类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网(ER)应激诱导的凋亡而获得"永生性"。ARMET基因是该课题组从3万个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因,ER应激上调其表达和分泌,但它与炎症的关系未见报道。研究发现:在甲基化牛血清白蛋...类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网(ER)应激诱导的凋亡而获得"永生性"。ARMET基因是该课题组从3万个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因,ER应激上调其表达和分泌,但它与炎症的关系未见报道。研究发现:在甲基化牛血清白蛋白诱导的兔关节炎及大鼠佐剂性关节炎模型上,关节局部炎症能诱导ER应激,上调ARMET表达,并且滑膜组织中表达ARMET的细胞类型主要为成纤维样滑膜细胞;关节炎症能诱导ARMET分泌,在炎症不同时期,外周血中ARMET水平明显升高,与急性期反应蛋白CRP变化呈正相关;关节炎滑膜组织中ARMET水平与关节炎症的发展呈负相关。用ARMET si RNA抑制内源性ARMET表达后,细胞增殖能力增强,炎症因子IL-1β21644;TNF-α34920;达和分泌明显增加;而重组人ARMET蛋白能剂量依赖性的抑制炎症滑膜细胞的增殖,降低IL-1β21644;TNF-α30340;表达和分泌。此外,ER应激诱导剂tunicamycin能诱导滑膜细胞中ARMET的核转移。上述结果提示,关节局部炎症可诱导ER应激并上调ARMET表达,ARMET的诱导表达对炎性滑膜细胞的过度激活有抑制作用。展开更多
文摘类风湿关节炎的滑膜细胞能抵抗内质网(ER)应激诱导的凋亡而获得"永生性"。ARMET基因是该课题组从3万个基因中筛选出的对ER应激最敏感的基因,ER应激上调其表达和分泌,但它与炎症的关系未见报道。研究发现:在甲基化牛血清白蛋白诱导的兔关节炎及大鼠佐剂性关节炎模型上,关节局部炎症能诱导ER应激,上调ARMET表达,并且滑膜组织中表达ARMET的细胞类型主要为成纤维样滑膜细胞;关节炎症能诱导ARMET分泌,在炎症不同时期,外周血中ARMET水平明显升高,与急性期反应蛋白CRP变化呈正相关;关节炎滑膜组织中ARMET水平与关节炎症的发展呈负相关。用ARMET si RNA抑制内源性ARMET表达后,细胞增殖能力增强,炎症因子IL-1β21644;TNF-α34920;达和分泌明显增加;而重组人ARMET蛋白能剂量依赖性的抑制炎症滑膜细胞的增殖,降低IL-1β21644;TNF-α30340;表达和分泌。此外,ER应激诱导剂tunicamycin能诱导滑膜细胞中ARMET的核转移。上述结果提示,关节局部炎症可诱导ER应激并上调ARMET表达,ARMET的诱导表达对炎性滑膜细胞的过度激活有抑制作用。
