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环肽的合成研究进展 被引量：5
1
作者 王德心 韩香 +1 位作者 龚喜 冯鹤鹤 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第4期549-573,共25页
对环肽进行了分类,并对具代表性的经典型、DKP(Diketopiperazine,哌嗪二酮)型、醚桥型、烯桥型、单硫及多硫醚型、刚性桥型、仲(叔)胺型、Mannich碱型、联苯型及Freidinger型环肽的合成方法逐一进行了描述.
关键词 环肽分类 肽结构改造 环肽合成
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人卵促性腺激素释放肽（hF－GRP）及其类似物合成和生物活性初探 被引量：3
2
作者 王德心 鲁桂琛 +4 位作者 徐庆柴 孙颖 王乃功 关慕贞 孙延峰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第10期746-750,共5页
用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ... 用固相法合成了ｈＦ－ＧＲＰ及其１５个类似物。全部裂解均用三氟甲磺酸完成。产物总收率６０％～８０％。对所有合成肽进行了影响离体的小鼠垂体分泌ＬＨ的活性筛选。结果表明，当合成肽的浓度为０．０５ｍｍｏｌ／Ｌ时：（１）将ｈＦ－ＧＲＰ的Ｃ端ＣＯＯＨ变成ＣＯＮＨ２，活性变化不大；（２）Ｃ端残基Ａｓｎ１４被Ｐｈｅ替换后刺激垂体分泌ＬＨ的活性明显高于ｈＦ－ＧＲＰ；（３）Ｔｈｒ３被Ｔｙｒ替换后片段ｈＦ－ＧＲＰ（３～１３）有抑制ＬＨ分泌的活性；（４）其余类似物与空白对照相似。 展开更多
关键词 hF-GRP LH分泌 固相肽 合成
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肽结构改造——药物开发的理想途径 被引量：3
3
作者 王德心 林浩 +1 位作者 杨潇骁 冯鹤鹤 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1646-1650,共5页
肽类化合物正逐渐成为开发新型药物先导化合物的重要来源。由于经典肽的结构在体内容易受到备种蛋白酶的作用而分解失活,且直链肽分子的柔曲性强,与受体结合的优势构象不突出,从而影响到与受体结合的选择性及活性强度。因此以经典肽为... 肽类化合物正逐渐成为开发新型药物先导化合物的重要来源。由于经典肽的结构在体内容易受到备种蛋白酶的作用而分解失活,且直链肽分子的柔曲性强,与受体结合的优势构象不突出,从而影响到与受体结合的选择性及活性强度。因此以经典肽为活性先导化合物进行结构改造成为开发新药的理想途径之一。现系统地归纳了活性肽如N-甲基肽、伪肽、末端改均肽、环肽、位点变构肽、娄肽、非天然肽、肽核酸、糖肽、拟肽、缀合肽等结构改造的类型,同时对一些代表性改构及活性情况分别予以介绍。 展开更多
关键词 活性肽 结构改造 新药开发
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骨抑素的结构改造及活性初探 被引量：1
4
作者 王德心 刘红岩 +2 位作者 黄磊 林浩 韩锐 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期194-197,共4页
目的 :通过结构改造寻找可耐酶解、具有较高生物利用度的骨抑素类似物 ,且使骨抑素原有的抑制破骨细胞的活性得以保存。方法 :采用集组方式进行小规模产物库合成骨抑素类似物。以维甲酸中毒大鼠为骨质疏松的动物模型 ,进行多轮次集组式... 目的 :通过结构改造寻找可耐酶解、具有较高生物利用度的骨抑素类似物 ,且使骨抑素原有的抑制破骨细胞的活性得以保存。方法 :采用集组方式进行小规模产物库合成骨抑素类似物。以维甲酸中毒大鼠为骨质疏松的动物模型 ,进行多轮次集组式筛选。综合分析实验大鼠的体重、跛行状态、全身骨折数、完整股骨数、股骨干重、股骨直径等参数 ,评价骨抑素类似物的活性。结果 :合成了 2 1个骨抑素类似物 ,其结构由氨基酸分析得到确证。筛选出 3个与骨抑素活性相近的产物 ( g ,I,r)。结论 :骨抑素分子N与C末端的结构经适当改造后 。 展开更多
关键词 骨抑素 集组合成 筛选 骨质疏松
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药物开发的新策略：并联有机合成及库筛选 被引量：5
5
作者 王德心 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1995年第8期627-640,共14页
药物开发的新策略：并联有机合成及库筛选王德心（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所北京１０００５０）近几年随着分子生物学、计算机辅助分子模型分析（ＣＡＭＭ）与药物化学的密切配合，使构效关系（ＳＡＲ）研究及合理的... 药物开发的新策略：并联有机合成及库筛选王德心（中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所北京１０００５０）近几年随着分子生物学、计算机辅助分子模型分析（ＣＡＭＭ）与药物化学的密切配合，使构效关系（ＳＡＲ）研究及合理的药物设计（ｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇ... 展开更多
关键词 新药 开发 并联 有机合成 库筛选 药物
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裂解肽－Wang树脂的新试剂 被引量：2
6
作者 王德心 孙颖 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 1995年第2期101-103,共3页
用０．５ｍｏｌ／Ｌ二氯二甲基硅烷（ＤＤｓｉ）－１．５ｍｏｌ／Ｌ苯酚／ＣＤＭ－ＨＯＡｃ（１：１）溶液代替经典的８５％三氟醋酸（ＴＦＡ）／Ｈ２Ｏ溶液对肽－Ｗａｎｇ树脂进行酸解释放游离肽反应。测定了裂解前后树脂上肽的取代度... 用０．５ｍｏｌ／Ｌ二氯二甲基硅烷（ＤＤｓｉ）－１．５ｍｏｌ／Ｌ苯酚／ＣＤＭ－ＨＯＡｃ（１：１）溶液代替经典的８５％三氟醋酸（ＴＦＡ）／Ｈ２Ｏ溶液对肽－Ｗａｎｇ树脂进行酸解释放游离肽反应。测定了裂解前后树脂上肽的取代度并分析了游离肽产物的氨基酸组成，证明裂解收率及产物纯度与ＴＦＡ法相同。ＤＤＳｉ法的成本仅相当于ＴＦＡ法的４．３％。 展开更多
关键词 二氯二甲基硅烷 肽-Wang树脂 裂解
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三氟甲磺酸在肽-树脂裂解中的应用 被引量：1
7
作者 王德心 鲁桂琛 刘文 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期1-3,45,共4页
研究并总结了三氟甲磺酸(TFMSA)~*对8种肽-树脂化合物的裂解效率。以 TFMSA/TFA/DMS/对甲酚、TFMSA/TFA/对甲酚为“低”、“高”及“低-高”等条件的切肽试剂,用茚三酮定量分析的方法考察了 C-端残基、肽链长度、树脂连接结构、反应温... 研究并总结了三氟甲磺酸(TFMSA)~*对8种肽-树脂化合物的裂解效率。以 TFMSA/TFA/DMS/对甲酚、TFMSA/TFA/对甲酚为“低”、“高”及“低-高”等条件的切肽试剂,用茚三酮定量分析的方法考察了 C-端残基、肽链长度、树脂连接结构、反应温度及反应时间等诸多因素对裂解反应完全度的影响。证明 TFMSA 在许多情况下可以代替 HF 的切肽试剂。 展开更多
关键词 肽-树脂 裂解 三氟甲磺酸
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一种失真模糊图像的质量评价方法 被引量：2
8
作者 王德心 张玉叶 李开端 《科学技术与工程》 2010年第23期5759-5762,共4页
目前的图像质量评价方法很难有效地评价失真模糊图像,其评价结果往往不符合人眼主观评价。为了寻求评价准确的方法,设计一种改进的结构相似度评价方法。考虑到小波分解能够模拟对比敏感度特性,利用不同空间频带的小波系数进行CSF特性加... 目前的图像质量评价方法很难有效地评价失真模糊图像,其评价结果往往不符合人眼主观评价。为了寻求评价准确的方法,设计一种改进的结构相似度评价方法。考虑到小波分解能够模拟对比敏感度特性,利用不同空间频带的小波系数进行CSF特性加权,分别对待测试图像和参考图像提取出人眼感兴趣的中高频信息,然后进行结构相似度对比,以克服SSIM方法不能对失真图像有效评价的缺陷。经实验验证,该方法的评价结果比传统方法更符合主观评价。 展开更多
关键词 图像质量评价 人眼视觉系统 对比敏感度 结构相似度
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国外飞机供电标准(规范)的差异与发展 被引量：3
9
作者 王德心 郝世勇 《中国标准化》 2001年第2期47-48,共2页
关键词 外国 飞机 供电标准 供电规范 用电设备 供电系统
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固相同步多重肽合成 被引量：5
10
作者 王德心 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1994年第1期12-18,共7页
本文综述了近十年来在固相肽合成基础上发展的各种同步多重合成新技术。它们的应用可进一步提高肽合成的效率、降低成本,并将促进许多肽的结构-活性关系研究。因此,将对激素-受体间作用的机理研究、对分子免疫学的发展及研究新的肽类诊... 本文综述了近十年来在固相肽合成基础上发展的各种同步多重合成新技术。它们的应用可进一步提高肽合成的效率、降低成本,并将促进许多肽的结构-活性关系研究。因此,将对激素-受体间作用的机理研究、对分子免疫学的发展及研究新的肽类诊断试剂或疫苗均可创造较好的条件。 展开更多
关键词 同步多重合成 固相肽 肽
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抗生育寡肽类似物的多重合成 被引量：1
11
作者 王德心 鲁桂琛 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1993年第1期34-38,共5页
本文应用同步多重合成新技术分别在氯甲基树脂及MBHA树脂上成功地合成了二批抗生育寡肽类似物(1～6)。经HPLC分离、冷冻干燥及氨基酸组成分析表明各产物的收率及纯度是合理的。实验证明采用同时缩合、同时裂解及同时分离纯化因而同时获... 本文应用同步多重合成新技术分别在氯甲基树脂及MBHA树脂上成功地合成了二批抗生育寡肽类似物(1～6)。经HPLC分离、冷冻干燥及氨基酸组成分析表明各产物的收率及纯度是合理的。实验证明采用同时缩合、同时裂解及同时分离纯化因而同时获得多种产物的多重合成法,既省时省力,又可节约许多昂贵的试剂。 展开更多
关键词 固相肽合成 多重合成 抗生育肽
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提高接肽缩合率的研究进展 被引量：1
12
作者 王德心 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1992年第4期345-351,共7页
本文针对多肽合成中缩合反应存在“困难肽段”的情况,分析了影响缩合率的原因,归纳了改善缩合率的措施。它们对提高经典液相法及固相法肽合成的质量均有实际意义。
关键词 多肽 合成 缩合率 肽链β-构象
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寻找新药的捷径——组合化学 被引量：1
13
作者 王德心 《中国新药杂志》 CAS CSCD 1997年第5期323-325,共3页
从总体程序及运作方式的角度比较了组合化学与经典药化及活性筛选的主要区别。从中可以看出组合化学在合成、筛选及活性结构识别方面的巨大优势；并预示它作为一个捷径，可能会使新药开发上的过高、过长的代价投入得以改观。
关键词 组合化学 合成方式 库群筛选 新药开发
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新型抑制破骨细胞生成的化合物合成与活性研究
14
作者 王德心 戴晨林 +3 位作者 赵承 邱明才 田桂杰 林浩 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第9期657-659,共3页
目的　寻找有抑制破骨细胞活性的苄膦酸型先导化合物。方法　用类似Arbuzov型反应合成α 烷氨苄膦酸化合物。以体外培养大鼠骨髓液中的破骨细胞样细胞 (osteoclast likecells,OLC)生成为模型 ,筛选上述合成产物 ,化合物结构经MS或1 HNM... 目的　寻找有抑制破骨细胞活性的苄膦酸型先导化合物。方法　用类似Arbuzov型反应合成α 烷氨苄膦酸化合物。以体外培养大鼠骨髓液中的破骨细胞样细胞 (osteoclast likecells,OLC)生成为模型 ,筛选上述合成产物 ,化合物结构经MS或1 HNMR得到证明。结果　得到 10个α 烷氨苄膦酸化合物 ,均为新化合物。生物活性筛选表明 ,化合物 2 ,8及 9对体外大鼠的OLC的生成有显著抑制活性 (P <0 0 1)。结论　增强分子的芳香性及亲脂性 (9)可提高抑制生成破骨细胞的活性。 展开更多
关键词 苄膦酸 合成 破骨细胞 骨质疏松
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酪氨酸相关肽的合成及抗孕酮生成活性
15
作者 王德心 王妮 +3 位作者 鲁桂琛 徐庆柴 王乃功 关慕贞 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第6期438-442,共5页
利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸... 利用固相法合成了二十个含羟基氨基酸的小肽。其中，以０．５ｍｏｌ·Ｌ－１二甲二氯硅烷／１．５ｍｏｌ·Ｌ－１苯酚／ＤＣＭ＊为脱除Ｂｏｃ试剂，以ＴＦＭＳＡ为切除树脂试剂。经Ｃ－１８反相柱纯化后，全部产物均通过氨基酸分析要求。体外黄体细胞分泌孕酮实验表明有八个肽化物ＧｌｙＴｙｒＡｌａＬｙｓ，（ＳａｒＳｅｒ）２Ｌｙｓ及其申酯，ＴｙｒＬｙｓ，ＨｉｓＴｙｒ－ＮＨ２，ＴｈｒＰｒｏＴｙｒＬｙｓ－ＮＨ２，ＴｙｒＴｈｒＰｒｏＡｒｇＬｙｓ，ＡｓｐＨｉｓＰｒｏＴｈｒ－ＰｈｅＬｙｓ显示较强的抑制ｈＣＧ致孕酮分泌的活性，而且前三个肽还能显著抑制基础孕酮的分泌，相反，ＧｌｙＳｅｒＴｙｒ能刺激基础孕酮的分泌。目前尚未建立合理的结构一活性关系。 展开更多
关键词 孕酮生成 抗早孕 酷氨酸相关肽 肽
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含羟基氨基酸小肽的合成及其抗孕酮生成活性
16
作者 王德心 鲁桂琛 +5 位作者 刘文 王迺功 关慕贞 赵玉连 王晓宁 程治平 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第1期25-29,共5页
用固相、逐步接肽法合成了十一个含羟基氨基酸小肽。在肽树脂裂解反应中比较了HF及TFMSA(三氟甲磺酸)两种方法,裂解收率基本相同。全部产物经C-18反相柱纯化后,氨基酸组成数值均符合预期结构要求。对孕酮分泌影响的活性筛选表明Gly-Tyr-... 用固相、逐步接肽法合成了十一个含羟基氨基酸小肽。在肽树脂裂解反应中比较了HF及TFMSA(三氟甲磺酸)两种方法,裂解收率基本相同。全部产物经C-18反相柱纯化后,氨基酸组成数值均符合预期结构要求。对孕酮分泌影响的活性筛选表明Gly-Tyr-NH_2,Gly-Tyr-Lys-OH及Gly-Ser-Lys-OH有明显的抑制hCG诱发孕酮分泌的活性(P<0.01)。 展开更多
关键词 固相肽合成 抗早孕 孕酮分泌
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新型脱除Boc试剂——二氯二甲基硅烷
17
作者 王德心 鲁桂琛 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1991年第2期60-65,共6页
通过考察苯酚浓度对DDSi^(2)脱除Boc的影响,比较与CTMSi脱除Boc的效率差别;DDSi对侧链保护基及对肽—树脂连接结构完整性的影响等实验证明,DDSi可以作为肽合成中脱除Boc的试剂。最后,利用DDSi脱除Na-Boc的方法,成功地制备了四肽Pro—Thr... 通过考察苯酚浓度对DDSi^(2)脱除Boc的影响,比较与CTMSi脱除Boc的效率差别;DDSi对侧链保护基及对肽—树脂连接结构完整性的影响等实验证明,DDSi可以作为肽合成中脱除Boc的试剂。最后,利用DDSi脱除Na-Boc的方法,成功地制备了四肽Pro—Thr—Phe—Tyr。 展开更多
关键词 DDSi 脱除Boc试剂 肽合成
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骨代谢疾病治疗药的合理研发 被引量：1
18
作者 王德心 《中国医药技术经济与管理》 2007年第5期62-66,共5页
本文比较了目前国内外,临床上治疗以骨质疏松(OP)为代表的骨代谢疾病不同靶点药物的特点。大量临床实践表明,以破骨细胞为靶点的骨吸收抑制剂不能完全达到改善患者骨质量的、减少骨折的效果。基于骨再建机理,只有将骨吸收抑制剂与骨形... 本文比较了目前国内外,临床上治疗以骨质疏松(OP)为代表的骨代谢疾病不同靶点药物的特点。大量临床实践表明,以破骨细胞为靶点的骨吸收抑制剂不能完全达到改善患者骨质量的、减少骨折的效果。基于骨再建机理,只有将骨吸收抑制剂与骨形成促进剂交替配合使用,即ADFR方式的治疗才是有望真正到达改善患者骨质量、同时降低药物毒副作用的目的。 展开更多
关键词 骨质疏松 新药研究 4ADFR
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Moz-氨基酸在肽合成中的应用
19
作者 王德心 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 1992年第6期352-354,共3页
简述并对比了 Moz-氨基酸及 Boc-氨基酸在肽合成中的作用。认为脱除 Moz 的温和条件(10%TFA/CH_2Cl_2)可使目标肽的纯度及收率明显提高。Moz-氨基酸的另一特点是制备成本较低、方法简便。因此实现其商品化对我国肽合成化学的发展是有益的。
关键词 Moz 氨基酸 肽 合成
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TMSTS/TFA/DMS对保护肽树脂的酸解
20
作者 王德心 T.P.Tam 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 1991年第3期172-175,共4页
以三氟甲磺酸三甲基硅醇酯/三氟醋酸/二甲基硫醚作酸解试剂,对几种常见的氨基酸侧链保护基如 Bzl、For 及 Pme 等的脱除进行了最优条件的摸索,并已用于两个十二肽的制备。分步裂解的总收率可达85%以上。
关键词 肽化合物 制备 酸解试剂 肽
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