宾赛克嗪对灭多威诱发循环衰竭的治疗作用 被引量：2

1

作者 王汝欢 石永平 +5 位作者 金鑫 龙超良 崔文玉 张雁芳 潘志远 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第12期1327-1332,共6页

目的:评价宾赛克嗪对灭多威所致循环衰竭的治疗作用。方法:采用腹腔注射灭多威累积染毒,达到循环衰竭标准后,采用肌肉注射给予不同剂量的宾赛克嗪和对照药阿托品治疗,观察循环衰竭前后外周血压、心功能和心电图的变化。结果:灭多威所致... 目的:评价宾赛克嗪对灭多威所致循环衰竭的治疗作用。方法:采用腹腔注射灭多威累积染毒,达到循环衰竭标准后,采用肌肉注射给予不同剂量的宾赛克嗪和对照药阿托品治疗,观察循环衰竭前后外周血压、心功能和心电图的变化。结果:灭多威所致大鼠循环衰竭时,与染毒前相比,外周血压、心率和反映心脏收缩功能的指标均显著降低(P<0.01),反映心脏舒张功能的指标显著升高(P<0.01),心电图表现为心动过缓、结性心律、P-R间期改变等。与循环衰竭时相比,给予宾赛克嗪0.25～1.0mg/kg或阿托品1.0mg/kg治疗后,在1min内外周血压升高(P<0.05,P<0.01),在观察的60min内外周血压维持平稳;在0.5～2min内血流动力学参数各指标均脱离循环衰竭水平(P<0.05,P<0.01);在1min内心电图显著改善,在3min内基本恢复正常。结论:新型抗毒剂宾赛克嗪具有速效和强效救治灭多威染毒诱发循环衰竭的作用。 展开更多

关键词 宾赛克嗪 循环衰竭 灭多威

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胆碱能M和N双靶向拮抗剂宾赛克嗪对氨基甲酸酯类克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应 被引量：1

2

作者 王汝欢 金鑫 +2 位作者 龙超良 崔文玉 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第12期1360-1366,共7页

目的：研究胆碱能M和N受体双靶向拮抗剂宾赛克嗪对克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应。方法：腹腔注射克百威累积染毒致循环衰竭,肌内注射宾赛克嗪和阿托品,观察治疗前后外周血压、心功能的变化;在克百威染毒小鼠模型上研究宾赛克嗪的... 目的：研究胆碱能M和N受体双靶向拮抗剂宾赛克嗪对克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应。方法：腹腔注射克百威累积染毒致循环衰竭,肌内注射宾赛克嗪和阿托品,观察治疗前后外周血压、心功能的变化;在克百威染毒小鼠模型上研究宾赛克嗪的抗毒效应（PR值）。结果：克百威所致大鼠循环衰竭时,与染毒前相比,外周血压、心率和反映心脏收缩功能的指标均显著降低（P〈0.01）,反映心脏舒张功能的指标显著升高（P〈0.01）。与循环衰竭时相比,给予宾赛克嗪0.25-1.0 mg/kg或阿托品1.0 mg/kg治疗后,在1 min内外周血压显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,在观察的60 min内外周血压维持平稳;在0.5-2 min内血流动力学参数各指标均脱离循环衰竭水平（P〈0.05,P〈0.01）。宾赛克嗪18 mg/kg可使小鼠抗克百威中毒的PR值提高到17.95。结论：新型抗毒剂宾赛克嗪具有速效和强效救治克百威染毒诱发循环衰竭的作用。 展开更多

关键词 克百威 循环衰竭 宾赛克嗪 阿托品

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宾赛克嗪对有机磷农药所致循环衰竭的救治作用 被引量：12

3

作者 刘念 曹洁玮 +2 位作者 王汝欢 龙超良 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2007年第5期575-581,共7页

目的:评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏和失血所致循环衰竭的救治效果。方法:健康Wistar♂大鼠42只,随机分为6组:敌敌畏染毒后采用宾赛克嗪0.5、1.0、2.0mg/kg救治组;失血性休克后生理盐水救治组及宾赛克嗪0.5、2.5mg/kg救治组,每组... 目的:评价宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂敌敌畏和失血所致循环衰竭的救治效果。方法:健康Wistar♂大鼠42只,随机分为6组:敌敌畏染毒后采用宾赛克嗪0.5、1.0、2.0mg/kg救治组;失血性休克后生理盐水救治组及宾赛克嗪0.5、2.5mg/kg救治组,每组7只。敌敌畏染毒组采用累积染毒,直至平均动脉压(MBP)降至45mmHg(1mmHg=0.133kPa)为循环衰竭标准。失血性休克模型组从股动脉快速放血,15min内使MBP降至休克水平(35～40mmHg),维持此血压水平30～60min即造成失血性休克模型,然后救治。观察休克过程及救治后血流动力学指标及心电图变化。结果:与染毒前相比,敌敌畏所致大鼠循环衰竭时,SBP、DBP、MBP、心率以及反映心脏收缩功能的左室内压上升段最大变化速率(+dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)和+dp/dtmax/IP(等容收缩期压力),反映心脏舒张功能的左室内压下降段最大变化速率(-dp/dtmax)、左室舒张压(LVDP)和IP功能均显著降低(P<0.01)。心电图显示:心率缓慢,有心律失常。敌敌畏导致的大鼠循环衰竭,在宾赛克嗪0.5mg/kg救治后3min、宾赛克嗪1.0mg/kg救治后2min、宾赛克嗪2.0mg/kg救治后1min,各个指标均脱离循环衰竭水平,在观察点60min内血压维持较平稳。心电图基本在救治后3min恢复正常。单纯给予宾赛克嗪对失血性休克大鼠的血压有一定的改善作用。宾赛克嗪0.5mg/kg较2.5mg/kg起效时间慢,但维持时间长,且对SBP及DBP均有改善作用;宾赛克嗪2.5mg/kg起效时间快,但作用时间短暂,对SBP改善作用明显,对DBP改善作用较小。结论:新型抗毒剂宾赛克嗪对有机磷农药引起的循环衰竭治疗效果更好,是一种良好的新型抗毒剂。 展开更多

关键词 宾赛克嗪 胆碱酯酶抑制剂 有机磷农药 循环衰竭 失血性休克

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神经性毒剂梭曼中毒致犬心电图的变化及宾赛克嗪的救治作用 被引量：6

4

作者 张津津 龙超良 +4 位作者 唐渊 王汝欢 宋丽雪 汪海 夏云峰 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第8期886-890,共5页

目的：观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪（benthiactzine）的解救作用。方法：健康成年雄性杂种犬7只,体重12-15kg。在麻醉状态下,每次肌肉注射1/3LD梭曼（1LD=10μg/kg）,每10min追加1次的累积染... 目的：观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪（benthiactzine）的解救作用。方法：健康成年雄性杂种犬7只,体重12-15kg。在麻醉状态下,每次肌肉注射1/3LD梭曼（1LD=10μg/kg）,每10min追加1次的累积染毒;以平均动脉压降至40-45mmHg（1mmHg=0.133kPa）为循环衰竭标准。观察在梭曼染毒前后及宾赛克嗪救治后犬的血压、心率、心电图和心肌酶的变化。结果：染毒后诱发犬进行性循环衰竭,心率减慢,房室传导阻滞,部分P波消失,出现室性逸搏,结性心律;T波高耸,波峰尖锐。血液中肌酸磷酸激酸同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增加（P〈0.05）,表明梭曼染毒导致犬循环衰竭发生心脏受损明显。宾赛克嗪0.1mg/kg静脉注射,57.1%的犬在3-5min恢复窦性心律,心率增加,房室传导阻滞消失,心电图T波可基本恢复,但血液中CK-MB和LDH在救治后无显著恢复。结论：胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起严重心律失常,宾赛克嗪可给予有效的救治。 展开更多

关键词 梭曼 宾赛克嗪 循环衰竭 心电图 犬

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有机磷农药敌敌畏和对硫磷所致大鼠循环衰竭时的血流动力学特征 被引量：7

5

作者 刘念 曹洁玮 +2 位作者 王汝欢 龙超良 汪海 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期463-465,共3页

目的:在胆碱酯酶抑制剂(ChEI)类有机磷农药敌敌畏、对硫磷所致大鼠循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后大鼠血流动力学及心电图变化,旨在阐明有机磷农药中毒引起的循环衰竭的血流动力学特征。方法:健康Wistar雄性大鼠,体重(320±20)g,... 目的:在胆碱酯酶抑制剂(ChEI)类有机磷农药敌敌畏、对硫磷所致大鼠循环衰竭模型上,观察循环衰竭前后大鼠血流动力学及心电图变化,旨在阐明有机磷农药中毒引起的循环衰竭的血流动力学特征。方法:健康Wistar雄性大鼠,体重(320±20)g,腹腔注射累积染毒,直至平均动脉压(MBP)降至45 mmHg为循环衰竭标准。观察循环衰竭前后血流动力学指标及心电图变化。结果:2种农药所致大鼠循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均血压(MBP)、心率(HR)、左室内压上升段最大变化速率(+dp/dtmax)、心肌纤维缩短速度(Vpm)以及+dp/dtmax与等容收缩期压力(IP)的比值(+dp/dtmax/IP)均显著低于染毒前,反映心脏舒张功能的左室舒张压(LVDP)、左室内压下降段最大变化速率(-dp/dtmax)、IP均显著高于染毒前(P<0.01);心电图显示心率缓慢,心律失常。结论:有机磷农药导致大鼠循环衰竭时心率、心脏收缩功能和舒张功能均显著下降,心脏起搏与传导功能受损。 展开更多

关键词 胆碱酯酶抑制剂 杀虫药 有机磷 循环衰竭 血流动力学

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胆碱与帕瑞昔布钠的协同镇痛作用及其机制 被引量：6

6

作者 张娜 冯泽国 +4 位作者 王汝欢 张卫东 余军 杜春彦 汪海 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1536-1540,共5页

目的探讨胆碱和帕瑞昔布钠在镇痛中的相互作用并对其机制进行初步研究。方法醋酸扭体模型:将150只雄性昆明小鼠随机分为4组:(1)对照组(S)(n=10):尾静脉注射0.9%的生理盐水0.2 m L/20 g;(2)胆碱组(C)(n=50):50只小鼠设立5个剂量即3、6、1... 目的探讨胆碱和帕瑞昔布钠在镇痛中的相互作用并对其机制进行初步研究。方法醋酸扭体模型:将150只雄性昆明小鼠随机分为4组:(1)对照组(S)(n=10):尾静脉注射0.9%的生理盐水0.2 m L/20 g;(2)胆碱组(C)(n=50):50只小鼠设立5个剂量即3、6、12、24、48 mg/kg;(3)特耐组(P)(n=50):50只小鼠设立5个剂量即1.5、3、6、12、24 mg/kg;(4)联合用药组(C+P)(n=40):40只小鼠设立4个剂量,分别为两药ED50的1/2、1/4、1/8、1/16,进而可求出两药合用时的ED50。所有药物均在造模前经尾静脉给予。胆碱给药时间为造模前2 h,帕瑞昔布钠为30 min。研究生理盐水对照组(S)、ED50胆碱组(C)、ED50帕瑞昔布钠组(P)、以及1/2ED50胆碱和帕瑞昔布钠组[1/2(C+P)]对醋酸扭体模型小鼠血中细胞因子和炎症介质的影响。药物预处理时间同上,在腹腔给予醋酸后10 min立即实施摘眼球采血。所采血液采用ELISA试剂盒检测IL-1、TNF-α、PGE2、NFk B、I-k B的含量。结果 (1)醋酸扭体模型中,胆碱和帕瑞昔布钠单独经尾静脉给药后所得的ED50,胆碱8.64 mg/kg,帕瑞昔布钠6.33 mg/kg;二者联合用药时胆碱为2.13 mg/kg,帕瑞昔布钠为1.56 mg/kg;(2)在等辐射图见胆碱与帕瑞昔布钠合用时的ED50实测值落在理论值的下方,两点作t检验的P<0.05。联合用药指数CI<0.9;(3)与S组比较,C组、P组、1/2(C+P)组中IL-1、TNF-α的含量均降低(P<0.05),且1/2(C+P)组比C组及P组分别单独使用降低更加明显(P<0.05);P组以及1/2(C+P)组中PGE2含量较对照组均有降低(P<0.05),1/2(C+P)组与C组相比PGE2含量下降更多(P<0.05);与S组相比,NF-k B的含量在C组、P组、1/2(C+P)组中均降低(P<0.05),I-k B的含量在1/2(C+P)组及C组中出现有统计学意义的降低,NF-k B、I-k B在1/2(C+P)组中较P组有更明显降低(P<0.05)。结论胆碱与帕瑞昔布钠具有协同镇痛作用,二者的相互作用可能与体内NF-k 展开更多

关键词 胆碱 帕瑞昔布钠 ED50 NF-KB

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参归片对脑缺血损伤的保护作用 被引量：5

7

作者 石永平 汪汇 +6 位作者 王怀新 王金达 王汝欢 张雁芳 崔文玉 段炼 汪海 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2013年第2期139-141,146,共4页

目的:探讨参归片对小鼠断头急性脑缺血和大鼠双侧颈总动脉结扎脑缺血的保护作用。方法:在断头小鼠急性脑缺血模型中,观察参归片(0.16、0.33、1.00 g/kg)连续灌胃30 d,对断头小鼠喘息时间的影响;在结扎双侧颈总动脉大鼠脑缺血模型中,观... 目的:探讨参归片对小鼠断头急性脑缺血和大鼠双侧颈总动脉结扎脑缺血的保护作用。方法:在断头小鼠急性脑缺血模型中,观察参归片(0.16、0.33、1.00 g/kg)连续灌胃30 d,对断头小鼠喘息时间的影响;在结扎双侧颈总动脉大鼠脑缺血模型中,观察参归片(0.072、0.149、0.450 g/kg)连续灌胃7 d,对急性脑缺血大鼠脑指数、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响。结果:与正常对照组相比,参归片中、高剂量组能显著延长断头小鼠喘气时间;与模型组相比,参归片低、中、高剂量组可显著降低脑指数的升高(P<0.05或P<0.01)、提高脑组织中SOD活性(P<0.01),高剂量组可显著降低脑组织中MDA含量(P<0.01)。结论:参归片对脑缺血损伤具有保护作用。 展开更多

关键词 参归片 尼莫地平 脑缺血 SOD MDA

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宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发犬循环衰竭和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克的治疗作用 被引量：4

8

作者 刘念 曹洁玮 +2 位作者 龙超良 王汝欢 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1623-1628,共6页

目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰... 目的在胆碱酯酶抑制剂塔崩诱发犬循环衰竭模型和普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型上,评价新药宾赛克嗪的治疗学作用。方法塔崩中毒循环衰竭模型:3只健康成年♂杂种犬,体重12～18kg。在麻醉状态下,肌肉注射塔崩,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型:4只健康成年♂杂种犬,体重12～15kg。在麻醉状态下,静脉快速推注普鲁卡因胺100mg·kg-1,直至循环衰竭,观察循环衰竭前后血流动力学参数、心电图的变化以及宾赛克嗪0.1mg·kg-1的治疗作用。结果2种休克模型,在循环衰竭时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率(HR)、反映心脏收缩功能的心室内压最大上升速率(+dp/dtmax),反映心脏舒张功能的心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和心肌纤维缩短速度(Vpm),均明显下降;左室舒张压(LVDP)和等容收缩期压力(IP)明显增高。塔崩诱发犬循环衰竭模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后1min,与循环衰竭时相比,血流动力学指标及心电图开始明显改善。普鲁卡因胺诱发犬心源性休克模型,宾赛克嗪0.1mg·kg-1救治后10min,血流动力学指标开始明显改善,60min后心电图才明显改善。结论宾赛克嗪对胆碱酯酶抑制剂诱发的循环衰竭具有强效和速效治疗作用,优于对普鲁卡因胺诱发的心源性休克的治疗作用,表明其抗循环衰竭作用具有特异性。 展开更多

关键词 宾赛克嗪 神经毒剂 塔崩 循环衰竭 心源性休克

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胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应 被引量：3

9

作者 龙超良 王汝欢 +2 位作者 张雁芳 李军 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第3期266-269,共4页

目的：在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上。观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后。动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法：20只健康成年雄性杂种犬，体重12～15k。随机分为4组，对照组、阿托... 目的：在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上。观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后。动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法：20只健康成年雄性杂种犬，体重12～15k。随机分为4组，对照组、阿托品组、关加明组和阿托品与美加明联用组。肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型，以氯解磷定10mg·k^-1为底药，观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响。结果：与染毒前相比。沙林诱发犬循环衰竭时。血液中舒血管活性物质一氧化氮（NO）、前列腺环素（PGI2）和心房肽（ANP）以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）和血栓素A2（TXA2）均显著增高（P〈0．01），美加明与阿托品合用治疗15min时。上述心血管活性物质即显著下降（P〈0．05），60min时基本恢复正常，疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论：血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关。关加明与阿托品合用，抗毒作用显著增强。 展开更多

关键词 胆碱酯酶抑制剂 沙林 循环衰竭 N受体拮抗剂 美加明 阿托品 心血管活性物质

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埃他卡林对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响 被引量：3

10

作者 高杉 龙超良 +1 位作者 王汝欢 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期484-487,共4页

目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察埃他卡林(iptakalim,IPT)对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响。方法采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内游离Ca2+浓度。结果①... 目的在原代培养的新生大鼠心肌细胞上观察埃他卡林(iptakalim,IPT)对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的影响。方法采用SD大鼠乳鼠原代心肌细胞培养法,Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量;激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内游离Ca2+浓度。结果①剂量为1×10-5mol.L-1的异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)能有效地诱导心肌细胞肥大;②IPT能剂量依赖性抑制ISO诱导心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞游离Ca2+浓度增加。结论IPT能明显抑制ISO诱导的心肌细胞总蛋白含量的增加,其机制可能与抑制Ca2+内流有关。 展开更多

关键词 心肌细胞肥大 埃他卡林 异丙肾上腺素 激光共聚 焦显微镜

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ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征 被引量：2

11

作者 唐渊 王汝欢 +2 位作者 潘志远 崔文玉 汪海 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期164-168,共5页

目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心... 目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心功能的影响。(3)制备大鼠尾动脉血管条,用去甲肾上腺素预收缩后,观察累积给予纳他卡林对血管张力的影响。结果纳他卡林10-8～10-4mol.L-1对大鼠离体工作心脏功能无影响;对大鼠尾动脉血管条具有内皮细胞依赖性舒张作用。麻醉大鼠,纳他卡林0.5、2、8mg.kg-1静脉注射可剂量依赖性降低血压,纳他卡林8mg.kg-1抑制心脏的收缩和舒张功能,其效应可被格列苯脲和L-NAME拮抗。结论纳他卡林对心脏无直接作用,可通过舒张血管降低血压;纳他卡林的心血管药理学作用与其选择性开放KATP通道、促进内皮细胞释放NO有关。 展开更多

关键词 纳他卡林 K_ATP通道 SUR2B/Kir6.1通道 内皮细胞 心血管作用

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辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响 被引量：2

12

作者 李军 王倩 +2 位作者 王汝欢 龙超良 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第11期1270-1274,共5页

目的:探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M3受体基因表达的影响。方法:高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型,同时设置辛伐他汀每日5mg·kg-1降脂干预,15周后,取兔血浆测定血脂指标,取主动脉环测定内皮依... 目的:探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M3受体基因表达的影响。方法:高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型,同时设置辛伐他汀每日5mg·kg-1降脂干预,15周后,取兔血浆测定血脂指标,取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性,并取主动脉内皮细胞以RT-PCR方法检测M3亚型的表达。结果:高脂饲喂15周造成高脂血症兔模型,同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平,提高血管的内皮依赖性舒张活性,提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M3基因的表达。结论:辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M3受体的表达,改善血管的舒张活性。 展开更多

关键词 非神经性M受体 高脂血症 内皮 血管舒张 辛伐他汀

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晚期糖基化交联产物裂解剂酶联免疫吸附测定筛选方法的建立 被引量：2

13

作者 王莉莉 刘洪英 +2 位作者 王汝欢 崔浩 李松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期228-232,共5页

目的　建立一种快速、体外筛选晚期糖基化终产物 (AGE)交联结构裂解剂的方法。方法　以牛血清白蛋白 (BSA)与葡萄糖孵育形成AGE BSA ,并与包被于 96孔酶标板上的大鼠尾胶原蛋白交联制备AGE BSA 胶原交联结构 ,药物作用一定时间后 ,采用... 目的　建立一种快速、体外筛选晚期糖基化终产物 (AGE)交联结构裂解剂的方法。方法　以牛血清白蛋白 (BSA)与葡萄糖孵育形成AGE BSA ,并与包被于 96孔酶标板上的大鼠尾胶原蛋白交联制备AGE BSA 胶原交联结构 ,药物作用一定时间后 ,采用以抗BSA为抗体的ELISA方法检测BSA残留量 ,以此评价裂解剂的裂解强度。并对ELISA全程条件进行了优化。结果　BSA与葡萄糖孵育 3～ 4个月后 ,在Ex/Em( 395 / 4 6 0nm)下出现特异性荧光 ,SDS电泳显示 6 8.0ku的BSA已转化为分子量大于6 8.0ku蛋白质 ,表明已形成AGE BSA ;AGE BSA可与鼠尾胶原蛋白形成特异性的交联结构 ,最强特异性结合的包被量为每孔 0 .0 1～ 0 .1μg。最理想的封闭液为Pierce公司的SuperBlock封闭缓冲液。用新建立的ELISA方法对先导化合物苯基 4 ,5 二甲基噻唑氯嗡盐 (ALT 711)及新合成 10种裂解剂进行了体外裂解效应的评价 ,ALT 711结果与文献报道基本一致 ;本方法筛选的结果与高效液相以小分子二羰基化合物为底物的筛选方法结果趋势一致。结论此方法可用于体外筛选AGE交联裂解化合物 。 展开更多

关键词 晚期糖基化交联产物裂解剂 药物筛选 酶联免疫吸附分析

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宾赛克嗪预防胆碱酯酶抑制剂中毒呼吸衰竭的实验研究 被引量：2

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作者 莫晨 龙超良 +1 位作者 王汝欢 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2010年第2期135-139,共5页

目的:制作胆碱酯酶抑制剂敌敌畏中毒所致呼吸衰竭的实验动物模型,评价宾赛克嗪预防敌敌畏中毒呼吸衰竭的效果。方法:健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:模型组、宾赛克嗪0.5 mg/kg预防用药组、1.0 mg/kg预防用药组及2.0 mg/kg预防用药... 目的:制作胆碱酯酶抑制剂敌敌畏中毒所致呼吸衰竭的实验动物模型,评价宾赛克嗪预防敌敌畏中毒呼吸衰竭的效果。方法:健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:模型组、宾赛克嗪0.5 mg/kg预防用药组、1.0 mg/kg预防用药组及2.0 mg/kg预防用药组,每组10只。预防用药后半小时一次性敌敌畏(2,2-二氯乙烯基二甲基磷酸酯,DDVP)腹腔注射染毒,观察出现呼吸衰竭的时间及各组的症状、呼吸频率的改变、动脉血气分析+离子分析的变化及肺组织病理学改变。结果:DDVP染毒后,中毒对照组动物均出现肌颤、躁动、口鼻大量分泌物、肌无力症状,直至口唇及四肢紫绀、呼吸困难、惊厥,均于3～5 min内死亡。宾赛克嗪预防给药各组动物仅出现肌颤、躁动、肌无力等轻度N样症状,均逐渐自行缓解,观察至2 h均未出现紫绀、呼吸困难、惊厥等表现。宾赛克嗪预防各组染毒前、染毒后5 min及染毒后半小时3个时点血气分析和离子分析的结果均无统计学差异。中毒死亡组动物肺组织HE染色可见肺泡间隔增厚,肺泡壁毛细血管壁充血、灶状出血,伴炎性细胞浸润,少量肺泡水肿。宾赛克嗪预防各组动物肺组织结构均大致正常。结论:新型抗毒剂宾赛克嗪能够有效预防有机磷农药敌敌畏中毒呼吸衰竭的发生。 展开更多

关键词 宾赛克嗪 胆碱酯酶抑制剂 有机磷农药 敌敌畏 呼吸衰竭

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皮质酮对脑胆碱受体功能的影响 被引量：1

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作者 王越 刘跃 +2 位作者 王汝欢 王怀经 汪海 《中国行为医学科学》 CSCD 2003年第6期624-624,660,共2页

目的　观察反复注射皮质酮对脑胆碱受体功能的影响。方法　昆明种小鼠反复皮下注射皮质酮 1,5 ,2 5 ,5 0mg·kg-110天及 2 1天后 ,急性尾静脉给予致惊剂量烟碱 1mg·kg-1或腹腔注射 0 .5mg·kg-1槟榔碱 ,记录小鼠发生惊厥... 目的　观察反复注射皮质酮对脑胆碱受体功能的影响。方法　昆明种小鼠反复皮下注射皮质酮 1,5 ,2 5 ,5 0mg·kg-110天及 2 1天后 ,急性尾静脉给予致惊剂量烟碱 1mg·kg-1或腹腔注射 0 .5mg·kg-1槟榔碱 ,记录小鼠发生惊厥的强度和自发活动数的改变。结果　反复注射皮质酮不能改变烟碱诱发的紧张性 阵挛性惊厥的强度 ,M受体激动剂槟榔碱抑制自发活动的作用强度也未改变 (P >0 .0 5 )。结论　小鼠反复注射皮质酮既不影响脑N受体功能 ,也不影响脑M受体的功能。 展开更多

关键词 皮质酮 烟碱 胆碱能受体 惊厥 自发活动

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烟碱对脑单胺类受体功能及基因表达的调节作用 被引量：1

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作者 刘跃 王越 +2 位作者 孙秀兰 王汝欢 汪海 《中国行为医学科学》 CSCD 2003年第6期619-621,共3页

目的　研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5 羟色胺受体功能及基因表达的影响。方法　 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱 (2mg/kg ,i.p .,3/日 ,10天 )。第 11日分别腹腔注射烟碱 (2mg/kg) ,阿扑吗啡 (3mg/kg) ,可乐定 (1mg/kg) ,8 ... 目的　研究烟碱对多巴胺受体、肾上腺素受体、5 羟色胺受体功能及基因表达的影响。方法　 (1)昆明种小鼠给予生理盐水或烟碱 (2mg/kg ,i.p .,3/日 ,10天 )。第 11日分别腹腔注射烟碱 (2mg/kg) ,阿扑吗啡 (3mg/kg) ,可乐定 (1mg/kg) ,8 OH DPAT(1mg/kg) ,记录给药前、后自主活动各 15min ;(2 )SD大鼠注射生理盐水或烟碱 (1.2mg/kg ,2 /日 ,SC ,14天 ) ,第 15天取脑作基因芯片 ,分析单胺类受体mRNA表达的改变。结果　反复给予烟碱可诱导小鼠对烟碱降低自主活动的作用产生耐受 ,在对烟碱产生耐受的小鼠上 ,多巴胺受体激动剂阿扑吗啡增加自主活动的作用增强 ;α2 肾上腺素受体和 5 HT1A受体激动剂可乐定和 8 OH DPAT抑制自发活动的作用减弱。在大鼠上 ,反复给予烟碱可增加脑多巴胺D1受体mR NA表达 ,降低多巴胺D3受体mRNA表达 ,不影响α2 肾上腺素受体、5 HT1A受体mRNA的表达。结论　反复给予烟碱诱导烟碱耐受 ,脑N受体功能失敏时 ,单胺类受体及其亚型功能或 /和受体mRNA表达发生变化。 展开更多

关键词 烟碱 自主活动 单胺类受体 MRNA

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大鼠DDVP中毒急性肺损伤模型的建立 被引量：3

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作者 莫晨 王汝欢 龙超良 《武警医学院学报》 CAS 2011年第2期88-90,F0004,共4页

【目的】建立敌敌畏(DDVP)中毒大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的实验动物模型。【方法】健康Wistar雄性大鼠36只,随机分为对照组和染毒组2组,每组18只。采取腹腔注射累积给药法,检测给药前后各组的动脉血气分析、血浆SOD+MDA的... 【目的】建立敌敌畏(DDVP)中毒大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的实验动物模型。【方法】健康Wistar雄性大鼠36只,随机分为对照组和染毒组2组,每组18只。采取腹腔注射累积给药法,检测给药前后各组的动脉血气分析、血浆SOD+MDA的变化及肺组织病理学改变。【结果】染毒组动物均出现口唇及四肢紫绀、惊厥,测动脉血气符合ALI。ALI发生后,PaO2及SaO2明显下降;氧合指数(PaO2/FiO2)均<300。发生ALI时,染毒组大鼠的SOD水平均较给药前下降;而MDA水平均较给药前升高。染毒组大鼠肺组织HE染色可见肺泡间隔增厚,肺泡壁毛细血管壁充血、灶状出血,部分肺泡水肿及炎性细胞浸润。【结论】本实验成功模拟了DDVP中毒所致ALI的模型,且该模型稳定、重复性好。 展开更多

关键词 敌敌畏 急性肺损伤 胆碱酯酶抑制剂

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埃他卡林对压力超负荷大鼠心室重构和血浆中PGI_2的影响

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作者 高杉 龙超良 +1 位作者 王汝欢 汪海 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期294-298,386,共6页

目的:观察埃他卡林(IPT)对压力超负荷大鼠心室重构的影响,探讨其保护作用与血浆中前列环素(PGI2)的关系。方法:SD大鼠经腹主动脉缩窄6周后诱导压力超负荷高血压模型,随机分为5组(n=9):①假手术组;②模型组;③IPT 3 mg/kg组(IPT3);④吲... 目的:观察埃他卡林(IPT)对压力超负荷大鼠心室重构的影响,探讨其保护作用与血浆中前列环素(PGI2)的关系。方法:SD大鼠经腹主动脉缩窄6周后诱导压力超负荷高血压模型,随机分为5组(n=9):①假手术组;②模型组;③IPT 3 mg/kg组(IPT3);④吲哚美辛2 mg/kg(Indo 2)组;⑤IPT 3mg/kg+吲哚美辛2 mg/kg(IPT 3+Indo 2)组。RM-6000八导生理记录仪记录血流动力学改变,称量计算心脏重量指数,HE染色和Masson’s染色观察心肌组织病理学改变,比色法检测心肌组织羟脯氨酸含量,放免法检测血浆中PGI2含量。结果:腹主动脉缩窄6周后,与假手术组相比,模型组大鼠出现了明显的高血流动力学状态和心室重构,血浆中PGI2含量也明显降低,而IPT 3 mg/kg实验治疗6周可明显改善上述变化。单用吲哚美辛可进一步恶化大鼠的高血流动力学状态和心室重构,合用IPT可明显改善高血流动力学状态和心肌纤维化,明显抑制血浆中PGI2含量的降低。结论:IPT可明显逆转腹主动脉缩窄/压力超负荷大鼠的心室重构,其机制可能与IPT作用于内皮细胞上的KATP通道,恢复内皮细胞的分泌功能增加PGI2的合成和分泌密切相关。 展开更多

关键词 盐酸埃他卡林 心室重构 前列环素 吲哚美辛

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胆碱对小鼠炎性疼痛影响的实验研究 被引量：1

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作者 苏冬梅 刘跃 +2 位作者 王越 王汝欢 汪海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第3期276-280,共5页

目的:研究胆碱对炎性疼痛的影响。方法:福尔马林实验和小鼠热板实验,观察单独给予胆碱及胆碱与阿司匹林或吗啡联合用药时,对小鼠在福尔马林模型中的舔足时间和热板实验中的疼痛潜伏期的影响。结果:胆碱(4、8、16、32、6 4mg·kg-1,i... 目的:研究胆碱对炎性疼痛的影响。方法:福尔马林实验和小鼠热板实验,观察单独给予胆碱及胆碱与阿司匹林或吗啡联合用药时,对小鼠在福尔马林模型中的舔足时间和热板实验中的疼痛潜伏期的影响。结果:胆碱(4、8、16、32、6 4mg·kg-1,i .v .)可显著抑制福尔马林所致的Ⅱ相痛反应;尾静脉给予胆碱2mg·kg-1或阿司匹林9.4mg·kg-1,对福尔马林模型的Ⅰ相和Ⅱ相痛反应均无显著的抑制作用,二者联合应用可显著抑制Ⅱ相反应;联合给予吗啡0 .16 5mg·kg-1和胆碱2mg·kg-1对福尔马林模型的Ⅱ相反应的抑制作用比单独应用吗啡0 .16 5mg·kg-1好。结论:胆碱对炎症性疼痛镇痛效果显著,胆碱和阿司匹林、吗啡有协同镇痛作用。 展开更多

关键词 N受体激动剂 胆碱 镇痛 协同作用 福尔马林实验

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小檗碱对血管性认知功能障碍模型大鼠学习记忆能力的影响 被引量：1

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作者 王汝欢 周茹 +1 位作者 丁洋 周振兴 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期359-363,共5页

目的:观察小檗碱(berberine)对血管性认知功能障碍(VCI)大鼠学习记忆的影响。方法:68只Wistar大鼠随机分为:正常组10只、假手术组10只、造模组48只。造模组大鼠行双侧颈动脉结扎术制备血管性认知功能障碍模型,造模后大鼠又随机分为血管... 目的:观察小檗碱(berberine)对血管性认知功能障碍(VCI)大鼠学习记忆的影响。方法:68只Wistar大鼠随机分为:正常组10只、假手术组10只、造模组48只。造模组大鼠行双侧颈动脉结扎术制备血管性认知功能障碍模型,造模后大鼠又随机分为血管性认知功能障模型组、小檗碱低剂量(20 mg/kg)组、中剂量(40 mg/kg)组和高剂量(60 mg/kg)组(每组大鼠10只)。治疗组腹腔注射不同剂量的小檗碱,其余组腹腔注射生理盐水,每天1次,共34 d。给药28 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;水迷宫实验后,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及前脑皮层TNF-α、IL-1β、5-HT的含量与单胺氧化酶(MAO)的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),通过平台次数显著减少(P<0.01),海马或前脑皮层SOD、GSH和5-HT水平明显降低(P<0.01),MDA、TNF-α、IL-1β和MAO水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,小檗碱各治疗组逃避潜伏期显著缩短(P<0.01,P<0.05),通过平台的次数显著增加(P<0.01,P<0.05),海马或前脑皮层SOD、GSH和5-HT水平明显升高(P<0.01),MDA、TNF-α、IL-1β和MAO水平明显降低(P<0.01)。结论:小檗碱显著提高血管性认知功能障碍模型大鼠的空间学习记忆能力,其机制可能与小檗碱调节大鼠的海马抗氧化应激、抗炎性反应和前脑皮层单胺类神经递质系统的作用有关。小檗碱60 mg/kg组作用较好。 展开更多

关键词 大鼠 小檗碱 血管性认知功能障碍 氧化应激 单胺类神经递质 学习记忆

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