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DSF-Cu通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡
被引量：
7
1
作者
杨亚萍
汪亚帷
+7 位作者
李梦佳
张可凡
孙晓雪
梁志红
陈丽新
王立伟
杨海峰
朱林燕
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第9期1208-1217,共10页
目的探测双硫仑(disulfiram,DSF)螯合氯化铜(DSF-Cu)通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导人低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡。方法采用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成以及线粒体膜电位(mitochond...
目的探测双硫仑(disulfiram,DSF)螯合氯化铜(DSF-Cu)通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导人低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡。方法采用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成以及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的改变。AFM探测细胞表面形貌和超微结构、细胞高度、宽度及粗糙度的变化。激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)观察细胞骨架F-actin的分布和重组。结果细胞周期检测显示DSF-Cu将CNE-2Z细胞周期阻滞于G2/M期。Annexin-V/PI检测细胞凋亡显示随药物浓度增加,与对照组相比,实验组早凋率和晚凋率、坏死率细胞均明显增加。进一步检测凋亡相关信号发现DSF-Cu可促进CNE-2Z细胞内活性氧水平的增加及诱导MMP下降。AFM成像表明,与对照组相比,随着药物浓度增大,细胞逐渐变小,胞质浓缩,高度增加,膜表面粗糙度降低,变得平整光滑;细胞伪足由对照组的丰富密集,逐渐变短、萎缩,甚至完全破坏。LSCM进一步观察发现DSF-Cu引起F-actin荧光强度减弱,结构重排,严重影响微丝的功能。结论 DSF-Cu可诱导CNE-2Z细胞依赖线粒体的凋亡途径,利用AFM在单细胞水平上分析DSF-Cu对细胞膜的毒性作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路。
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关键词
双硫仑
原子力显微镜
细胞骨架
活性氧
凋亡
鼻咽癌
线粒体膜电位
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职称材料
抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化
被引量：
2
2
作者
潘龙
汪亚帷
+1 位作者
刘笑天
陈河如
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第1期7-10,共4页
以对甲基苯甲酸为起始原料，与氯化亚砜反应得对甲基苯甲酰氯（2），酰氯直接与异丙胺反应得对甲苯甲酰异丙胺（3）；化合物3经硝酸铈铵（CAN）氧化得4-甲酰基苯甲酰异丙胺（4）；以氰基硼氢化钠为还原剂，化合物4与甲基肼硫酸盐在碱性...
以对甲基苯甲酸为起始原料，与氯化亚砜反应得对甲基苯甲酰氯（2），酰氯直接与异丙胺反应得对甲苯甲酰异丙胺（3）；化合物3经硝酸铈铵（CAN）氧化得4-甲酰基苯甲酰异丙胺（4）；以氰基硼氢化钠为还原剂，化合物4与甲基肼硫酸盐在碱性条件下经经缩合还原反应生成目标化合物丙卡巴肼．该工艺路线共4步反应，总收率44.7％，每个单元反应收率71％～86％．所有化合物的结构均经1 H-NMR、13 C-NMR 和 MS 确认．
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关键词
丙卡巴肼
合成工艺
药物合成
抗肿瘤
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职称材料
题名
DSF-Cu通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡
被引量：
7
1
作者
杨亚萍
汪亚帷
李梦佳
张可凡
孙晓雪
梁志红
陈丽新
王立伟
杨海峰
朱林燕
机构
暨南大学分析测试中心
暨南大学医学院药理学系
暨南大学医学院生理学系
广东省中医院病理科
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016年第9期1208-1217,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No 31070997
81372382)
+2 种基金
广东省自然科学基金资助项目(No S2013010013780
2015A030313363)
广东省医学科研基金项目(No A201506)
文摘
目的探测双硫仑(disulfiram,DSF)螯合氯化铜(DSF-Cu)通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导人低分化鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡。方法采用流式细胞术检测细胞周期、凋亡率、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成以及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的改变。AFM探测细胞表面形貌和超微结构、细胞高度、宽度及粗糙度的变化。激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)观察细胞骨架F-actin的分布和重组。结果细胞周期检测显示DSF-Cu将CNE-2Z细胞周期阻滞于G2/M期。Annexin-V/PI检测细胞凋亡显示随药物浓度增加,与对照组相比,实验组早凋率和晚凋率、坏死率细胞均明显增加。进一步检测凋亡相关信号发现DSF-Cu可促进CNE-2Z细胞内活性氧水平的增加及诱导MMP下降。AFM成像表明,与对照组相比,随着药物浓度增大,细胞逐渐变小,胞质浓缩,高度增加,膜表面粗糙度降低,变得平整光滑;细胞伪足由对照组的丰富密集,逐渐变短、萎缩,甚至完全破坏。LSCM进一步观察发现DSF-Cu引起F-actin荧光强度减弱,结构重排,严重影响微丝的功能。结论 DSF-Cu可诱导CNE-2Z细胞依赖线粒体的凋亡途径,利用AFM在单细胞水平上分析DSF-Cu对细胞膜的毒性作用,为鼻咽癌的治疗提供新的思路。
关键词
双硫仑
原子力显微镜
细胞骨架
活性氧
凋亡
鼻咽癌
线粒体膜电位
Keywords
disulfiram
atomic force microscope
cytoskeleton
ROS
cell apoptosis
nasopharyngeal carcinoma
mitochondrial membrane potential
分类号
R329.24 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R329.25 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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职称材料
题名
抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化
被引量：
2
2
作者
潘龙
汪亚帷
刘笑天
陈河如
机构
暨南大学药学院中药及天然药物研究所
广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室
出处
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第1期7-10,共4页
基金
国家自然科学基金项目(81172982)
文摘
以对甲基苯甲酸为起始原料，与氯化亚砜反应得对甲基苯甲酰氯（2），酰氯直接与异丙胺反应得对甲苯甲酰异丙胺（3）；化合物3经硝酸铈铵（CAN）氧化得4-甲酰基苯甲酰异丙胺（4）；以氰基硼氢化钠为还原剂，化合物4与甲基肼硫酸盐在碱性条件下经经缩合还原反应生成目标化合物丙卡巴肼．该工艺路线共4步反应，总收率44.7％，每个单元反应收率71％～86％．所有化合物的结构均经1 H-NMR、13 C-NMR 和 MS 确认．
关键词
丙卡巴肼
合成工艺
药物合成
抗肿瘤
Keywords
procarbazine
synthetic process
drug synthesis
anticancer
分类号
O629.7 [理学—有机化学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
DSF-Cu通过影响线粒体功能和细胞骨架诱导鼻咽癌CNE-2Z细胞凋亡
杨亚萍
汪亚帷
李梦佳
张可凡
孙晓雪
梁志红
陈丽新
王立伟
杨海峰
朱林燕
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2016
7
下载PDF
职称材料
2
抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化
潘龙
汪亚帷
刘笑天
陈河如
《暨南大学学报（自然科学与医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
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职称材料
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