表观遗传修饰与肿瘤 被引量：7

1

作者 程焕臣 马军 《内科理论与实践》 2009年第1期72-75,共4页

表观遗传学是指基因表达或蛋白表达的改变不涉及DNA序列变化，但又可以通过细胞分裂和增殖而稳定遗传的现象，主要包括基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。近年来，随着人们对表观遗传学认识的深入．尤其是去甲基化药物... 表观遗传学是指基因表达或蛋白表达的改变不涉及DNA序列变化，但又可以通过细胞分裂和增殖而稳定遗传的现象，主要包括基因组印记、DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等。近年来，随着人们对表观遗传学认识的深入．尤其是去甲基化药物阿扎胞苷（azacitidine）及其脱氧衍生物5-氮杂2’-脱氧胞苷（5-Aza-dC）在治疗肿瘤患者的成功临床应用，表观遗传学逐渐成为肿瘤研究热点，本文就DNA甲基化和组蛋白修饰在肿瘤诊断及治疗等方面的研究作简要介绍。 展开更多

关键词 DNA甲基化 组蛋白乙酰化 肿瘤 基因 表观遗传学 表观遗传修饰 DNA甲基化转移酶抑制剂 组蛋白乙酰化酶抑制剂

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成人再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞增殖分化潜能:与健康人的比较 被引量：3

2

作者 程梅 张颢 +9 位作者 陶艳玲 程焕臣 王志国 陈波 肖亮 夏国强 邱林 展昭民 张伯龙 马军 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2012年第32期5936-5940,共5页

背景:骨髓间充质干细胞具有成脂和成骨分化潜能,再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞可能存在成脂和成骨分化异常。目的:观察再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞增殖及分化潜能与健康人的差异。方法:选择哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研... 背景:骨髓间充质干细胞具有成脂和成骨分化潜能,再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞可能存在成脂和成骨分化异常。目的:观察再生障碍性贫血患者骨髓间充质干细胞增殖及分化潜能与健康人的差异。方法:选择哈尔滨市第一医院血液病肿瘤研究所收治的再生障碍性贫血患者5例,另选5例健康成人作为对照组;采用全骨髓培养法分离骨髓间充质干细胞。结果与结论:采用全骨髓培养法成功分离出骨髓间充质干细胞;与对照组相比,再生障碍性贫血组骨髓间充质干细胞的细胞形态和免疫表型无显著差异,皆表达CD73、CD90、CD105,不表达CD34、CD45和HLA-DR;再生障碍性贫血组骨髓间充质干细胞增殖能力显著低于对照组(P<0.05),成脂肪细胞分化诱导率高于对照组(P<0.05),PPARγmRNA和FABP4 mRNA表达量均高于对照组(P<0.05);而成骨细胞分化诱导率低于正常对照组(P<0.05),ALPmRNA和BGLAP mRNA表达量分别低于对照组(P<0.05)。提示再生障碍性贫血组骨髓间充质干细胞分化潜能存在成脂肪细胞和成骨细胞分化的失衡。 展开更多

关键词 再生障碍性贫血 骨髓间充质干细胞 成脂肪细胞 成骨细胞 生物特性 干细胞

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急性淋巴细胞白血病的免疫分型和基因的研究 被引量：18

3

作者 赵雪飞 王洪岩 +5 位作者 赵旭 程焕臣 李蔚 刘生伟 邱林 马军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期947-952,共6页

目的:回顾性分析30例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的免疫分型,融合基因及基因突变的分子生物学检测结果,并探讨其与临床治疗效果及预后的关系。方法:选取哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心2015年8月到2016年6月经过骨髓细胞形态学、免... 目的:回顾性分析30例急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的免疫分型,融合基因及基因突变的分子生物学检测结果,并探讨其与临床治疗效果及预后的关系。方法:选取哈尔滨市第一医院血液肿瘤研究中心2015年8月到2016年6月经过骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学、分子生物学等检查确诊的ALL患者30例,按照FAB标准分类,27例为B系ALL,3例为T系ALL。分析ALL患者白血病细胞膜表面及胞浆内分化抗原,并且对所有患者都进行43种融合基因定性筛查(BCR-ABL,AML1-ETO,PML-RARα等)和ALL基因突变(IKZF1,TP53,PAX5,JAK1,JAK2,CRLF2,PHF6,NOTCH1,FBXW7,PTEN)的二代测序(NGS)检测。结果:30例ALL患者中男性14例,女性16例,年龄2-74岁,中位年龄11.5岁。30例ALL中B-ALL发病率(90.00%)明显高于T-ALL(10.00%)。27例B-ALL患者主要表达CD19、CD22、CD10和CD34等。CD19和CD22是B-ALL最具有诊断价值的抗原;3例T-ALL主要表达cCD3、CD7、CD10和cTDT等,CD7和cCD3是T-ALL最具有诊断价值的抗原。30例ALL患者的43种融合基因定性筛查发现,BCR-ABL、TEL-AML1、E2A-PBX1、MLL-AF6、MLL-AF4和SIL-TAL融合基因阳性各1例,ALL相关基因突变的NGS检测结果表明,3例B-ALL患者发生TP53突变,1例B-ALL患者发生TET2 I1762V突变;3例患者(2例T-ALL,1例B-ALL)发现NOTCH1基因突变。1个疗程后成人B-ALL的治疗效果(28.57%)明显差于儿童B-ALL(95.00%),截止至2017年7月10日儿童B-ALL的生存率明显优于成人B-ALL,其差异都具有显著性意义。结论:白血病免疫分型技术及分子生物学检测技术在白血病的诊断、治疗方案的选择及疗效评价方面具有重要指导作用,是骨髓细胞形态学诊断的补充。 展开更多

关键词 急性淋巴细胞白血病 白血病免疫分型 融合基因定性筛查 基因突变的二代测序检测

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二代测序在AML/MDS诊治中的应用研究 被引量：10

4

作者 程焕臣 刘生伟 +4 位作者 刘宇 赵雪飞 李蔚 邱林 马军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1631-1635,共5页

目的:采用二代测序(next generation sequencing,NGS)检测AML/MDS相关基因突变,分析各基因在AML和MDS中的突变情况及NGS的敏感性,评估基因突变作为MRD监测及疾病进展预测的可行性。方法:标本取自2015年8月至2016年6月在哈尔滨血液病肿... 目的:采用二代测序(next generation sequencing,NGS)检测AML/MDS相关基因突变,分析各基因在AML和MDS中的突变情况及NGS的敏感性,评估基因突变作为MRD监测及疾病进展预测的可行性。方法:标本取自2015年8月至2016年6月在哈尔滨血液病肿瘤研究所诊治的初发AML(68例)和MDS(57例)患者,采用上海源奇生命科技有限公司的AML/MDS-NGS芯片检测22个相关基因突变。结果:TET2是AML(55.9%)和MDS(56.1%)中突变率最高的基因,在AML中突变率次之的基因为CEBPA(11.8%)、DNMT3A(7.4%)、C-KIT(7.4%)和FLT3(7.4%),在MDS中为U2AF1(10.5%)和SRSF2(10.5%)。除TP53和CEBPA基因外,其他基因均有特定突变位点。复检的5例AML患者缓解时与初发时相比,FLT3、C-KIT和CEBPA基因突变均转阴,而伴随的TET2基因突变率无明显变化,而5例MDS患者缓解与初发时各基因的突变率无明显变化,其中3例MDS患者发生了疾病进展,疾病进展时出现新的基因突变,但缓解后基因突变率也无明显变化。结论:AML和MDS中均有其特定突变基因和突变位点,一些基因突变如CEBPA等可作为AML中MRD监测的有效指标,但在MDS中仅可用于预后及疾病进展评估。 展开更多

关键词 二代测序 基因突变 急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征

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12例儿童骨髓增生异常综合征患者的WT1基因表达

5

作者 王占影 韩冰虹 +4 位作者 程焕臣 郝文鹏 李蕊 柏玉宝 马军 《黑龙江医学》 2016年第4期324-325,共2页

目的探讨12例儿童骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓细胞的WT1基因表达。方法采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测儿童MDS患者骨髓细胞WT1基因水平。结... 目的探讨12例儿童骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓细胞的WT1基因表达。方法采用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测儿童MDS患者骨髓细胞WT1基因水平。结果 12例MDS患儿WT1基因的异常表达占66.7%(8/12)。WT1基因表达异常的8例患儿中,5例(5/8)表现为复杂核型或不良核型,3例(3/8)为过表达;而5例(5/8)表达异常者中,2例(2/5)存在复杂染色体核型。结论 WT1基因可能作为儿童MDS患者的预后标记物,与MDS患儿的高危险程度及不良的骨髓细胞染色体核型有关。 展开更多

关键词 儿童 骨髓增生异常综合征 WT1基因

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急性白血病患者WT1基因表达水平及其临床意义 被引量：2

6

作者 程焕臣 刘生伟 +5 位作者 赵雪飞 孥蒋 程梅 刘科宇 邱林 马军 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2017年第1期33-36,共4页

目的探讨WT1基因与急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）患者预后的关系及其用于微小残留病（MRD）监测的可能性。方法收集58例初发AML、32例初发ALL、40例AML．完全缓解（CR）、28例ALL—CR患者及31例同期三系增生活跃患... 目的探讨WT1基因与急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）患者预后的关系及其用于微小残留病（MRD）监测的可能性。方法收集58例初发AML、32例初发ALL、40例AML．完全缓解（CR）、28例ALL—CR患者及31例同期三系增生活跃患者（对照组）骨髓单个核细胞，利用荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测WT1基因的表达，建立WT1基因在各组问的表达阈值，以WT1拷贝数／ABL拷贝数×100％表示WT1基因的相对表达量。结果初发AML患者与对照组间WT1基因中位相对表达量差异有统计学意义[20．880％（3．550％。48．500％）比0．026％（0—0．240％），Z=-7．74，P〈0．0001]。AML—CR患者[0．102％（0—5．380％）]与初发AML患者问WT1基因中位相对表达量差异有统计学意义（Z=-8．34，P〈0．0001）。此外，WT1基因表达高于阈值（20．880％）的AML患者第1个疗程CR率为60．7％（17／28），而表达低的患者为76．7％（23／30）。AML患者复发时WT1表达升高。与对照组相比，初发ALL患者WT1基因中位相对表达量[0．350％（0．021％-10．780％）]升高（Z=-2．58，P〈0．05），但与ALL-CR患者[0．038％（0-2．800％）]相比，WTI基因中位相对表达量差异无统计学意义（P=0．065）。结论WT1基因在AML中的表达相对较高，其可能成为AML患者预后评估及MRD监测的有效指标，但并不适用于ALL患者。 展开更多

关键词 白血病 急性 基因 WT1 聚合酶链反应

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血液病患者巨细胞病毒和EB病毒定量检测的临床价值 被引量：4

7

作者 赵雪飞 程焕臣 +5 位作者 刘生伟 李蔚 程曦顺 赵旭 邱林 马军 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2014年第8期497-499,共3页

目的 评价实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）对血液系统疾病患者巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）感染的早期诊断价值.方法 应用实时荧光定量PCR检测271例血液系统疾病患者和28名健康对照者血液中CMV DNA和EBV DNA的含量.结果 28名健康... 目的 评价实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）对血液系统疾病患者巨细胞病毒（CMV）和EB病毒（EBV）感染的早期诊断价值.方法 应用实时荧光定量PCR检测271例血液系统疾病患者和28名健康对照者血液中CMV DNA和EBV DNA的含量.结果 28名健康对照者CMV DNA和EBVDNA均阴性.271例患者中147例检测EBV,阳性率为24.5％（36/147）;124例检测CMV,阳性率为4.8％（6/124）,DNA介于102～ 106基因拷贝/ml,治疗有效者EBV DNA和CMVDNA均迅速下降,1～3周后转阴.结论 实时荧光定量PCR动态监测血液系统疾病患者CMV DNA和EBV DNA水平对CMV和EBV感染的早期诊断和疗效判断具有重要意义. 展开更多

关键词 血液病 巨细胞病毒 EB病毒 聚合酶链反应

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急性髓系白血病患者EVI1基因表达的研究 被引量：2

8

作者 赵雪飞 程焕臣 +4 位作者 李蔚 刘生伟 程曦顺 马军 邱林 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2013年第9期532-534,541,共4页

目的建立EVI1基因不同转录本的定量表达检测方法，并研究其在各型急性髓系白血病（AML）中的表达模式，探讨EVI1基因表达与AML发生、预后的关系。方法检测AML患者69例，其中男37例，女32例，年龄10～70岁，中位年龄42岁；按照FAB分类标... 目的建立EVI1基因不同转录本的定量表达检测方法，并研究其在各型急性髓系白血病（AML）中的表达模式，探讨EVI1基因表达与AML发生、预后的关系。方法检测AML患者69例，其中男37例，女32例，年龄10～70岁，中位年龄42岁；按照FAB分类标准，M2 16例，M3 36例，M4 8例。对照为9名健康人。采用荧光定量PCR（Taq Man探针）法检测EVIl基因各转录本的表达，以ABL基因作为内参，计算样本EVI1基因表达差异的倍数（EVI1／ABL），统计分析不同AML患者间EVI1基因的表达差异。结果EVI1基因的不同转录本在所有健康对照样品中均表达，而且不同转录本之间的表达水平差异有统计学意义（P〈0.05）。转录本2和5（同一对引物检测）的表达水平最低，其次为转录本1，再次为转录本6，转录本3的表达水平最高。在健康对照样品中转录本2（5）、1、6及3的中位表达水平分别是阴性、0.005、0.050及0.512。AML患者EVI1基因的表达与融合基因AML-ETO及CBFB-MYH11的表达呈负相关。结论建立了一种稳定、快速、准确的EVI1基因表达的检测方法，而且EVI1基因的表达与AML的预后具有相关性。 展开更多

关键词 白血病 急性 髓样 基因 EVIL 聚合酶链反应

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真性红细胞增多症患者WT1基因甲基化状态的初步研究

9

作者 王树叶 张晓敏 +1 位作者 程焕臣 周晋 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期142-143,共2页

真性红细胞增多症（PV）是一种克隆性干细胞疾病,以全血容量增多,血液黏稠度增高及脾肿大为主要表现.而再生障碍性贫血（AA）系多种病因引起的造血功能衰竭,以全血细胞减少为主要表现的一组综合征.两种红细胞疾病一种是红细胞增多,一种... 真性红细胞增多症（PV）是一种克隆性干细胞疾病,以全血容量增多,血液黏稠度增高及脾肿大为主要表现.而再生障碍性贫血（AA）系多种病因引起的造血功能衰竭,以全血细胞减少为主要表现的一组综合征.两种红细胞疾病一种是红细胞增多,一种为红细胞减少,其表观遗传学是否有联系值得研究.在红细胞疾病的研究中,国外有学者报道[1],阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者WT1基因的mRNA表达增加且明显高于AA患者,并且WT1基因的mRNA表达与PNH单核细胞表面的CD16b缺失率呈正相关,推测WT1基因产物的表达增多可能与PNH的克隆扩增机制有关. 展开更多

关键词 真性红细胞增多症 WT1基因 甲基化状态 患者 阵发性睡眠性血红蛋白尿 mRNA表达 红细胞疾病 再生障碍性贫血

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低剂量亚砷酸及维甲酸方案对儿童骨髓增生异常综合征p15INK4B基因的影响

10

作者 李蔚 王占影 +7 位作者 韩冰虹 刘生伟 程焕臣 赵雪飞 赵旭 程曦顺 邱林 马军 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2016年第8期471-473,478,共4页

目的 探讨低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案对骨髓增生异常综合征（MDS）患儿p15INK44B基因表达的影响及患儿p15INK4B基因甲基化水平的变化.方法 11例MDS患儿接受低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗,应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR... 目的 探讨低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案对骨髓增生异常综合征（MDS）患儿p15INK44B基因表达的影响及患儿p15INK4B基因甲基化水平的变化.方法 11例MDS患儿接受低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗,应用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）方法检测治疗前后p15INK4B基因的表达,应用亚硫酸氢钠修饰及实时荧光定量PCR方法检测p15INK4B基因的甲基化水平.结果 11例MDS患儿经过双诱导方案治疗后,9例获益.治疗后10例患儿p15INK4B基因表达水平显著升高,治疗前后p15INK4B基因甲基化水平分别为（1.68±0.58）％、（1.44±0.65）％,二者差异无统计学意义（t=-0.885,P＞0.05）.结论 低剂量亚砷酸及维甲酸双诱导方案治疗儿童MDS疗效较好,该方案的作用机制可能与p15INK4B基因表达升高有关,但p15INK4B基因表达升高与去甲基化无相关性. 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 p15INK4B基因 甲基化 儿童 双诱导方案

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表观遗传学在白血病研究中的新进展 被引量：3

11

作者 程焕臣(综述) 邱林(审校) 马军(审校) 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2009年第5期309-312,共4页

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分。许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化。白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法，目前已开始应用于几... 近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分。许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化。白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法，目前已开始应用于几种白血病的治疗。现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍。 展开更多

关键词 白血病 甲基化 乙酰化作用 遗传学

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合并8号染色体四体和20号染色体异常的骨髓增生异常综合征一例 被引量：2

12

作者 李蔚 程焕臣 +5 位作者 刘宇 林晓燕 刘生伟 赵雪飞 邱林 马军 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期935-936,共2页

患者男,70岁,2016年5月因“周身乏力、腰痛、面色苍白、间断低热、无恶心呕吐”于外院被诊断为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS),染色体核型未见异常,给予对症及支持治疗。2016年6月12日入我院治疗。查体:贫血外观,皮... 患者男,70岁,2016年5月因“周身乏力、腰痛、面色苍白、间断低热、无恶心呕吐”于外院被诊断为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS),染色体核型未见异常,给予对症及支持治疗。2016年6月12日入我院治疗。查体:贫血外观,皮肤黏膜无黄染,未见出血点及瘀斑,心肺未见异常,腹部无包块,肝脾肋下触及、肿大,双肾区无叩痛,双下肢无凹陷性水肿。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 染色体异常 8号染色体 支持治疗 染色体核型 凹陷性水肿 面色苍白 恶心呕吐

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YC-1抑制人类白血病细胞株U937、THP-1增殖作用的研究

13

作者 张颖 李蔚 +4 位作者 邱林 程焕臣 赵雪飞 马军 赵瑛 《白血病．淋巴瘤》 CAS 2012年第8期449-452,共4页

目的探讨YC-1对人类白血病细胞株U937和THP-1增殖、凋亡、周期及Caspase-3、-8、-9蛋白表达的影响。方法实验分为YC-1组（1．0、3．0、10．0umol／L），以不加YC-1组为对照。四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞增殖；流式细胞术（FCM... 目的探讨YC-1对人类白血病细胞株U937和THP-1增殖、凋亡、周期及Caspase-3、-8、-9蛋白表达的影响。方法实验分为YC-1组（1．0、3．0、10．0umol／L），以不加YC-1组为对照。四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法检测细胞增殖；流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡及周期；Western blot检测Caspase-3、-8、-9蛋白表达的变化。结果1．0、3．0、10．0umol／LYC-1以剂量依赖方式抑制U937、THP-1细胞增殖，24h细胞存活率分别为（76．5±4．4）％、（68．7±6．8）％、（60．9±13．2）％，（94．1±1．4）％、（81．4±2．0）％、（72．7±3．0）％，与对照组的100％比较差异均有统计学意义（F=15．870、126．629，均P〈0．01）。U937、THP-1细胞经1．0、3．0、10．0umol／L YC-1作用24h后，凋亡率分别为（40．7±1．0）％、（55．6±2．3）％、（71．8±1．5）％，（54．6±2．0）％、（50.3±3．5）％、（59．6±4．6）％，与对照组的（4．7±1．4）％、（1．8±1．0）％比较差异均有统计学意义（F=937．229、200．447，均P〈0．01），但细胞周期无明显变化。经1．0、3．0、10．0umol／L YC-1作用24h后，U937细胞Cleaved Caspase-3、-8蛋白表达上调，Caspase-9无变化，THP-1细胞Cleaved Caspase．3蛋白表达上调，Caspase-8、-9无变化。结论YC-1能够抑制U937、THP-1细胞增殖，诱导细胞凋亡，但对周期无影响，其诱导白血病细胞凋亡的机制可能与Caspase蛋白活化有关。 展开更多

关键词 白血病 实验性 缺氧诱导因子-1抑制剂 细胞周期 细胞凋亡 半胱氨酸天冬 氨酸蛋白酶

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JAK2阳性慢性髓性白血病合并疑似BCR-ABL变异型一例

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作者 程焕臣 赵旭 +4 位作者 李蔚 赵雪飞 程梅 邱林 马军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期254-254,共1页

患者，女，54岁，2012年1月因脾大、白细胞高（29．4x10^9／L）入院。当时骨髓形态学结果显示不排除慢性髓性白血病（CML），BCR．ABL（P210）融合基因表达水平为36．2％，

关键词 BCR-ABL 慢性髓性白血病 JAK2 变异型 疑似 阳性 基因表达水平 骨髓形态学

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