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迷迭香酸甲酯通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导人肝癌细胞凋亡
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作者 鲜瑶 江伟 +4 位作者 刘润坤 涂康生 高士杰 王军 张雷 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期802-808,共7页
目的探讨迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate,MR)诱导人肝癌细胞(HCC)Hep-3B、SK-Hep1凋亡的作用及其机制。方法CCK-8法检测各浓度MR(0~200μmol/L)对Hep-3B、SK-Hep1、MIHA细胞的增殖-毒性作用;光学显微镜观察不同浓度MR处理三种细胞后... 目的探讨迷迭香酸甲酯(methyl rosmarinate,MR)诱导人肝癌细胞(HCC)Hep-3B、SK-Hep1凋亡的作用及其机制。方法CCK-8法检测各浓度MR(0~200μmol/L)对Hep-3B、SK-Hep1、MIHA细胞的增殖-毒性作用;光学显微镜观察不同浓度MR处理三种细胞后的形态变化;EdU实验及流式细胞术分别检测Hep-3B、SK-Hep1细胞增殖及凋亡情况;Transwell迁移和侵袭实验检测MR对Hep-3B、SK-Hep1细胞迁移与侵袭能力的影响;Western blotting检测凋亡、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达情况。结果不同浓度MR(0~200μmol/L)处理Hep-3B、SK-Hep1细胞48 h,其细胞活性呈浓度依赖性显著降低(P<0.01),而对MIHA细胞活性无显著影响(P>0.05),Hep-3B、SK-Hep1细胞MR的IC 50分别为102.5μmol/L和99.3μmol/L。MR(0~150μmol/L)处理后显著抑制Hep-3B、SK-Hep1细胞增殖(P<0.05),通过光学显微镜观察到Hep-3B、SK-Hep1贴壁细胞死亡脱落和细胞外形凹陷萎缩,而MIHA细胞形态无明显改变。与对照组相比,100、150μmol/L MR诱导Hep-3B、SK-Hep1细胞凋亡,凋亡蛋白Bax和cleaved PARP的表达显著增加(P<0.05),而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降(P<0.05);且HCC细胞的迁移和侵袭均被抑制,E-cadherin的表达显著增加,N-cadherin和Vimentin的表达降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,经MR处理的Hep-3B和SK-Hep1的p-Akt和p-mTOR的表达显著降低且呈剂量依赖性,这提示MR可能通过抑制Akt/mTOR信号通路发挥抗癌作用。结论MR促进Hep-3B、SK-Hep1细胞凋亡,其作用机制可能与抑制Akt/mTOR信号通路有关。 展开更多
关键词 迷迭香酸甲酯 原发性肝癌 增殖 迁移 凋亡 Akt/mTOR通路
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产出导向法应用于医学遗传学课程教学的研究 被引量:1
2
作者 李晓燕 张雷 +1 位作者 涂康生 许秋然 《浙江医学教育》 2023年第3期155-158,168,共5页
目的探讨产出导向法(production-oriented approach,POA)在医学遗传学课程教学中的应用效果。方法选取杭州医学院2020级和2021级四年制卫生检验与检疫专业93名学生为研究对象。采用试验对照研究方法,将2021级48名学生设为试验组,采用PO... 目的探讨产出导向法(production-oriented approach,POA)在医学遗传学课程教学中的应用效果。方法选取杭州医学院2020级和2021级四年制卫生检验与检疫专业93名学生为研究对象。采用试验对照研究方法,将2021级48名学生设为试验组,采用POA教学方法;将2020级45名学生设为对照组,采用传统教学方法。两组学生教学均为32学时。教学结束后,比较两组学生的平时成绩、实验成绩、期末考试成绩和总成绩;同时,对两组学生进行问卷调查,了解两组学生对各自教学方法应用效果的评价。结果试验组学生平时成绩、实验成绩、期末成绩和总成绩均高于对照组学生,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。调查结果表明,试验组学生在“课前学习资源丰富”“学习目标清晰明确”“课堂教学生动有趣,知识点易于理解”“教学内容不限于课本,注重知识点迁移”“积极参与课堂互动,气氛活跃”“增强自主学习的兴趣”“加深对课程内容的理解与认识”“提高文献检索与阅读能力”“提高碎片时间学习能力”等方面的评价均优于对照组学生,其差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论将POA教学方法应用于医学遗传学课程教学中,可以显著提高学生的综合成绩和教学效果满意度,值得推广应用。 展开更多
关键词 产出导向法 医学遗传学 教学方法 教学效果
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长链非编码RNA NRAV在肝癌组织和细胞中的表达及其对癌细胞糖酵解的影响
3
作者 王田园 江伟 +2 位作者 肖雪莲 郭成 涂康生 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第22期4141-4146,共6页
目的:探究长链非编码RNA抗病毒反应的负调节剂(negative regulator of antiviral response,NRAV)在肝癌组织和细胞中的表达情况及其对肝癌细胞糖酵解和6磷酸果糖2激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphos... 目的:探究长链非编码RNA抗病毒反应的负调节剂(negative regulator of antiviral response,NRAV)在肝癌组织和细胞中的表达情况及其对肝癌细胞糖酵解和6磷酸果糖2激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)表达的影响。方法:RT-qPCR检测NRAV和PFKFB3 mRNA表达。通过转染shRNA或过表达质粒下调或上调肝癌细胞中NRAV表达,通过检测葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP水平评估肝癌细胞糖酵解能力。通过Western blotting检测PFKFB3蛋白水平。结果:NRAV在肝癌组织中表达显著高于癌旁组织。NRAV在肝癌细胞系(Hep3B、PLC/PRF/5、HCCLM3、SK-Hep-1和Huh7)中的表达均显著高于正常肝细胞系(MIHA)。干扰NRAV显著减少肝癌细胞葡萄糖摄取、乳酸生成和ATP水平,而过表达NRAV显著增强肝癌细胞糖酵解。肝癌组织中NRAV与PFKFB3 mRNA表达显著正相关,敲低NRAV显著降低肝癌细胞中PFKFB3表达,而过表达NRAV显著上调PFKFB3表达。结论:NRAV在肝癌组织和细胞中表达上调,其促进肝癌细胞糖酵解并增强PFKFB3表达,提示NRAV是一个潜在的抗肝癌治疗新靶标。 展开更多
关键词 肝癌 抗病毒反应的负调节剂(NRAV) 糖酵解 治疗靶标
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复方氨基酸注射液对肝癌患者术后恢复功能的影响 被引量:10
4
作者 涂康生 胡会社 刘青光 《实用肝脏病杂志》 CAS 2010年第5期378-379,共2页
目的探讨绿甘安对肝癌合并肝硬化患者术后常见并发症及肝功能的影响。方法在75例肝癌合并肝硬化并行肝癌切除术患者中,40例在肠外营养中以绿甘安为氮源,35例以复方氨基酸注射液(15AA)为氮源。结果与术前比,绿甘安治疗组患者术后第7天AST... 目的探讨绿甘安对肝癌合并肝硬化患者术后常见并发症及肝功能的影响。方法在75例肝癌合并肝硬化并行肝癌切除术患者中,40例在肠外营养中以绿甘安为氮源,35例以复方氨基酸注射液(15AA)为氮源。结果与术前比,绿甘安治疗组患者术后第7天AST和TBIL已接近术前水平,ALB明显升高(P<0.05);绿甘安治疗组患者肝性脑病发生率较对照组显著降低(P<0.05)。结论绿甘安可以有效地减少肝癌合并肝硬化患者术后肝性脑病的发生,有利于术后肝功能恢复及促进机体早日恢复正氮平衡。 展开更多
关键词 肝癌 肝硬化 复方氨基酸注射液 并发症
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肝细胞癌中上皮间质转化及其相关信号通路的研究进展 被引量:1
5
作者 涂康生 姚英民 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第14期2131-2142,共12页
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种最常见的肝癌,世界上癌症相关死亡的第3大常见原因.尽管各种治疗手段已经用于处理该致死性疾病,HCC患者的预后仍然很不理想,术后5年生存率大约为30%.术后复发转移是HCC患者预后不良的主要... 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种最常见的肝癌,世界上癌症相关死亡的第3大常见原因.尽管各种治疗手段已经用于处理该致死性疾病,HCC患者的预后仍然很不理想,术后5年生存率大约为30%.术后复发转移是HCC患者预后不良的主要因素,这一过程被认为依赖于非运动性上皮肿瘤细胞获得间质细胞特征,称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),E M T已经被认为是导致H C C侵袭转移的主要因素之一.值得注意的是,越来越多的证据表明多个信号通路参与调节HCC的EMT进展,本文将对近年来HCC中EMT及其相关信号通路的研究进展进行简要综述. 展开更多
关键词 肝细胞癌 上皮间质转化 侵袭转移 信号通路
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ARCS动机模式在“高级医学研究英语实践”教学中的应用探索 被引量:1
6
作者 涂康生 张雷 鲜瑶 《医学教育研究与实践》 2022年第4期517-522,共6页
目的 探讨ARCS动机模式在“高级医学研究英语实践”教学中的应用效果。方法 选取2020级,2021级西安交通大学医学部“高级医学研究英语实践”班的硕士研究生为研究对象。2020级硕士研究生45名,作为对照组,采用传统的讲授模式;2021级硕士... 目的 探讨ARCS动机模式在“高级医学研究英语实践”教学中的应用效果。方法 选取2020级,2021级西安交通大学医学部“高级医学研究英语实践”班的硕士研究生为研究对象。2020级硕士研究生45名,作为对照组,采用传统的讲授模式;2021级硕士研究生50名,作为实验组,采用ARCS动机模式的授课方式。通过汇总平时成绩及调查问卷对两种教学模式进行教学效果评价。结果 实验组在“文献汇报”“海报制作”“论文报告”“论文撰写”及“总分”方面均显著高于对照组(P<0.05)。通过问卷调查发现,实验组在“学习本课程的兴趣”“本课程和自身相关性”“学习本课程的信心”及“学习本课程的满意度”方面均显著优于对照组(P<0.05)。结论 ARCS动机模式在“高级医学研究英语实践”教学中效果显著,该教学模式也为提高高等医学院校医学英语教学质量提供了有益参考。 展开更多
关键词 ARCS动机模式 医学英语 教学模式
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MicroRNA-218在肝细胞癌中的表达及功能 被引量:22
7
作者 李超 涂康生 +5 位作者 郑鑫 张竞 拓航 高洁 姚英民 刘青光 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1127-1131,共5页
目的检测MicroRNA-218(miR-218)在肝细胞癌中的表达情况并研究其在肝癌中的功能。方法收集46例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-218在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;应用miR-218 mimic转染人肝癌细胞系HepG2,MTT和流... 目的检测MicroRNA-218(miR-218)在肝细胞癌中的表达情况并研究其在肝癌中的功能。方法收集46例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-218在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;应用miR-218 mimic转染人肝癌细胞系HepG2,MTT和流式细胞术检测转染后细胞活力和凋亡变化,qRT-PCR和Western blot检测miR-218潜在靶点的表达变化。结果 miR-218在肝癌组织中的表达显著低于对应的癌旁组织(P<0.05);miR-218低表达与肿瘤大小(>5 cm)和高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ)具有显著相关性(P<0.05);在HepG2细胞中,miR-218抑制细胞增殖和诱导凋亡,并下调Bmi-1和CDK6 mRNA及蛋白表达(P<0.05)。结论 miR-218低表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,miR-218可能通过下调Bmi-1和CDK6表达抑制肝癌细胞增殖和促进凋亡。 展开更多
关键词 MicroRNA-218 肝细胞癌 凋亡 增殖 BMI-1 CDK6
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Fbxw7在肝癌中的表达及与肝癌细胞增殖相关性研究 被引量:26
8
作者 周振宇 涂康生 +4 位作者 张竞 郑鑫 高洁 姚英民 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1303-1306,共4页
目的:探讨Fbxw7在肝癌中的表达及其与肝癌细胞增殖能力的相关性。方法:收集40例肝细胞癌组织及对应的癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测Fbxw7在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;real time RT-PCR技术检测正常肝细胞株LO2、肝癌细胞... 目的:探讨Fbxw7在肝癌中的表达及其与肝癌细胞增殖能力的相关性。方法:收集40例肝细胞癌组织及对应的癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测Fbxw7在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况;real time RT-PCR技术检测正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721中Fbxw7 mRNA的表达水平;平板克隆形成实验与裸鼠皮下成瘤实验检测不同Fbxw7 mRNA表达水平的细胞株体内外增殖能力。结果:Fbxw7 mRNA及蛋白在肝癌组织中表达水平显著低于对应癌旁组织(P<0.05);Fbxw7蛋白低表达与高Edmonson分级和高TNM分期具有显著的相关性(P<0.05);正常肝细胞株LO2中Fbxw7 mRNA的表达水平显著高于肝癌细胞株Hep3B和SMMC-7721(P<0.05);Fbxw7表达较低的细胞株形成的克隆数较多,且裸鼠皮下成瘤体积较大,结果均具有统计学差异(P<0.05)。结论:Fbxw7低表达与肝癌的恶性临床病理特征相关,并与肝癌细胞增殖能力相关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 Fbxw7 临床意义 细胞增殖
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PCAF在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量:14
9
作者 拓航 郑鑫 +3 位作者 涂康生 周振宇 姚英民 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期297-300,共4页
目的探讨P300/CBP相关因子(PCAF)在肝癌中的表达情况以及临床意义。方法采用免疫组化技术检测35例手术切除肝癌组织及相应癌旁肝组织中PCAF的表达情况。采用χ2检验检测PCAF蛋白的表达和临床资料间的相关性,采用Kaplan-Meier Log Rank... 目的探讨P300/CBP相关因子(PCAF)在肝癌中的表达情况以及临床意义。方法采用免疫组化技术检测35例手术切除肝癌组织及相应癌旁肝组织中PCAF的表达情况。采用χ2检验检测PCAF蛋白的表达和临床资料间的相关性,采用Kaplan-Meier Log Rank检验进行单因素生存分析,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果 PCAF蛋白在癌旁肝组织与肝癌组织中的表达具有显著性差异(P<0.05),并且与肿瘤TNM分期以及肿瘤转移相关(P<0.05)。COX多因素分析表明,肝癌患者术后导致较差预后的独立影响因素包括PCAF表达降低、更高的肿瘤TNM分期以及肿瘤转移。结论肝细胞癌中的PCAF表达下调,并且与预后相关。PCAF有可能成为肝癌重要的生物学标志。 展开更多
关键词 HCC PCAF 免疫组化 预后
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GRAMD4在肝细胞癌中的表达及临床意义 被引量:9
10
作者 张竞 涂康生 +4 位作者 周振宇 郑鑫 高洁 姚英民 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期190-193,共4页
目的检测GRAMD4在肝细胞癌中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法收集40例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测GRAMD4在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,统计学分析GRAMD4mRNA表达与肝癌临床病理... 目的检测GRAMD4在肝细胞癌中的表达情况,分析其与肝癌临床病理特征之间的相关性。方法收集40例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用RT-PCR、免疫组化技术检测GRAMD4在肝癌及对应癌旁组织中的表达情况,统计学分析GRAMD4mRNA表达与肝癌临床病理特征之间的相关性;应用RT-PCR技术检测人正常肝细胞LO2和肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达。结果 GRAMD4 mRNA及蛋白在肝癌组织中的表达显著高于对应的癌旁组织(P<0.05);GRAMD4 mRNA的高表达与肿瘤体积增大、高Edmonson分级和高TNM分期呈明显正相关(P<0.05);肝癌细胞株Hep3B、HepG2和SMMC-7721中GRAMD4 mRNA的表达较正常肝细胞LO2显著增加(P<0.05)。结论肝癌细胞系及肝癌组织中GRAMD4表达上调,且GRAMD4的表达上调与肝癌的恶性病理特征相关。 展开更多
关键词 GRAMD4 肝细胞癌 凋亡 临床意义
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miR-491通过下调Xklp2靶蛋白(TPX2)表达抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移 被引量:4
11
作者 王军 刘志奎 +4 位作者 窦常伟 韩少山 李超 涂康生 杨威 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期512-517,共6页
目的探讨miR-491在肝癌组织中的表达、临床意义及可能的分子机制。方法实时定量PCR检测miR-491在肝癌及癌旁组织中的表达,MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Western blot法及免疫组织化学染色... 目的探讨miR-491在肝癌组织中的表达、临床意义及可能的分子机制。方法实时定量PCR检测miR-491在肝癌及癌旁组织中的表达,MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Western blot法及免疫组织化学染色检测miR-491下游潜在靶点Xklp2靶蛋白(TPX2)的表达。结果 miR-491在肝癌组织中表达水平显著低于相应癌旁组织;肝癌组织中miR-491低表达与肿瘤大小、TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关;低表达miR-491患者3年生存率明显低于高表达组;miR-491可显著抑制MHCC-97H细胞的增殖、侵袭及迁移,并下调TPX2的蛋白水平;miR-491低表达组TPX2蛋白水平明显高于miR-491高表达组,相关性分析显示肝癌组织中miR-491与TPX2蛋白表达呈显著负相关。结论 miR-491在肝癌组织中表达下调并与肝癌恶性临床病理特征有关,miR-491抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移的作用可能与下调TPX2表达有关。 展开更多
关键词 miR-491 肝细胞癌 增殖 侵袭 迁移 Xklp2靶蛋白(TPX2)
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尼美舒利诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡并下调HSP70基因表达 被引量:4
12
作者 殷国志 涂康生 +3 位作者 韩少山 王军 刘青光 姚英民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期933-936,共4页
目的:探讨尼美舒利诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用及其机制。方法:以不同浓度的尼美舒利处理体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR和/或Western blot法检测caspase-9和PARP的剪切情况... 目的:探讨尼美舒利诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用及其机制。方法:以不同浓度的尼美舒利处理体外培养的人肝癌SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-PCR和/或Western blot法检测caspase-9和PARP的剪切情况及HSP70的表达水平;通过RNAi技术沉默HSP70基因表达,观察其对细胞凋亡的影响。结果:尼美舒利可抑制人肝癌SMMC-7721细胞生长,诱导细胞凋亡,导致caspase-9和PARP的剪切活化及HSP70的mRNA和蛋白表达下调;在人肝癌SMMC-7721细胞中转染靶向HSP70的siRNA可沉默HSP70表达、剪切活化caspase-9和PARP,进而显著促进细胞凋亡。结论:尼美舒利可诱导人肝癌SMMC7721细胞凋亡,这一作用可能与抑制HSP70表达有关。 展开更多
关键词 尼美舒利 肝癌 热休克蛋白70 细胞凋亡
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miR-141的过表达抑制MHCC-97H肝癌细胞的增殖和侵袭迁移 被引量:3
13
作者 姚博文 薛雨墨 +3 位作者 刘志奎 徐蒙 涂康生 王军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1083-1087,1093,共6页
目的观察肝细胞癌组织中miR-141的表达水平,通过上调MHCC-97H肝癌细胞中miR-141的水平观察对MHCC-97H细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法实时定量PCR检测miR-141在肝癌及癌旁组织中的表达水平,并分析miR-141表达水平与临床病理指标的关... 目的观察肝细胞癌组织中miR-141的表达水平,通过上调MHCC-97H肝癌细胞中miR-141的水平观察对MHCC-97H细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法实时定量PCR检测miR-141在肝癌及癌旁组织中的表达水平,并分析miR-141表达水平与临床病理指标的关系及生存率。利用人工合成的miR-141模拟物,瞬时转染MHCC-97H细胞。MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Westernblot法及免疫组织化学检测miR-141下游潜在靶点肝细胞产生的促红素受体A2(EphA2)的表达。结果miR-141在肝癌组织中表达水平显著低于相应癌旁组织;肝癌组织中miR-141低表达与TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关;低表达miR-141患者3年生存率明显低于高表达组;miR-141模拟物转染可上调MHCC-97H细胞miR-141水平,上调miR-141可显著抑制MHCC-97H细胞的增殖、侵袭及迁移,并下调EphA2的蛋白水平;miR-141低表达组EphA2蛋白水平明显高于miR-141高表达组,相关性分析显示肝癌组织中miR-141与EphA2蛋白表达呈显著负相关。结论miR-141在肝癌组织中表达下调且与EphA2表达呈显著负相关,其低表达与肝癌恶性临床病理特征有关,上调miR-141表达可抑制EphA2的表达抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 miR-141 肝细胞癌 增殖 侵袭 迁移 肝细胞产生的促红素受体A2(EphA2)
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“ARCS动机模式”在老年外科住院医师规范化培训中的应用
14
作者 张雷 涂康生 鲜瑶 《医学教育研究与实践》 2022年第3期405-409,共5页
目的 探讨“ARCS动机模式”在老年外科住院医师规范化培训中的应用效果。方法 选取2018年1月-2021年11月在西安交通大学第一附属医院老年外科轮转的102名住培学生作为研究对象,随机分为实验组(51人)、对照组(51人)。实验组采用ARCS动机... 目的 探讨“ARCS动机模式”在老年外科住院医师规范化培训中的应用效果。方法 选取2018年1月-2021年11月在西安交通大学第一附属医院老年外科轮转的102名住培学生作为研究对象,随机分为实验组(51人)、对照组(51人)。实验组采用ARCS动机模式,对照组采取传统教学模式,采用理论考试、技能考试及调查问卷对两种教学模式进行教学效果评价。结果 出科时实验组在笔试成绩、技能成绩、病历成绩方面均显著高于对照组(P<0.05)。通过问卷调查发现,实验组在“学习老年外科疾病的兴趣”“老年外科学和自身相关性”“学习老年外科学的信心”及“老年外科学习的满意度”方面均显著优于对照组(P<0.05)。结论 基于“ARCS动机模式”的教学法在老年外科住培中可行性高,可显著提高学生的专业知识水平及临床技能,值得推广。 展开更多
关键词 ARCS动机模式 老年外科 住院医师规范化培训
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KMT5A对肝细胞癌迁移侵袭的影响及分子机制研究 被引量:5
15
作者 李超 刘志奎 +2 位作者 窦常伟 涂康生 杨威 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第16期2634-2638,共5页
目的探讨赖氨酸甲基转移酶5A(lysine methyltransferase 5A,KMT5A)对肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma,HCC)迁移及侵袭的影响及潜在分子调控机制。方法免疫组化染色检测60例HCC及癌旁组织中KMT5A的表达情况。siRNA沉默SMMC-7721细胞... 目的探讨赖氨酸甲基转移酶5A(lysine methyltransferase 5A,KMT5A)对肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma,HCC)迁移及侵袭的影响及潜在分子调控机制。方法免疫组化染色检测60例HCC及癌旁组织中KMT5A的表达情况。siRNA沉默SMMC-7721细胞内KMT5A的表达后分别采用划痕愈合试验及Transwell小室研究细胞迁移及侵袭能力的变化,蛋白质免疫印迹检测细胞内MMP-2蛋白的表达变化。采用miR-186模拟物转染SMMC-7721细胞,qRT-PCR检测过表达miR-186后细胞内KMT5AmRNA的表达变化。结果 HCC组织内高表达的KMT5A蛋白(P=0.038)与肿瘤直径增大(>5 cm,P=0.047)及较晚的TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期,P=0.035)相关;沉默KMT5A表达能通过下调MMP-2表达水平而显著抑制肝癌细胞迁移(P=0.031)及侵袭(P=0.010)能力。过表达miR-186能够显著降低肝癌细胞内KMT5A mRNA的表达水平(P=0.007)。结论肝癌中异常高表达的KMT5A与肝癌不良临床病理特征相关。沉默SMMC-7721细胞内KMT5A表达能够显著抑制肝癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 组蛋白赖氨酸甲基转移酶5A 肝细胞癌 迁移 侵袭
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NANOG在肝细胞癌中的表达及意义 被引量:2
16
作者 薛雨墨 姚博文 +3 位作者 刘志奎 徐蒙 涂康生 王军 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期684-688,共5页
目的探讨NANOG在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)癌组织中的表达,并通过下调肝癌MHCC-97H细胞中NANOG的水平观察其对MHCC-97H细胞侵袭和迁移能力的影响。方法收集89例HCC组织及对应的癌旁组织,应用免疫组化检测NANOG蛋白在肝癌... 目的探讨NANOG在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)癌组织中的表达,并通过下调肝癌MHCC-97H细胞中NANOG的水平观察其对MHCC-97H细胞侵袭和迁移能力的影响。方法收集89例HCC组织及对应的癌旁组织,应用免疫组化检测NANOG蛋白在肝癌及对应癌旁组织中的表达,并分析其表达与肝癌临床病理特征的关系。采用小干扰RNA(siRNA)下调肝癌MHCC-97H细胞中NANOG水平,Transwell实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移能力。结果 NANOG在肝癌组织中表达水平显著高于相应癌旁组织;肝癌组织中NANOG高表达与肿瘤大小、TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关;NANOG高表达患者3年生存率明显低于低表达组;特异性siRNA下调NANOG水平后,明显抑制MHCC-97H细胞的侵袭和迁移。结论 NANOG在肝癌组织中的表达上调并与肝癌恶性临床病理特征有关,下调NANOG明显抑制肝癌细胞的侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 NANOG 肝细胞癌 侵袭 迁移
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ZNF217在肝细胞癌中的表达及对肿瘤侵袭的影响 被引量:7
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作者 姜业臻 李超 +2 位作者 王宇峰 涂康生 刘青光 《实用癌症杂志》 2019年第3期349-353,共5页
目的研究锌指蛋白217(zinc finger protein 217,ZNF217)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及对肝癌细胞侵袭能力的影响。方法采用免疫组化染色检测50对肝癌及癌旁组织中ZNF217的表达水平。分析不同ZNF217表达水平的肝... 目的研究锌指蛋白217(zinc finger protein 217,ZNF217)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及对肝癌细胞侵袭能力的影响。方法采用免疫组化染色检测50对肝癌及癌旁组织中ZNF217的表达水平。分析不同ZNF217表达水平的肝癌患者临床特征的差异。使用ZNF217特异性siRNA沉默肝癌MHCC97-H细胞内ZNF217的表达后,通过Transwell侵袭小室模型检测下调ZNF217对MHCC97-H侵袭能力的影响,蛋白质免疫印迹检测细胞内上皮间质化转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物E-cadherin及Vimentin蛋白的表达变化。结果 ZNF217蛋白在肝癌组织中的表达水平显著升高(P=0. 007);高表达ZNF217的肝癌患者TNM分期更晚(Ⅲ+Ⅳ期,P=0. 022)。siRNA下调MHCC97-H细胞内ZNF217的表达后降低了侵袭细胞的数目(P=0. 024),上调了细胞内E-cadherin蛋白的表达(P=0. 039)而抑制了Vimentin蛋白的表达(P=0. 011)。结论肝癌中高表达的ZNF217可能通过诱导肿瘤细胞发生EMT现象而促进肿瘤侵袭。 展开更多
关键词 锌指蛋白217 肝细胞癌 表达 侵袭
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-73对肝纤维化的治疗作用及相关机制研究
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作者 王浩 莫缓椰 +2 位作者 孙联康 涂康生 刘青光 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期278-284,共7页
目的探讨Rab11抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-73(CDKI-73)在肝纤维化中的治疗作用及潜在分子机制。方法将人LX2细胞分成4组:阴性对照组、转化生长因子-β(TGF-β)组、CDKI-73组和TGF-β+CDKI-73组。取15只5周龄雌性C57小鼠,体重(1... 目的探讨Rab11抑制剂细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-73(CDKI-73)在肝纤维化中的治疗作用及潜在分子机制。方法将人LX2细胞分成4组:阴性对照组、转化生长因子-β(TGF-β)组、CDKI-73组和TGF-β+CDKI-73组。取15只5周龄雌性C57小鼠,体重(18.04±0.62)g,分成3组,每组5只:对照组(腹腔注射橄榄油+CDKI-73空载体灌胃)、四氯化碳(CCl4)组(腹腔注射CCl4+CDKI-73空载体灌胃)和CCl4+CDKI-73组(腹腔注射CCl4+CDKI-73灌胃)。另取15只5周龄雌性C57小鼠,体重(18.06±0.34)g,分成3组,每组5只:假手术(Sham)组、胆管结扎组(打开腹腔寻找到胆总管并结扎+ CDKI-73空载体灌胃)和胆管结扎+CDKI-73组(打开腹腔寻找到胆总管结扎+CDKI-73灌胃)。蛋白质印迹法检测CDKI-73对LX2细胞以及小鼠肝脏中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)或纤维粘连蛋白(FN)的表达差异;Masson及天狼星红检测CDKI-73处理组及对照组小鼠肝纤维化的不同程度;免疫组化检测不同处理组小鼠肝脏α-SMA的表达差异。结果 CCl4组小鼠天狼星红、Masson染色的胶原生成和免疫组化α-SMA表达相较于对照组均增加(q=38.47、24.99、36.79),而CCl4+CDKI-73组天狼星红、Masson染色的胶原生成和免疫组化α-SMA表达相较于CCl4组的各指标均下降(q=24.72、14.87、27.50),差异均具有统计学意义(均P<0.001)。胆管结扎组天狼星红、Masson染色胶原生成和免疫组化α-SMA表达相较于Sham组均增加(q=28.23、41.01、44.16),而胆管结扎+CDKI-73组天狼星红、Masson染色胶原生成和免疫组化α-SMA表达相较于胆管结扎组的各指标均下降(q=22.88、34.31和33.97),差异有统计学意义(均P<0.001)。TGF-β组α-SMA和FN蛋白相对表达量均高于TGF-β+CDKI-73组(α-SMA:3.71±0.34比1.28±0.31;FN:3.21±0.39比0.83±0.06),差异具有统计学意义(均P<0.001)。TGF-β组α-SMA和FN mRNA相对表达量均高于TGF-β+CDKI-73组的各对应值,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。CDKI-73组TGF-β受体Ⅱ蛋白相对表达量高于阴性对照组(4.68±0.63比1.00±0.22),差异有统计学意义(P=0.004)。TGF-β+CDKI-73组磷酸化SMAD2的相对表达量低于TGF-β组(1.67±0.24比3.99±0.44),差异有统计学意义(P<0.001)。Transwell实验结果表明,0.5 μmol/L CDKI-73即可抑制LX2细胞的迁移能力,且随着CDKI-73浓度的增加,抑制能力也越强。结论 CDKI-73在体内和体外均可通过抑制依赖Rab11的TGF-β信号通路,从而抑制肝星状细胞的活化以及肝纤维化的形成。 展开更多
关键词 肝纤维化 周期素依赖激酶抑制蛋白质类 肝星状细胞 TGF-Β信号通路
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原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义 被引量:17
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作者 涂康生 杨雪 +3 位作者 宋涛 郭成 杨威 刘青光 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期95-98,共4页
目的探讨原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义。方法采用免疫组化染色方法检测40例原发性肝细胞癌组织及其癌旁组织中CIP2A和c-myc的表达情况,分析它们与临床病理因素的关系。结果肝癌组织中CIP2A和c-myc的阳性表达率... 目的探讨原发性肝细胞癌组织中CIP2A和c-myc蛋白的表达及其意义。方法采用免疫组化染色方法检测40例原发性肝细胞癌组织及其癌旁组织中CIP2A和c-myc的表达情况,分析它们与临床病理因素的关系。结果肝癌组织中CIP2A和c-myc的阳性表达率分别为70.0%和62.5%,对应癌旁组织中两者的阳性表达率分别为20.0%和57.5%。CIP2A和c-myc在肝癌组织中的表达呈线性正相关(r=0.904)。CIP2A在肝癌组织中的过表达与TNM分期、病理分级、包膜侵犯、淋巴结转移及门静脉侵犯有关,各因素分组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CIP2A的过表达可能促进肝癌的侵袭转移,推测肝癌中c-myc基因受致瘤因素的影响使活性明显增强,c-myc刺激CIP2A蛋白表达的同时为自身的稳定表达提供了一个正反馈环路。[中国普通外科杂志,2011,20(1):95-98] 展开更多
关键词 肝肿瘤/病理学 CIP2A C-MYC 免疫组织化学
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SFPQ在肝细胞癌的表达及其对细胞增殖与细胞周期的影响 被引量:5
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作者 陈云茹 丹增措姆 +2 位作者 白文东 李青 涂康生 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期49-57,共9页
目的:探讨脯氨酸、谷氨酰胺剪接因子(SFPQ)在肝细胞癌(HCC)中的表达及作用。方法:采用实时定量PCR及Western blot检测HCC患者的癌组织和对应癌旁组织SFPQ mRNA及蛋白表达。采用TCGA和GEO数据库分析正常肝组织及HCC组织中SFPQ的表达丰度... 目的:探讨脯氨酸、谷氨酰胺剪接因子(SFPQ)在肝细胞癌(HCC)中的表达及作用。方法:采用实时定量PCR及Western blot检测HCC患者的癌组织和对应癌旁组织SFPQ mRNA及蛋白表达。采用TCGA和GEO数据库分析正常肝组织及HCC组织中SFPQ的表达丰度差异;采用TCGA数据库分析SFPQ表达与HCC患者临床分期、病理分级以及患者生存期的关系以及与增殖基因PCNA、Ki-67和周期蛋白CCNE1、CDK2的相关性。观察敲低HCC细胞株HepG2及Hep3B中SFPQ的表达后增殖能力与细胞周期的变化。结果:组织标本分析结果显示,SFPQ mRNA及蛋白表达水平在HCC组织中明显高于癌旁组织(均P<0.05)。数据库分析结果显示,HCC组织中SFPQ mRNA表达丰度明显高于正常肝组织,且患者临床分期及病理学分级越高,SFPQ mRNA水平越高,高表达SFPQ的患者的总生存率明显降低,SFPQ mRNA表达与PCNA、Ki-67、CCNE1、CDK2的表达均呈明显正相关(均P<0.05)。敲低SFPQ表达后,HepG2及Hep3B细胞的增殖能力明显减弱,并出现明显G1期阻滞(均P<0.05)。结论:SFPQ在HCC中表达升高,升高的SFPQ可通过调节HCC细胞周期,促进HCC细胞的增殖,加速肿瘤进展。 展开更多
关键词 肝细胞 PTB相关剪接因子 细胞增殖 细胞周期
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