目的探索异补骨脂素肝毒性作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组和60 mg/kg异补骨脂素组,每组6只,灌胃给药,1次/d,连续7 d。给药结束后取血清检测血清生化;剖取肝和肾称重并计算脏器系数;核磁共振(NMR)进行肝代谢组检测;用Agilent Rat 4 ...目的探索异补骨脂素肝毒性作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组和60 mg/kg异补骨脂素组,每组6只,灌胃给药,1次/d,连续7 d。给药结束后取血清检测血清生化;剖取肝和肾称重并计算脏器系数;核磁共振(NMR)进行肝代谢组检测;用Agilent Rat 4 X 44K基因表达谱芯片进行表达谱检测。结果异补骨脂素灌胃给药7 d,大鼠的肝脏系数和肾脏系数明显增高;血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平明显升高;显著差异代谢物8个;显著差异表达基因695个;富集分析结果主要与胆汁分泌、ABC转运体和谷胱甘肽代谢相关。Nech1、Hmgcr1、Sqle、Lss、Cyp51、Msmo1、Tm7sf2、Cyp7a1、ABCG2和Sult2a1明显下调,GST家族成员(GSTM1、GSTM2、GSTM3、GSTA3、GSTA4、GSTA5、GSTT3)明显上调。结论60 mg/kg异补骨脂素灌胃给药7 d对大鼠具有潜在肝损伤风险。异补骨脂素肝毒性机制可能与扰乱胆汁酸分泌和谷胱甘肽代谢有关。展开更多
文摘目的探索异补骨脂素肝毒性作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组和60 mg/kg异补骨脂素组,每组6只,灌胃给药,1次/d,连续7 d。给药结束后取血清检测血清生化;剖取肝和肾称重并计算脏器系数;核磁共振(NMR)进行肝代谢组检测;用Agilent Rat 4 X 44K基因表达谱芯片进行表达谱检测。结果异补骨脂素灌胃给药7 d,大鼠的肝脏系数和肾脏系数明显增高;血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平明显升高;显著差异代谢物8个;显著差异表达基因695个;富集分析结果主要与胆汁分泌、ABC转运体和谷胱甘肽代谢相关。Nech1、Hmgcr1、Sqle、Lss、Cyp51、Msmo1、Tm7sf2、Cyp7a1、ABCG2和Sult2a1明显下调,GST家族成员(GSTM1、GSTM2、GSTM3、GSTA3、GSTA4、GSTA5、GSTT3)明显上调。结论60 mg/kg异补骨脂素灌胃给药7 d对大鼠具有潜在肝损伤风险。异补骨脂素肝毒性机制可能与扰乱胆汁酸分泌和谷胱甘肽代谢有关。