背景与目的免疫治疗的应用大大改善了肺癌患者的临床结局。很大一部分肺癌患者能从程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)单抗治疗中获益,然而,仍有一部分耐药患者疗...背景与目的免疫治疗的应用大大改善了肺癌患者的临床结局。很大一部分肺癌患者能从程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)单抗治疗中获益,然而,仍有一部分耐药患者疗效不佳,临床上迫切需要能早期、便捷识别获益人群的生物标志物。在此,本研究回顾性分析了PD-1抗体治疗对局部晚期无法手术或转移性肺癌患者的疗效,并初步探索了外周血免疫指标与患者临床反应的相关性。方法该单中心研究共纳入2020年3月至2021年12月接受PD-1/PD-L1抗体治疗的ⅢA-Ⅳ期肺癌患者61例,收集PD-1/PD-L1抗体一线或后线治疗的病历数据。检测并分析患者外周血血清中多重Th1和Th2细胞因子水平以及外周血T细胞表型,探索细胞因子水平、T细胞表型等和患者临床反应之间的关系。结果入组患者均完成至少2个周期PD-1/PD-L1单抗治疗。其中,42例(68.9%)患者获得部分缓解(partial response,PR),7例(11.5%)患者疾病稳定(stable disease,SD),12例(19.7%)患者疾病进展(progressive disease,PD)。治疗前,疾病控制(disease control rate,DCR)组(有效组)患者外周血干扰素γ(interferon gamma,IFN-γ)(P=0.023)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)(P=0.007)和白介素5(interleukin 5,IL-5)(P=0.002)水平高于PD组(无效组)患者。此外,PD-1/PD-L1抗体治疗后外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有关联(P=0.023)。治疗后血清中IL-5(P=0.0027)和IL-10(P=0.0208)水平较治疗前明显升高。结论肺癌患者外周血血清IFN-γ、TNF-α和IL-5水平在预测抗PD-1阻断治疗临床疗效方面有一定的作用,肺癌患者外周血淋巴细胞绝对计数的减少与疾病进展有一定相关性,还需要大型前瞻性研究进一步阐明这些生物标志物的价值。展开更多
