我国人口与健康状况简析 被引量：4

1

作者 陈丹仪 沈竞康 +1 位作者 陈凯先 王明伟 《生命科学》 CSCD 2005年第1期1-9,共9页

随着经济全球化格局的逐步形成,环境、生态、资源等与人类社会自身发展密切相关的因素已成为超越国界的共性课题。进入新世纪后,我国医药卫生事业面临着人口结构和疾病谱系迅速改变、公共卫生和医疗保健需求剧增、环境污染和食品安全保... 随着经济全球化格局的逐步形成,环境、生态、资源等与人类社会自身发展密切相关的因素已成为超越国界的共性课题。进入新世纪后,我国医药卫生事业面临着人口结构和疾病谱系迅速改变、公共卫生和医疗保健需求剧增、环境污染和食品安全保障等巨大挑战。在计划生育及生殖健康领域,在公共卫生与医疗网络领域,在医学研究与健康促进领域,以及在高新技术与健康产业领域,坚持科学的发展观,以最先进的科学技术研究成果为主导,推动关键技术的相互渗透及综合集成,提倡合理的生活方式已成为我国经济发展和社会进步的重要历史任务。 展开更多

关键词 人口健康 公共卫生 医疗保健 医药产业 社会发展

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人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4的原核表达及鉴定 被引量：7

2

作者 王鸿鹤 朱孝峰 +3 位作者 谢冰芬 冯公侃 沈竞康 刘宗潮 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期444-447,共4页

【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质... 【目的】构建表达人细胞周期蛋白D1及细胞周期蛋白激酶CDK4融合蛋白的重组体。【方法】用RT-PCR从HL-60细胞中扩增细胞周期蛋白D1及CDK4基因片段,克隆到pGEM-Teasy载体上。测序鉴定后切下相应的片段,连接到表达载体pET-22b(+)上,重组质粒转化大肠杆菌BL21(DL3),使之高效表达融合蛋白细胞周期蛋白D1及CDK4。SDS-PAGE电泳及Westernblotting鉴定表达蛋白。【结果】用PCR扩增得到了正确的目的基因片段并构建成pET-cyclinD1和pET-CDK4两个原核表达载体。将其转化大肠杆菌,Westernblot检测证实了转化的大肠杆菌能表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。【结论】本研究成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4原核表达载体,后两者在细胞内能正确表达细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白。 展开更多

关键词 人细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白激酶CDK4 HL-60细胞 肿瘤

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新型SARS-CoⅤ 3CL蛋白酶荧光多肽底物的设计、制备及其酶动力学研究 被引量：3

3

作者 万惠新 陈莉莉 +4 位作者 李欣 王昕 胡定宇 沈旭 沈竞康 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第1期79-82,共4页

以邻氨基苯甲酸(Abz)为荧光发射基团、2,4-二硝基苯基乙二胺(Eddnp)为荧光猝灭基团,设计合成了SARS-CoⅤ3CL蛋白酶的新型荧光多肽底物:H2N-E(Eddnp)STLQSGLK(Abz)-CONH2.用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术进行了表征,表明该多肽底物能被SA... 以邻氨基苯甲酸(Abz)为荧光发射基团、2,4-二硝基苯基乙二胺(Eddnp)为荧光猝灭基团,设计合成了SARS-CoⅤ3CL蛋白酶的新型荧光多肽底物:H2N-E(Eddnp)STLQSGLK(Abz)-CONH2.用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术进行了表征,表明该多肽底物能被SARS-CoⅤ3CL蛋白酶识别,并在QS之间被专一性酶解.另外,利用该多肽底物的荧光共振能量转移(FRET)特性,对SARS-CoⅤ3CL蛋白酶的酶解动力学性质进行了研究,结果表明,此荧光多肽底物可以作为荧光探针,应用于SARS-CoⅤ3CL蛋白酶活性的测定及其抑制剂的筛选. 展开更多

关键词 荧光共振能量转移(FRET) SAPS-CoY 3CL蛋白酶 荧光探针 液相色谱 质谱

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仲胺的合成方法新进展 被引量：16

4

作者 凌青 李欣 沈竞康 《合成化学》 CAS CSCD 2007年第3期247-253,共7页

介绍了近10年来合成仲胺的新方法,包括直接N-烷基化法,还原胺化法,苯并异噁唑类和2-羟基苯甲醛肟类的还原,三相反应法,保护-烷基化-去保护和不对称硼酸酯法。参考文献33篇。

关键词 仲胺 合成 综述

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人细胞周期蛋白D1/CDK4基因的真核表达及生物活性鉴定 被引量：2

5

作者 王鸿鹤 朱孝峰 +3 位作者 谢冰芬 冯公侃 沈竞康 刘宗潮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期709-714,共6页

通过生物工程获得人重组细胞周期蛋白 (cyclinD1 )及细胞周期蛋白激酶CDK4蛋白 ,作为抗癌药物筛选的分子靶点 .从人HL 6 0细胞中获得细胞周期蛋白D1 CDK4基因的cDNA ,先克隆至pGEMT Easy载体上 ,再经重组构建供体质粒pFastBac D1和pFas... 通过生物工程获得人重组细胞周期蛋白 (cyclinD1 )及细胞周期蛋白激酶CDK4蛋白 ,作为抗癌药物筛选的分子靶点 .从人HL 6 0细胞中获得细胞周期蛋白D1 CDK4基因的cDNA ,先克隆至pGEMT Easy载体上 ,再经重组构建供体质粒pFastBac D1和pFastBac CDK4 .重组供体质粒转化感受态DH1 0Bac细胞 ,挑取确证为白色克隆的菌落振荡培养 ,分离制备高纯度杆粒DNA .以重组病毒适量感染昆虫细胞Tn 5B1 4 ,利用Bac to Bac杆状病毒表达系统在昆虫细胞Tn 5B1 4 (Hi5 )中表达相应的重组蛋白 .应用昆虫杆状病毒表达系统 (Bac to Bac)在昆虫细胞Tn 5B1 4中分别高效表达了人细胞周期蛋白D1和CDK4蛋白 .SDS PAGE分析表明 ,表达量占细胞可溶性蛋白质的 2 0 %左右 ,表达产物经Ni2 + NTA亲和层析纯化后纯度达 85 %以上 .研究表明 ,昆虫细胞表达的细胞周期蛋白D1和CDK4蛋白能促进Rb蛋白的磷酸化 ,具有生物活性 .成功构建了细胞周期蛋白D1及CDK4真核杆状病毒表达载体 ,并且在昆虫细胞中正确表达了具有生物活性的细胞周期蛋白D1及CDK4融合蛋白 . 展开更多

关键词 细胞周期蛋白D1 昆虫杆状病毒表达系统 分子靶点 真核表达 基因表达 生物活性

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加强自主创新 推动我国医药产业可持续发展 被引量：3

6

作者 陈凯先 黄文龙 沈竞康 《中国医药导刊》 2006年第4期235-237,共3页

发展医药产业是全面建设小康社会的重要支柱;我国医药产业发展的机遇和挑战并存;加强自主创新是我国医药产业持续发展的唯一出路;建设国家药物创新体系是实现创新跨越的重要基础;自主知识产权的创新药物是推动未来发展的强劲动力;以企... 发展医药产业是全面建设小康社会的重要支柱;我国医药产业发展的机遇和挑战并存;加强自主创新是我国医药产业持续发展的唯一出路;建设国家药物创新体系是实现创新跨越的重要基础;自主知识产权的创新药物是推动未来发展的强劲动力;以企业为主体的药物技术创新是支撑发展的基本保障;全面落实科学发展观,建设医药强国。国内外经验表明,跟踪创新和源头创新并举,是发展中国家加快自主创新的有效手段。开发适合生物技术药物的缓、控释新剂型、靶向给药系统、非注射给药系统、新的重组蛋白修饰药物,抗体药物标记及预靶向等新剂型,提高生物利用度和半衰期,减少毒副作用,完成中试和临床研究等。有利于提升开发自主知识产权的创新药物。 展开更多

关键词 医药 自主创新能力 创新型 中长期 规划

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ACAT抑制剂的研究进展 被引量：3

7

作者 丁德荣 沈竞康 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期396-400,共5页

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase.ACAT)在生物体内催化胆固醇与长链脂肪酸连接形成胆固醇酯,在胆固醇的吸收、运输和贮存过程中起重要作用。抑制ACAT可降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,防... 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase.ACAT)在生物体内催化胆固醇与长链脂肪酸连接形成胆固醇酯,在胆固醇的吸收、运输和贮存过程中起重要作用。抑制ACAT可降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,防止胆固醇酯化,减少胆固醇酯在动脉壁上积蓄,阻止动脉粥样硬化的形成。ACAT抑制剂可能成为一类新型的降血脂与抗动脉粥样硬化药物。综述近几年来ACAT抑制剂的研究状况。 展开更多

关键词 ACAT抑制剂 动脉粥样硬化 胆固醇酯 降血脂

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基质金属蛋白酶抑制剂设计的研究进展 被引量：8

8

作者 成峰 柳红 +4 位作者 罗小民 蒋华良 沈竞康 陈凯先 嵇汝运 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 2001年第4期283-293,共11页

基质金属蛋白酶 ( MMP)是一类含锌的水解酶 ,过量的 MMP会加速细胞外基质的降解并导致一系列的疾病 ,例如癌症、关节炎和多发性硬化症等。因此 MMP抑制剂的研究已成为药物设计研究领域中的一个热门课题。近年来 ,科学家们发展了三种分... 基质金属蛋白酶 ( MMP)是一类含锌的水解酶 ,过量的 MMP会加速细胞外基质的降解并导致一系列的疾病 ,例如癌症、关节炎和多发性硬化症等。因此 MMP抑制剂的研究已成为药物设计研究领域中的一个热门课题。近年来 ,科学家们发展了三种分子设计的方法 ,包括基于底物的药物设计、基于结构的药物设计和组合化学技术。本文介绍了这些方法的原理及其在 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶 抑制剂 药物设计 组合化学 TIMP

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β-分泌酶抑制剂的研究进展 被引量：3

9

作者 肖坤 马兰萍 +1 位作者 朱义平 沈竞康 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期246-252,共7页

β-分泌酶是近年来发现的治疗老年痴呆症的新靶点。抑制β-分泌酶的活性能从上游控制关键致病因素β-淀粉样多肽的生成,从而达到治疗老年痴呆症的目的。该文对β-分泌酶抑制剂的研究进展进行了综述。指出以后的工作重点是进行系统深入... β-分泌酶是近年来发现的治疗老年痴呆症的新靶点。抑制β-分泌酶的活性能从上游控制关键致病因素β-淀粉样多肽的生成,从而达到治疗老年痴呆症的目的。该文对β-分泌酶抑制剂的研究进展进行了综述。指出以后的工作重点是进行系统深入的生物体内评价,解决药物透过血脑屏障和生物利用度等问题。 展开更多

关键词 药物化学 综述 Β-分泌酶 抑制剂 老年痴呆症

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果糖衍生手性酮催化烯烃不对称环氧化反应的研究进展 被引量：3

10

作者 肖坤 李欣 沈竞康 《合成化学》 CAS CSCD 2007年第1期1-6,共6页

综述了果糖衍生的手性酮催化烯烃不对称环氧化反应的发展及应用。参考文献34篇。

关键词 果糖衍生的手性酮 催化反应 烯烃 不对称环氧化 综述

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氮端Fmoc保护的Statine类化合物的合成 被引量：1

11

作者 肖坤 王昕 沈竞康 《合成化学》 CAS CSCD 2006年第4期375-377,394,共4页

采用DIC为羧基活化剂成功实现氮端Fmoc保护的亮氨酸与Meldrum’s acid反应,生成1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮衍生物,后者无需纯化直接在乙酸乙酯中加热回流,自动关环产生Tetramic acid化合物。Tetra-mic acid用NaBH4还原得到4-羟基-吡咯... 采用DIC为羧基活化剂成功实现氮端Fmoc保护的亮氨酸与Meldrum’s acid反应,生成1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮衍生物,后者无需纯化直接在乙酸乙酯中加热回流,自动关环产生Tetramic acid化合物。Tetra-mic acid用NaBH4还原得到4-羟基-吡咯烷酮类衍生物,继之水解,即得氮端Fmoc保护的Statine(6a)。立体化学研究证明,6a具有3S,4S结构,且手性纯度很高。 展开更多

关键词 STATINE 活化剂 手性 合成

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10-羟基氮杂solamin类似物的合成及其生物活性

12

作者 王猛 唐卫东 +2 位作者 楼丽广 王昕 沈竞康 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期214-217,共4页

目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物... 目的设计合成新型番荔枝内酯氮杂类似物,评价其抗肿瘤活性。方法以氮杂solamin为分子模型,运用生物电子等排原理,设计并合成10-羟基氮杂solamin类似物,并与前体化合物比较对HL-60、LoVo和HT-29肿瘤细胞株的生长抑制作用。结果该化合物未见文献报道,其结构经IR1、H-NMR及MS确证。结论所设计的氮杂类似物具有一定程度的抗肿瘤活性,羟基官能团对化合物抗肿瘤活性具有一定贡献。 展开更多

关键词 药物化学 化合物制备 化学合成 氮杂solamin类似物 番荔枝内酯 抗肿瘤

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(15S,16S,19S,20R,34S)和(15R,16R,19R,20S,34S)氮杂Solamin类似物的合成

13

作者 王猛 沈竞康 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第12期2324-2328,共5页

以手性四氢吡咯片段3a和3b为起始原料,采用汇聚式合成策略,完成氮杂Solamin类似物(threo-trans-erythro)的两个对应的光学异构体2a(15S,16S,19S,20R,34S)和2b(15R,16R,19R,20S,34S)的不对称合成.化合物的结构以及四氢吡咯片段的立体构... 以手性四氢吡咯片段3a和3b为起始原料,采用汇聚式合成策略,完成氮杂Solamin类似物(threo-trans-erythro)的两个对应的光学异构体2a(15S,16S,19S,20R,34S)和2b(15R,16R,19R,20S,34S)的不对称合成.化合物的结构以及四氢吡咯片段的立体构型均通过NMR波谱解析的方法得到确证.这两个非对映异构体具有相近的体外抗肿瘤活性. 展开更多

关键词 氮杂Solamin 番荔枝内酯 偶联反应

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N,N′-二苄基乙二胺类番荔枝内酯简化类似物的合成

14

作者 王猛 沈竞康 《合成化学》 CAS CSCD 2006年第4期337-341,共5页

运用生物电子等排原理及简化策略,设计含乙二胺结构片段的番荔枝内酯简化类似物。通过N,N′-二苄基乙二胺与两个手性环氧片段依次拼接,合成了手性简化类似物。其结构经1H NMR,13C NMR和MS表征。

关键词 番荔枝内酯 乙二胺 环氧 手性合成

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Nozaki-Hiyama-Kishi反应的研究进展

15

作者 王猛 沈竞康 《合成化学》 CAS CSCD 2004年第5期445-451,472,共8页

综述了Nozaki Hiyama Kishi反应的最新研究进展。参考文献 3 3篇。

关键词 Nozaki-Hiyama-Kishi反应 醛基选择性 立体化学 综述

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HPLC-FLU法测定血清中黄藤素的含量 被引量：23

16

作者 张慧 余琛 +3 位作者 洪有采 蒋山好 沈竞康 朱大元 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第7期518-520,共3页

目的　建立血清样品中黄藤素的高效液相色谱 -荧光检测法。方法　色谱柱为LiChrosorbSI 6 0 (5 μm)2 0cm× 4 0mmID ;流动相为二氯甲烷—甲醇—二乙胺—冰醋酸 (90∶9∶0 4∶0 5 ) ;流速为 1 0mL·min-1;荧光检测Ex=36 5nm ,... 目的　建立血清样品中黄藤素的高效液相色谱 -荧光检测法。方法　色谱柱为LiChrosorbSI 6 0 (5 μm)2 0cm× 4 0mmID ;流动相为二氯甲烷—甲醇—二乙胺—冰醋酸 (90∶9∶0 4∶0 5 ) ;流速为 1 0mL·min-1;荧光检测Ex=36 5nm ,Em=5 10nm。血清样品加 13 甲基小檗碱 (内标 ) ,用三氯乙酸 氯仿提取 ,水浴加温、氮气吹干 ,用二氯乙烷溶解进样。结果　黄藤素和内标的保留时间分别为 8 4min和 7 1min。黄藤素的最低检测浓度为 0 1ng·mL-1。在 0 1～ 10 0ng·mL-1有良好线性关系 (γ =0 9999)。血药浓度测定天内、天间精密度分别为 0 94%～1 85 %和 0 15 %～ 6 47%。结论　用高效液相色谱 荧光检测法测定黄藤素的血药浓度 ,有灵敏、专一和快速的优点 。 展开更多

关键词 黄藤素 高效液相色谱-荧光检测 血药浓度

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组合化学

17

作者 刘苏友 沈竞康 胡定宇 《上海化工》 CAS 2002年第3期26-29,共4页

简单介绍了组合化学的发展、特点及其应用,概述了构建组合化学库的方法,如混合分裂法、位置扫描法、单个化合物平行合成法等。

关键词 组合化学 混合分裂法 位置扫描法 平行合成法 特点

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梯度洗脱层析法

18

作者 董纪昌 沈竞康 《医药工业》 CAS 1988年第5期235-236,195+208,共4页

层析法已广泛应用于分离纯化合成或天然的产物。一般的柱层析虽可用于分离各种结构类型的化合物,但对于在结构上近似、极性相差不大的混合物分离效率较差。应用梯度洗脱的柱层析法可提高分离效率,有时会取得满意的结果。

关键词 gradient elution column chromatography SEPARATION

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PPARγ激动剂的研究进展 被引量：15

19

作者 成峰 沈建华 +5 位作者 罗小民 沈竞康 杨一鸣 沈旭 蒋华良 陈凯先 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期110-118,124,共10页

过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)是一个由配体激活的核转录因子 ,属于核激素受体 (nuclearhormonereceptor)超家族。被激动剂激活以后 ,该受体可以促进葡萄糖的利用以及胰岛素的增敏。因此 ,PPARγ激动剂有希望成为一类全新的Ⅱ... 过氧化物酶体增殖剂活化受体γ(PPARγ)是一个由配体激活的核转录因子 ,属于核激素受体 (nuclearhormonereceptor)超家族。被激动剂激活以后 ,该受体可以促进葡萄糖的利用以及胰岛素的增敏。因此 ,PPARγ激动剂有希望成为一类全新的Ⅱ型糖尿病治疗药物。 展开更多

关键词 药物化学 综述 PPARΓ激动剂 过氧化物酶体增长因子活化受体 核激素受体

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基于四氢喹啉酸骈环戊烯骨架的蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的设计、合成及构效关系 被引量：3

20

作者 柴茜 沈强 +5 位作者 马兰萍 王昕 孟韬 李静雅 李佳 沈竞康 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第2期306-315,共10页

基于肿瘤、糖尿病等重大疾病的有限目标,选择蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族这一生物体系中有代表性的PTP家族成员PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B及PRL-3进行研究.通过综合高通量筛选获得的"苗头"化合物结构信息,分析得到四氢喹... 基于肿瘤、糖尿病等重大疾病的有限目标,选择蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族这一生物体系中有代表性的PTP家族成员PTP1B,SHP-1,SHP-2,LAR,CDC25B及PRL-3进行研究.通过综合高通量筛选获得的"苗头"化合物结构信息,分析得到四氢喹啉骈环戊烯骨架.初步的构效关系研究表明,四氢喹啉酸骈环戊烯母核结构可作为PTPs抑制剂的基本骨架用于下一步的化学修饰.通过对34个化合物的设计、合成及构效关系的研究发现,四氢喹啉酸骈环戊烯的苯环8-位含有较大疏水取代基的化合物显示出对PTP1B较强的抑制活性和较高的选择性,其中,化合物31和35对PTP1B的抑制活性IC50分别达0.4和0.6μmol/L,并且对CDC25B,SHP1及SHP2显示出30倍以上的选择性. 展开更多

关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 高通量筛选 四氢喹啉酸骈环戊烯 抑制剂

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