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脂氧素A4对Ⅱ型肺泡上皮细胞-间质转化的抑制作用及其机制
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作者 王贵佐 杨淑梅 刘璐 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第2期157-163,共7页
目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming grow... 目的 探讨脂氧素A4(lipoxin A4, LXA4)对Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial typeⅡcell, ATⅡ)间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响及可能机制。方法 将A549细胞分为对照组、转化生长因子β1(transforming growth factor, TGF-β1)组、空质粒+TGF-β1组、pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组及LXA4+TGF-β1组。TGF-β1组以5 ng/mL TGF-β1干预A549细胞48 h;空质粒+TGF-β1组和pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞先分别转染空质粒或Nrf2过表达质粒,再以5 ng/mL TGF-β1干预48 h;LXA4+TGF-β1组A549细胞先用100 nmol/L LXA4预处理6 h再给予5 ng/mL TGF-β1干预48 h。光镜观察细胞形态变化,免疫印迹及免疫荧光法检测上皮标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、间质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)表达;免疫印迹法检测核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组光镜下可见部分A549细胞形态从鹅卵石状变成细长不规则状,呈间质性改变,E-cadherin表达减少(P<0.05)、α-SMA表达增多(P<0.01),Nrf2蛋白水平下调(P<0.05)。与TGF-β1组相比,pcDNA3.1-Nrf2+TGF-β1组A549细胞E-cadherin表达增多(P<0.05)、α-SMA表达减少(P<0.01);LXA4+TGF-β1组A549细胞E-cadherin上调、α-SMA下调以及Nrf2蛋白水平增多(P<0.05)。结论 LXA4可抑制A549细胞发生EMT,其机制与上调Nrf2表达相关。 展开更多
关键词 肺纤维化 Ⅱ型肺泡上皮细胞 上皮细胞-间质转化 脂氧素A4 NRF2
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和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的抑制作用及其机制
2
作者 南李刚 王贵佐 +1 位作者 杨淑梅 刘璐 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第9期1231-1236,共6页
目的探讨和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及其可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组(每组各6只):对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模型组、和厚朴酚组以及地塞米松组。OVA模型组第1,7,14天腹腔注射新鲜配制OVA... 目的探讨和厚朴酚对慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑的影响及其可能机制。方法24只雄性SD大鼠随机分为4组(每组各6只):对照组、卵清蛋白(ovalbumin,OVA)模型组、和厚朴酚组以及地塞米松组。OVA模型组第1,7,14天腹腔注射新鲜配制OVA混悬液致敏,第21天起接受1%OVA溶液雾化吸入30 min/次,隔日1次,共雾化8周。对照组PBS代替OVA腹腔注射及雾化吸入;和厚朴酚组和地塞米松组每次OVA雾化前1 h分别腹腔注射和厚朴酚溶液(5 mg/kg)和地塞米松(0.5 mg/kg)。末次激发后24 h处死大鼠,观察各组大鼠肺组织病理变化;收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行炎性细胞计数及分类;ELISA法检测血清及BALF中IL-4、IL-6、IL-17含量;免疫印迹法检测肺组织Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)水平变化。结果与对照组相比,OVA模型组支气管管壁、平滑肌层增厚,气道及血管周围大量炎性细胞浸润;BALF炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著增加(P<0.01),BALF中IL-4、IL-6、IL-17水平显著增高(P<0.01),大鼠肺组织内YAP表达增多(P<0.01)。与OVA模型组相比,和厚朴酚组及地塞米松组大鼠肺组织病理改变明显减轻,BAFL中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞数显著减少(P<0.01),IL-4、IL-6、IL-17水平降低(P<0.01),而和厚朴酚组与地塞米松组间上述改变相似;与OVA模型组相比,和厚朴酚组大鼠肺组织内YAP表达减少(P<0.01)。结论和厚朴酚可以抑制慢性哮喘模型大鼠气道炎症和气道重塑,推测其作用机制可能与和厚朴酚下调YAP表达有关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 哮喘 气道炎症 气道重塑 YAP
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过氧化物酶体增殖物激活受体在肺部疾病中的作用 被引量:5
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作者 王贵佐 卢家美 +2 位作者 谢新明 韩冬 李满祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期18-22,共5页
肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题。目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等。但糖皮质激素等药物长期应用却有明... 肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题。目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等。但糖皮质激素等药物长期应用却有明显的毒副作用,且急性肺损伤和慢性阻塞性肺病对糖皮质激素反应较差。迫切需要发现新的治疗靶点及开发新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxi-some proliferators activated receptors,PPARs)具有广泛的抗炎、免疫调节及抑制多种细胞增殖的作用,提示PPARs激动剂具有治疗上述疾病的潜在价值。本文就各种亚型PPARs在上述肺部疾病中的保护作用做一综述,以期为上述疾病的治疗提供新的理论依据。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 急性肺损伤 慢性阻 塞性肺疾病 支气管哮喘 肺纤维化 保护作用
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他汀类药物与感染发生率及死亡率关系的meta分析 被引量:4
4
作者 王贵佐 张永红 +5 位作者 谢新明 韩冬 吴媛媛 李少军 李凤娟 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期988-993,共6页
目的系统评价他汀类药物能否降低感染的风险及降低感染相关死亡率。方法检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、PubMed、Elsevier数据库和中国生物医学文献数据库等从建库至2013年9月已完成的有关他汀的随机对照试验(至少100位参与者,... 目的系统评价他汀类药物能否降低感染的风险及降低感染相关死亡率。方法检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、PubMed、Elsevier数据库和中国生物医学文献数据库等从建库至2013年9月已完成的有关他汀的随机对照试验(至少100位参与者,持续时间至少4周)。由2位研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,应用Stata 12.0软件进行荟萃分析。结果纳入16个随机对照研究,共包括48973例研究对象。荟萃分析结果显示:与安慰剂组比较,他汀类药物能显著降低感染风险(OR=0.93,95%可信区间0.89-0.98,P=0.004)。但是在改善感染相关死亡率方面,两组间无显著性差异(OR=0.96,95%可信区间0.82-1.12,P=0.592)。结论他汀类药物可显著降低感染的风险,但是不能降低感染相关死亡率。 展开更多
关键词 他汀类药物 感染风险 感染相关死亡率 随机对照实验 荟萃分析
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二甲双胍对小鼠急性肺损伤的保护作用及可能机制研究 被引量:6
5
作者 王贵佐 韩冬 +3 位作者 马惠辉 尚文丽 张薇 张永红 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期919-922,共4页
目的:探讨二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:体重20~25 g的小鼠15只随机分3组:①对照组(Con):气管内滴注PBS;②LPS模型组(LPS):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;③二甲双胍治疗组(Met+LPS)... 目的:探讨二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:体重20~25 g的小鼠15只随机分3组:①对照组(Con):气管内滴注PBS;②LPS模型组(LPS):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;③二甲双胍治疗组(Met+LPS):于滴注LPS前0.5 h给予二甲双胍(250 mg/kg)腹腔注射,再气管内滴注LPS作用24 h;观察各组小鼠肺组织病理学变化,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例变化,测定肺组织匀浆内丙二醛(MDA)含量和SOD活力变化。Western blot方法检测肺组织中SOD1变化。结果:在LPS刺激的小鼠模型中,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高,肺组织内MDA含量显著升高,SOD活力明显降低。而以二甲双胍预处理小鼠可明显抑制LPS诱发的上述变化,同时二甲双胍预处理小鼠肺组织SOD1的表达明显增加。结论:二甲双胍可对LPS诱导的急性肺损伤发挥保护作用,这种保护作用可能与上调SOD1的表达有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 SOD1 SOD 急性肺损伤
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法桐花粉主要过敏原基因Pla a1重组表达及鉴定 被引量:2
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作者 王贵佐 陶爱林 +4 位作者 孙秀珍 李满祥 刘昀 邹泽红 吴媛媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期535-539,共5页
目的:表达、纯化和鉴定法国梧桐花粉主要变应原基因Platanus acerifolia pollen allergen1(Pla a1)。方法:首先根据文献查找并在GenBank获取法国梧桐花粉主要变应原基因序列Pla a1,利用DNAStar软件进行密码子优化;合成全基因;将Pla a1... 目的:表达、纯化和鉴定法国梧桐花粉主要变应原基因Platanus acerifolia pollen allergen1(Pla a1)。方法:首先根据文献查找并在GenBank获取法国梧桐花粉主要变应原基因序列Pla a1,利用DNAStar软件进行密码子优化;合成全基因;将Pla a1与载体pET-44a连接后转入大肠杆菌Rosetta中进行诱导并优化目的蛋白表达;利用亲和层析法纯化该外源表达蛋白;应用Western blot,利用法桐花粉过敏患者血清鉴定纯化后的目的蛋白的抗原性。结果:成功构建了pET44a-Pla a1阳性质粒;获得了法桐花粉主要变应原重组蛋白Pla a1;对该重组蛋白进行了亲和层析纯化;免疫印记法表明重组蛋白具有一定的抗原性。结论:首次利用密码子优化的方法获得融合Strep TagⅡ的法桐花粉过敏原重组蛋白Pla a1,为制备高纯度变应原、重组低致敏过敏原及变应原核酸疫苗奠定基础。 展开更多
关键词 法国梧桐花粉 主要过敏原 密码子优化 表达 纯化 鉴定
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异甘草素对小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制 被引量:5
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作者 王贵佐 王霜 +3 位作者 陈芬芬 王水利 汪玲果 杨淑梅 《山西医科大学学报》 CAS 2021年第3期283-288,共6页
目的探讨异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法6-8周的BALB/c雄性小鼠18只随机分成:对照组(Con组)、LPS组和异甘草素组(ISL+LPS组)。Con组小鼠气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS组小鼠气管内滴注1 mg/ml LPS... 目的探讨异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法6-8周的BALB/c雄性小鼠18只随机分成:对照组(Con组)、LPS组和异甘草素组(ISL+LPS组)。Con组小鼠气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS组小鼠气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl,作用24 h;ISL+LPS组小鼠在LPS给药前1 h给予5%DMSO溶解异甘草素(200 mg/kg)腹腔注射,再气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl造模24 h。观察各组小鼠肺组织病理学变化,肺泡灌洗液中炎症细胞总数及中性粒细胞计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中TNF-α的浓度,测定肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力。Western blotting方法检测Nrf2的细胞核易位变化。结果与对照组相比,LPS组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏。与对照组相比,LPS组支气管肺泡灌洗液中细胞总数、中性粒细胞数明显增加(P<0.01),TNF-α的浓度显著升高(P<0.01),肺组织匀浆MPO活性显著升高(P<0.01),SOD活力显著下降(P<0.01),两组间细胞核内的Nrf2蛋白水平差异没有统计学意义(P>0.05)。与LPS组比较,异甘草素干预组小鼠肺组织结构破坏明显减轻,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞显著减少(P<0.01),TNF-α的浓度显著下降(P<0.01),肺组织内MPO活性显著下降(P<0.01),SOD活力有所升高(P<0.05),而肺组织内核蛋白Nrf2水平显著增加(P<0.01),为LPS组的1.37倍。结论异甘草素对LPS诱导小鼠急性肺损伤具有一定的保护作用,这种保护作用可能与激活并增加Nrf2核易位有关。 展开更多
关键词 异甘草素 NRF2 急性肺损伤
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二甲双胍对LPS诱导小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量:2
8
作者 王贵佐 韩冬 +3 位作者 张薇 张叶钦 王少纯 张永红 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第9期1267-1271,共5页
目的 探讨AMPK激动剂二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法 6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分为3组:对照组(气管内滴注无菌PBS 60 μl),LPS模型组(LPS组,气管内滴注1 mg/ml LPS 60 μl,作用24 h),二甲... 目的 探讨AMPK激动剂二甲双胍对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法 6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分为3组:对照组(气管内滴注无菌PBS 60 μl),LPS模型组(LPS组,气管内滴注1 mg/ml LPS 60 μl,作用24 h),二甲双胍治疗组(Met+LPS组,于滴注LPS前30 min腹腔注射二甲双胍250 mg/kg,再气管内滴注LPS作用24 h)。观察小鼠肺组织病理学改变,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒性细胞数变化,测定肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blot法检测肺组织中AMPK、P-AMPK(Thr172)及PGC1α表达的变化。结果 与对照组比较,LPS模型组小鼠组织病理学显示,肺泡壁结构明显破坏,炎性细胞浸润及组织出血增加,肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例明显增高( P <0.01),肺组织内MPO活性显著升高( P <0.01),PGC1α表达减少( P <0.01),P-AMPK(Thr172)水平下降。与LPS模型组比较,二甲双胍治疗组小鼠肺泡壁破坏减轻,炎性细胞浸润及组织出血减轻,髓过氧化物酶活性下降( P <0.01),P-AMPK水平( P <0.01)及PGC1α( P <0.05)的表达明显增加。结论 本研究提示AMPK激动剂二甲双胍对LPS诱导急性肺损伤具有一定保护作用,这种保护作用可能与PGC1α上调有关。 展开更多
关键词 二甲双胍 脂多糖 急性肺损伤 AMPK PGC1α
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和厚朴酚通过增加IL-10及HO-1表达对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用 被引量:3
9
作者 王贵佐 刘璐 +2 位作者 张莹莹 陈芬芬 韩冬 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第4期423-427,共5页
目的探讨和厚朴酚(honokiol,HKL)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法24只6~8周的BALB/c雄性小鼠随机分4组:对照组、LPS模型组、和厚朴酚组和地塞米松组。对照组小鼠气管插管气道内滴注无菌PBS 60μl;LPS模... 目的探讨和厚朴酚(honokiol,HKL)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法24只6~8周的BALB/c雄性小鼠随机分4组:对照组、LPS模型组、和厚朴酚组和地塞米松组。对照组小鼠气管插管气道内滴注无菌PBS 60μl;LPS模型组气管插管气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl;和厚朴酚组给予和厚朴酚(5 mg/kg)腹腔注射,1 h后气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl;地塞米松组给予地塞米松2 mg/kg灌胃预处理,1 h后气道内滴注1 mg/ml LPS 60μl。气道内滴注LPS或PBS 24 h后处死小鼠,观察各组小鼠肺组织病理变化。对支气管肺泡灌洗液(BALF)行细胞总数计数及中性粒细胞分类计数。ELISA法检测BALF中细胞因子IL-1β、IL-6及IL-10的含量变化。免疫印迹方法检测肺组织中血红素加氧酶-1(HO-1)的表达变化。结果与对照组相比,LPS模型组组织学显示明显的肺泡壁结构破坏,炎性细胞大量浸润,BALF细胞总数及中性粒细胞数显著增加(P<0.01),BALF中细胞因子IL-1β及IL-6的水平显著增加(P<0.01)。与模型组比较,和厚朴酚组及地塞米松组小鼠肺组织病理改变明显减轻,BALF中细胞总数及中性粒细胞数显著减少(P<0.01),IL-1β及IL-6的分泌显著减少(P<0.01),IL-10表达显著增加(P<0.01),小鼠肺组织内HO-1表达明显增加(P<0.01)。结论和厚朴酚对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有潜在的保护作用,这种保护作用可能与IL-10的表达增加及HO-1的上调有关。 展开更多
关键词 和厚朴酚 HO-1 IL-10 急性肺损伤
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激活PPARγ对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制 被引量:1
10
作者 王贵佐 陈芬芬 +3 位作者 张叶钦 苗毅 刘璐 尚文丽 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第12期1694-1697,共4页
目的探讨激活PPARγ对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分3组,对照组(Con组):气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS模型组(LPS组):气管内滴注1 mg/ml LPS 6... 目的探讨激活PPARγ对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法6-8周雄性BALB/c小鼠15只随机分3组,对照组(Con组):气管内滴注无菌PBS 60μl作用24 h;LPS模型组(LPS组):气管内滴注1 mg/ml LPS 60μl作用24 h;罗格列酮治疗组(Rosi+LPS组),滴注LPS前24 h和0.5 h给予PPARγ激动剂罗格列酮(20 mg/kg)灌胃,气管内滴注LPS 60μl造模24 h。观察各组小鼠肺组织病理学变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及中性粒细胞变化,ELISA法检测BALF中炎症细胞因子IL-6的浓度,免疫印迹法检测肺组织中HO-1蛋白表达变化。结果与对照组相比,LPS模型组病理学显示大量的炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏,支气管肺泡灌洗液中细胞总数和中性粒细胞数明显增高(P<0.01),BALF中IL-6显著升高(P<0.01),肺组织内HO-1蛋白表达较对照组没有明显差异(P>0.05)。与LPS模型组相比,罗格列酮治疗组小鼠肺组织结构破坏减轻,炎症细胞浸润减少,支气管肺泡灌洗液中IL-6浓度下降(P<0.01),肺组织内HO-1蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论激活PPARγ可减轻LPS诱导急性肺损伤,这种保护作用可能与HO-1的上调有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 PPARΓ LPS 罗格列酮 HO-1
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罗格列酮治疗脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的实验研究 被引量:1
11
作者 王贵佐 陈芬芬 +3 位作者 李惟捷 史少剑 刘璐 韩冬 《内科急危重症杂志》 2020年第5期423-426,共4页
目的:探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:将6~8周的BALB/c小鼠15只随机分成3组,每组5只。对照组小鼠气管内滴注无菌磷酸缓冲盐溶液60μL,作用24 h;LPS模型组... 目的:探讨激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及可能的机制。方法:将6~8周的BALB/c小鼠15只随机分成3组,每组5只。对照组小鼠气管内滴注无菌磷酸缓冲盐溶液60μL,作用24 h;LPS模型组小鼠气管内滴注1 mg/m L LPS 60μL,作用24 h;罗格列酮治疗组小鼠在气管内滴注LPS前24 h和0.5 h给予罗格列酮(PPARγ激动剂)灌胃(20 mg/kg)预处理,再气管内滴注1 mg/m L LPS60μL,作用24 h。观察各组小鼠肺组织病理组织学变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及中性粒细胞变化,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中促炎性细胞因子TNF-α和高迁移率族蛋白-1(HMGB1)的浓度,免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织中晚期糖化终产物受体(RAGE)蛋白表达变化。结果:与对照组比较,在LPS诱导的小鼠模型中,组织病理学显示大量炎性细胞浸润,肺组织结构明显被破坏,BALF内细胞总数、中性粒细胞数、促炎性细胞因子TNF-α显著升高(均P<0.01),而采用罗格列酮预处理小鼠明显抑制LPS诱发的上述改变。与对照组比较,LPS模型组小鼠支气管肺泡灌洗液中HMGB1水平明显升高(P<0.01),Western Blot检测肺组织匀浆RAGE的表达明显增加(P<0.05),而罗格列酮预处理小鼠后,LPS诱发的HMGB1/RAGE的上调被显著抑制。结论:激活PPARγ可能通过抑制HMGB1/RAGE信号通路对LPS诱导急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征起保护作用。 展开更多
关键词 罗格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 高迁移率族蛋白-1 晚期糖化终产物受体 急性肺损伤
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阿奇霉素治疗支气管哮喘疗效及安全性的系统评价 被引量:29
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作者 刘璐 王贵佐 +1 位作者 韩冬 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期83-87,共5页
目的系统评价阿奇霉素治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)的疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Medline电子数据库,检索时间从建库至2013年12月,查找公开发表的关于阿奇霉素治疗哮喘的随机对照试验(randomized con... 目的系统评价阿奇霉素治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)的疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Medline电子数据库,检索时间从建库至2013年12月,查找公开发表的关于阿奇霉素治疗哮喘的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);对符合条件的RCT,由两位评价员独立进行资料提取及质量评价,并交叉核对;采用Revman5.1软件对纳入文献行进Meta分析。结果共纳入8项RCTs,分析结果显示,与对照组相比,阿奇霉素组呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)[加权均数差(weighted mean difference,WMD)=0.15,95%CI=0.06—0.24,P=0.001]、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分[WMD=1.59,95%CI=0.95—2.23,P<0.00001]、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占预计值百分比(FEV1%)水平改善[WMD=1.44,95%CI=0.40—2.49,P=0.007],但后者的改善作用仅见于中文研究[WMD=1.48,95%CI=0.40—2.57,P=0.007];哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)评分[WMD=0.07,95%CI=-0.11—0.25,P=0.45]及哮喘生活质量问卷调查(asthma quality of life questionnaire,AQLQ)评分[WMD=-0.06,95%CI=-0.42—0.31,P=0.77]无统计学差异(P>0.05);无明显不良反应。结论阿奇霉素可改善哮喘患者PEF、ACT,以及中国人种的FEV1%水平,但对于生活质量无明显作用,长期服用耐受性良好,有可能成为哮喘治疗的辅助用药。 展开更多
关键词 阿奇霉素 哮喘 META分析
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肺动脉平滑肌细胞增殖的分子信号机制研究进展 被引量:9
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作者 吴媛媛 王贵佐 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1852-1855,共4页
肺动脉高压是一种常见的临床综合征,以肺动脉压力升高为特征,其病理机制主要包括肺动脉血管收缩、原位血栓形成及肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞是构成肺动脉血管重塑的主要病理基础。因此,探讨肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制并进行相... 肺动脉高压是一种常见的临床综合征,以肺动脉压力升高为特征,其病理机制主要包括肺动脉血管收缩、原位血栓形成及肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞是构成肺动脉血管重塑的主要病理基础。因此,探讨肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制并进行相关干预研究,是治疗肺动脉高压的关键策略。本文综述了与肺动脉平滑肌细胞增殖有关的主要分子信号通路。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺血管重塑 平滑肌细胞 分子机制
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胰岛素抵抗与肺动脉高压关系的研究进展 被引量:7
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作者 柯蕊 吴媛媛 +1 位作者 王贵佐 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期301-305,共5页
肺动脉高压是由多种因素引起的肺血管功能及结构性异常,导致肺血管阻力增加,引发肺动脉压力升高的临床综合征。胰岛素抵抗是多种心血管疾病的重要危险因素之一,但其与肺动脉高压的关系直到近几年才受到关注。研究发现胰岛素抵抗及其伴... 肺动脉高压是由多种因素引起的肺血管功能及结构性异常,导致肺血管阻力增加,引发肺动脉压力升高的临床综合征。胰岛素抵抗是多种心血管疾病的重要危险因素之一,但其与肺动脉高压的关系直到近几年才受到关注。研究发现胰岛素抵抗及其伴发的高胰岛素血症、血脂紊乱、炎症反应和氧化应激,可引起肺血管紧张性增高、血管内皮功能受损以及肺血管重塑等,与肺动脉高压的发生、发展密切相关。因此,采取多种措施改善胰岛素抵抗对预防和治疗肺动脉高压具有重要意义。 展开更多
关键词 肺动脉高压 胰岛素抵抗 胰岛素
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重组葎草花粉主要变应原免疫特性研究 被引量:2
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作者 吴媛媛 孙秀珍 +3 位作者 李满祥 刘昀 王贵佐 卢家美 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1431-1434,共4页
目的鉴定重组葎草花粉主要变应原pTSX2的免疫特性,并初步评价其安全性。方法应用Western blotting鉴定pTSX2的免疫特性;ELISA法检测经pTSX2免疫的小鼠血清sIgE、sIgG水平;pTSX2免疫治疗小鼠哮喘模型后:ELISA法测定小鼠血清sIgE、sIgG水... 目的鉴定重组葎草花粉主要变应原pTSX2的免疫特性,并初步评价其安全性。方法应用Western blotting鉴定pTSX2的免疫特性;ELISA法检测经pTSX2免疫的小鼠血清sIgE、sIgG水平;pTSX2免疫治疗小鼠哮喘模型后:ELISA法测定小鼠血清sIgE、sIgG水平;计数小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)比值;ELISA法检测小鼠BALF中及脾组织匀浆中细胞因子(IL-4、IFN-γ)水平;评价小鼠肺组织炎症程度。结果 Western blotting结果显示重组表达的pTSX2可与70%的葎草花粉特异性过敏的变应性哮喘患者血清发生抗原抗体反应;pTSX2免疫正常小鼠后主要诱导产生血清sIgG;pTSX2免疫治疗小鼠哮喘模型后:血清中sIgE、sIgG的抗体水平分别为(146.74±28.57)和(548.76±11.98)μg/ml,与哮喘模型组的(603.06±10.00)和(260.32±6.40)μg/ml相比差异有统计学意义(P<0.05);BALF中细胞总数及Eos百分比与哮喘模型组相比明显下降(P<0.05);BALF中IL-4、IFN-γ水平分别为(56.74±28.57)和(49.7±11.98)pg/ml,与哮喘模型组的(89.03±10.00)和(23.10±6.40)pg/ml相比差异有统计学意义(P<0.05);脾组织匀浆中IL-4、IFN-γ水平分别为(126.24±37.00)和(1547.72±490.43)pg/ml,与哮喘模型组的(457.95±70.06)和(720.34±93.96)pg/ml相比差异有统计学意义(P<0.05);肺组织炎症程度减轻。结论重组葎草花粉主要变应原pTSX2具有较好的免疫治疗作用,且安全性较高,其机制可能是抑制变应原sIgE抗体、诱导变应原sIgG抗体产生,降低气道炎症细胞浸润,调节Thl/Ih2平衡。 展开更多
关键词 支气管哮喘 葎草花粉变应原 重组变应原 特异性免疫治疗
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肿瘤坏死因子对急性肺损伤动物模型外周血骨髓间充质干细胞数量的影响 被引量:2
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作者 张德信 董蕾 +3 位作者 张永红 王贵佐 李少军 李满祥 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期17-21,共5页
目的观察肿瘤坏死因子(TNF-α)对急性肺损伤动物模型外周血骨髓间充质干细胞(MSCs)数量的影响。方法 SD大鼠分为对照组、模型组和干预组。对照组给予生理盐水气道滴入;模型组给予内毒素(LP S 5 mg/kg)气道内滴入;干预组气道内滴入LPS同... 目的观察肿瘤坏死因子(TNF-α)对急性肺损伤动物模型外周血骨髓间充质干细胞(MSCs)数量的影响。方法 SD大鼠分为对照组、模型组和干预组。对照组给予生理盐水气道滴入;模型组给予内毒素(LP S 5 mg/kg)气道内滴入;干预组气道内滴入LPS同时英夫利昔(10 mg/mL)腹腔注射5 mg/kg。5 h后处死动物取外周血,检测TNF-α含量及成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)数。成骨、成脂诱导检测其分化特性。结果模型组大鼠外周血TNF-α水平较对照组显著升高(354.0±82.4 vs 38.0±21.6,P<0.05),而较干预组显著降低(206.5±64.1 vs 354.0±82.4,P<0.05)。模型组大鼠外周血中培养出的CFU-Fs明显高于对照组(3.60±1.47vs 1.40±2.83,P<0.05)及干预组(3.60±1.47 vs 1.70±1.72,P<0.05);外周血骨髓MSCs成骨、成脂诱导后染色均阳性。结论急性肺损伤时,外周血中增加的TNF-α含量对骨髓MSCs动员及归巢均有促进作用。 展开更多
关键词 急性肺损伤 骨髓间充质干细胞 外周血
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皮肤镜检查在黑素细胞痣、脂溢性角化病和基底细胞癌中的诊断价值 被引量:4
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作者 崔莉 王贵佐 +2 位作者 马小萍 尚亚洲 刘智 《陕西医学杂志》 CAS 2021年第4期428-431,442,共5页
目的:探讨皮肤镜在黑素细胞痣、脂溢性角化病、基底细胞癌中的诊断价值。方法:选择临床诊断为黑素细胞痣、脂溢性角化病和基底细胞癌的病例,以组织病理诊断为金标准,研究皮肤镜诊断三种疾病的灵敏度和特异度及与组织病理诊断的一致性结... 目的:探讨皮肤镜在黑素细胞痣、脂溢性角化病、基底细胞癌中的诊断价值。方法:选择临床诊断为黑素细胞痣、脂溢性角化病和基底细胞癌的病例,以组织病理诊断为金标准,研究皮肤镜诊断三种疾病的灵敏度和特异度及与组织病理诊断的一致性结果。结果:①两名医师使用皮肤镜诊断黑素细胞痣的符合率、灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、Youden指数分别是95.1%、95.4%、93.8%、6.3%、4.6%、89.2%和94%、94.1%、93.8%、6.3%、5.9%、87.9%。②两名医师使用皮肤镜诊断脂溢性角化病的符合率、灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、Youden指数分别是93.2%、94%、91.2%、8.8%、6%、85.2%和93.2%、95.2%、88.2%、11.8%、4.8%,83.4%。③两名医师使用皮肤镜诊断基底细胞癌的符合率、灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、Youden指数分别是90.8%、90.9%、90.5%、9.5%、9.1%、81.4%和90.8%、93.1%、85.7%、14.3%、6.8%、78.8%。两名医师经皮肤镜诊断黑素细胞痣、脂溢性角化病、基底细胞癌的水平经卡方检验均无统计学差异(χ^(2)=0.066、0.082、0.137,均P>0.05)。结论:皮肤镜对黑素细胞痣、脂溢性角化病、基底细胞癌具有较好的诊断准确率,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 黑素细胞痣 脂溢性角化病 基底细胞癌 皮肤镜 组织病理 诊断
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白细胞介素10及其基因多态性与急性呼吸窘迫综合征的关系 被引量:3
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作者 王春亚 王贵佐 李满祥 《医学综述》 2013年第23期4332-4334,共3页
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见多发病之一,病死率较高,严重影响患者的生存和预后。白细胞介素10(IL-10)是重要的抗炎因子之一,可通过多种分子机制拮抗炎性反应,其分泌不足可导致ARDS的发病率和病死率显著增加。IL-10基因多态性亦... 急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见多发病之一,病死率较高,严重影响患者的生存和预后。白细胞介素10(IL-10)是重要的抗炎因子之一,可通过多种分子机制拮抗炎性反应,其分泌不足可导致ARDS的发病率和病死率显著增加。IL-10基因多态性亦参与ARDS的发生和发展,且不同基因型对患者生存及预后的影响存在差异。该文就IL-10及其基因多态性与ARDS间关系的研究进行综述,以期为ARDS的治疗提供新的理论依据。 展开更多
关键词 白细胞介素10 基因多态性 急性呼吸窘迫综合征
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二甲双胍通过激活AMPK抑制肺动脉高压大鼠的肺血管重塑 被引量:1
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作者 尚文丽 张莹莹 +2 位作者 陈芬芬 王贵佐 韩冬 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第11期1201-1205,共5页
目的探讨二甲双胍激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)能否抑制野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压(PAH)模型的发生及其可能的机制。方法4周龄雄性SD大鼠30只随机分为对照组、PAH组和二甲双胍组。PAH组第1天腹腔注射1次MCT;二甲双胍组第1天腹腔... 目的探讨二甲双胍激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)能否抑制野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压(PAH)模型的发生及其可能的机制。方法4周龄雄性SD大鼠30只随机分为对照组、PAH组和二甲双胍组。PAH组第1天腹腔注射1次MCT;二甲双胍组第1天腹腔注射1次MCT及第1-28天每日1次二甲双胍;对照组腹腔注射等量生理盐水。4周后测定血流动力学指标,观察肺小动脉病理学改变,Western blot检测肺组织中总AMPK、磷酸化AMPK、S期蛋白相关激酶2(Skp2)及P27的蛋白水平。结果与对照组比较,PAH组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥大指数[right ventricular/(left ventricular+interventricular septum),R V/(LV+S)]明显升高(P<0.05);HE染色显示肺小动脉管壁明显增厚,中膜平滑肌细胞异常增殖;肺组织中T-AMPK蛋白水平无明显变化,Skp2表达升高(P<0.05),AMPK的磷酸化及P27蛋白水平明显降低(P<0.05)。与PAH组比较,二甲双胍组RVSP及RV/(LV+S)明显降低(P<0.05);肺血管管壁增厚程度明显减轻;SkP2表达减低(P<0.05),AMPK的磷酸化及P27蛋白水平显著增高(P<0.05)。结论二甲双胍可通过激活AMPK调控Skp2/P27信号通路,抑制PAH大鼠模型中肺动脉平滑肌细胞的增殖及肺血管重塑的发生。 展开更多
关键词 肺动脉高压 腺苷酸活化蛋白激酶 S期激酶相关蛋白2 P27 大鼠
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人附睾蛋白-4鉴别良恶性胸腔积液的Meta分析 被引量:2
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作者 张薇 王君 +4 位作者 杜洁 王水利 王贵佐 王怡 施文浩 《临床医学研究与实践》 2019年第28期7-10,共4页
目的评价人附睾蛋白-4(HE4)鉴别良恶性胸腔积液的参考价值。方法搜索CNKI、万方医学网、维普数据库、PubMed、Cochrane等数据库,收集有关HE4与良恶性胸腔积液的相关文献,进行信息统计、质量分级、异质性检验,运用Meta-Disc1.4软件进行... 目的评价人附睾蛋白-4(HE4)鉴别良恶性胸腔积液的参考价值。方法搜索CNKI、万方医学网、维普数据库、PubMed、Cochrane等数据库,收集有关HE4与良恶性胸腔积液的相关文献,进行信息统计、质量分级、异质性检验,运用Meta-Disc1.4软件进行数据分析。结果共纳入5篇文献,恶性胸腔积液组276例,良性胸腔积液组301例,通过随机效应模型的汇总得出HE4在恶性胸腔积液诊断中的灵敏度和特异度分别为0.78(95%CI 0.72~0.82)和0.89(95%CI 0.85~0.92);阳性似然比和阴性似然比分别为6.62(95%CI 4.79~9.16)和0.23(95%CI 0.13~0.39);诊断比值比为31.60(95%CI 13.84~72.15)。结论基于现有的循证医学证据,胸水中HE4可成为良恶性胸腔积液鉴别的参考指标,当作临床诊断恶性胸腔积液的定量检测指标。 展开更多
关键词 人附睾蛋白-4 恶性胸腔积液 META 分析
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