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嗜肺军团菌效应蛋白Lpg1972与CNOT7相互作用研究
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作者 刘子赫 吴书娴 甄向凯 《福建师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期23-33,共11页
嗜肺军团菌是一种寄生在真核细胞内的革兰氏阴性致病菌,其致病性主要是依靠IVB型分泌系统分泌的330多种效应蛋白,效应蛋白之间彼此协作共同干扰真核宿主细胞的各种细胞活动.嗜肺军团菌效应蛋白Lpg1972与真核细胞Ccr4-Not复合物中的CNOT... 嗜肺军团菌是一种寄生在真核细胞内的革兰氏阴性致病菌,其致病性主要是依靠IVB型分泌系统分泌的330多种效应蛋白,效应蛋白之间彼此协作共同干扰真核宿主细胞的各种细胞活动.嗜肺军团菌效应蛋白Lpg1972与真核细胞Ccr4-Not复合物中的CNOT7亚基存在相互作用,而Ccr4-Not复合物是真核细胞中调控mRNA降解的关键蛋白。基于此通过分子生物学的手段验证了它们之间的相互作用,设计共表达载体纯化了复合物蛋白,并利用AlphaFold2对复合物的结构和相互作用进行了预测分析,为后续研究奠定了基础。 展开更多
关键词 嗜肺军团菌 大肠杆菌 Ccr4-Not复合物 相互作用
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磷酸化修饰介导的病原微生物致病机制研究
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作者 林念念 甄向凯 欧阳松应 《福建师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期14-22,33,共10页
病原微生物通过特殊的分泌系统向宿主释放一系列效应蛋白,干扰宿主的先天免疫相关信号通路,引起疾病的发生甚至导致宿主死亡,是病原微生物致病的重要手段。翻译后修饰在病原微生物感染过程中发挥重要功能,受到越来越多重视,其中,磷酸化... 病原微生物通过特殊的分泌系统向宿主释放一系列效应蛋白,干扰宿主的先天免疫相关信号通路,引起疾病的发生甚至导致宿主死亡,是病原微生物致病的重要手段。翻译后修饰在病原微生物感染过程中发挥重要功能,受到越来越多重视,其中,磷酸化修饰是一种常见的翻译后修饰,迄今为止许多效应蛋白被发现具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性。微生物借助于这些具有激酶活性的效应蛋白,将宿主内特异靶蛋白进行磷酸化修饰,进而干扰宿主细胞内的信号转导功能,抑制宿主免疫防御反应,促进病原微生物在宿主体内的繁殖与扩增。对近期发现的具有激酶活性的效应蛋白进行概述,为进一步理解磷酸化修饰介导的病原微生物感染以及药物靶标选择提供参考。 展开更多
关键词 病原微生物 翻译后修饰 效应蛋白 丝氨酸/苏氨酸激酶
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原核生物HipBST毒素-抗毒素系统
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作者 黄志杰 欧阳松应 甄向凯 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1247-1256,共10页
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是一种广泛存在于细菌、古细菌和原噬菌体染色体和质粒的遗传元件。TA通常包含一个能够抑制细菌生长的毒素和一个能够中和其毒性的抗毒素。自20世纪80年代发现首个TA系统(Ccd B/Ccd A)以来,TA被证... 毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是一种广泛存在于细菌、古细菌和原噬菌体染色体和质粒的遗传元件。TA通常包含一个能够抑制细菌生长的毒素和一个能够中和其毒性的抗毒素。自20世纪80年代发现首个TA系统(Ccd B/Ccd A)以来,TA被证明几乎存在于所有已经测序的微生物,在维持质粒稳定性和抗噬菌体等方面具有重要作用。目前,TA被分为Ⅰ-Ⅷ型,其中Ⅱ型TA的研究最为广泛。HipBA是一个典型的Ⅱ型TA,大肠杆菌HipBA中毒素HipA是一种丝/苏氨酸激酶,通过磷酸化细菌的谷氨酰tRNA合成酶GltX,抑制蛋白质翻译过程,其毒性可以被抗毒素HipB特异性中和。最近研究发现,与大肠杆菌HipA同源的蛋白质广泛存在于微生物,它们与同一操纵子的基因共同组成潜在的新颖的TA,其中HipBST已被实验证实。HipBST中毒素HipT和抗毒素HipS分别与大肠杆菌HipA的C端和N端具有相似性,但其中和机制以及毒素的底物不同于大肠杆菌毒素HipA。本文总结了最近发现的特殊的TA,特别是对广泛存在于原核生物的HipBST的中和机制进行概述。 展开更多
关键词 毒素-抗毒素 HipBA HipBST 中和机制
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原核Ago抗噬菌体功能研究进展
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作者 梁佳敏 甄向凯 欧阳松应 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第10期1831-1841,共11页
Ago(Argonaute)是一类广泛存在于各界生物的蛋白家族,真核生物中,Ago作为RNA干扰(RNA interference,RNAi)过程中沉默复合物的核心组分,是一个以小RNA分子(长度21 nt)为引导,特异性降解与之配对的RNA的核糖核酸内切酶。原核生物中存在大... Ago(Argonaute)是一类广泛存在于各界生物的蛋白家族,真核生物中,Ago作为RNA干扰(RNA interference,RNAi)过程中沉默复合物的核心组分,是一个以小RNA分子(长度21 nt)为引导,特异性降解与之配对的RNA的核糖核酸内切酶。原核生物中存在大量原核Ago(prokaryotic Argonaute,pAgo),与真核Ago相比,pAgo的组成具有多样性,然而对pAgo的功能缺乏研究。最近研究表明占pAgo大部分的短pAgo可通过多种方式发挥抗噬菌体的功能。该文总结了近期关于原核生物短pAgo抗噬菌体功能及分子机制,对其他短pAgo的功能研究具有参考价值。 展开更多
关键词 AGO 原核Ago 真核Ago RNA干扰 抗噬菌体
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原核生物Ⅶ型毒素-抗毒素系统研究进展 被引量:1
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作者 叶乐 甄向凯 欧阳松应 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期993-1007,共15页
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是普遍存在于细菌、古细菌及原噬菌体中的遗传元件,通常由分别编码毒素和编码抗毒素的基因组成。毒素在细菌细胞中较为稳定,而抗毒素则容易被降解。大多数毒素为蛋白并具有酶的活性,通过影响蛋白质... 毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是普遍存在于细菌、古细菌及原噬菌体中的遗传元件,通常由分别编码毒素和编码抗毒素的基因组成。毒素在细菌细胞中较为稳定,而抗毒素则容易被降解。大多数毒素为蛋白并具有酶的活性,通过影响蛋白质的翻译、DNA的复制等重要生命活动从而对细菌产生毒性,抑制细菌生长。抗毒素为蛋白质或非编码RNA,通过极其多样的方式,中和毒素的毒性。目前发现TA在调控质粒拷贝数、流产性感染、生物被膜的形成等过程中发挥着重要作用。随着研究的不断深入,新型TA不断被发现,极大地促进了我们对于TA的认识。目前TA已经扩展到I‒Ⅷ型,本文总结了近期发现的新型TA,并重点介绍了最新发现的Ⅶ型TA及其特殊的中和机制。由于TA与病原微生物的致病性密切相关,因此,深入研究这些TA可以为耐药微生物的治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 毒素-抗毒素(TA)系统 Ⅶ型TA 翻译后修饰 耐药菌治疗
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噬菌体裂解酶应用研究进展 被引量:13
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作者 周彪 甄向凯 欧阳松应 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期3330-3340,共11页
近年来,随着抗生素的滥用,导致多重耐药性菌株出现的频率加快。因细菌感染导致死亡的人数逐年增多,人类健康面临巨大挑战,因此研制新型抗菌药物刻不容缓。噬菌体裂解酶因其高效的杀菌能力及高度的宿主专一性而成为新一代抗菌制剂的候选... 近年来,随着抗生素的滥用,导致多重耐药性菌株出现的频率加快。因细菌感染导致死亡的人数逐年增多,人类健康面临巨大挑战,因此研制新型抗菌药物刻不容缓。噬菌体裂解酶因其高效的杀菌能力及高度的宿主专一性而成为新一代抗菌制剂的候选之一。其是一种细胞壁水解酶,在双链DNA噬菌体复制后期被合成,通过水解细胞壁肽聚糖上的化学键,从而裂解细菌细胞壁,释放出子代噬菌体。本文系统地介绍了噬菌体裂解酶的研究进展,为相关裂解酶抗菌药物的研发做出有益探索。 展开更多
关键词 噬菌体 裂解酶 抗菌剂 应用
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噬菌体群体感应系统及其分子机理研究进展 被引量:3
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作者 张莉萍 甄向凯 欧阳松应 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期3261-3270,共10页
群体感应(Quorum Sensing,QS)是微生物群体在生长过程中,随着群体密度的增加,其分泌的"信号分子"的浓度达到一定阈值后与微生物体内特定受体结合,从而影响微生物特定基因表达,导致其生理和生化特性的变化,表现出少量菌体或单... 群体感应(Quorum Sensing,QS)是微生物群体在生长过程中,随着群体密度的增加,其分泌的"信号分子"的浓度达到一定阈值后与微生物体内特定受体结合,从而影响微生物特定基因表达,导致其生理和生化特性的变化,表现出少量菌体或单个菌体所不具备的特征。1994年Fuqua提出群体感应概念后就成为微生物领域的研究热点。然而,群体感应的研究主要集中在细菌中,但近年来群体感应在噬菌体、真菌中也不断被发现,尤其自2017年Erez在多种枯草芽孢杆菌噬菌体中发现群体感应现象,并且揭示噬菌体群体感应主要调控其溶源-裂解途径的转换。近年来的研究又陆续在其他噬菌体中发现了群体感应。本文综述了噬菌体群体感应系统最新研究进展及其相关的基因功能和分子机理。 展开更多
关键词 群体感应 噬菌体 溶源-裂解途径 AimR-AimP VqmAPhage-DPO
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细菌中的去泛素化酶及其生物学功能研究进展
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作者 王焕楠 甄向凯 +1 位作者 张丹丹 欧阳松应 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第2期372-380,共9页
在细菌感染过程中,宿主细胞可以利用自身泛素系统对其进行免疫应答。研究发现,在宿主与细菌协同进化过程中,细菌可以编码去泛素化酶靶向宿主泛素系统,降低宿主炎症信号反应,这有利于细菌的生存与繁殖。该文综合介绍了目前在细菌中已发... 在细菌感染过程中,宿主细胞可以利用自身泛素系统对其进行免疫应答。研究发现,在宿主与细菌协同进化过程中,细菌可以编码去泛素化酶靶向宿主泛素系统,降低宿主炎症信号反应,这有利于细菌的生存与繁殖。该文综合介绍了目前在细菌中已发现的去泛素化酶并将其分类总结,此外,该文详细阐述了OTU家族去泛素化酶、CE家族去泛素化酶的切割特异性和生物学功能,还介绍了具有特殊催化活性的去泛素化酶。深入研究去泛素化酶的分子机制将有助于理解其生物学功能,同时可为开发新的治疗药物和抗感染疫苗提供信息。 展开更多
关键词 细菌 去泛素化酶 分类 切割特异性 生物学功能
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