其中1例给予AVCP方案一疗程后明确诊断转入R3,1例Ⅱ期患儿接受R2期治疗未缓解转入R3,另有1例初诊T-NHL,以PVDL方案治疗一疗程转入R3。5年无事件生存率和总生存率分别为(69.3±10.5)%和(74.0±10.1)%。单因素分析发现年龄>10岁组患儿复发风险更大,而性别、病理类型、分期、原发部位、是否有骨骼或骨髓侵润、血清乳酸脱氢酶和铁蛋白水平等,对复发风险在统计学上无显著影响。结论儿童ALCL的临床表现多样,其疗效受年龄影响,目前按照B-NHL2001治疗方案能取得较好的远期疗效。 展开更多

关键词 儿童 间变性大细胞淋巴瘤 临床疗效 无事件生存

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含CpG寡核苷酸在人神经母细胞瘤裸鼠移植瘤模型中的抗肿瘤效应 被引量：1

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作者 姚强华 汤燕静 +1 位作者 高丰厚 汤静燕 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第4期344-349,共6页

背景与目的:含有非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸(CpG oligonucleotides,CpGODN)序列可以模拟细菌DNA特征,作为"异己信号"刺激机体免疫系统,发挥抗肿瘤作用。本研究探讨在人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)裸鼠移植瘤模型... 背景与目的:含有非甲基化CpG二核苷酸的寡脱氧核苷酸(CpG oligonucleotides,CpGODN)序列可以模拟细菌DNA特征,作为"异己信号"刺激机体免疫系统,发挥抗肿瘤作用。本研究探讨在人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)裸鼠移植瘤模型中,CpGODN是否可以通过调节非特异性免疫来介导抗肿瘤效应。方法:体外WST-1实验明确CpGODN对神经母细胞瘤细胞株SK-N-MC的生长影响,建立NB荷瘤动物模型,当肿瘤生长到皮下可触及时,随机分组后给予不同注射处理(生理盐水、non-CpGODN、CpGODN)、观察各组小鼠肿瘤生长情况,病理组织学方法检测各组肿瘤组织的异同,免疫荧光组化法检测自然杀伤细胞(natural kill cell,NK)和巨噬细胞的浸润。结果:体外实验证明CpG ODN对SK-N-MC细胞无明显的直接细胞毒性及生长抑制作用。CpGODN处理组与non-CpG ODN、生理盐水组相比,肿瘤细胞生长明显受到抑制[(0.14±0.03)cm3vs.(2.97±0.40)cm3、(3.80±1.12)cm3(P<0.01)]。HE染色显示与肿瘤细胞生长活跃的对照组相比,CpG ODN处理组肿瘤组织中有较多的炎性细胞浸润及大片坏死灶。免疫荧光染色发现CpG ODN处理组与生理盐水组、non-CpG ODN组相比较瘤体内有明显的NK、巨噬细胞浸润。结论:具有免疫刺激作用的CpG ODN可能通过调节NK、巨噬细胞的活性来抑制NB生长,发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 CpG ODN 脑肿瘤 神经母细胞瘤 移植瘤 小鼠 免疫刺激 NK细胞 巨噬细胞 非特异性免疫

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Rho鸟苷交换因子12(ARHGEF12)基因在白血病细胞生长中的作用研究 被引量：1

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作者 高莉 解杨阳 +4 位作者 王翔 汤燕静 汤静燕 陈静 沈树红 《温州医科大学学报》 CAS 2016年第6期418-421,共4页

目的:探讨Rho鸟苷交换因子12(ARHGEF12)基因对白血病细胞生长的作用及作用机制。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)对选定的U937、KG1a、ML2、Kasumi-1、THP1白血病细胞株进行ARHGEF12基因表达的检测,并用sh RNA分别在高表达及低表达的... 目的:探讨Rho鸟苷交换因子12(ARHGEF12)基因对白血病细胞生长的作用及作用机制。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)对选定的U937、KG1a、ML2、Kasumi-1、THP1白血病细胞株进行ARHGEF12基因表达的检测,并用sh RNA分别在高表达及低表达的白血病细胞株中敲低ARHGEF12,通过流式细胞术分析细胞的生长及凋亡情况,最后进行蛋白激酶芯片分析以发现相关作用机制。结果:部分白血病细胞株高表达ARHGEF12基因,在高表达的细胞中敲低ARHGEF12基因会使细胞生长受抑制,这与敲低后细胞凋亡增加、增殖抑制相关,并且和p53、CDK2及p27 Kip1磷酸化相关。结论:ARHGEF12对其高表达的白血病细胞的生长是必须的,敲低ARHGEF12基因导致白血病细胞凋亡增加、增殖抑制。 展开更多

关键词 ARHGEF12基因 白血病细胞 凋亡

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12个候选单核苷酸多态性位点与中国儿童急性淋巴细胞白血病易感性和预后的关系

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作者 王桢 吴蕊池 +3 位作者 莫一啸 陈静 汤燕静 沈树红 《温州医科大学学报》 2021年第7期524-533,共10页

目的:探讨12个候选单核苷酸多态性(SNP)位点和中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及预后的关系。方法:复习文献选取12个候选SNP位点,采用多重PCR后靶向捕获二代测序技术检测各SNP的基因型。采用χ^(2)检验及logistic回归分析对556例... 目的:探讨12个候选单核苷酸多态性(SNP)位点和中国儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性及预后的关系。方法:复习文献选取12个候选SNP位点,采用多重PCR后靶向捕获二代测序技术检测各SNP的基因型。采用χ^(2)检验及logistic回归分析对556例ALL患儿和191例健康志愿者进行病例-对照研究验证SNP位点与中国儿童ALL易感性的关系。采用Kaplan-Meier生存分析及Cox回归分析365例ALL患儿SNP位点与ALL预后的关系。结果:Logistic回归分析显示SNP位点基因型与ALL风险增加显著相关:ARID5B基因的rs10821936风险等位基因C(OR=1.687,95%CI=1.318~2.135,P<0.001)和rs10994982风险等位基因A(OR=1.594,95%CI=1.259~2.018,P<0.001),IKZF1基因的rs11978267风险等位基因G(OR=2.133,95%CI=1.495~3.043,P<0.001)和rs4132601风险等位基因G(OR=2.108,95%CI=1.466~3.031,P<0.001)以及ZNF230基因的rs7554607风险等位基因C(OR=1.481,95%CI=1.161~1.890,P=0.002)。多因素Cox回归分析显示无事件生存率的不良预后因素:SIAT7C基因的rs10873876位点TC基因型(HR=2.111,95%CI=1.260~3.539,P=0.005)以及LOC102723724基因的rs11155133位点GG基因型(HR=4.787,95%CI=1.652~13.870,P=0.004),同时它们也是复发率的不良预后因素(前者HR=2.082,95%CI=1.242~3.492,P=0.005,后者HR=4.067,95%CI=1.380~11.988,P=0.011)。结论:ARID5B基因的rs10821936和rs10994982、ZNF230基因的rs7554607以及IKZF1基因的rs11978267和rs4132601为我国儿童ALL潜在易感性位点。SIAT7C基因的rs10873876以及LOC102723724基因的rs11155133多态性位点可作为ALL患儿的预后因素。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 易感性 预后 单核苷酸多态性

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神经母细胞瘤患者骨髓和外周血微量病灶监测方法的评估 被引量：2

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作者 汤燕静 徐翀 +9 位作者 潘慈 蒋黎敏 薛惠良 陈静 陈静 叶辉 董璐 王耀平 顾龙君 汤静燕 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期395-396,共2页

关键词 神经母细胞瘤 监测方法 患者 骨髓 自身外周血干细胞移植 病灶 微量 blood 预后因素 cell 远期复发 实体瘤 化疗后 移植物

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神经母细胞瘤的耐药机制研究进展

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作者 汤燕静 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第6期379-380,共2页

关键词 神经母细胞瘤 耐药机制 研究进展 靶酶 谷胱甘肽琉基转移酶 细胞凋亡

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儿童T系急性淋巴细胞白血病99例治疗分析 被引量：9

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作者 蔡娇阳 薛惠良 +8 位作者 陈静 沈树红 潘慈 王翔 周敏 汤燕静 高怡瑾 王坚敏 汤静燕 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期456-460,共5页

目的 研究急性淋巴细胞白血病2005（ALL-2005）方案对儿童T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的有效性及预后相关因素.方法 对2005年5月至2013年8月上海儿童医学中心初发的T-ALL患儿采用ALL-2005方案进行分层治疗,根据危险度不同给予相应... 目的 研究急性淋巴细胞白血病2005（ALL-2005）方案对儿童T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的有效性及预后相关因素.方法 对2005年5月至2013年8月上海儿童医学中心初发的T-ALL患儿采用ALL-2005方案进行分层治疗,根据危险度不同给予相应强度的化疗.分析早期治疗反应、微量残留白血病（MRD）与预后的相关性,应用Kaplan-Meier法对患儿进行生存分析.结果 99例T-ALL患儿随访至2015年8月31日,中位随访时间为60（24 ～ 109）个月,5年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为65％和69％.本组患儿中年龄≥10岁者43例,占43％;起病时白细胞≥50×109/L者61例,占62％;37例（37％）患儿起病时有纵隔增宽.泼尼松治疗8d反应良好71例（72％）,诱导治疗35 d 94例患儿获完全缓解（95％）.42例（55％）患儿35 d MRD ＜0.01％.诱导治疗55 d时共52例患儿MRD ＜0.01％ （78％）.治疗55 d时MRD≥1％的患儿预后差,5年EFS为40％ （P =0.03）.未证实早期T前体白血病（ETP）免疫表型阳性对预后有显著差异影响.99例T-ALL中6例放弃治疗,10例失访,22例复发,1例第二肿瘤,共20例已死亡（包括11例复发、1例第二肿瘤和4例放弃治疗者）.结论 ALL-2005方案治疗儿童T-ALL疗效较好.诱导55 d MRD结果影响预后. 展开更多

关键词 白血病 T细胞 预后 儿童

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4期神经母细胞瘤综合治疗的远期随访观察 被引量：9

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作者 张安安 潘慈 +8 位作者 叶启东 周敏 陈静 罗长缨 王坚敏 汤燕静 薛惠良 沈树红 汤静燕 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第20期1547-1552,共6页

目的 探讨4期神经母细胞瘤（NB）综合治疗的远期疗效及影响预后的因素.方法 回顾性分析1998年6月至2010年12月上海儿童医学中心诊治的112例4期NB患儿资料,临床实施包括手术、化疗、放疗、自体骨髓移植及维甲酸诱导分化等综合诊断治疗方... 目的 探讨4期神经母细胞瘤（NB）综合治疗的远期疗效及影响预后的因素.方法 回顾性分析1998年6月至2010年12月上海儿童医学中心诊治的112例4期NB患儿资料,临床实施包括手术、化疗、放疗、自体骨髓移植及维甲酸诱导分化等综合诊断治疗方案.分析比较不同时期诊断治疗方案的远期疗效,并进行相关预后因素分析.结果 112例患儿中男69例,女43例,年龄4个月至15岁.12例病情好转中的高危患儿因家长放弃未完成全部治疗;其余100例患儿中62例（62.0％）经化疗和手术综合治疗后获得完全缓解和非常好的部分缓解（VGPR）,20例（20.0％）获得部分缓解（PR）,18例（18.0％）治疗结束前出现疾病进展.总的初治有效率（VGPR＋PR）为82例（82.0％）.生存者中位随访时间为78（56,120）个月.完成治疗后失访13例,失访者中位随访时间16个月.全组2、3、5年的无事件生存（EFS）率分别为56.2％ （59/105）、40.8％ （40/98）、21.1％（19/90）.单因素分析显示,年龄＞18个月、近期疗效差（停药时未达VGPR）、血乳酸脱氢酶（LDH） ＞5倍正常值、骨髓转移、颅内转移为预后不良因素（χ^2=12.01、13.66、6.29、5.44、16.18,均P＜0.05）;多因素分析显示年龄、血LDH＞5倍正常值、近期疗效、颅内转移为显著的独立预后因素（OR=3.54、1.89、3.08、3.45,均P＜0.05）.转移至颅内者6例,预后更差,全部死亡.托泊白替康（TOPO）加入诱导化疗方案与老化疗方案相比,对于疗效[52.6％ （10/19）比63.2％ （36/57）]及远期预后[2年EFS率：42.1％ （8/19）比56.4％ （31/55）]差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 4期NB总体预后仍较差,年龄＞18个月、治疗后未达VGPR、血LDH＞5倍正常值、骨髓转移者预后较差,颅内转移者预后更差.TOPO诱导化疗未显示统计学意义的预后影响. 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 预后 儿童

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